用于预防或治疗婴儿和幼儿的坏死性小肠结肠炎的组合物的制作方法_3

文档序号:9931853阅读:来源:国知局
酰神经氨酸(唾液酸)通过化学合成制得唾液酸乳糖。唾液 酸乳糖也可从(例如)日本协和发酵工业株式会社(Kyowa Hakko Kogyo)商购获得。
[0076] 根据本发明的组合物以干重计每100g可包含0.05g至5g唾液酸化低聚糖,例如 0. lg至2g、或0.2g至lg唾液酸化低聚糖。
[0077] 在具体实施例中,该组合物包含0.05g//L至5g/L唾液酸化低聚糖,或0. lg/L至4g/ L、0.3g/L至2g/L、0.4g//L至1.5g/L、0.4g/L至lg/L唾液酸化低聚糖,例如0.5g/L唾液酸化低 聚糖或0.9g/L唾液酸化低聚糖。
[0078] 在一些具体实施方案中,该组合物还可包含0.8g/L至1.7g/L唾液酸化低聚糖。
[0079] 在一些实施方案中,根据本发明的组合物包含LNT与至少一种岩藻糖基化低聚糖。 本发明的组合物可包含一种或多种岩藻糖基化低聚糖。
[0080] 例如,岩藻糖基化低聚糖可选自2'-岩藻糖基乳糖(2-FL)、3-岩藻糖基乳糖(3-FL)、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳 糖-N-岩藻戊糖V、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖 基乳糖-N-新己糖(诸如岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、岩藻糖基乳糖-N-新己糖II)、二岩藻糖 基乳糖-N-己糖I、二岩藻基-乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、二岩藻糖基乳 糖-N-新己糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖、三岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖I以及它们的任 意组合。
[0081] 在一些具体实施方案中,岩藻糖基化低聚糖包含2'-岩藻糖基表位。这种岩藻糖基 化低聚糖可选自(例如)2'_岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖、乳糖-N-岩 藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基 乳糖-N-己糖、二岩藻基-乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖,以及它们的任意组合。
[0082] 在一些具体实施方案中,该组合物包含LNT和2'-岩藻糖基乳糖(2-FL)。
[0083] 可采用层析技术或过滤技术从天然来源(例如动物乳汁)中分离出岩藻糖基化低 聚糖。或者,也可利用特殊的岩藻糖基转移酶和/或岩藻糖苷酶,采用生物技术手段制得岩 藻糖基化低聚糖,其中生物技术手段包括基于酶(重组酶或天然酶)的发酵技术、或微生物 发酵技术。在采用生物技术手段的情况下,微生物可表达其天然酶和底物,或者可被工程改 造成能够产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物和/或混合培养物。可以最初具有 任意聚合度(DP)的受体底物为起始物,逐步聚合(从DP=1开始)形成岩藻糖基化低聚糖。或 者,可以乳糖和游离岩藻糖为原料,化学合成岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖也可从 (例如)日本协和发酵工业株式会社(Kyowa,Hakko,Kogyo)购得。
[0084] 根据本发明的组合物以干重计每100g可包含O.lg至10g岩藻糖基化低聚糖,例如 0. lg至8g、0. lg至4g、0.5g至3g岩藻糖基化低聚糖。
[0085] 在具体实施例中,本发明的组合物中的岩藻糖基化低聚糖含量为0.5至10g/L、0.5 至5g/L、1至4.5g/L、2至4g/L、或2.5至3.5g/L。可根据婴儿或幼儿的需要调整岩藻糖基化低 聚糖的用量。在一些实施例中,该组合物可包含〇. 5g/L至2g/L或0.7g/L至1.8g/L的岩藻糖 基化低聚糖。在另一些实施例中,该组合物中的岩藻糖基化低聚糖含量可能更高,例如5g/L 至10g/L,或6g/L至8g/L。
[0086] 在一个具体实施方案中,本发明的组合物每100g中的N-乙酰化低聚糖、唾液酸化 低聚糖和岩藻糖基化低聚糖总量为〇. 15g至9g,例如0.2g至8g,例如0.5g至7g,例如lg至5g。
[0087] 在一些具体实施方案中,根据本发明的组合物包含LNT与至少一种人乳低聚糖前 体。该前体是用于生产ΗΜ0的关键化合物,例如唾液酸和/或岩藻糖。本发明组合物可包含一 种或多种人乳低聚糖前体。
[0088] 在一些具体实施方案中,本发明的组合物包含LNT和唾液酸。
[0089] 根据本发明的组合物以干重计每lOOg可包含0至2.3g人乳低聚糖前体,例如0至 1.5g或0至0.8g人乳低聚糖前体。
[0090] 在具体实施例中,该组合物包含〇g/L至3g/L人乳低聚糖前体,或Og/L至2g/L、或 〇g/L至lg/L、或Og/L至0.7g/L、或Og/L至0.5g/L、或Og/L至0.3g/L、或Og/L至0.2g/L人乳低 聚糖前体。
[0091] 在一些具体实施方案中,根据本发明的组合物包含LNT与至少另一种人乳低聚糖 和/或其前体,所述人乳低聚糖和/或其前体选自乳糖-N-新四糖(LNnT)、3'_唾液酸乳糖(3-SL)、6'_唾液酸乳糖(6-SL)、2'_岩藻糖基乳糖(2-FL)、唾液酸以及它们的任意组合。
[0092]在一些具体实施方案中,根据本发明的组合物包含LNT、乳糖-N-新四糖(LNnT)、 6'-唾液酸乳糖(6-SL)、2'_岩藻糖基乳糖(2-FL),以及任选的唾液酸。
[0093]在一些具体实施方案中,乳糖-N-四糖(LNT)与所述至少另一种人乳低聚糖和/或 其前体中每一者均以占所述组合物的〇.lg/L至20g/L,例如0.1至5g/L的量存在。
[0094] 在一个具体实施例中,根据本发明的组合物包含:
[0095] -0.5g/L至10g/L的2FL
[0096] -0·lg/L至4g/L的LNnT
[0097] -0 · lg/L至4g/L的LNT
[0098] -〇·lg/L至4g/L的6SL
[0099] -〇g/L至3g/L的唾液酸
[0100] 在一个具体实施例中,根据本发明的组合物包含:
[0101] -2g/L至4g/L的2FL
[0102] -〇.38/1至1.58/1的1^11丁
[0103] -0.4g/L至2g/L的LNT
[0104] -0.3g/L至lg/L的6SL
[0105] -〇g/L至 0.5g/L 的唾液酸
[0106] 在一个具体实施例中,根据本发明的组合物包含:
[0107] -3g/L的2FL
[0108] -〇.5g/L的LNnT
[0109] -0.65g/L的LNT
[0110] -0.5g/L 的 6SL
[0111] _〇.13g/L 的唾液酸
[0112] 在一个具体实施例中,根据本发明的组合物包含:
[0113] -3g/L的2FL
[0114] -〇.5g/L 的 LNnT
[0115] -0.65g/L的LNT
[0116] -0.5g/L的6SL
[0117] -〇g/L的唾液酸
[0118] 本发明的组合物还可包含至少一种益生菌(或益生菌菌株),诸如益生细菌菌株。 [0119]最常用的益生菌微生物主要是下列属的细菌和酵母:乳酸杆菌属物种、链球菌属 (Strep to coccus)物种、肠球菌属(Enterococcus)物种、双歧杆菌属物种和酵母菌属 (Saccharomyces)物种。
[0120] 在一些具体实施方案中,益生菌是益生细菌菌株。在一些特定实施方案中,益生菌 具体是双歧杆菌和/或乳酸杆菌。
[0121] 合适的益生细菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司(Valio Oy,Finland)的商标为LGG 的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103、新西兰BLIS科技有限公司(BLIS Technologies Limited,New Zealand)以商品名KI2销售的鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724、类 干酷乳杆菌(Lactobacillus paracasei )CNCM 1-2116、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)CNCM 1-1225、唾液链球菌(Streptococcus salivarius)DSM 13084、丹麦科汉 森公司(Christian Hansen company, Denmark)以商标Bb 12特别销售的乳酸双歧杆菌 (Bifidobacterium lactis)CNCM 1-3446、日本森永乳业株式会社(Morinaga Milk Industry Co.Ltd.,Japan)以商标 BB536 销售的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum) ATCC BAA-999、丹尼斯克公司(Danisco)以商标Bb_03销售的短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、森永(Morinaga)以商标M-16V销售的短双岐杆菌、宝洁公司(Procter&Gamble Co ·) 以商标Bifantis销售的婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium inf antis),以及加拿大Rosell生 物研究所(Institut Rosell-Lallemand)以商标R0070销售的短双岐杆菌。
[0122] 根据本发明的组合物以干重计每lg通常包含10e3至10el2cfu的益生菌菌株,更优 选地包含介于10e7和10el2cfu之间的益生菌菌株。
[0123] 在一个实施方案中,益生菌是活的。在另一个实施方案中,益生菌是非复制的或失 活的。在一些其他实施方案中,可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。
[0124] 除此前提到的人乳低聚糖外,本发明的组合物还可包含至少一种不易消化的低聚 糖(例如益生元)。其含量通常介于组合物重量的0.3%和10%之间。
[0125] 益生元通常是不可消化的,在这个意义上来讲,它们在胃或小肠中是不能被分解 和吸收的,因而它们通过胃和小肠到达结肠时可保持完整,在结肠处通过有益细菌选择性 地发酵。益生元的实例包括某些低聚糖,例如低聚果糖(F0S)和低聚半乳糖(G0S)。可使用益 生元的组合,例如90 %的G0S与10 %的短链低聚果糖的组合(例如由BENE〇-〇raf t i公司以商 标Οι^.???#低聚果糖(此如为)销售的广品),或9〇 %的G〇s与?ο %的姻粉的组 合(例如由BENE〇-〇raf
当前第3页1 2 3 4 5 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1