专利名称：生长抑素冻干粉针及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种生长抑素冻干粉针及其制备工艺。
背景技术：
生长抑素是1973年从下丘脑分离纯化出来的环十四肽，存在于人体中枢神经系统和周围器官(如胃、肠、胰、皮肤等)，其最大浓度见于下丘脑，但以消化道含总量最大，其中胃窦和胰岛内含量最多。它是作用最广泛的一种下丘脑神经激素，能抑制多种胃肠道激素的分泌及其它多种内分泌功能。生长抑素是90年代临床应用最具成效的激素类药物之一，已用于治疗急性食管静脉曲张出血，消化道溃疡出血，急性胰腺炎。其临床用法一般为生长抑素250μg静脉注射，然后以每小时25μg的速度静脉滴注。待确认出血停止后，再继续使用24-48小时即可停药。天然生长抑素很难实现工业化大生产，现在生长抑素已经实现了人工合成，可进行大生产，并且合成生长抑素与天然生长抑素的化学结构和药理作用方面完全相同。现有生长抑素一般以冻干粉针的形式用于临床，但现有的生长抑素冻干粉针的生产工艺难度较大，且成本较高，产品颜色及成型均较差。
发明内容
本发明要解决的技术问题就是现有技术生产工艺难度较大，且成本较高，产品颜色及成型均较差的问题。
本发明所述之生长抑素冻干粉针由下述组分按下列配比制成组分比一生长抑素 250mg赋形剂 5000-20000mgpH调节剂 0-100ml注射用水 600ml组分比二生长抑素 3000mg赋形剂 5000-20000mgpH调节剂 0-100ml
注射用水600ml在上述工艺中，本发明主要采用甘露醇、乳糖中的一种或两种作为赋形剂，通过筛选不同比例赋形剂以达到理想效果。本发明主要采用盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、醋酸等中的任意一种或一种以上作为pH调节剂，以达到人体注射所需的要求。
本发明之生长抑素冻干粉针的生产工艺包括如下步骤(1)将赋形剂置于灭菌过的烧杯中，加入注射用水，搅拌并溶解后，加入0.1-0.3％针用活性炭，20-60℃下搅拌20-80分钟；(2)将生长抑素加入用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭中，充分搅拌使溶解，以pH调节剂调节溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm滤膜过滤除菌；(3)按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中，送入冷冻干燥机冻干，加盖，贴标签即得。
整个制备过程在净化操作台上进行，冷冻干燥过程的冻干曲线见下工序升温速率时间(h) 温度(℃)1预冻 1-5 室温冷至-30℃－-50℃2保温 0.5-3-30℃－-50℃3抽真空 0.5 -30℃－-50℃4升温5-10℃/小时 2.5-9升温至-5℃5升温 2-6 -5℃升温至0℃6升温 2-6 0℃升温至10℃7升温 2-5 10℃升温至25℃8保温 2-5 25℃本发明处方及生产工艺简单，便于操作，适合大规模生产，明显改善成型外观，冻干粉块结实饱满、呈半透明。可供静脉滴注给药，避免静脉推注可能导致的毒副作用。
具体实施例方式
具体实施方式
一整个制备过程在净化操作台上进行。
称取15000mg甘露醇，置于灭菌过的烧杯中，加入200ml注射用水，搅拌并溶解后，加入0.1％针用活性炭，40℃下搅拌30分钟，用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭，称取250mg的生长抑素加入其中，充分搅拌使溶解，以pH调节剂调节溶液pH值至5.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm滤膜过滤除菌，按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中，共得1000瓶，送入冷冻干燥机冻干(冻干曲线见下)，加盖，贴标签即得。
冻干曲线工序 升温速率 时间(h) 温度(℃)1预冻 3 室温冷至-40℃2保温 1 -35℃3抽真空0.5-35℃4升温 5℃/小时6 升温至-5℃5升温 4 -5℃升温至0℃6升温 3 0℃升温至10℃7升温 3 10℃升温至25℃8保温 2 25℃具体实施方式
二整个制备过程在净化操作台上进行。
称取10000mg乳糖，置于灭菌过的烧杯中，加入200ml注射用水，搅拌并溶解后，加入0.2％针用活性炭，50℃下搅拌20分钟，用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭，称取3000mg生长抑素加入其中，充分搅拌使溶解，以冰醋酸调节溶液pH值至5.5，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm滤膜过滤除菌，按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中，共得1000瓶，送入冷冻干燥机冻干(冻干曲线见下)，加盖，贴标签即得。
冻干曲线工序 升温速率 时间(h) 温度(℃)1 预冻 1.5 室温冷至-40℃2 保温 0.5 -40℃3 抽真空 0.5 -40℃4 升温 7℃/小时 5 升温至-5℃5 升温 5 -5℃升温至0℃6 升温 4 0℃升温至10℃7 升温 3 10℃升温至25℃8 保温 3 25℃
根据《中华人民共和国药典》2000年版的有关格式和要求，对生长抑素冻干粉针的性状、鉴别、检查和含量测定等进行了研究，均符合要求。
根据《中华人民共和国药典》2000年版的有要求，对本品的稳定性进行了研究，考察了60℃、强光(4500Lx)照射、高湿RH75％、高湿RH92.5％、加速试验(模拟上市包装在40℃条件下放置)、室稳留样考察等项目，测定了降解产物、含量等，生长抑素冻干粉针在加速试验和室温留样试验中是稳定的，性状无变化，降解产物没有明显变化。
权利要求
1.一种生长抑素冻干粉针，其特征在于它由下列组分按下述配比制成生长抑素 250mg赋形剂 5000-20000mgpH调节剂 0-100ml注射用水至 600ml
2.一种生长抑素冻干粉针，其特征在于它由下列组分按下述配比制成生长抑素 3000mg赋形剂 5000-20000mgpH调节剂 0-100ml注射用水至 600ml
3.根据权利要求1或2所述的生长抑素冻干粉针，其特征在于所述的赋形剂是甘露醇、乳糖中的一种或两种。
4.根据权利要求1或2所述的生长抑素冻干粉针，其特征在于所述的pH调节剂是盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、醋酸中的任意一种或一种以上。
5.一种用于生产权利要求1-4任意一项权利要求所述之生长抑素冻干粉针的制备工艺，其特征在于包括如下步骤(1)将赋形剂置于灭菌过的烧杯中，加入注射用水，搅拌并溶解后，加入0.1-0.3％针用活性炭，20-60℃下搅拌20-80分钟；(2)将生长抑素加入用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭中，充分搅拌使溶解，以pH调节剂调节溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm滤膜过滤除菌；(3)按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中，送入冷冻干燥机冻干，加盖，贴标签即得。
6.根据权利要求5所述的生长抑素冻干粉针的制备工艺，其特征在于冷冻干燥过程的冻干曲线见下工序 升温速率 时间(h) 温 度(℃)(1) 预冻 1-5室温冷至-30℃－-50℃(2) 保温 0.5-3 -30℃－-50℃(3) 抽真空 0.5-30℃－-50℃(4) 升温 5-10℃/小时2.5-9 升温至-5℃(5)升温2-6-5℃升温至0℃(6)升温2-60℃升温至10℃(7)升温2-510℃升温至25℃(8)保温2-525℃
全文摘要
本发明涉及一种生长抑素冻干粉针及其制备工艺。生长抑素冻干粉针由下列组分制备而成生长抑素250mg或3000mg、赋形剂5000－20000mg、pH调节剂0－100ml、注射用水至600ml。其制备工艺包括下述步骤(1)将赋形剂置于灭菌过的烧杯中，加入注射用水，搅拌并溶解后，加入0.1－0.3％针用活性炭，20－60℃下搅拌20－80分钟；(2)将生长抑素加入用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭中，充分搅拌使溶解，以pH调节剂调节溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm滤膜过滤除菌；(3)按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中，送入冷冻干燥机冻干，加盖，贴标签即得。本发明处方及生产工艺简单，便于操作，适合大规模生产，明显改善成型外观。
文档编号A61K9/19GK1415378SQ0213847
公开日2003年5月7日 申请日期2002年10月22日 优先权日2002年10月22日
发明者陈静, 李战, 晁阳 申请人:南京长澳医药科技有限公司