专利名称：化妆用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于减少或者防止身体恶臭的化妆用组合物。特别是，涉及含有非常有效的选定棒状杆菌亚致死抑制剂的化妆用组合物。
背景众所周知，刚分泌出的汗是无菌的，身体恶臭是由生活在皮肤表面上的微生物将汗生物转化成挥发性的有气味化合物造成的。
有3种物质通常用于抑制身体恶臭香水、止汗剂和除臭剂。
香水一般是通过简单地掩盖身体恶臭来起作用的。
止汗剂是通过阻断汗腺汗腺从而减少出汗来起作用的。但是，甚至更好的化妆可接受的止汗剂也很少能将汗的形成减少50％以上。
典型的除臭剂是通过减少生活在皮肤表面上的微生物种群从而降低以上提到的将汗生物转化的程度来起作用的。典型的除臭剂包括乙醇和三氯生(2，4，4′-三氯，2′-羟基二苯醚)。然而，皮肤是许多种微生物的宿主，其中一些微生物是有益的。使用典型的除臭剂除了杀死产生气味的微生物种之外还会导致杀死这些有益的微生物种。这是这种除臭剂不受人欢迎的副作用。
本发明涉及通过亚致死抑制某些棒状杆菌来降低恶臭，如WO00/01356(Quest International BV)和WO 00/01353(Unilever)所述，其中后者在此引入作为参考。这些在前出版物公开了对于能够分解代谢脂肪酸的棒状杆菌的亚致死抑制。许多物质被称作具有这种作用；但是，还没有人公开本申请的非常有效的组合物。
WO 00/01353(Unilever)使用术语″棒状杆菌A″来意指能够分解代谢脂肪酸的棒状杆菌；该术语在本申请中具有相同的意义。这种细菌是形成身体恶臭，特别是腋下恶臭的重要因素。对于许多男子来说，形成恶臭基本上是由棒状杆菌A引起的。
目前出售的除臭剂存在有效性不足或者基本上不加区别地减少皮肤上所有细菌的倾向。本发明有这样的机会来提供一种化妆用组合物，这种化妆用组合物对于许多女性来说，将基本上减少恶臭形成同时仅仅使少部分皮肤微生物群落灭活。对于许多男性来说，可以基本上减少甚至很大程度上消除恶臭的形成同时仅仅使皮肤微生物群落的一个子群，棒状杆菌A灭活。
此外，本申请公开的特定的活性成分在特别低的浓度下有效。
先有技术中其他的出版物描述了并不加区别地杀死皮肤微生物群落的其他除臭方法。
DD293958(Medezinische Fakultaet[Charité]der HumboldtUniversitaet zu Berlin)描述了使用脂氧合酶抑制剂来以生化方法减少汗的形成，或者把皮肤细菌或者它们的酶在分解汗以形成令人不愉快气味物质方面的作用抑制到不同的程度。
DE4343265(Henkel)描述了含有饱和双酸(C3-C10)酯的除臭剂组合物。该活性物抑制汗分解酯酶，并且该组合物据称不扰乱皮肤的天然微生物群落。
DE4343264(Henkel)描述了羟基羧酸的脂溶性偏酯在除臭剂组合物中的用途。
US4,356,190(Personal Products Co.)描述了使用选择的在起作用的同时还能保持棒状杆菌生存能力的氨基多羧酸进行除臭的方法。
包含对-羟基苯甲醛或者对羟基苄基醇的新除臭剂参见JP63,292,962(Matsushita Electric Works Ltd.)。
发明概述根据本发明的第一方面，提供一种含有4-羟基-3-甲氧基苄基醇的化妆用组合物。
根据本发明的第二方面，提供一种获得除臭效果的化妆用方法，其包括局部给以4-羟基-3-甲氧基苄基醇。
详细说明4-羟基-3-甲氧苄基醇，本发明中利用的活性成分，能够在低于将导致所述棒状杆菌A死亡的浓度下抑制脂肪酸被棒状杆菌A分解代谢。该活性成分会产生除臭效果而不显著损害皮肤的天然微生物群落。另外，该活性成分在特别低的浓度下有效，在浓度为0.5毫克/毫升或者更低的情况下，能够将棒状杆菌A的脂肪酸分解代谢减少50％以上。
上述抑制效果可以描述为亚致死的，因为该效果是在低于将棒状杆菌A导致死亡的浓度下获得的。该效果可以进一步定义为显著抑制脂肪酸的分解代谢，例如对十五烷酸的利用度抑制超过50％，但是却不伴随着降低棒状杆菌A的细胞生存能力(降低＜1 log10CFU/毫升)，该活性成分能够在浓度为0.25毫克/毫升或者更低的情况下产生这一效果。
该活性成分可以用于任何化妆用组合物。特别有用的应用是用于除臭剂组合物中，特别是那些用在人体的除臭剂组合物中，尤其是那些用于治疗腋下和/或脚部恶臭的除臭剂组合物中。
本发明的组合物包括有效总浓度的活性成分；即，在正常使用该组合物时足以抑制脂肪酸被棒状杆菌A分解代谢的浓度。典型的浓度范围为组合物的0.001-10wt％，优选0.01-5wt％，特别是0.2-2wt％。
在本发明的一个方面，最好本发明的组合物不包括显著量的会导致棒状杆菌A致死抑制的另外的抗微生物剂。最好这种抗微生物剂的总浓度低于本发明活性成分的的总浓度；实际上，优选这种抗微生物剂的总浓度低于所述量的一半，特别是低于十分之一。
导致棒状杆菌A致死抑制的活性成分可以定义为当通过本领域通用的方法，例如说明书实施例1中描述的方法(参见下文)测试时使得细胞的生存能力降低＞1 log10CFU/毫升。
本发明的化妆用组合物可以呈各种各样的形式。典型的形状包括气雾剂，棒状，柔软固体，膏状，凝胶剂，滚擦剂，泵送喷雾剂，挤压喷雾剂，以及用于除臭剂擦拭组合物。上述所有形式是特别适用的除臭剂组合物形式。
本发明的化妆用组合物除了所述活性成分之外还包括一种或多种组分。通常使用的另外的组分是载体。这种物质用来帮助活性成分向希望的目标递送活性成分。优选的载体在环境温度和大气压下呈液体形式。适合使用的憎水性液体包括液体聚硅氧烷，即，液体聚有机硅氧烷。这种物质可以是环状的或者线性的，实例包括Dow Corning硅酮流体344，345，244，245，246，556，和200系列；联碳公司的Silicones7207和7158；以及通用电气的聚硅氧烷SF1202。或者，可以使用非聚硅氧烷类憎水性液体。这种物质包括矿物油，氢化聚异丁烯，聚癸烯，石蜡烃，含至少10个碳原子的异链烷烃，和脂肪族或者芳香酯油(例如十四烷酸异丙酯，肉豆蔻酸月桂酯，棕榈酸异丙酯，癸二酸二异丙酯，己二酸二异丙酯，或者苯甲酸C8-C18烷基酯)。
也可以使用亲水性液体载体，例如水。
特别优选的液体载体包括有机溶剂。优选的有机溶剂其熔点低于10℃，优选低于5℃；这可能既有利于低温贮藏稳定性又容易制备。一类优选的有机溶剂是脂族醇(一元或者多元醇，优选具有2-8个碳原子)和聚乙二醇醚，优选只具有2-5个重复单元的低聚乙二醇醚。实例包括二缩二丙二醇，甘油，丙二醇，丁二醇，乙醇，丙醇，异丙醇，和工业用甲醇变性洒精。最优选的有机溶剂是脂族醇，特别是含有2-3个碳原子的那些，尤其是乙醇和异丙醇。
也可以使用不同载体的混合物。载体的使用总量优选为组合物的1-99wt％，更优选10-98wt％，最优选50-97wt％，排除可能同时存在的任何挥发性推进剂。
各种其他的物质也可以用于本发明的组合物。在本发明的某些方面，另外的除臭剂活性物可能是所需的。这可以是芳香剂，止汗剂活性物，或者抗微生物活性物。
芳香剂，当使用时，可以是传统的芳香剂，如芳香油，和/或所谓的deo-芳香剂，如EP545,556及其他出版物中所述。其引入量优选为最高达组合物的4wt％，特别是0.1-2wt％，尤其是0.7-1.7wt％。
特别优选本发明的组合物另外包括止汗剂活性物。典型的止汗剂活性物包括收敛剂活性物盐，特别是，铝、锆和混合的铝/锆盐，包括两者均为无机盐的情况，带有有机阴离子的盐和复合物。优选的收敛剂盐包括铝、锆和铝/锆的卤化物以及卤代水合盐，如氯化水合盐。优选的引入量为组合物(其中该收敛剂是组合物的一部分)的0.5wt％-60wt％，特别是5wt％-30wt％或40wt％，尤其是5wt％或者10wt％-30wt％或35wt％。在非水制剂中，上述重量百分数排除与止汗剂盐结合的任何水合水。特别优选的卤代水合铝盐，通称活性氯化水合铝盐，参见EP6739(Unilever PLC和NV)。氯化水合锆铝盐活性物也是优选的物质，如所谓的ZAG(锆-铝-甘氨酸)复合物，例如US3,792,068(Procterand Gamble Co.)公开的那些。
典型的抗微生物活性物包括季铵化合物(如十六烷基三甲胺盐)，氯己定和其盐；双甘油单己二酸酯，双甘油单月桂酸酯，甘油单月桂酸酯，聚六亚甲基双胍盐(亦称聚氨基丙基双胍盐，一个实例是得自Zeneca PLC的Cosmocil CQ)，2，4，4′-三氯，2′-羟基二苯醚(三氯生)，和3，7，11-三甲基十二碳-2，6，10-三烯醇(金合欢醇)。其典型的引入量为组合物的0.01wt％-1wt％，特别是0.03wt％-0.5wt％，或者尤其是0.05wt％-0.3wt％。
特别优选的另外的除臭剂活性物是那些能够亚致死地抑制棒状杆菌A的药剂，特别是，亚致死地抑制脂肪酸被棒状杆菌A分解代谢的药剂。该效果可以进一步定义为有效抑制脂肪酸的分解代谢，例如对十五烷酸的利用度抑制超过50％，而不伴随着棒状杆菌A细胞生存能力的降低(降低＜1 log10CFU/毫升)。这种药剂的使用浓度范围为组合物的0.001-10wt％，特别是0.05-5wt％，尤其是0.3-3wt％。这种药剂的实例参见WO 00/01356(Quest International BV)和WO 00/01353(Unilever)。其他的实例是US4,356,190(Personal Products Co.)和/或我们的共同未决申请PCT/EP01/00118(Unilever)中描述的螯合剂，特别是铁(III)结合常数大于1026的螯合剂，尤其优选DTPA(二乙三胺五乙酸)和其盐。
结构剂和乳化剂是某些产品形式中非常需要的本发明组合物的另外的附加组分。结构剂，当使用时，优选其存在量为组合物的1wt％-30wt％，而乳化剂则优选为组合物的0.1wt％-10wt％。适当的结构剂包括纤维素增稠剂，如羟丙基纤维素和羟乙基纤维素，以及二亚苄基山梨糖醇。本发明的乳液泵送喷雾剂，滚擦剂，膏状物以及凝胶组合物可以使用许多油、蜡以及乳化剂形成。适当的乳化剂包括steareth-2，steareth-20，steareth-21，ceteareth-20，硬脂酸甘油酯，鲸蜡醇，cetearyl醇，PEG-20硬脂酸酯，和聚二甲基硅氧烷共聚多醇。悬浮液气雾剂，滚擦剂，棒状物，和膏状物需要结构剂来减慢沉降(在流体组合物中)并给非流体组合物以所需的产物密实度。适当的结构剂包括硬脂酸钠，硬脂醇，鲸蜡醇，氢化蓖麻油，石油石蜡，石蜡，羟基硬脂酸，二丁基月桂酰谷氨酰胺，烷基硅酮蜡，quaternium-18膨润土，quaternium-18锂蒙脱石，二氧化硅和碳酸丙二酯。以上物质中的一些在某些组合物中也起助悬剂的作用。
在本发明的某些组合物中需要的另外的乳化剂是芳香剂增溶剂和洗去(wash-off)剂。前者的实例包括BASF公司出品的在Cremaphor RH和CO范围内的PEG-氢化蓖麻油，优选其存在量最高达1.5wt％，更优选0.3-0.7wt％。后者的实例包括聚(氧乙烯)醚。
感觉改性剂是本发明某些组合物中需要的组分。这种物质的优选使用量为最高达组合物的20wt％。赋予光滑性的润肤剂、湿润剂、挥发性油、不挥发油和颗粒状固体是所有适当类型的感觉改性剂。这种物质的实例包括环二甲基硅酮，聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷醇，十四烷酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，滑石，分散良好的二氧化硅(例如Aerosil 200)，聚乙烯(例如Acumist B18)，多糖，玉米淀粉，C12-C15醇的苯甲酸酯，PPG-3肉豆蔻基醚，辛基十二烷醇，C7-C14异链烷烃，二异丙基己二酸酯，异山梨醇月桂酸脂，PPG-14丁基醚，甘油，氢化聚异丁烯，聚癸烯，二氧化钛，苯基三甲基聚硅氧烷，己二酸二辛酯，和六甲基二硅氧烷。
作为气雾剂的化妆用组合物通常也包括挥发性推进剂。推进剂可以选自沸点低于10℃的液化烃或者卤代烃气体(特别是氟代烃，如1，1-二氟乙烷和/或1-三氟-2-氟乙烷)，尤其是沸点低于0℃的那些。特别优选使用液化烃气体，尤其是C3-C6烃，包括丙烷，异丙烷，丁烷，异丁烷，戊烷和异戊烷以及其两种或多种的混合物。优选的推进剂是异丁烷，异丁烷/异丙烷，异丁烷/丙烷以及异丙烷、异丁烷和丁烷的混合物。
其他可以考虑的推进剂包括烷基醚，如二甲醚或者压缩的非活性气体，如空气、氮气或者二氧化碳。
也可以包括在内的其他附加组分是着色剂和防腐剂，例如C1-C3烷基对羟苯甲酸酯。
实施例该试验中使用WO 00/01353的方法来举例说明，当与上述出版物中在先公开的类似物质相比较时，4-羟基-3-甲氧苄基醇在抑制脂肪酸被棒状杆菌A分解代谢方面具有更有效的效能。也提供了说明亚致死抑制方面的数据。
使用模拟脂肪酸被腋下细菌分解代谢的体外模型系统。向若干250毫升具有挡板的摇动烧瓶的每一个中加入30毫升补充有脂肪酸培养基(2.0毫克/毫升十五烷酸)和非脂肪酸培养基(0.5毫克/毫升葡萄糖)的半合成培养基(参见下文)。同时还向每一烧瓶(除对照物以外)中加入一种标明的测试物质，其呈10％(w/v)乳液的形式，处于补充有阿拉伯树胶(5.0毫克/毫升)的半合成培养基中。(乳液是通过以24,000rpm的速率超均化约1分钟形成的)。每一烧瓶用新鲜的在TSBT中预生长了24小时(参见下文)的细菌生物质(棒状杆菌属A，NCIMB 40928亚种)接种，以得到起始的光密度(A590)达到1.0-2.0。接种之后，将烧瓶在35℃，在搅拌下(130rpm)有氧培养24小时。此后，通过WO 99/01359中所述的方法测定培养物的生存能力和剩余的脂肪酸。
半合成培养基的组成，单位g/lKH2PO4(1.6)，(NH4)2HPO4(5.0)，Na2SO4(0.38)，酵母含氮碱基(3.35)(Difco)，酵母提取物(0.5)(BetaLab)，Tween 80TM(0.2)，Triton X-100TM(0.2)，和MgCl2.6H2O(0.5)。
TSBT的组成(补充有Tween的Tryptone大豆发酵液)，单位g/lTryptone大豆发酵液(30.0)(Merck)，酵母提取物(10.0)(BetaLab)，和Tween 80TM(1.0)。
表1说明了标明的活性物在棒状杆菌属ANCIMB 40928亚种上就培养物生存能力和脂肪酸利用方面的效果。研究了活性物的各种不同的浓度。应当注意对于每一实例来说，培养物的生存能力基本上没有受到影响。
表1活性物在棒状杆菌属A NCIMB 40928亚种上的效果(对比实施例通过字母代码表明)
这些数据说明本发明的活性物是一种在比先有技术公开的类似物质明显更低的浓度下抑制脂肪酸被棒状杆菌A分解代谢的有效的抑制剂。
实施例3-11以下是本发明的典型组合物，并且可通过本领域通用的方法制备。
实施例3-8是气雾剂组合物，实施例9是泵送喷雾剂组合物，实施例10是止汗剂棒组合物，实施例11是滚擦式组合物。
表2实施例3-8的组合物(表中给出的量均是重量百分比)
1.丁烷、异丁烷和丙烷的混合物，购自Calor。
2.环二甲基硅酮，购自Dow Corning。
3.活化的氯化水合铝盐，A296级，购自Giulini。
4.Quaternium-18锂蒙脱石，购自Rheox。
5.二乙三胺五乙酸，筛至＜63um。
6.聚六亚甲基双胍盐，购自Zeneca。
7.三氯生，购自Ciba-Geigy。
8. 4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，WO 00/01359(Unilever)公开的一种除臭剂活性物。
发现实施例4比用DC 245替代4-羟基-3-甲氧苄基醇的对照物组合物具有显著更好的除臭性能。用仅含1％(w/w)4-羟基-3-甲氧苄基醇的类似组合物得到类似的效果。
表3实施例9，10，和11的组合物
1.PEG-氢化蓖麻油，购自BASF。
2.羟丙基纤维素，购自Aqualon。
3.四氯水合-甘氨酸铝锆，Q5-7167，购自Summit。
发现实施例10比用DC 245替代4-羟基-3-甲氧苄基醇的对照物组合物具有显著更好的除臭性能。用仅含2％(w/w)4-羟基-3-甲氧苄基醇和49.8％DC 245的类似组合物会得到类似的效果。
实施例12-17表4-9说明了可以通过本领域通用方法制备的本发明的其他组合物。
表4实施例12.1-12.6的组合物(气雾剂组合物)
表5实施例13.1-13.9的组合物(洗液组合物)
表6实施例14.1-14.5的组合物(膏状和柔软固体组合物)
表7实施例15.1-15.8的组合物(另外的膏状和柔软固体组合物)
表8实施例16.1-16.6的组合物(固体棒组合物)
表9实施例17.1-17.6的组合物(另外的固体棒组合物)
权利要求
1.一种含有4-羟基-3-甲氧苄基醇的化妆用组合物。
2.根据权利要求1的化妆用组合物，还包括一种载体。
3.根据权利要求1或者权利要求2的化妆用组合物，其中4-羟基-3-甲氧苄基醇的存在浓度为0.001-10wt％。
4.根据权利要求3的化妆用组合物，其中4-羟基-3-甲氧苄基醇的存在浓度为0.2-2wt％。
5.根据在前权利要求任何一项的化妆用组合物，其包括附加的除臭剂活性物。
6.根据权利要求5的化妆用组合物，其中附加的除臭剂活性物能够亚致死地抑制棒状杆菌A。
7.根据权利要求5的化妆用组合物，其中附加的除臭剂活性物是止汗剂活性物。
8.根据权利要求1-6中任何一项的化妆用组合物，其中所述组合物不包括显著含量的会导致棒状杆菌A致死抑制的附加的抗微生物剂。
9.一种获得除臭效果的化妆用方法，其包括局部给以4-羟基-3-甲氧苄基醇。
10.一种获得除臭效果的化妆用方法，包括局部给以权利要求1-8中任何一项的组合物。
全文摘要
本发明涉及包括4－羟基－3－甲氧苄基醇作为活性成分的化妆用组合物及其方法。该物质被证明是非常有效的选定棒状杆菌代谢的亚致死抑制剂并能给以有效的除臭效果。
文档编号A61K8/30GK1543335SQ02812527
公开日2004年11月3日 申请日期2002年6月10日 优先权日2001年6月22日
发明者D·S·考克斯, A·G·詹姆斯, D·泰勒, D S 考克斯, 詹姆斯 申请人:荷兰联合利华有限公司