专利名称：快速生物封闭止血装置及其制造工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用止血装置，尤其是一种快速生物封闭止血装置及其制造工艺。
本发明的目的是通过如下方案实现快速生物封闭止血装置，由多层物质复合构成，其特征在于该止血装置是从哺乳动物体内提取的蛋白质为主要原料，其形状为片状，圆柱体或圆锥体，其中片状结构由二至四层不同物质复合构成，它们分别由胶原蛋白层、可吸收的编织网层、纤维蛋白原和第XIII凝血因子层、凝血酶和辅助物层复合构成；所说的圆柱体或圆锥体由二层不同物质复合构成，其中由胶原蛋白构成内层，纤维蛋白原和第XIII凝血因子和凝血酶及辅助物构成外层，并包裹在胶原蛋白的外表面。
上述的快速生物封闭止血装置，所说的辅助物由钙离子、抑肽酶、维生素B2、肝素拮抗物组成。
上述的快速生物止血装置，所说的胶原蛋白来源于猪跟腱或猪皮或牛跟腱，经过酸和酶处理后，制出其密度为0.006g/cm3，厚度为5mm的复合层。
上述的快速生物封闭止血装置，所说的纤维蛋白原和凝血酶，由哺乳动物血液中提取，经加工处理而得，其中纤维蛋白原的含量为0.05-20mg/cm2；凝血酶的含量为1μg-5mg/cm2。
上述的快速生物封闭止血装置，其中钙离子含量为2nmol-2μmol/cm2；抑肽酶含量为1-1000KIU/cm2；维生素B2的含量为5-30μg/cm2；肝素拮抗物，如鱼精蛋白，含量为0.01-5mg/cm2。
快速生物封闭止血装置的制造工艺，本发明如下组份构成，密度为0.004-0.008g/cm2，厚度为5mm的胶原蛋白层；孔径为4mm的可吸收的编织的网层；含量为0.05-20mg/cm2的纤维层蛋白原和含量为0.5-20U/cm2的第XIII凝血因子层；含量为1μg-5mg/cm2的凝血酶及含量为2nmol-2μmol/cm2的钙离子；含量为1-1000KIU/cm2的抑肽酶；含量为5-30μg/cm2的维生素B2；鱼精蛋白含量为0.01-5mg/cm2的肝素拮抗物；具有良好的挥发性的有机溶剂，其中纤维蛋白原和凝血酶经过粉碎处理后，粒径为100目，将上述各组份用低温0-4℃与有机溶剂混合均匀后，再用涂布或喷洒或浸泡到胶原蛋复合上，或者用分层冷冻的方法与可吸收的编织网层和胶原蛋白结合一起构成各种不同形状的产品。
本发明的优点在于该止血装置的作用机制是模拟血液凝固的最后阶段，纤维蛋白原在凝血酶和钙离子的作用下，形成纤维蛋白网，再在第XIII凝血因子下，变为稳定的纤维蛋白网，粘附在伤口上起到止血、封闭缺损组织等作用。另外，由于本发明的纤维蛋白原和凝血酶来源于哺乳动物血液，从而不仅大大降低了生产成本，同时在生产过程中经过除菌、除热原、除病毒等工艺，保护其在人体上使用的安全性。此外，本发明在止血贴上还采用了由可吸收的缝合线编织成的网状结构，增强了止血贴的张力和韧性。
图1为本发明的片状结构示意图；图2为图1的另一实施例示意图；
图3为图1的另一实施例示意图；图4为圆柱体结构示意图；图5为圆锥体结构示意图。
图4-图5为本发明的圆柱体、圆锥体结构的止血装置，它由胶原蛋白层1、纤维蛋白原和第XIII凝血因子2和凝血酶及辅助层4复合构成，其中由胶原蛋白1构成内层，纤维蛋白原和第XIII凝血因子2和凝血酶及辅助物4构成装置的外层，并包裹在胶原蛋白1的外表面。
制造本发明的组份为密度为0.004-0.008g/cm2、厚度为5mm的胶原蛋白；含量为0.05-20mg/cm2的纤维蛋白原；孔径为4mm的可吸收的编织网层；含量为2nmol-2μmol/cm2的钙离子；含量为1-1000KIU/cm2的抑肽酶；含量为5-30μg/cm2的维生素B2；鱼精蛋白含量为0.01-5mg/cm2的肝素拮抗物；具有很好的挥发性的有机溶剂，其中纤维蛋白原和凝血酶经过粉碎处理后，粒径为100目。
实施例一本发明的制造工艺是采用猪跟腱或猪皮或牛跟腱，经过酸或酶的处理，制得不溶天然胶原蛋白，悬浮于0.5％(重量比)醋酸溶液中，胶原的量为溶液重量的3％，pH值约3.5。溶液倒入一个托盘中，使液体高度为5mm，用冻干机对其真空冷冻干燥，即得到胶原蛋白冻干物。将可吸收的编织网平铺在500cm2胶原蛋白冻干物上，然后把1000mg纤维蛋白原、30mg凝血酶、1000U第XIII凝血因子、1×105KIU抑肽酶、5mgCaCl2·2H2O、12.5mg维生素B2研磨粉碎，用足够量的冷乙醇混合均匀，再均匀涂布到编织网上，真空状态下挥发掉乙醇。
实施例二将30ml内含1000mg纤维蛋白原和1000IU第XIII凝血因子的0-4℃溶液倒入一个500cm2托盘中，迅速使其分布均匀，在-60℃下将其快速降温至完全冷冻，再将30ml 0-4℃内含30mg凝血酶的溶液倒在纤维蛋白原的凝固物上，迅速使其分布均均，在-60℃将其快速降温至完全冷冻，然后在纤维蛋白原和凝血酶的凝固物上平整地铺上适当大小的可吸收编织网，而后将猪跟腱或猪皮或牛跟腱通过酸和酶处理的胶原蛋白原料，悬浮于0.6％(重量比)醋酸溶液中，胶原的量为溶液重量的3％，pH值约3.5，迅速将该液体，倒在前述的编织网上，并使其分布均匀，送入冻干机中在-60℃下使其完全冷冻，然后进行真空冷冻干燥制得片状产品。
实施例三
将500mg纤维蛋白原，25mg凝血酶，10mg维素B2，10mg鱼精蛋白研磨粉碎后，用足够量的冷乙醇在-4-0℃下混合均匀，将胶原蛋白冻干物剪成适当大小的圆柱体或圆锥体，投入前面的液体中，使圆柱体或圆锥体表面粘附上液体后，取出使乙醇自然挥发形成产品主体。
实施例四将1500mg纤维蛋白原，1500U第XIII凝血因子，50mg凝血酶，15mg维生素B2，10mg鱼精蛋白研磨粉碎后，用足够量的冷乙醇在-4-0℃下混合均匀，将适当大小的可吸收编织网铺在500cm2胶原蛋白冻干物上，然后用喷雾装置将该液体均匀喷洒到编织网上，真空状态下使乙醇挥发掉即成片状产品。
权利要求
1.一种快速生物封闭止血装置，由多层物质复合构成，其特征在于该止血装置是以哺乳动物体内提取的蛋白质为主要原料，其形状为片状，圆柱型或圆锥型，其中片状由二至四层不同物质复合构成，他们分别由胶原蛋白层(1)、可吸收的编织网层(2)、纤维蛋白原和第XIII凝血因子(3)、凝血酶和辅助物层(4)复合构成，所说的圆柱型、圆锥型由二层不同物质复合构成，由胶原蛋白(1)构成内层，纤维层蛋白和第XIII凝血因子(3)和凝血酶及辅助物(4)构成外层，并包裹在胶原蛋白(1)的外表面。
2.根据权利要求1所述的快速生物封闭止血装置，其特征在于所说的辅助物由钙离子、抑肽酶、维生素B2、肝素拮抗物组成。
3.根据权利要求1所述的快速生物封闭止血装置，其特征在于所说的胶原蛋白1来源于猪跟腱或猪皮或牛跟腱，经过酸和酶处理后，制出其密度为0.004-0.008g/cm3，厚度为5mm的复合层。
4.根据权利要求1所述的快速生物封闭止血装置，其特征在于所说的纤维蛋白原和凝血酶，由哺乳动物血液中提取经加工处理而来，其中纤维蛋白原的含量为0.05-20mg/cm3，另外，含有第XIII凝血因子的含量为0.5-20U/cm2；凝血酶的含量为1μg-5mg/cm2。
5.根据权利要求1或2所述的快速生物封闭止血装置，其特征在于钙离子含量为2nmol-2μmol/cm2；抑肽酶含量为1-1000KIU/cm2；维生素B2的含量为5-30μg/cm2；肝素拮抗物，如鱼精蛋白，含量为0.01-5mg/cm2。
6.一种如权利要求1的制造工艺，其特征在于片状结构的止血装置，取密度为0.004-0.008g/cm2，厚度为5mm的胶原蛋白；含量为0.05-20mg/cm2的纤维蛋白原；孔径为4mm的可吸收的编织网层；含量为0.5-20U/cm2的第XIII凝血因子；含量为2nmol-2μmol/cm2的钙离子；储量为1-1000KIU/cm2的抑肽酶；含量为5-30μg/cm2的维生素B2；鱼精蛋白含量为0.01-5mg/cm2的肝素拮抗物；具有很好的挥发性的有机溶剂，其中纤维蛋白原和和凝血酶，经过粉碎处理后，粒径为100目，将上述各组份在低温0-4℃与有机溶剂混合均匀后，再用涂布或喷洒或浸泡到胶原蛋白复合层上，或者用分层冷冻的方法与可吸收的编织网层和胶蛋白原层结合在一起构成产品的整体。
全文摘要
本发明涉及快速生物封闭止血装置及其制造工艺，由多层物质复合构成，其特征在于该止血装置的形状为片状，圆柱型、圆锥型，其中片状由二至四层不同物质复合而成，分别由胶原蛋白、可吸收编织网、纤维蛋白原和第XIII凝血因子、凝血酶及辅助物复合构成。所说圆柱型和圆锥型由二层不同物质复合构成，其中由胶原蛋白构成内层，纤维蛋白原和第XIII凝血因子和凝血酶及辅助物构成外层。该止血装置通过冷冻干燥工艺处理构成层状结构。具有快速止血和封闭缺损组织的功能，对人体无毒副作用，可以被人体全部吸收，使用安全可靠，生产成本低。本发明可制出具有各种不同大小和形状的止血装置，适合多种手术使用。
文档编号A61L15/38GK1460458SQ0312685
公开日2003年12月10日 申请日期2003年6月13日 优先权日2003年6月13日
发明者常春荣, 张锋, 张俊辉 申请人:广州倍绣生物技术有限公司