专利名称：多功能皮肤表面麻醉镇痛凝胶制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种局部麻醉镇痛制剂的制备方法。具体地说是一种以丁卡因碱基为主体的多功能皮肤表面麻醉镇痛、杀菌消毒凝胶制剂的制备方法。
背景技术：
临床常用的局部麻醉方法有注射麻醉，粘膜表面麻醉，浸润麻醉等，用于完整皮肤表面麻醉的上市品种较少，使用最多的是阿斯利康公司的进口制剂EMLA(恩纳)乳剂和贴片。
完整皮肤表面麻醉可用于临床医疗实践中的各种皮肤小手术(手术刀、激光、冷冻、烧灼等)、医学美容、静脉穿刺、动脉插管和血透时的瘘管插管，甚至一般的静脉和肌肉注射前麻醉止痛等。现有临床局麻制剂中，普通局部麻制剂往往不易透过完整的皮肤，起效慢，作用时间短，而注射麻醉或浸润麻醉会造成注射疼痛和局部解剖组织结构变形，给临床操作带来一定难度，而且有些情况如疣切除等又不适宜局部浸润麻醉。进口的表面麻醉制剂EMLA起效时间仍较长(约1-2h)，麻醉深度和效能有限，有时达不到应用要求，此外上述制剂不具备杀菌消毒功能。因此，开发一种既能高效麻醉镇痛，又能杀菌消毒的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛制剂，具有广泛的临床应用价值。
发明内容
本发明的目的之一；开发出一种无痛、无损伤性的皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，既能缩短麻醉镇痛起效时间又能提高镇痛效能。
本发明的目的之二，在配方中添加无毒副作用的纳米银无机杀菌剂，使用药部位具有杀菌消毒功效，有利于临床操作。
本发明是通过下列方案来实现的本发明是一种丁卡因碱基皮肤表面麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于其配方主要成分为丁卡因碱基，辅助成分为增稠剂、促渗剂、杀菌剂、pH值调节剂等。取1～5％增稠剂在200～1000rpm转速搅拌状态下，分散于水中，形成凝胶基质，将2.5～7.5％丁卡因碱基与2～8％薄荷脑研匀过200目筛，搅拌状态下加入到凝胶基质中混匀，再加入20～80％无水乙醇混匀，加入0.5～2％的纳米银混匀，用0.1～1％的三乙醇胺或1M NaOH调节pH值为6～11，加蒸馏水至100％，继续搅拌混匀即得。
本发明的皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂采用丁卡因碱基为主要成分，丁卡因碱基为强脂溶性物质，与其盐酸盐(盐酸丁卡因)及其他局麻药物相比，具有起效快，皮肤渗透能力强，作用持续时间长的特点，是理想的经皮局麻药物。
本发明的皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶剂含有丙烯酸树脂类的卡波姆，为白色疏松的粉末，具有较强的吸湿性，有一定酸性，与碱性物质中和形成凝胶，表观晶莹，非常适合用来制备霜剂或凝胶剂，用后感觉舒适，是皮肤用凝胶剂的优良基质。
本发明的皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶剂使用三乙醇胺、氢氧化钠作为pH调节剂，可调节卡波姆体系pH值使粘性与弹性达到最佳状态，成为良好的载药基质。
本发明的皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶剂所用促渗剂为薄荷脑与药用无水乙醇，薄荷脑与无水乙醇在单独使用时对丁卡因碱基有一定的促渗作用，以一定比例联用时，效果更为显著。
本发明的皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶剂所用纳米银无机杀菌剂，可以是二氧化钛纳米银、磷酸锆纳米银、凹凸棒纳米银、沸石纳米银，这种纳米银无机抗菌，生物试验表面对人体无毒副作用，它的杀菌机理可以认为银离子“Ag+”夺取了周围的氧，使二价氧变成一价氧，一价氧便具有杀菌能力。另一种机理认为病原菌—细菌或霉菌都含有酶蛋白，它是一种大分子蛋白，带有巯基、氨基等基因，酶蛋白是病原菌进行呼吸和新陈代谢的基础。纳米银可表示为Ag-Ag2o，水解后成Ag+，Ag+与酶蛋白上的巯基发生反应即酶蛋白 →酶蛋白+2H+由于Ag+置换了H+，使酶蛋白失了活性，并产生沉淀。使病原菌的呼吸和新陈代谢被迫中断或终止，从而破坏了病原菌电子传输系统，达到杀菌的效果。
本发明的皮肤表面麻醉镇痛凝胶制剂各成分的配比如下(重量比)局麻药2.5-7.5增稠剂1-5促渗剂22-88杀菌剂0.5-2pH调节剂 适量蒸馏水余量所述的局麻药 主要是丁卡因碱基，也可以为利多卡因所述的增稠剂 主要是卡波姆，具体为卡波姆940，卡波姆934，卡波姆941。也可以是CMC等所述的促渗剂主要是薄荷脑(用量2-8％，细度少于200目)与药用无水乙醇(用量20-80％)所述的杀菌剂纳米银无机杀菌剂(细度少于1500目)所述的pH调节剂 浓度为0.1-1％三乙醇胺或1M NaOH实施配方举例(重量比) 实施配方的工艺过程按配方比例取1～5％增稠剂在200～1000rpm转速搅拌状态下，分散于水中，形成凝胶基质，将2.5～7.5％丁卡因碱基与2～8％薄荷脑研匀过200目筛，搅拌状态下加入凝胶基质中混匀，再加入20～80％无水乙醇混匀，加入0.5～2％的纳米银混匀，用0.1～1％的三乙醇胺或1M NaOH调节pH值为6～11，加蒸馏水至100％，继续搅拌混匀即得表面麻醉镇痛凝胶剂。
本发明的效果本发明的皮肤表面麻醉镇痛凝胶剂对皮肤的渗透作用强，起效快，无明显刺激性，并能维持较长时效。临床可用于皮肤浅表的小手术(如包皮环切、尖锐湿疣及其他激光治疗)，静脉穿刺置管、腰穿、肌肉注射等，也可以用于纹眉、纹眼线、修眉、开双眼皮等医学美容手术的局部麻醉。具有无痛、简便、使用效果好的优点。
本发明局部麻醉镇痛凝胶剂同时具有杀菌消毒的作用，将凝胶制剂涂布在过滤纸上，在80℃烘干，对大肠杆菌(8099)的杀菌效果为杀菌直径大于7mm，对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)的杀菌效果为杀菌直径也大于标准7mm。因此能够为麻醉镇痛部位提供洁净环境，有很好的杀菌防止局部感染的特点，利于临床操作。本发明麻醉镇痛起效快(只需45分钟)，无明显刺激性，药效维持时间长(可达4-8小时)，同时具有杀菌消毒作用，使用药部位洁净无菌，临床可用于皮肤浅表的小手术(如包皮环切、尖锐湿疣及其他激光治疗)，静脉穿刺置管、腰穿、肌肉注射等，也可以用于纹眉、纹眼线、修眉、开双眼皮等医学美容手术的的局部麻醉镇痛。
权利要求
1.一种多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于它是由局部麻醉药、增稠剂、促渗剂、杀菌剂、pH调节剂和蒸馏水配制而成的凝胶制剂。
2.如权利要求1所述多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于各组成成分的配比(重量比)为局麻药 2.5-7.5增稠剂 1-5促渗剂 22-88杀菌剂 0.5-2pH调节剂适量蒸馏水 余量
3.如权利要求1或2所述的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于所述的局麻药是丁卡因碱基或利多卡因。
4.如权利要求1或2所述的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于所述的增稠剂是卡波姆，具体为卡波姆940，卡波姆934，卡波姆941。
5.如权利要求1或2所述的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于所述的增稠剂也可以是CMC。
6.如权利要求1或2所述的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于所述的促渗剂是薄荷脑，用量2-8％，细度少于200目，与药用无水乙醇，用量20-80％。
7.如权利要求1或2所述的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于所述的杀菌剂是纳米银无机杀菌剂，细度少于1500目。
8.如权利要求1或2所述的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂，其特征在于所述的pH调节剂为浓度为0.1-1％三乙醇胺或1M NaOH。
9.如权利要求1或2所述的多功能皮肤表面局部麻醉镇痛凝胶制剂的制备方法，其特征在于按配方比例取1～5％增稠剂在200～1000rpm转速搅拌状态下，分散于水中，形成凝胶基质，将2.5～7.5％丁卡因碱基与2～8％薄荷脑研匀过200目筛，搅拌状态下加入凝胶基质中混匀，再加入20～80％无水乙醇混匀，加入0.5～2％的纳米银混匀，用0.1～1％的三乙醇胺或1M NaOH调节pH值为6～11，加蒸馏水至100％，继续搅拌混匀即得。
全文摘要
本发明涉及一种多功能皮肤表面麻醉镇痛凝胶制剂的制备方法。具体是在丁卡因碱基局部麻醉药的基础上，添加促渗剂、pH值调节剂、无机杀菌剂等配制而成。该体系具有麻醉镇痛起效时间短、时效长、麻醉镇痛效能强等优点，同时由于无机杀菌剂的存在还可使用药部位洁净无菌，减少污染，利于临床操作，是一种高效多功能完整皮肤表面局部麻醉镇痛制剂，可广泛应用各种局部皮肤临床操作和医学美容手术等。
文档编号A61P23/00GK1626165SQ20031010920
公开日2005年6月15日 申请日期2003年12月9日 优先权日2003年12月9日
发明者陈红专, 刘毅, 冯雪梅, 周冠怀, 荣征星, 冯菊妹 申请人:上海第二医科大学