专利名称：一种治疗妇科疾病的药剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药剂，特别是一种主要成份是醋酸棉酚的治疗妇科疾病的药剂。
背景技术：
棉酚从七十年代我国把此项目做为男用节育药专题研究，通过大量的研究和实验，从1972年2月在江苏将棉酚首次试用临床，获得对男子抗生育的显著效果，从此开始了全国性的棉酚临床协作工作。共试服8806例，通过资料汇总，配制棉酚抗生育效果十分显著，其中服用醋酸棉酚的5208例，有效率达到98.62％。但用醋酸棉酚治疗妇科病的还未见生产，妇科疾病严重困扰着广大妇女，尤其是功能性子宫出血、子宫肌瘤、月经过多、子宫内膜异位症等，据国内外报导，治疗这些病的药剂虽有不断上市，但妇科疾病治愈率仍有一定的限度，有些疗效好的药剂，成本高，副作用大，患者负担重。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗妇科疾病的药剂，它治疗效果好，副作用小，生产工艺先进，成本低。
本发明的技术方案提供一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是它主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)和辅料；其中醋酸棉酚3％-80％。
所述的辅料是淀粉和糊精。
所述的治疗妇科疾病的药剂是醋酸棉酚3％-5％；氯化钾56％-64％；维生素B1 2％-3％；维生素B6 2％-3％；淀粉12％-15％；糊精10％-18％。
所述的治疗妇科疾病的药剂是醋酸棉酚5～20％；黄芪15～50％；党参5～20％；益母草15～50％；当归5～20％；旱连草5～20％；牡蛎10～40％；郁金5～20％。
所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)的药剂，可用于治疗月经过多和子宫肌瘤。
所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)的药剂，可用于治疗女性功能性子宫出血。
所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)的药剂，可用于治疗乳腺增生。
所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)的药剂，可用于治疗及子宫内膜异位症。
所述的治疗妇科疾病的药剂生产方法是先用丙酮热回流-醋酸重结晶的方法将棉籽中的醋酸棉酚提取出来，将醋酸棉酚与其它成分的药物混合后加辅料按常规的方法制成片剂或软胶囊，也可以制成滴丸或针剂。
所述的丙酮热回流-醋酸重结晶的方法是将棉籽粉碎后，置多功能提取罐中加温35℃-50℃回流提取3-4小时，提取液加冰醋酸冷置析晶，再精制得醋酸棉酚。
本发明的特点这种治疗妇科疾病的药剂，主要有效成份是醋酸棉酚，用精制的醋酸棉酚加入辅料制成一种治疗妇科疾病的复方制剂供口服，它的药理作用是醋酸棉酚可降低子宫内膜细胞浆雌二醇受体数量，降低女性激素器官对雌、孕激素的反应；也可作用于卵巢，使卵巢激素下降，减弱负反馈作用，加强垂体功能；亦抑制子宫内膜的生长及其前列腺素生成，其代谢产物棉酮能抑制体激素的生长。故可致功能性子宫出血患者子宫内膜萎缩、内膜退行性变及短时间闭经。醋酸棉酚是棉酚与醋酸的一种络合盐，它更具有安全、可靠、质量稳定，醋酸棉酚与氯化钾；维生素B1、维生素B6混合制剂有助于减轻棉酚的副作用和提高其稳定性，黄芪、党参、益母草、当归、旱连草、牡蛎、郁金混合制剂对治疗妇科疾病效果更好。它不仅仅适应于男性避孕，也非常适用于女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、乳腺增生、月经过多及子宫内膜异位症。它的醋酸棉酚成份按改进后的热压丙酮-醋酸结晶法生产，操作简便、利用率高、成本低、质量好。
棉酚用作大鼠宫腔内一次性注射以达抗早孕目的的试验过程中，子宫内膜及主要脏器超微结构的变化。试验表明大鼠子宫内膜上皮细胞、腺细胞、蜕膜细胞均有不同程度的损伤。但是，棉酚对大鼠内脏细胞基本无毒害作用，而且大鼠子宫内膜受损伤细胞引起的超微结构变化，多数是可逆的，是可以逐步修复的。试验证明棉酚一次性宫内给药是一种较安全、有效的抗早孕方法，对卵巢合成和分泌孕酮的功能基本无影响。
毒理实验阿米巴沙门氏菌标准测试株A98，100，1535，1537，1538，诱导的大鼠肝S9激活系统，都不是突变剂。服用标准剂量的棉酚30-48个月，对核仁组织区数目或近端着丝粒分布无明显影响。棉酚临床剂量浓度不诱导染色体畸变。13例男性服用避孕剂量的棉酚2年，与12例对照相比，外周淋巴细胞微核(MN)稍有升高，但统计学不显著。30例女性服用棉酚6个月治疗子宫内膜异位，服药前后或与对照组相比，她们的淋巴细胞姊妹染色单体(SCE)均无明显差异。目前的证据强烈倾向于棉酚是通过一个非遗传毒性的机制完成其作用的。
诱导生殖细胞凋亡的棉酚浓度都在100ummol以上，即高浓度棉酚通过与细胞生长相关的酶或功能蛋白相互作用使细胞凋亡致死，棉酚诱变细胞恶性增生的报道。目前尚未发现生殖细胞有特殊的凋亡步骤，说明生殖细胞与体细胞共享同一凋亡机制。模仿人类剂量形式的大鼠试验，发现棉酚代谢对正常饮食组与缺乏蛋白能量组大鼠都无毒性生化作用，有意义的是棉酚及其代谢物参与了降低机体内胆固醇的代谢。随着棉酚剂量增大和连续服药时间延长，低血钾症发生时间提前，发病率也增加，减少棉酚成分用氯化钾、维生素B1、维生素B6混合药剂，可避免低血钾及低血钾症发生。
采用棉酚-PVP泡腾片试验，以剂量为人用25倍量纳入兔阴道内，结果未见兔呈现全身毒性反应。
有关棉酚治疗妇科疾病观察到的副反应武汉医学院第二附属医院妇产科应用醋酸棉酚治疗106例，患者每日口服醋酸棉酚20mg，1个月为1个疗程，根据情况连续服用1-5个月，累积服用棉酚0.54-2.7g。106例血、尿常规均无异常。完全无副作用者35例(33％)。1例功能检查ALT升高，经短期治疗后好转。5例(4.7％)出现严重副反应，以胃肠道症状及乏力为主，其中3例血钾接近低限，另外2例烧热感明显者血钾并不低。曾闭经者62例，半数停药3-6个月自然复经，复经时间超过6个月者绝大多数为40岁以上的患者。副反应多在2-3个疗程出现。
具体实施例方式
提取方法取棉籽压成粕饼状，置多功能提取罐中，这种多功能提取罐中有冷凝装置，它可进行丙酮热回流，并可提取挥发性成份。用体积1-2倍量75-78％的丙酮水溶液常温浸泡1小时，再加温40℃回流提取3小时，放出丙酮提取液，加1/3体积的冰醋酸，混合后在零度以下精置8小时，析出橙黄色醋酸棉酚，滤取粗品结晶。母液减压回收丙酮后弃去残余液。在上述生产过程中放出丙酮溶液后的棉籽仁渣可复用75-80％的丙酮水溶液浸提取二次，二次提取液作下罐提取套用，废棉籽粕，通过蒸气回收丙酮；提取的丙酮可复用，棉籽仁渣取油和作肥料。
转化精制(1)取醋酸棉酚粗品，用分析纯丙酮适量溶解饱和、过滤，在不断搅拌下加冰醋酸(分析纯)于滤液中加至溶液全变微浊，放置室温2小时后转入冰箱2小时，用布氏漏斗减压滤取结晶，用少量石油醚沸程30℃-60℃洗涤，即得较纯净的醋酸棉酚。
(2)上述制得醋酸棉酚用不含过氧化物的乙醚溶解，过滤，低温55℃以下或减压、浓缩回收乙醚，至原体积三分之二，冷却后在搅拌条件下加冰醋酸(分析纯)至溶液全变微浊，室温放置2小时，转放冰箱2小时后，用布氏漏斗减压滤取，以少量石油醚沸程30℃-60℃洗涤，置避光处自干后，再放入真空干燥箱内低温40℃，在0.05Mpa的压力下真空干燥4-8小时即得纯净醋酸棉酚。
最后取丙酮-酸法制成的醋酸棉酚与其它成分粉碎后的药物混合加辅料淀粉按常规的方法合成制成片剂或针剂，也可以是软胶囊或滴丸。
具体实施例的配方如下实施例1取醋酸棉酚100g、氯化钾2000g、80g维生素B1、80g维生素B6、淀粉500g、糊精300g按上述方法共制成10000片，主治功能性子宫出血、子宫肌瘤、月经过多、子宫内膜异位症。
应用实施例1的药片治疗子宫功能性出血32例，子宫肌瘤并月经过多57例，子宫内膜异位症17例，其计106例。治疗方案为口服上述药片2片，每日2次，每日一次，根据情况连续给药1-5个月，结果治疗子宫功能性出血有效率92.98％，治疗子宫内膜异位症有效率100％，子宫内膜异位症试验组中5例应用此药治疗前，曾经采用假孕疗法治疗2-4个月无效，而且1例血压升高，2例肝功能异常(ALT升高)，2例应用丙酸睾丸酮引起男性化现象。这在一定程度上说明此药治疗子宫内膜异位症优于假孕疗法。106例中约三分之一患者服药1个月即起效，约二分之一患者服药2个月起效，仅少数患者需要连续服药4个月。
实施例2按重量比取醋酸棉酚15％、黄芪20％、党参5％、益母草20％、当归10％、旱连草6％、牡蛎14％、郁金10％，共制成10000粒。主治功能性子宫出血，子宫肿瘤，乳腺增生、月经过多、子宫内膜异位症。
应用实施例2的药片治疗子宫功能性出血36例、子宫肌瘤6例、子宫内膜异位症5例，共计47例。治疗方案为每日口服药片(20mg)一片；60日后每周减20mg直至维持量每周2次，每次20mg；维持2-5个月。结果治疗子宫功能性出血有效率81.18％，治疗子宫肌瘤有效率83.3％，治疗子宫内膜异位症有效率100％，47例中17例服药1个月即起效，14例服药2个月起效，10例服药3个月起效，仅2例需连续服药4个月。
应用实施例2的药片治疗子宫肌瘤并月经过多等妇科疾病患者53例，每日口服药片1次(20mg)，60日后改维持量每周2次，出现闭经后改每周1-2次，每次20mg；共维持6个月，结果总有效率84.9％，治疗子宫肌瘤并月经过多有效率84.4％。
实施例3按重量比用醋酸棉酚76％辅料淀粉24％按常规的方法合成制成10000片剂。
应用棉酚治疗月经过多148例，子宫肌瘤88例，子宫内膜异位症和腺肌症26例，共计262例，治疗方案为每日口服醋酸棉酚1次(20mg)，60日后改维持量每周2次，每次20mg，3个月后停药。结果总有效率84.7％，治疗子宫肌瘤患者，按月经量减少计有效率93.2％，按子宫肌瘤缩小计有效率36.4％，治疗子宫内膜异位症和腺肌症，按痛经好转计有效率88.5％，按骶骨韧带结节触痛好转计有效率84.6％。治疗子宫内膜异位症和腺肌症疗程最短，一个月疼痛即可减轻。应用棉酚治疗子宫肌瘤患者39例，总有效率87.18％，优于对照组。对照组应用安宫黄体酮治疗子宫肌瘤14例，总有效率50％治疗妇科疾病患者47例，患者每日口服醋酸棉酚20mg，直到维持量每周2次，每周20mg，维持2-5个月。服药初始部份患者出现轻度头晕、胃纳差、恶心、浮肿、乏力，但是患者多能耐受，短期适应或对症治疗后即可消失。因试验组常规补钾1g，(1日3次)，末出现严重低血钾现象。1例服药3个月后四肢严重无力，改为维持量并继续补钾，症状消失。个别病历的维持量改为每周1次，20mg，总疗程延长至10-12个月，未出现严重反应。
综上所述，棉酚治疗子宫功能性出血、子宫肌瘤并月经过多和子宫内膜异位症，超效快、疗程短，比手术治疗、男性激素和假孕疗法都有优越性。以“每日20棉酚剂量、1个月为1个疗程，同时辅助补钾及多饮食富钾；必要时间隔1个月再进行第二个疗程的治疗”为用药方案，治疗子宫内膜异位症等妇科疾病，是安全的，有关副作用是可以减轻或配合其它成分的药物可以避免的。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是它主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)和辅料；其中醋酸棉酚含重量比3％-80％。
2.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述的辅料是淀粉和糊精。
3.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述的药剂含醋酸棉酚3％-5％；氯化钾56％-64％；维生素B1 2％-3％；维生素B6 2％-3％；淀粉12％-15％；糊精10％-18％。
4.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述的药剂含醋酸棉酚5～20％；黄芪15～50％；党参5～20％；益母草15～50％；当归5～20％；旱连草5～20％；牡蛎10～40％；郁金5～20％。
5.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)的药剂，可用于治疗月经过多和子宫肌瘤。
6.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)的药剂，可用于治疗女性功能性子宫出血。
7.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)的药剂，可用于治疗乳腺增生。
8.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述的主要包括醋酸棉酚(C32H34O10)药剂，可用于治疗及子宫内膜异位症。
9.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其生产方法是先用丙酮热回流—醋酸重结晶的方法将棉籽中的醋酸棉酚提取出来，将醋酸棉酚与其它成分的药物混合后加辅料按常规的方法制成片剂或软胶囊，也可以制成滴丸或针剂。
10.根据权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药剂，其特征是所述丙酮热回流—醋酸重结晶的方法是将棉籽粉碎后，置多功能提取罐中加温35℃-50℃回流提取3-4小时，提取液加冰醋酸冷置析晶，再精制得醋酸棉酚。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药剂，特别是一种主要成分是醋酸棉酚的治疗妇科疾病的药剂，其特征是它主要包括醋酸棉酚(C
文档编号A61K9/48GK1557295SQ20041002585
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月2日 优先权日2004年2月2日
发明者谢晓林 申请人:陕西盘龙制药集团有限公司