专利名称：治疗Ⅱ型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及提取物及提取方法
技术领域：
本发明涉及组合植物药及其提取物，特别是治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物；本发明还涉及组合植物药提取物的提取方法。
背景技术：
糖尿病是临床常见的内分泌代谢疾病，随着生活水平的改善和生活方式的改变，糖尿病的发病率逐年增高，在我国目前发病率已达3％，其中90％以上是2型糖尿病，其防治研究被列为当今医学界的主要任务之一。国内外都在不断探索糖尿病发病的新机制和治疗的新途径。胰岛素抵抗(Insulinresistance，IR)是2型糖尿病的显著特征，胰岛素抵抗是糖尿病及其各种慢性并发症的发生发展的重要因素，同时胰岛素抵抗也是2型糖尿病、肥胖症、高血压、脂质代谢异常、动脉粥样硬化等疾病(即代谢综合征，metabolicsyndrome)的共同病理机制和联系纽带。在深入探索胰岛素抵抗的致病机理的同时，开发和研制对抗胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性和反应性的新药物是国内外医学界的研究重点。对胰岛素抵抗的有效治疗有利于提高2型糖尿病疗效，可防止和延缓其慢性并发症的产生，因此从中药中发掘治疗2型糖尿病和胰岛素增敏剂具有显著的经济效益和社会效益。
现有技术中，目前国内外在对糖尿病治疗的研究中，研究者正积极寻求治疗胰岛素抵抗的药物和手段。国外发现的一类新药噻唑烷二酮类(thiazolidinediones)能改善胰岛素抵抗(下面称IR)，增加外周组织胰岛素的敏感性，纠正糖及脂质代谢的异常，已用于临床治疗，但由于其高昂的价格和毒副作用，在国内临床运用并不广泛。国内医学界，尤其中医药领域，对胰岛素抵抗的研究虽起步较晚，但已有一些学者运用中医药理论和中药对IR的治疗进行了有益的探讨，观察到某些中药和中药复方，如黄连素、加味桃核承气汤、金芪降糖片等可以通过不同的途径和环节增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，表明中医药治疗糖尿病胰岛素抵抗有着广阔的前景，中药复方对疾病的多靶点综合治疗和副反应轻微的特点体现中医药治疗IR的优势。但目前的研究大多数仅限于对改善IR作用的观察，机理研究未能开展和深入，尤其是对IR的分子生物学机制尚未涉及，目前临床上尚缺乏治疗胰岛素抵抗的有效中药制剂。所以利用中医药长期治疗糖尿病、高脂血症、高血压、动脉硬化等疾病的经验，筛选和开发增强胰岛素敏感性的有效和相对价廉的新药，并应用新技术、新方法，多方面探明中医方药改善IR的作用机理，是未来中医药糖尿病研究的方向和热点。
发明内容
中医认为“五脏柔弱”、“过食肥甘”是糖尿病的两个基本病因，这与现代医学的糖尿病发病理论不谋而合。大量的临床总结表明2型糖尿病，尤其肥胖者，往往有着明显的胰岛素抵抗，其病机特点是肝肾亏虚、痰浊瘀热。本发明的目的是针对这一病机特点和现有技术的不足，提出了具有滋肾养肝、清热化痰作用，可治疗2型糖尿病以及改善胰岛素抵抗的，治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物；本发明的另一个目的是组合植物药提取物的提取方法。
本发明的目的是由以下技术方案来达到的，本发明是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药，其特点是它是由下述重量配比的原料制成的药剂牡丹皮 1368～2052泽泻821～1231制何首乌821～1231 制黄精 1231～1847知母821～1231 黄连274～410本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药，其特点是所述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
本发明的另一目的由以下技术方案来达到，本发明是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为牡丹皮 1368～2052泽泻821～1231制何首乌821～1231 制黄精 1231～1847知母821～1231 黄连274～410(a)黄连加5～8倍药材量的50～70％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次1.5～2小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05～1.3的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加3～5倍药材量的4％～7％的氯化钠NaCl水溶液，浸润4.5～7.5小时后，蒸馏，收集3～4倍药材量的初馏液另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达4％～7％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在3～5℃温度下放置12小时以上，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；
(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用50～70％乙醇回流提取2～4次，每次1～3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量0.4～1克，加于已预处理好的大孔树脂柱，大孔树脂用量与生药量之比为2∶0.4～1.2，预吸附8～24小时，先用大孔树脂柱体积8～12倍量水预洗，水洗脱液弃去；再用大孔树脂柱体积10～20倍量的65～75％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05～1.3，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。
本发明的另一目的由以下技术方案来达到，本发明是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为牡丹皮 1368～2052泽泻821～1231制何首乌821～1231 制黄精 1231～1847知母821～1231 黄连274～410(a)黄连加5～8倍药材量的50～70％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次1.5～2小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05～1.3的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加3～5倍药材量的4％～7％的氯化钠NaCl水溶液，浸润4.5～7.5小时后，蒸馏，收集3～4倍药材量的初馏液另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达4％～7％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在3～5℃温度下放置12小时以上，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；
(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用50～70％乙醇回流提取2～4次，每次1～3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量0.4～1克，即25℃下的相对密度约为1.05～1.24，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，所述的治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，其特点是治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，加入药用辅料，制成药剂学所述的口服制剂，包括颗粒剂、胶囊、软胶囊、片剂。
本发明的另一目的由以下技术方案来达到，本发明是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物的提取方法，其特点是本方法指在上述技术方案中，定义对糖尿病和胰岛素增敏组合植物药提取物的提取方法。
本发明与现有技术相比，1、有滋肾养肝、清热化痰的作用，可治疗2型糖尿病以及改善胰岛素抵抗；成本低，安全有效，副作用小。
实验证明，本发明的组合植物药的提取物及各提取方法制得的制剂，在治疗2型糖尿病以及改善胰岛素抵抗等方面有确切的疗效。体现在如下方面1、对实验性糖尿病大鼠糖耐量异常有一定的改善作用。
2、有一定降低实验性糖尿病及肥胖大鼠随机血糖的作用。
3、对实验性糖尿病及肥胖大鼠血脂有一定的调节作用。
具体实施例方式
下面为本发明的实施例，进一步描述本发明的发明内容。本发明所述物质的含量、浓度，未加以标明的，均以重量计。
实施例一、本实施例是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物及其提取方法，组合植物药提取物原料的重量(克)配方为牡丹皮1710，泽泻1026，制何首乌1026，制黄精1539，知母1026，黄连342；(a)黄连加7倍药材量的60％的乙醇，加热回流提取3次，每次1.8小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.25的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加4倍药材量的6％的氯化钠NaCl水溶液，浸润6小时后，蒸馏，收集初馏液3.5倍药材量另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达6％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在4℃温度下放置18小时，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用60％乙醇回流提取3次，第一次2.5小时，第二次2.5小时，第三次1.5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量0.5克，即加于已预处理好的大孔树脂柱，大孔树脂用量与生药量之比为2∶1，预吸附12小时，先用大孔树脂柱体积10倍量水预洗，水洗脱液弃去；再用大孔树脂柱体积15倍量的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.25，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。加入药用辅料，制成药剂学所述的颗粒剂、胶囊、软胶囊、片剂。
实施例二、本实施例是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物及其提取方法，组合植物药提取物原料的重量(克)配方为牡丹皮1710，泽泻1026，制何首乌1026，制黄精1539，知母1026，黄连342；
(a)黄连加7倍药材量的60％的乙醇，加热回流提取3次，每次1.8小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.25的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加4倍药材量的6％的氯化钠NaCl水溶液，浸润6小时后，蒸馏，收集初馏液3.5倍药材量另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达6％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在4℃温度下放置18小时，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用60％乙醇回流提取3次，第一次2.5小时，第二次2.5小时，第三次1.5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量0.4克，即25℃下的相对密度约为1.05，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。加入药用辅料，制成药剂学所述的颗粒剂、胶囊、软胶囊、片剂。
实施例三、本实施例是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物及其提取方法，组合植物药提取物原料的重量(克)配方为牡丹皮1368，泽泻1231，制何首乌821，制黄精1847，知母821，黄连274；(a)黄连加5倍药材量的70％的乙醇，加热回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加3倍药材量的7％的氯化钠NaCl水溶液，浸润4.5小时后，蒸馏，收集初馏液3倍药材量另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达4％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在3℃温度下放置12小时，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用50％乙醇回流提取4次，第一次2小时，第二次至第四次每次1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量0.4克，加于已预处理好的大孔树脂柱，大孔树脂用量与生药量之比为2∶0.4，预吸附8小时，先用大孔树脂柱体积8倍量水预洗，水洗脱液弃去；再用大孔树脂柱体积20倍量的65％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。加入药用辅料，制成药剂学所述的颗粒剂、胶囊、软胶囊、片剂。
实施例四、本实施例是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物及其提取方法，组合植物药提取物原料的重量(克)配方为牡丹皮2052，泽泻821，制何首乌1231，制黄精1231，知母1231，黄连410；(a)黄连加8倍药材量的50％的乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.3的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加5倍药材量的4％的氯化钠NaCl水溶液，浸润7.5小时后，蒸馏，收集初馏液4倍药材量另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达7％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在5℃温度下放置20小时，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用70％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量1克，加于已预处理好的大孔树脂柱，大孔树脂用量与生药量之比为2∶1.2，预吸附24小时，先用大孔树脂柱体积12倍量水预洗，水洗脱液弃去；再用大孔树脂柱体积10倍量的75％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.3，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。加入药用辅料，制成药剂学所述的颗粒剂、胶囊、软胶囊、片剂。
实施例五、本实施例是一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物及其提取方法，组合植物药提取物原料的重量(克)配方为牡丹皮2052，泽泻821，制何首乌1231，制黄精1231，知母1231，黄连410；(a)黄连加8倍药材量的50％的乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.3的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加5倍药材量的4％的氯化钠NaCl水溶液，浸润7.5小时后，蒸馏，收集初馏液4倍药材量另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达7％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在5℃温度下放置20小时，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用70％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量1克，即25℃下的相对密度约为1.24，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。加入药用辅料，制成药剂学所述的颗粒剂、胶囊、软胶囊、片剂。
药效实验在下述药效实验中定义本发明的药剂名称为丹泽胰宁。
一、概述1.大鼠在35mg/kg链脲霉素轻度损伤胰岛B细胞的基础上，给予高糖高脂饮食造成实验性糖尿病及肥胖模型后，动物体重迅速增加，体重增长率与空白组有显著性差异，空腹血糖和随机血糖升高，糖耐量出现明显异常，脂质低谢紊乱。丹泽胰宁胶囊按7g(生药量)/kg给药12周能延缓造模动物体重增长；按丹泽胰宁胶囊7g(生药量)/kg、3.5g(生药量)/kg、1.75g(生药量)/kg、未经大孔树脂处理丹泽胰宁胶囊3.5g(生药量)/kg给药12周能降低葡萄糖耐量后2小时血糖，3.5g(生药量)/kg及未经大孔树脂处理丹泽胰宁胶囊3.5g(生药量)/kg组尚能降低葡萄糖耐量后4、6小时血糖；按7g(生药量)/kg和3.5g(生药量)/kg及未经大孔树脂处理3.5g(生药量)/kg给药能减小糖耐量曲线下面积；按7g(生药量)/kg、3.5g(生药量)/kg、1.75g(生药量)/kg及未经大孔树脂处理3.5g(生药量)/kg给药至第6周和第12周，均能降低造模动物随机血糖；按7g(生药量)/kg给药能降低造模动物血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量；3.5g(生药量)/kg及未经大孔树脂处理丹泽胰宁胶囊3.5g(生药量)/kg组尚能降低血清MDA，提高SOD活性。丹泽胰宁胶囊经大孔树脂处理3.5g(生药量)/kg组、未经大孔树脂处理3.5g(生药量)/kg组各指标互相比较无显著性差异。表明丹泽胰宁胶囊对实验性糖尿病及肥胖大鼠有一定的治疗作用；亦表明丹泽胰宁胶囊经过大孔树脂处理后与未经大孔树脂处理前相比较，在对实验性糖尿病及肥胖模型动物的效应上无显著性变化。
2.大鼠在35mg/kg链脲霉素轻度损伤胰岛B细胞的基础上，给予高糖高脂饮食造成实验性糖尿病及肥胖模型后，空腹血清胰岛素和胰高血糖素水平明显提高，提示大鼠已形成高胰岛素血症，动物出现了胰岛素抵抗。丹泽胰宁胶囊各给药组动物血清胰岛素和胰高血糖素水平均低于模型组，丹泽胰宁胶囊经大孔树脂处理3.5g(生药量)/kg组、未经大孔树脂处理3.5g(生药量)/kg组各指标互相比较无显著性差异。表明丹泽胰宁胶囊对实验性胰岛素抵抗有一定的改善作用；亦表明丹泽胰宁胶囊经过大孔树脂处理后与未经大孔树脂处理前相比较，在对动物实验性胰岛素抵抗的效应上无显著性变化。
二、实验目的通过主要药效学试验，验证丹泽胰宁胶囊与临床功能主治有关的作用，为临床用药提供实验依据。
三、实验结果1.对大鼠体重增长的影响模型组大鼠给予高糖高脂饮食后体重迅速增加，第5周开始其体重增长率即与正常组有显著性差异(第9周后p＜0.05，第12周后p＜0.01)；各给药组大鼠体重在喂高糖高脂饮食后也迅速增长，但其增长速度不及模型组，其中丹泽胰宁胶囊I组大鼠从第11周开始，增长率与模型组有显著性差异(p＜0.01)；II、III、IV组体重增长率均与模型组无显著性差异。丹泽胰宁胶囊II(经大孔树脂处理)、IV组(未经大孔树脂处理相比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表1。
表1丹泽胰宁胶囊对STZ所致糖尿病大鼠体重增长的影响(X+S) 注与正常组比较，△p＜0.05，△△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05。丹泽胰宁胶囊IV组，给予未经大孔树脂处理的丹泽胰宁3.5g(生药量)/kg。
2.治疗前后血糖的变化给予高糖高脂饮食后，模型组大鼠空腹血糖升高，糖耐量出现明显异常，与正常组相比，有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)。糖耐量后2小时，各给药组血糖均低于模型组，与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)。糖耐量后4、6小时，丹泽胰宁胶囊II、IV组及金芪降糖片组血糖均低于模型组血糖，与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)。丹泽胰宁胶囊I组、II、IV组糖耐量曲线下面积均小于模型组，与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)；丹泽胰宁胶囊II(经大孔树脂处理)、IV组(未经大孔树脂处理)各指标互相比较无显著性差异(p＞0.05)。表明丹泽胰宁胶囊对实验性糖尿病大鼠糖耐量异常有一定的改善作用。结果见表2。
表2对实验性糖尿病及肥胖大鼠血糖的影响(X+S) 注与正常组比较，△p＜0.05，△△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
丹泽胰宁胶囊IV组，给予未经大孔树脂处理的丹泽胰宁3.5g(生药量)/kg。
3.对大鼠随机血糖的影响实验性糖尿病及肥胖大鼠随机血糖(在未禁食禁水条件下)明显高于正常组动物，与正常组相比，有显著性差异(p＜0.01)。各给药组动物给药后第6周和第12周随机血糖明显低于模型组，与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)；丹泽胰宁胶囊II(经大孔树脂处理)、IV组(未经大孔树脂处理)各指标互相比较无显著性差异(p＞0.05)。表明丹泽胰宁胶囊有一定降低实验性糖尿病及肥胖大鼠随机血糖的作用。结果见表3。
表3对实验性糖尿病及肥胖大鼠随机血糖的影响(X+S) 注与正常组比较，△△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
丹泽胰宁胶囊IV组，给予未经大孔树脂处理的丹泽胰宁3.5g(生药量)/kg。
4.对实验性糖尿病及肥胖大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的影响动物在小剂量损伤胰岛细胞的基础上加喂高糖高脂饲料，动物血清CHO、TG、和LDL-C均明显增高，与正常组相比，有显著性差异(p＜0.01)。丹泽胰宁胶囊各给药组动物血清CHO、TG、和LDL-C含量低于模型组，其中丹泽胰宁I组血清CHO、TG、和LDL-C含量，与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)；丹泽胰宁II组血清TG与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05)；丹泽胰宁III组血清CHO与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05)；丹泽胰宁IV组血清TG与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05)；丹泽胰宁胶囊II(经大孔树脂处理)、IV组(未经大孔树脂处理)各指标互相比较无显著性差异(p＞0.05)。提示丹泽胰宁胶囊对实验性糖尿病及肥胖大鼠血脂有一定的调节作用。结果见表4。
表4对实验性糖尿病及肥胖大鼠血清脂类和脂蛋白的影响(X+S) 注与正常组比较，△△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
丹泽胰宁胶囊IV组，给予未经大孔树脂处理的丹泽胰宁3.5g(生药量)/kg。
5.对实验性糖尿病及肥胖大鼠SOD、MDA的影响模型组血清MDA升高，SOD活力降低，与正常组比较有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)；丹泽胰宁胶囊II、IV组能降低大鼠血清MDA，提高SOD活力，与模型组相比，具显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)；丹泽胰宁胶囊II(经大孔树脂处理)、IV组(未经大孔树脂处理)各指标互相比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表5。
表5对STZ所致糖尿病大鼠SOD、MDA的影响(X+S) 注与正常组比较，△△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
丹泽胰宁胶囊IV组，给予未经大孔树脂处理的丹泽胰宁3.5g(生药量)/kg。
6.对实验性糖尿病及肥胖大鼠血清胰岛素、胰高血糖素的影响与正常组大鼠相比，造模大鼠的血清胰岛素和胰高血糖素均显著增高(p＜0.01)；各给药组大鼠胰岛素和胰高血糖素均低于模型组，各给药组与模型组相比，有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)；丹泽胰宁胶囊II(经大孔树脂处理)、IV组(未经大孔树脂处理)各指标互相比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表6。
表6对实验性糖尿病及肥胖大鼠血清胰岛素、胰高血糖素的影响(X+S) 注与正常组比较，△△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
丹泽胰宁胶囊IV组，给予未经大孔树脂处理的丹泽胰宁3.5g(生药量)/kg。
权利要求
1.一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂牡丹皮 1368～2052 泽泻 821～1231制何首乌 821～1231制黄精 1231～1847知母 821～1231黄连 274～410
2.根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
3.一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为牡丹皮 1368～2052泽泻 821～1231制何首乌 821～1231 制黄精 1231～1847知母 821～1231 黄连 274～410(a)黄连加5～8倍药材量的50～70％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次1.5～2小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05～1.3的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加3～5倍药材量的4％～7％的氯化钠NaCl水溶液，浸润4.5～7.5小时后，蒸馏，收集3～4倍药材量的初馏液另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达4％～7％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在3～5℃温度下放置12小时以上，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用50～70％乙醇回流提取2～4次，每次1～3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量0.4～1克，加于已预处理好的大孔树脂柱，大孔树脂用量与生药量之比为2∶0.4～1.2，预吸附8～24小时，先用大孔树脂柱体积8～12倍量水预洗，水洗脱液弃去；再用大孔树脂柱体积10～20倍量的65～75％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05～1.3，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。
4.一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为牡丹皮 1368～2052 泽泻 821～1231制何首乌 821～1231制黄精 1231～1847知母 821～1231黄连 274～410(a)黄连加5～8倍药材量的50～70％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次1.5～2小时，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃下相对密度1.05～1.3的清膏，得黄连提取物黄连清膏；(b)牡丹皮加3～5倍药材量的4％～7％的氯化钠NaCl水溶液，浸润4.5～7.5小时后，蒸馏，收集3～4倍药材量的初馏液另器保存；继续蒸馏至蒸馏液不显乳白色为止，药渣及残留液备用；续馏液加氯化钠NaCl使其含量达4％～7％，重蒸馏，收集重蒸馏液约一倍药材量，与初馏液合并，在3～5℃温度下放置12小时以上，至结晶完全析出，滤过，弃去滤液，收集结晶，低温真空干燥，得牡丹皮提取物丹皮酚；(c)牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用50～70％乙醇回流提取2～4次，每次1～3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至每毫升含生药量0.4～1克，即25℃下的相对密度约为1.05～1.24，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物。
5.根据权利要求3或4所述的治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，其特征在于治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物，加入药用辅料，制成药剂学所述的口服制剂，包括颗粒剂、胶囊、软胶囊、片剂。
6.一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药的提取物的提取方法，其特征在于本方法指在权利要求3或4中定义对糖尿病和胰岛素增敏组合植物药提取物的提取方法。
全文摘要
一种治疗II型糖尿病和胰岛素增敏的组合植物药及其提取物及其提取方法。它是由下述原料制成牡丹皮，泽泻，制何首乌，制黄精，知母，黄连。黄连加乙醇回流提取，回收乙醇，浓缩得黄连清膏；牡丹皮加氯化钠溶液浸润，水蒸气蒸馏，静置，收集结晶干燥得牡丹皮提取物丹皮酚；牡丹皮药渣与知母、泽泻、制何首乌、制黄精用乙醇回流提取，回收乙醇，浓缩，与黄连清膏合并，混匀，干燥，碎成细粉，加入丹皮酚，得提取物。本发明有滋肾养肝、清热化痰的作用，可治疗2型糖尿病以及改善胰岛素抵抗；安全有效，副作用小；在治疗2型糖尿病以及改善胰岛素抵抗方面有确切的疗效。
文档编号A61K9/00GK1736461SQ20041004175
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月17日 优先权日2004年8月17日
发明者蔡宝昌, 潘扬, 章晨峰, 曹亮 申请人:江苏中康药物科技有限公司