专利名称：调节血脂的中草药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及植物提取物以及其在调节血脂水平的药物制剂中的用途。
背景技术：
益智仁(AO)属于姜科，并且益智仁是知名的中草药。其作为控制尿频和膀胱失调制剂的组分有着几百年的悠久历史。其含有认为具有抗炎作用的芳香油。益智仁也用于治疗的恶心和上吐下泻。其味微辛，性温。可以温脾、抑制腹泻和减少唾液分泌、暖肾、控制遗精和减少排尿。主要功能是治疗脾寒和腹泻、冷气腹痛、多唾、由于肾虚导致的遗尿、尿频、遗精虚漏。由于众多的有益作用，现在科学家们关注于寻找AO的其它医药用途。
使用植物提取物治疗疾病症状和疾病是本领域中熟知的。与降血脂作用有关的一些药材包括泽泻、山楂、灵芝、何首乌、葛根、决明子、茵陈蒿、虎杖、蒲黄和大蒜。在东方中药学，通常认为诸如泽泻、何首乌、黄精和枸杞的中草药可以治疗脂肪肝。诸如骨碎补、何首乌、泽泻、决明子、山楂、灵芝、蒲黄、穿龙薯蓣、蔷薇和大蒜油提取物等中草药的使用证实具有抗动脉粥样硬化作用。
高脂血症是在中老年人群中普遍流行的疾病。已经表明脑血管疾病的发生与机体脂质代谢失调和血脂水平改变关系十分密切。
糖尿病患者胰岛素相对和绝对的缺乏导致葡萄糖和脂质代谢紊乱并通常伴随有高脂血症。已经证实使用上文中列出的中草药或其复方制剂能降低血脂水平和防止糖尿病治疗中伴随的动脉粥样硬化。然而，有待通过使用比那些已知的并在治疗中的确有效的物质更强效的其它植物提取物或制剂发现其它的或增强的药效。
发明内容
这里介绍了本发明的实施方案包括中草药制剂，其生产方法以及其在调节血脂水平和在生产药物组合物的用途的方法。
本发明一方面包括用于调节血清脂质水平的含有有效量的益智仁(AO)提取物的药物组合物。另一方面的特征是用于调节血清脂质水平的含有有效量的葛根(RP)提取物的药物组合物，以及用于调节血清脂质水平的含有有效量的AO和RP提取物混合物的药物组合物。在一些实施方案中，含有有效量的AO和RP提取物混合物的药物组合物中的AO提取物与RP提取物的混合比为1∶10-10∶1。在其它实施方案中，混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶1-1∶2。
本发明的另一方面是含有有效量的AO提取物的药物组合物的生产方法，其包括将AO粉碎成粉末，并用于别的实施方案中描述的乙醇提取AO粉末。其它实施方案还包括含有有效量的AO提取物的药物组合物的生产方法，其进一步包括过滤并浓缩AO提取液至密度为0.1-5.0g/m。优选地，将AO提取液浓缩至密度为0.5-3.0g/ml。在其它实施方案中，提取过程所用的乙醇为60-90％(v/v)乙醇。优选地，所用的乙醇是80％(v/v)乙醇。
本发明的其它实施方案还包括用于调节血清脂质水平的含有有效量的AO和RP提取物混合物的药物组合物的生产方法，其包括混合AO提取物和RP提取物。在其它实施方案中，RP提取物的制备方法包括将RP粉碎成粉末，用乙醇提取RP并过滤，浓缩RP提取物使得药材与RP提取物的重量比为约1∶10。在一些实施方案中，用于提取RP的乙醇为20-50％(v/v)。优选地，所用的乙醇是30％(v/v)乙醇。其它的实施方案还包括治疗高脂质血症的方法，其包括给药有效量的AO提取物以调节血清脂质水平，以及包括治疗高脂质血症的方法，其包括给药含有有效量的AO和RP提取物混合物的药物组合物以调节血清脂质水平。在一些实施方案中，混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶10-10∶1。在优选的实施方案中，混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶1-1∶2。
本发明的其它实施方案的特征在于调节选自总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL-C(高密度脂蛋白-胆固醇)和LDL-C(低密度脂蛋白-胆固醇)的血液成分水平的方法，其包括给药AO提取物，以及调节选自总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C的血液成分水平的方法，其包括给药AO提取物和RP提取物的混合物。在一些实施方案中，混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶10-10∶1。在优选的实施方案中，混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶1-1∶2。
其它实施方案的特征是用于调节选自总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C的血液成分水平的药物组合物的制备方法，其包括将AO提取物加入该组合物中，以及用于调节选自总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C的血液成分水平的药物组合物的制备方法，其包括将AO提取物和RP提取物的混合物加入该组合物中。在一些实施方案中，混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶10-10∶1。在另一些实施方案中，混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶1-1∶2。
在其它实施方案中包括获得RP提取物的方法，其包括粉碎RP，用乙醇提取粉末RP，过滤并浓缩提取液得到提取滤液，纯化提取滤液并干燥，得到粉末状的RP提取物。在一些实施方案中，用30％(v/v)乙醇提取粉末RP。在一些实施方案中，用乙醇提取粉末RP三次，每次1小时。该方法的其它实施方案包括用树脂柱纯化提取滤液，真空干燥提取滤液和/或将RP提取物与药学上可接受的载体混合。
在其它实施方案中包括获得AO提取物的方法，其包括粉碎AO，用乙醇提取粉末AO，过滤并浓缩提取液得到浓缩的AO提取液，向浓缩的AO提取液中加入稳定剂得到AO混合物，并干燥AO混合物得到AO提取物。在一些实施方案中，用80％(v/v)乙醇提取粉末AO。在一些实施方案中，用乙醇提取粉末AO三次，每次1小时。其它实施方案的特征是稳定剂选自乳糖和硅胶和/或将AO提取物与药学上可接受的载体混合的步骤。
在其它实施方案中包括获得AO和RP提取物的方法，其包括将AO提取物、RP提取物和稳定剂混合，粉碎提取物与稳定剂的组合物，并将粉碎的组合物造粒，得到AO和RP提取物的混合物。在一些实施方案中，该方法包括将该混合物与药学上可接受的载体混合的步骤。在一些实施方案中，通过将AO和RP提取物的混合物制成胶囊得到调节血脂水平的药物组合物。
图1详细地显示了生产含有来自益智仁(AO)和葛根(RP)物质的填充胶囊的流程图。该方法描述于下面详述部分的实施例1中。
具体实施例方式
本发明的实施方案是基于益智仁用于治疗血脂水平改变这一惊人的发现，此特性是该植物至今未知的。益智仁提取物显示了很强的调节胆固醇和甘油三酯水平的作用，并且通过与已知调节血脂的药材联合使用，可增强对血脂的全面调节作用。因此，本发明一方面包括血脂调节药物的制备方法。本发明的另一方面包括通过使用AO或AO的一些部位获得血脂调节作用的方法。本发明的其它方面涉及高效调节血脂水平的产品。
本发明的具体实施方案包括益智仁在制备调节血脂水平的药物组合物中的用途。本发明一方面包括益智仁用于治疗血脂紊乱和心血管疾病。其它方面还包括使用益智仁制造治疗血脂紊乱和心血管疾病的提取物和药剂。此外，利用该惊人发现的一些实施方案将葛根与益智仁混合，获得了比单独使用益智仁或葛根更强的血脂调节作用。
对于口服，该提取物可制成片剂、水或油悬浮液、分散粉剂或颗粒剂、乳剂、硬或软胶囊、糖浆、丹剂或饮剂。用于口服的组合物可根据生产药学上可接受的组合物领域的任何已知方法制备，并且上述组合物可含有一种或多种下述试剂甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂。甜味剂和调味剂可改善该制剂的口味。片剂可以包含提取物以及适于片剂制造的无毒药学上可接受的赋形剂。药学上可接受的是指该试剂应与制剂中其它成分是相容的(以及对病人无害)。上述赋形剂包括惰性稀释剂比如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；粒化崩解剂比如玉米淀粉或藻酸；粘合剂比如淀粉、明胶或阿拉伯胶；以及润滑剂比如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以没有包衣或利用已知技术进行包衣以延缓在胃肠道中的崩解和吸收，从而维持较长的一段时间。例如，可使用的延缓材料例如是单独的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或其与石蜡的混合物。
用于口服的制剂还可以是硬胶囊，其中活性成分与惰性固体稀释剂比如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合，或者是软胶囊，其中活性成分与水或油介质如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。在一些实施方案中，水悬浮液可含有本发明提取物以及适于制造水悬浮液的赋形剂。上述赋形剂包括悬浮剂、分散剂或润湿剂、一种或多种防腐剂、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂比如蔗糖或糖精。
油悬浮液的配制包括将活性成分悬浮在植物油比如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油，或者矿物油比如液体石蜡中。油悬浮液可以含有增稠剂比如蜂蜡、硬石蜡或乙酰乙醇。可加入如上所述的甜味剂和调味剂获得口味好的制剂。可通过添加抗氧化剂比如抗坏血酸保存上述组合物。本发明的分散粉剂和颗粒剂适于制备水悬浮液，其通过添加水制得掺合了分散剂或润湿剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂的一种或多种提取物。还可以存在其它的赋形剂，例如甜味剂、调味剂和着色剂。
糖浆和丹剂可以加入甜味剂比如甘油、山梨醇或蔗糖。上述制剂还可以包含缓和剂、防腐剂、调味剂或着色剂。
肠胃外给药的提取物制剂可以是无菌注射剂的形式，如无菌注射水或油悬浮液。可按照本领域中熟知的方法使用适宜的分散剂或润湿剂以及悬浮剂配制悬浮液。无菌注射剂还可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂如1，3-丁二醇中的无菌注射溶液或悬浮液。适宜的稀释剂例如包括水、林格(Ring’s)液和等渗氯化钠溶液。另外，通常可使用无菌的凝固油作为溶剂或悬浮介质。因此，可使用任何刺激性少的凝固油包括合成的甘油单酯或甘油二酯。此外，脂肪酸如油酸也可用于制备注射剂。
该药物组合物也可以是水包油乳剂。油相可以是植物油比如橄榄油或花生油、矿物油比如液体石蜡，或者其混合物。适宜的乳化剂包括天然树胶比如阿拉伯胶和黄蓍胶，天然磷脂比如大豆磷脂、来源于脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯比如山梨糖醇酐单油酸酯，以及这些偏酯与环氧乙烷的缩合产物比如聚环氧乙烷山梨糖醇酐单油酸酯。该乳剂还可以含有甜味剂和调味剂。
根据治疗的病人以及给药的特定方式改变提取物的用量，该提取物与载体混合得到单一剂型。
在本说明书和权利要求书中使用的术语“含有”、“包含”是指“包括，但不局限于此”。例如，包含A、B和C的方法、设备、分子或其它项目可以准确地表述为含有A和B。同样地，“含有A和B”的方法、设备、分子或其它项目也可以包括任何数目的其它步骤、元件、原子或其它项目。
虽然为了清楚地理解，已经通过图示以及实例对上述发明进行了详细的描述，但根据本发明的教导，在不脱离所描述并要求的精神和范围的前提下，本领域普通技术人员作出某些变化和改进是显而易见的。
实施例下述实施例教导了本文所公开的通过给药植物提取物调节血脂水平的方法和组合物。这些实施例仅用于说明并不意在限制本文所公开发明的范围。可使用本领域普通技术人员公知的实验方法最优化下述治疗方法。而且，普通技术人员应能利用下述实施例中描述的教导实践本文所公开发明的全部范围。
实施例1制备调节血脂的填充胶囊参照图1介绍了RP、AO、RP+AO提取物的制备方法。
1.1处方根据下面的指示，用葛根2000g，益智仁1000g，乳糖114g和硅胶30g制成胶囊。这些原料和赋形剂制成0#胶囊1000粒。
1.2制法在步骤1中，将2000g葛根粉碎成粗粉(A)。在步骤2中，加入7倍量的30重量％(v/v)乙醇提取RP(A)粗粉。重复提取3次，每次1小时。然后合并三次提取液得到RP提取液(B)。在步骤3中过滤所得的RP提取液(B)，并减压浓缩得到RP滤液(C)。然后将RP滤液(C)的浓度调节为1∶10(重量比)(药材∶滤液)。在步骤4中通过使用树脂柱AB-8(来自南开大学化学实验室，天津，中国)进行分离和纯化。上样速度为1柱床体积(BV)/小时。上样量不超过1.4BV。先用2BV的水洗脱，然后用4BV的70％乙醇洗脱，洗脱速度2BV/h。合并70％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得到180g RP粉末(D)。
在步骤1’中，将1000g AO粉碎成粗粉(E)。在步骤2’中，加入5倍量80重量％的乙醇提取AO(E)粗粉。重复提取3次，每次1小时。然后合并三次提取液得到2.5kg AO提取液(F)。然后在步骤3’中过滤所得的提取液(F)，并减压浓缩得到160g浓缩的AO提取物(G)，其相对密度为1.35-1.38g/ml(在55℃下测定)。在步骤4’中，将大约85.5g乳糖和22.5g硅胶加入浓缩的AO提取物(G)中，制得AO混合物(H)，并置于60℃热风烘箱中干燥。
经过步骤5得到含有RP+AO的胶囊。将AO混合物(H)冷冻至0℃以下。加入28.5g乳糖和7.5g硅胶以及180g干燥的RP粉末(D)，得到450gAO+RP混合物(I)。在步骤6中，进一步粉碎AO+RP混合物(I)并过60目筛。以95％(v/v)乙醇为粘合剂制粒。在60℃干燥所得颗粒并装入胶囊得到胶囊(J)。
实施例2含有AO提取物的制剂对蛋黄乳剂模型导致的小鼠急性高脂血症的血脂调节作用的研究通过向小鼠腹腔注射蛋黄乳剂诱导急性高脂血症。本实验的优点是可以在相对短的时间内建立动物模型(Xu S.Y.等人，《药理实验方法学》，人民卫生出版社，200x1202-1203)。蛋黄乳剂主要诱导胆固醇的增加，但不增加甘油三酯。
2.1材料2.1.1药品和试剂对于RP提取物，将1.3824g RP粉末(D)与无菌水混合，得到24mlRP提取物，浓度为0.0576g/ml。对于AO提取物，将0.6048g浓缩的AO提取物(G)与无菌水混合并滴加吐温(Tween)80得到24mlAO提取物，浓度为0.0252g/ml。添加吐温80是为了促进浓缩的AO提取物在水中的溶解。
对于RP+AO提取物，将0.649g(D)与无菌水混合得到12ml提取物。0.577g(G)与无菌水混合并滴加吐温80得到12ml提取物。涡旋混合这两种提取物。
对于月见草油样品，将1.6000g的胶囊月见草油(广州新群(xinqun)医药合资公司，批号0208001)与无菌水混合得到24ml油水混合物，浓度为0.0667g/ml。涡旋混合该混合物得到乳液。
总胆固醇(TC)的测定试剂盒购自中生北控(Zhongsheng Beikong)生物技术合资公司，批号180051。血清甘油三酯(TG)的测定试剂盒购自中生北控(Zhongsheng Beikong)生物技术合资公司，批号220241。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的测定试剂盒购自中生北控(ZhongshengBeikong)生物技术合资公司，批号190031。
2.1.2主要设备本实验使用了5415D台式离心机(Eppendorf)和XD811临床检查分析器(上海迅达医疗设备有限公司)。
2.1.3动物60只SPF级KM小鼠(18-22g，雄性和雌性)由广州中药物实验动物中心提供，合格证号2002A005(粵检证字)，质量证书由广东省技术委员会实验动物检测所授予。
2.2方法2.2.1分组将小鼠随机地分成6组。一组既不注射蛋黄乳剂也不给药提取物(“正常”组)。一组注射蛋黄乳剂但不给药任何提取物，称为模型组(阴性对照组)。其它四组除了注射蛋黄乳剂之外，还分别给药RP提取物(RP组)、AO提取物(AO组)、AO+RP提取物(AO+RP组)或月见草油(阳性对照组)。
2.2.2步骤将新鲜的鸡蛋黄加入生理盐水中得到75％蛋黄乳剂。
对于正常组，小鼠既不给药也不注射蛋黄乳剂。
对于模型组(阴性对照)组，每只小鼠禁食16小时，然后腹腔注射(i.p.)0.5ml蛋黄乳剂。
给RP组、AO组、AO+RP组和阳性对照组小鼠连续3天灌胃(i.g.)相应的提取物，每天一次。小鼠的提取物给药量是0.1ml/10g体重。在第三天，在给药1小时后，给小鼠注射(i.p.)75％蛋黄乳剂。注射3小时后，给小鼠再次灌胃相应的提取物。
注射20小时后，利用球后取血技术从每组小鼠的眼眶中取血，然后在3000rpm下离心10分钟。从血样中分离出血清并分析测定其中的TC、TG和HDL-C的浓度。
2.3结果数据均用X±s表示和采用组间t检验。
表1.AO提取物、RP提取物及其混合物对蛋黄乳剂模型导致的小鼠急性高脂血症的作用
与模型组比较*p＜0.05；与模型组比较**p＜0.01与正常组比较▲p＜0.05；与正常组比较▲▲p＜0.01***注射蛋黄乳剂主要增加胆固醇水平，但对TG没有作用。
结果显示，正常组和其它治疗组的TC水平均显著低于模型组(p＜0.01)。治疗组与正常组相比没有出现显著的差异。
正常组和其它治疗组的HDL-C水平均显著高于模型组。AO、RP、AO+RP提取物组与模型组之间HDL-C水平存在十分显著地差异(p＜0.01)。与模型组相比，月见草油组也显示出明显的差异(p＜0.05)。与正常组相比，AO提取物组、RP提取物组和AO+RP提取物组的HDL-C水平均明显增加(p＜0.05)。
实施例3含有AO、RP或其混合物的制剂对高脂模型导致的大鼠高脂血症的血脂调节作用的研究3.1材料3.1.1药品和试剂对于RP提取物，将0.1728g RP粉末(D)与无菌水混合，得到3.0mlRP提取物，浓度为0.0576g/ml。对于AO提取物，将0.0756g浓缩的AO提取物(G)与无菌水混合并滴加吐温80得到3.0mlAO提取物，浓度为0.0252g/ml(吐温80作为分散剂)。对于混合的RP+AO提取物，将0.649g(D)与无菌水混合得到12ml提取物。0.577g(G)与无菌水混合并滴加吐温80得到12ml提取物，然后涡旋混合这两种提取物。
对于月见草油样品，将0.2000g的胶囊月见草油(购自广州新群(xinqun)医药合资公司，批号0208001)与无菌水混合得到3.0ml油水混合物，浓度为0.0667g/ml。涡旋混合该混合物得到乳液。
胆固醇购自北京定国(Dingguo)生物技术开发中心，去氧胆酸钠购自中国医药集团上海化学试剂有限公司(F20021218)，propycil购自广州新桥医药有限公司(批号020601)，LDL-C测定试剂盒购自中生北控(Zhongsheng Beikong)生物技术合资公司(批号020604)。
为了建立高脂模型，制备脂质乳剂用于下述实验。向水中添加10％胆固醇、20％猪油、2％去氧胆酸钠和1％propycil配制乳剂。在大鼠给药期间，在37℃水浴中连续搅拌得到乳剂。所述百分比是重量/体积百分比，即100ml乳剂中存在1g被认为是1％。
3.1.2主要设备5415D台式离心机(Eppendorf)和XD811临床检查分析器(上海迅达医疗设备有限公司)。
3.1.3动物60只SPF级SD大鼠(180-220g，雄性和雌性)由第一军医大学实验动物中心，合格证号2002A005(粵检证字)，质量证书由广东省技术委员会实验动物检测所授予。
3.2方法3.2.1分组一组不进行注射，称为正常组。一组注射脂质乳剂但不给药任何提取物，称为模型组(阴性对照组)。其它四组在注射脂质乳剂之后，再分别给药RP提取物(RP组)、AO提取物(AO组)、AO+RP提取物(AO+RP组)或月见草油(阳性对照组)。
给大鼠强制饲喂乳剂，剂量为0.4ml/200g体重，连续饲喂7天。在同一天开始高脂造模和给药治疗，连续7天。在第8天，利用球后取血技术从眼眶中取血，然后在3000rpm下离心10分钟，得到血清样品。测定血清样品中的TC、TG、HDL-C和LDL-C的浓度。
3.3结果表2.AO提取物、RP提取物及其混合物对高脂模型导致的大鼠高脂血症的作用
与模型组比较*p＜0.05；与模型组比较**p＜0.01与正常组比较▲p＜0.05；与正常组比较▲▲p＜0.01结果显示，正常组和其它治疗组的血清TC水平均低于模型组。正常组、RP提取物组和AO+RP提取物组的血清TC水平十分显著地低于模型组(p＜0.01)。AO提取物组和月见草油组的血清TC水平明显低于模型组(p＜0.05)。与正常组相比，RP组的血清TC水平十分显著地低于模型组(p＜0.01)。
正常组和其它治疗组的血清TG水平均低于模型组，但与模型组血清相比，仅AO提取物组血清显示出明显的差异(p＜0.05)。
AO提取物组、AO+RP提取物组和月见草油组的血清HDL-C水平均高于模型组。而且，AO提取物组和AO+RP提取物组较模型组显示出十分显著地差异(p＜0.01)，月见草油组较模型组显示出明显的差异(p＜0.05)。与正常组相比，AO和AO+RP提取物组显示出十分显著地差异(p＜0.01)。与正常组相比，月见草油组显示出明显的差异(p＜0.05)。
当测定血清LDL-C水平时，发现了除了月见草油组之外，正常组和所有治疗组均明显低于模型组。与模型组相比，正常组、RP提取物组和AO+RP提取物组均显示出十分显著地差异(p＜0.01)。
在表3中给出了对AO提取物和AO+RP提取物的相对血脂调节作用的评价。
表3.AO提取物、RP提取物和AO+RP混合物的相对血脂调节作用的评价。
与模型组比较*p＜0.05；与模型组比较**p＜0.01与正常组比较▲p＜0.05；与正常组比较▲▲p＜0.01
此表显示了AO提取物、RP提取物、月见草油组和AO+RP提取混合物均具有血脂调节作用，并且AO+RP提取混合物显示出最佳的相对血脂调节作用。AO提取物也对调节血脂水平非常有效并能有助于复方制剂的血脂调节作用。
权利要求
1.一种用于调节血清脂质水平的药物组合物，其含有有效量的益智仁(AO)提取物。
2.一种用于调节血清脂质水平的药物组合物，其含有有效量的葛根(RP)提取物。
3.一种用于调节血清脂质水平的药物组合物，其含有有效量的AO和RP提取物混合物。
4.根据权利要求3的药物组合物，其中所述混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶10-10∶1。
5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶1-1∶2。
6.根据权利要求1的药物组合物的生产方法，包括将AO粉碎成粉末；和用乙醇提取AO粉末。
7.根据权利要求6的方法，还包含过滤并浓缩AO提取液至密度为0.5-3.0g/ml。
8.根据权利要求6的方法，其中乙醇是80％的乙醇。
9.根据权利要求3的药物组合物的生产方法，包括混合AO提取物和RP提取物。
10.根据权利要求9的方法，其中RP提取物的制备包括将RP粉碎成粉末；用乙醇提取RP；和过滤并浓缩所得RP。
11.根据权利要求10的方法，其中乙醇是30％(v/v)的乙醇。
12.治疗高脂血症的方法，其包括给药有效量的AO提取物以调节血清脂质水平。
13.治疗高脂血症的方法，其包括给药含有有效量的AO和RP提取物混合物的药物组合物以调节血清脂质水平。
14.根据权利要求13的方法，其中所述混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶10-10∶1。
15.一种调节选自总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C的血液成分的水平的方法，其包括给药AO提取物。
16.一种调节选自总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C的血液成分的水平的方法，其包括给药AO提取物和RP提取物的混合物。
17.根据权利要求16的方法，其中所述混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶10-10∶1。
18.用于调节选自总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C的血液成分的水平的药物组合物的制备方法，其包括将AO提取物加入所述组合物中。
19.用于调节选自总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C的血液成分水平的药物组合物的制备方法，其包括将AO提取物和RP提取物的混合物加入所述组合物中。
20.根据权利要求19的方法，其中所述混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶10-10∶1。
21.根据权利要求20的方法，其中所述混合物中AO提取物与RP提取物的比例为1∶1-1∶2。
22.一种RP提取物，其通过包括下述步骤的方法获得粉碎RP；用乙醇提取粉末RP；过滤并浓缩提取液得到提取滤液；纯化提取滤液；以及干燥提取滤液，得到粉末状的RP提取物。
23.权利要求22的方法，其中用30％(v/v)的乙醇提取粉末RP。
24.权利要求22的方法，其中用乙醇提取粉末RP三次，每次1小时。
25.权利要求22的方法，其中用树脂柱纯化提取滤液。
26.权利要求22的方法，其中用真空干燥提取滤液。
27.权利要求22的方法，还包括将RP提取物与药学上可接受的载体混合的步骤。
28.一种AO提取物，其通过包括下述步骤的方法获得粉碎AO；用乙醇提取粉末AO；过滤并浓缩提取液得到浓缩的AO提取液；向浓缩的AO提取液中加入稳定剂得到AO提取混合物；以及干燥AO混合物得到AO提取物。
29.权利要求28的方法，其中用80％(v/v)的乙醇提取粉末AO。
30.权利要求28的方法，其中用乙醇提取粉末AO三次，每次1小时。
31.权利要求28的方法，其中所述稳定剂选自乳糖和硅胶。
32.权利要求28的方法，还包括将AO提取物与药学上可接受的载体混合的步骤。
33.一种AO和RP提取物混合物，其通过包括下述步骤的方法获得将AO提取物、RP提取物和稳定剂混合；粉碎提取物与稳定剂的组合物；以及将粉碎的组合物造粒，得到所述混合物。
34.权利要求33的方法，还包括将所述混合物与药学上可接受的载体混合的步骤。
35.一种调节血脂水平的药物组合物，其通过包括将权利要求34的混合物制成胶囊的方法而制得。
全文摘要
本发明涉及调节血脂水平的中草药制剂。本发明包括该中草药制剂的制备方法及其用途。
文档编号A61P3/06GK1739757SQ20041009476
公开日2006年3月1日 申请日期2004年11月18日 优先权日2004年8月25日
发明者杨大坚, 黄梦雨, 陈士林, 陈新滋 申请人:香港赛马会中药研究院有限公司