专利名称：防治心脑血管疾病的保健食品及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种保健食品，更具体地说，本发明涉及一种防治心脑血管疾病的保健食品。
背景技术：
心脑血管疾病的发病与血管健康状态密切相关。“血垢——缺氧理论”——血垢是指堆积在心室内或血管壁上褐色沉积物(即斑块)，是造成栓塞及血管硬化的主要原因，无法实现细胞正常的供血供氧功能而导致细胞缺氧性坏死。血垢的主要成分为胆固醇、甘油三酯、自由基、指持过氧化物、血液固有成分的混合体。必须使血垢分解成水溶性物质，同时控制血垢主要成分的形成，才能达到根本治疗的目的。血管壁因斑块附着可能会形成一些损伤，缺氧也会对机体组织和细胞造成损伤，因此，能否有效的修复这些损伤也成为能否提高心脑血管疾病患者生活质量的一个重要问题。
另外目前市场上的防治心脑血管疾病的保健食品功效成分单一，作用强度不足。
发明内容
本发明为了解决目前缺少一种对心脑血管疾病具有疗效长短结合、防治标本兼顾的保健食品的问题，提出了本发明的保健食品及其制备方法。
具体技术方案如下。
一种防治心脑血管疾病的保健食品，每100重量份的保健食品由下述重量份的原料制成红曲10-60、三七提取物10-30、银杏叶提取物10-30、川芎10-30、维生素B1 0.05-0.1、维生素B6 0.05-0.1、淀粉7-12。
每100重量份的保健食品优选由下述重量份的原料制成红曲37.5、三七提取物17.5、银杏叶提取物17.5、川芎17.5、维生素B10.075、维生素B6 0.075、淀粉9.85。
本发明的防治心脑血管疾病的保健食品的制备方法，包括以下步骤(1)将川芎洗净，干燥，粉碎至80-100目；将维生素B1、维生素B6和淀粉分别研磨至80-100目；(2)将红曲、三七提取物、银杏叶提取物和步骤(1)得到的川芎、维生素B1、维生素B6和淀粉分别菌检合格备用；(3)在避光状态下将步骤(2)菌检合格的红曲、三七提取物、银杏叶提取物、川芎、维生素B1、维生素B6和淀粉混合均匀，然后用全自动胶囊填充机填充成胶囊；(4)在18-26℃的温度、45-65％的相对湿度和100000以上的空气净化级别的环境下将步骤(3)得到的胶囊整粒、抛光、检验和包装。
步骤(3)中使用的全自动胶囊填充机为市售机械产品。
步骤(4)中所述的整粒和抛光是为了使胶囊外形更加美观。所述的检验是指外观整洁，无粘结、变形和破裂，内容无干燥、松紧适度、混合均匀，水分含量不超过9.1％，取20粒精密称重，每粒重量差异不超过±7.5％，其它各项指标达到Q/DFT001-2001标准。所述的包装是指加套复合膜袋和外包装。
本发明中使用的各种原料均为市售产品。例如红曲由涿州东方生物技术有限公司和武汉佳成生物科技有限公司生产；川芎由成都中亚制药有限公司和成都康弘制药有限公司生产；银杏叶提取物由邳洲市银杏生化基团股份有限公司和邳洲市大银杏叶有限公司生产；三七提取物由云南省玉溪维和制药有限公司和云南生物灯盏花商业有限公司生产；维生素B1和B6由上海罗氏药业有限公司和上海天安药业有限公司生产；胶囊壳由上海广德利胶囊有限公司和镇江力凡胶囊厂生产。
本发明的保健食品为胶囊，每粒400mg，保质期为24个月，每日2次，每次2粒。
红曲是大米经红曲霉发醇而成。所选用的红曲霉是利用生物技术将红曲霉分为不同性状的菌落，选取优良菌群进行培养，再送入太空舱内加以诱导，而后经过反复菌群分离，比较与优选，选取活性强，能够产生天然开环结构他丁的菌群得来的，所产生的他丁降脂活性更强，安全性更高。红曲霉的代谢产物中富含洛伐他丁。临床上，他丁类药物主要降总胆固醇(TC)，兼降甘油三酯(TG)，同时可使血清高密度脂蛋白(HDL)轻度升高。另外，本类药物还可使冠状动脉阻塞及新的动脉粥样硬化病变明显减少。
经研究发现，洛伐他丁主要通过抑制肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶而有效地减少或阻断内源性胆固醇生成，但是，化学合成的洛伐他丁为内酯式结构，吸收后需要在肝脏有活性的开放酸性形成而发挥药效，由于需要消耗体内的羟基酯酶，长期使用会增加肝肾负担，其常见副作用还有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐及消化不良等胃肠道症状。天然红曲中的洛伐他丁多为酸式，其空间结构与体内HMG-CoA更为接近，无需水解，直接发挥竞争性抑制体内胆固醇合成的作用，其活性较内酯式高约一倍。临床试验表明，当血液中洛伐他丁的浓度达到0.001～0.005μg/ml时，体内胆固醇的合成就会受阻。天然红曲中洛伐他丁的发现使红曲被作为天然药物中抑制胆固醇合成和降血脂的首先物，受到世人瞩目。
三七提取物的主要成分三七总皂苷。本发明所选用的三七提取物中经检测，三七总皂苷含量达90.25％，采用云南文山七年生为料。由于云南地处亚热带，受热带海洋气候的影响，长期四季如春，土质中各种矿物微量元素较高，地下水源污染少，药效成份含量比其他地方高十几倍。有史书记载被封为“御用三七”。经提取后，纯度超过《中国药典》2000年版标准，是目前临床唯一可以用于心脑血管急救的中药成分。在临床应用于止血活血、抗心、脑、肝缺血、治疗冠心病和心律失常、抗炎、解毒、降低血脂血糖等。实验表明，三七总皂苷具有明显的扩张血管、增加冠脉流量、减低冠脉阻力及降低心肌耗氧的功效，是理想的扩冠药物。又有降低动脉压及略减心率的作用，使心脏工作量减低，因而可以用于治疗心肌缺血、心绞痛及休克。还可明显减少心肌的耗氧量，在缺氧状态下对心、脑细胞具有保护作用，提高心脑细胞缺氧耐受力。三七总皂苷可修复血管内膜、增加内膜光滑度，恢复血管壁弹性，防止血垢沉积。对脑血管病后遗症，特别是急性缺血性脑血管疗效较好，使头晕、头痛、共济失调、语言障碍等症状有明显改善。其中，对脑动脉硬化症、脑供血不足患者疗效最好。
银杏叶提取物的主要成分银杏总黄酮。银杏叶制成提取物后不仅提高了银杏总黄酮的含量及生物利用度，还去除了有害成分银杏栓。本发明中的银杏叶提取物由银杏采于山东省多年生银杏树叶。银杏叶有“活化石”的美誉，早在一千多年前的《日用本草》中就有记载。经检测，除银杏总黄酮含量达到24.6％外，有害成分银杏栓含量≤5ppm，已达出口标准。可抗血小板活化因子，防止血液凝集，降低血粘度，减少血栓形成，增加血流量抗脂质过氧化，防止过氧化物生成，减少自由基；增强组织细胞无氧化代谢功能、提高缺氧状态下氧气合理分配能力；修复缺氧损伤的组织细胞，抗脑损伤，改善记忆障碍等。
川芎的有效成分川芎嗪。金脉胶囊中的川芎采三年以上生为入药原料。川芎因自古生长在四川而得名。四川地处我国中部，气候湿润、少寒，采用“异地育苓法”栽培，川芎质优，为川芎上品。经检测，达《中国药典》2000年版标准。
维生素B1可参与糖代谢，促进能量代谢，维护神经与消化系统的政党功能，促进生长发育。因为维生素B1可能辅酶的形式参与葡萄糖转化为脂肪的过程，因此，在血脂调节过程中，可起到辅助治疗的作用。如果缺乏，可引起脚气病及一些心血管疾病。短期缺乏可引起心肌的紧张性和弹性大大降低且心律失常，长期缺乏心脏会受到损伤，而易导致死亡。
维生素B6是能量产生、氨基酸代谢和脂肪代谢、中枢神经系统的活动以及血红蛋白合成等所必不可少的一种物质。
本发明选用的维生素B1及维生素B6均为上海罗氏药业有限公司出品，上海玉安药业有限公司分装的产品，符合《中国药典》200年版标准。
淀粉为药用淀粉，为胶囊剂常用辅料，可与其他原料粉末混合后可改善物料流动性、加速胶囊崩解。
胶囊壳及直接接触胶囊的内包装均为GMP达标的药品生产企业出品，生产环境空气洁净不低于100000级，符合《中国药典》2000年版标准的产品。
本发明的保健胶囊是由四种临床一线用药成分组成的复方型产品。经生物基因工程技术培养母菌、再由航天技术优选菌种，通过生物邻界溶合技术合成，功效成分因子活性比原来提高1500倍、溶解血垢能力提高上千倍，产品具有溶栓快、显效性强的特点。本发明的保健胶囊的研制成功，填补了我国防治心脑血管疾病的空白。
本发明的保健食品兼有速效、中效、长效成分。三七总皂为速效成分，3-7天可改善乏力、胸闷、心绞痛等症状。洛伐他丁为中效成分，7-15天后血脂接近正常，血粘降低。银杏总黄酮为长效成分，持续服用可提高机体细胞缺氧耐受力。
本发明的保健食品具有预防、治疗、愈后保健的作用。洛伐他丁可以有效控制血脂，银可总黄酮可以抗指质过氧化，减少自由基，还可抗血小板活化因子，减少血液固有成分在血管内凝集的可能性，从根源上杜绝了血垢产生的可能，起到了有效预防心脑血管疾病的作用。对于已经患有心脑血管疾病的患者，本发明的胶囊中三七总皂苷及川芎嗪能够迅速缓解症状，洛伐他丁可使已形成的动脉硬化及阻塞病变减少，达到了标本并治的效果。三七总皂苷可修复血管内膜、增加内膜光滑度，恢复血管壁弹性，这些功效，既对受损血管壁有修复作用，有可防止血垢再次沉积。银杏总黄酮则对因缺氧损伤的组织细胞具有修复作用。
本发明的保健食品为100％的纯中药成份，服用方便，安全可靠，无任何毒副作用，疗程短、见效快。
本发明的保健食品具有六大功效(1)、调节血脂、降低血粘、血压、血糖；(2)、清除已形成的血垢栓塞，清理血液中的血垢垃圾，防止栓塞再形成；(3)、修复心肌及血管内腊、激活休眠的组织细胞、增强肌体细胞活力；(4)、提高血管保护因子浓度，使血管内膜更加光滑，防止血垢沉积，增加血管壁弹性，避免血管破裂，有效治疗动脉硬化，保持血管年轻态；(5)、增强细胞的无氧代谢功能，提高人体缺氧耐受力，防止心、脑及组织细胞因缺氧导致坏死；(6)、清除自由基，防止脂质过氧化，提高氧气利用率。
本发明采用优质原料和先进工艺。各主要成分均选用来自原产地，用目前国内最先进的技术加工得来的产品，胶囊的灌装填充包装储运过程则是在GMP达标生产企业的生产车间内完成的，各项指标均达到或超过药品标准。
本发明针对心血管病的根本原因，开创了清除血垢，修复内膜，阻止血垢再形成的三步疗法，同时增加心肌供血，激活心肌细胞，恢复心脏功能，抗血小板聚集，降低血粘度，改善微循环，真正做到标本兼冶的综合疗法，使心血管病患者真正告别久治不愈反复发作的痛苦。
下面为本发明保健食品的部分检验试验和结果。
一、2003年3月湖南省疾病预防控制中心根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193-94对本发明的保健食品进行了安全性毒理学评价，结果如下1.急性经口LD50结果对雌雄小鼠的急性经口LD50均大于21500mg/kg·bw，属无毒物。
2.三项遗传毒性试验Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验的结果均为阴性。
3.30天喂养试验结果以0.67g/kg·bw、1.33g/kg·bw、2.67g/kg·bw剂量的本发明保健食品给大鼠罐胃30天，试验期间各剂量组大鼠体重增长、食物利用率与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。各项血生化指标、血常规指标及肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。肝、脾、肾、胃、十二指肠、睾丸(卵巢)组织病理检查无明显损害。提示30天喂养对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。
二、陕西省疾病预防控制中心对本发明的保健食品调节血脂作用的试验试验样品本发明实施例1的保健食品。
实验动物由第四军医大学实验动物中心提供健康成年雄性二级SD大白鼠50只(医动证字08-014)，体重158-204g。动物房合格证号为医动字第08-32号，温度20℃-22℃，湿度55％-60％。正常饲料、高脂饲料(配方79％基础饲料、1％胆固醇、10％蛋黄粉、10％猪油)、垫料均由第四军医大学实验动物中心提供。
仪器和试剂解剖器械、美国产AGII全自动生化分析仪，总胆固醇、甘没三酯、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒(北京中生北控生物科技有限公司生产)。
剂量设计将50只雄性大鼠随机分为五组受试物高剂量(0.54g/kg.bw)、中剂量(0.27g/kg.bw)、低剂量(0.14g/kg.bw)三个剂量级，分别相当于人体推荐用量的20倍、10倍、5倍，另设一个高脂模型组和一个溶剂对照组(蒸馏水)，每级10只大鼠。
实验方法购进试验用大鼠，适应喂养观察一击，第7天内眦采血测定血清总胆固醇，根据血脂(TC)水平进行随机分组。各剂量组和高脂模型组均喂饲高脂饲料，溶剂对照组喂饲基础饲料。然后各剂量组按上述剂量每天灌胃给予受试物一次，高脂模型组和溶剂对照组给予等容量的蒸馏水，连续灌胃30天。拔眼球取血(取血前禁食16小时)，分离血清，用<p>CPE，‘+++’，为75％的细胞出现CPE，‘++++’为100％的细胞出现CPE。
表2 无花果叶提取物体外对病毒增殖的抑制作用
注表中符号(-、+、++、+++、++++)含义同表1表3 无花果叶提取物对病毒的直接杀伤作用(药物和病毒作用5h)
注表中符号(-、+、++、+++、++++)含义同表1三.无花果叶提取物抗常见致病细菌的实验1.菌种 金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、大肠杆菌(8099)、溶血性链球菌、肠球菌、腊样芽孢杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌、枯草杆菌(ATCC9372)。
2.培养基 营养琼脂培养基、营养肉汤培养基、稀释液(含0.1％的胰蛋白胨)。
3.试验器材 压力蒸汽灭菌器(上海安亭仪器厂，型号LDX-40BI)、恒温培养箱(日本三洋，型号MCO-15AC)、净化工作台(苏州仪器厂，型号SW-CJ-2FD)、恒温水浴锅、电动振荡仪、可调移液器、数显游标卡尺、电子天平、培养皿等试验器材。
四.抗菌试验方法1.细菌悬液的制备将试验菌种分别接种于营养琼脂斜面，37℃培养18h，用吸管吸取5ml稀释液加入斜面试管内，反复吹吸，洗下菌苔。将洗下菌悬液移至另一无菌试管内，用电动混合器混合20s以使细菌悬液均匀。将菌悬液按严格无菌操作程序进行10-1、10-2、10-3……等系列稀释。吸取其中混合均匀的悬液1.0ml加于无菌平皿内，每一稀释度接种3个平皿，将冷至40～45℃的熔化营养琼脂培养基，倾注于已加菌液的平皿中，每平皿15～20ml随即转动平皿，使样液与培养基混合均匀，待琼脂凝固后，翻转平皿，置<p>表4 对大鼠血清甘油三酯的影响(X±S)
F＝50.765 P＝0.000由表4可见，本发明的保健食品各剂量组大鼠血清甘油三酯均低于高脂模型组，且差异均有高度显著性(P＜0.01)。
试验结论如下(1)大鼠血清总胆固醇(TC)测定为阳性结果(高、中低三个剂量组为阳性)。
(2)大鼠血清甘油三酯(TC)测定为阳性结果(高、中低三个剂量组为阳性)。
本次试验以上(1)、(2)两项指标为阳性结果，故可判定本发明的保健食品对大鼠具有调节血脂的作用。
具体实施例方式
下面以具体实施例的方式进一步解释本发明。
实施例1根据下列步骤制备本实施例的保健食品。
(1)将川芎洗净，干燥，粉碎至80-100目；将维生素B1、维生素B6和淀粉分别研磨至80-100目；(2)将150g红曲、70g三七提取物、70g银杏叶提取物和步骤(1)得到的70g川芎、0.3g维生素B1、0.3g维生素B6和39.4g淀粉分别菌检合格备用；(3)在避光状态下将步骤(2)菌检合格的红曲、三七提取物、银杏叶提取物、川芎、维生素B1、维生素B6和淀粉混合均匀，然后用全自动胶囊填充机填充成胶囊，每粒胶囊的内容物为400mg，共制得1000粒；(4)在18-26℃的温度、45-65％的相对湿度和100000以上的空气净化级别的环境下将步骤(3)得到的胶囊整粒、抛光、检验和包装。
实施例2根据下列步骤制备本实施例的保健食品。
(1)将川芎洗净，干燥，粉碎至80-100目；将维生素B1、维生素B6和淀粉分别研磨至80-100目；(2)将120g红曲、80g三七提取物、71.4g银杏叶提取物和步骤(1)得到的80g川芎、0.4g维生素B1、0.2g维生素B6和48g淀粉分别菌检合格备用；(3)在避光状态下将步骤(2)菌检合格的红曲、三七提取物、银杏叶提取物、川芎、维生素B1、维生素B6和淀粉混合均匀，然后用全自动胶囊填充机填充成胶囊，每粒胶囊的内容物为400mg，共制得1000粒；(4)在18-26℃的温度、45-65％的相对湿度和100000以上的空气净化级别的环境下将步骤(3)得到的胶囊整粒、抛光、检验和包装。
实施例3根据下列步骤制备本实施例的保健食品。
(1)将川芎洗净，干燥，粉碎至80-100目；将维生素B1、维生素B6和淀粉分别研磨至80-100目；(2)将175g红曲、60g三七提取物、70g银杏叶提取物和步骤(1)得到的73.4g川芎、0.2g维生素B1、0.2g维生素B6和28g淀粉分别菌检合格备用；(3)在避光状态下将步骤(2)菌检合格的红曲、三七提取物、银杏叶提取物、川芎、维生素B1、维生素B6和淀粉混合均匀，然后用全自动胶囊填充机填充成胶囊，每粒胶囊的内容物为400mg，共制得1000粒；(4)在18-26℃的温度、45-65％的相对湿度和100000以上的空气净化级别的环境下将步骤(3)得到的胶囊整粒、抛光、检验和包装。
权利要求
1.一种防治心脑血管疾病的保健食品，其特征在于，每100重量份的保健食品由下述重量份的原料制成红曲10-60、三七提取物10-30、银杏叶提取物10-30、川芎10-30、维生素B1 0.05-0.1、维生素B6 0.05-0.1、淀粉7-12。
2.根据权利要求1所述的保健食品，其特征在于，每100重量份的保健食品由下述重量份的原料制成红曲37.5、三七提取物17.5、银杏叶提取物17.5、川芎17.5、维生素B10.075、维生素B6 0.075、淀粉9.85。
3.权利要求1所述的防治心脑血管疾病的保健食品的制备方法，其特征在于它包括以下步骤(1)将川芎洗净，干燥，粉碎至80-100目；将维生素B1、维生素B6和淀粉分别研磨至80-100目；(2)将红曲、三七提取物、银杏叶提取物和步骤(1)得到的川芎、维生素B1、维生素B6和淀粉分别菌检合格备用；(3)在避光状态下将步骤(2)菌检合格的红曲、三七提取物、银杏叶提取物、川芎、维生素B1、维生素B6和淀粉混合均匀，然后用全自动胶囊填充机填充成胶囊；(4)在18-26℃的温度、45-65％的相对湿度和100000以上的空气净化级别的环境下将步骤(3)得到的胶囊整粒、抛光、检验和包装。
全文摘要
防治心脑血管疾病的保健食品及其制备方法属于保健食品的技术领域，为了解决目前防治心脑血管疾病的保健品功能单一和作用强度不足的缺点，采用红曲、川芎、三七提取物、银杏叶提取物、维生素B1和B6以及淀粉为原料制成一种防治兼顾、功效长短兼顾的保健食品，具有安全无毒副作用、疗程短、见效快、健康保健等优点。
文档编号A61P9/00GK1651009SQ20041010268
公开日2005年8月10日 申请日期2004年12月29日 优先权日2004年12月29日
发明者庞会心 申请人:庞会心