专利名称：消渴制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种消渴制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
糖尿病，即中医俗称的″消渴病″，是一种常见的内分泌--代谢病，其发病率有逐年增高之趋势，在发达国家已被列为继心血管疾病及肿瘤之后的第三大疾病，且已成为世界医学家棘手的问题。目前国内外多采用化学合成药物对糖尿病进行治疗，其近期疗效满意，但远期疗效不尽如人意，且毒副作用大；而用中药治疗糖尿病，虽其远期效果好，但近期效果不佳。
发明内容
本发明的目的在于提供一种消渴制剂及其制备方法；本发明方中，葛根能提升元气、玉米须利水生津、五味子酸涩收敛、山药补脾固肾；诸药合用，加强了药物滋肾养阴、益气升津的功能。从西医理论看，本方在侧重解决糖尿病多饮症状的同时，还有效地控制血，尿糖水平，达到综合改善全身症状，阻止或延缓糖尿病并发症的发生，达到近期快速治标，远期治本的预期目的。另外本方中格列本脲所占比例很低，避免了大剂量应用格列本脲可能产生的头痛头晕、目眩、皮疹、恶心、返酸等副作用，安全性优于申请号为01100196.8，“纳米消渴制剂药物及其制备方法”的专利公开材料中提到的纳米消渴制剂。同时本方借助现代高科技手段，精缩择合，从而成为一种量小效专，免煎易服，携带服用方便，可供此糖尿病人长期服用，专治上消型糖尿病的新剂型。
发明内容
本发明是这样构成的消渴制剂，按照重量组份计算，它由葛根300-5000、地黄200-300、黄芪50-120、天花粉300-500、玉米须300-500、五味子50-120、山药30-50和格列本脲0.2-0.5制备而成。具体的说它由葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g和格列本脲0.3g加适量辅料制备而成。所述的制剂为所有医学上允许的制剂，包括丸剂、胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、口服液体制剂、滴丸剂、微丸剂或凝胶剂。
所述的消渴制剂的制备方法取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加6～15倍水煎煮1～3次，每次1.5～5.5小时，滤过，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，药粉加入格列本脲，得到本发明活性成份的物质，然后填加不同的辅料采用常规方法制成不同制剂。
所述的消渴制剂的制备方法还可以是取葛根、用乙醇或水提取，回收溶剂，得提取液A，生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加水煎煮得提取液B，提取液A和B合并后可以采用醇沉、柱层析或超临界萃取的方法进行精制，浓缩，干燥，加入格列本脲，得到含本发明活性成份的物质，然后用不同的常规方法制成不同制剂。
所述制剂中的胶囊这样制备取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，1％羧甲基纤维素钠，制粒，混匀，装入胶囊，即得。
所述制剂中的片剂这样制备取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药等研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，混匀，制成颗粒，干燥，加入0.4％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得。
所述制剂中的颗粒剂这样制备取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲及3％羧甲基纤维素钠，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
所述制剂中的丸剂是这样制备的取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，碎成细粉，过筛，制丸，加入格列本脲，用甘草炭包衣，干燥，即得。
所述制剂中的微丸剂是这样制备的取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入淀粉混匀，制软材，挤压-滚圆制丸即得。
所述制剂中的散剂是这样制备的取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，加入格列本脲，碎成细粉，过筛即得。
所述制剂中的软胶囊剂是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入大豆油，加热混匀装入胶囊，即得。
所述制剂中的滴丸剂是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入PEG6000混匀，加热滴入二甲基硅油中即得。
所述制剂中的凝胶剂是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入卡波姆，制成凝胶剂。
所述制剂中的口服液是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，再加入甜叶菊甙及防腐剂，煮沸溶解后滤过，加水即得。
与现有技术相比本发明具有滋肾养阴、益气升津的功能；用于多饮、多尿、多食、消瘦、体倦无力，眠差腰痛、尿糖及血糖升高之气阴两需消渴症。特别是本处方组成立论于西药辩病，中药辩证的基础理论上，使中西药优势互补，加上有效的剂型改善，从而克服了传统中西药治疗糖尿病时中药剂量大，煎服不便、化学合成药品毒副作用大的缺点；根据不同的患病人群可以有选择的选择、使用不同剂型的药物，这样方便了治疗，为医患双方提供了更多的选择范围；本发明方中葛根能提升元气、玉米须利水生津、五味子酸涩收敛、山药补脾固肾；诸药合用，加强了药物滋肾养阴、益气升津的功能。本方在侧重解决糖尿病多饮症状的同时，还有效地控制血，尿糖水平，达到综合改善全身症状，阻止或延缓糖尿病并发症的发生，达到近期快速治标，远期治本的预期目的另外本方还减少了格列本脲在处方的比例，使得不良反应降低。同时本方借助现代高科技手段，精缩择合，从而成为一种量小效专，免煎易服，携带服用方便，可供此糖尿病人长期服用，成为一种专治上消型糖尿病的新剂型。本发明达到了发明的目的。
本发明药物组合物具有养阴清热，清热活血等功效，可用于气阴两虚，脉络瘀阻所致的消渴病即糖尿病等病症的治疗。
经过实验观察，本发明药物组合物对正常小鼠、葡萄糖引起高血糖小鼠均有明显降血糖作用，其降血糖作用与格列本脲相比较优。
实验例1不同的煎煮方式提取物对药理活性的影响试验试验方法(1)样品制备按处方量称取药材两份，一份混合后加水煎煮，煎煮液浓缩，干燥即得合煎物；另一份单味药材分别加水煎煮，提取液浓缩后，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，混匀，即得。
(2)小鼠40只，随机选取10只作为正常对照组，其余动物尾静脉注射四氧嘧啶建立高血糖模型，48h后，按照血糖值随机分为3组，分别为模型组、合煎剂给药组、分煎剂给药组，连续灌胃给药7天，末次给药后1.5h眶静脉采血测血糖，结果如下
表1不同的煎煮方式提取物对高血糖小鼠的降糖作用试验
注*与模型组相比，P＜0.05从上面的统计结果可以看出，无论分煎还是合煎，二者在药理活性上无明显差异，从提取操作方便快捷角度考虑，我们首选合煎。
实验例2不同提取溶剂对葛根活性成分的影响试验方法(1)样品制备按处方量称取葛根药材2份。一份加70％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，干燥即得醇提物；另一份加水煎煮，提取液浓缩，干燥即得水煎物。其余药材合并水煮，浓缩后，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，混匀，即得。
(2)小鼠40只，随机选取10只作为正常对照组，其余动物尾静脉注射四氧嘧啶建立高血糖模型，48h后，按照血糖值随机分为3组，分别为模型组、葛根醇提物给药组、葛根水提物给药组，连续灌胃给药7天，末次给药后1.5h眶静脉采血测血糖，结果如下
表2.葛根不同提取方式所得制剂对高血糖小鼠的降糖作用试验
注*与模型组相比，P＜0.05从上面的统计数据可以看出，两个样品均有降血糖的作用，但是同样条件下，采用乙醇回流提取的样品降血糖的幅度要更大一些，为了充分发挥药物的疗效，我们采用乙醇回流提取葛根。
实验例3优化提取后药物疗效考察试验方法(1)样品制备工艺1取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、淮山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，将其与上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲即得。
工艺2取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍<p>总体分析统计学处理，给药组与单纯牙体专科治疗痊愈X2＝11.91 P＝＜0.001，总有效率X2＝37.30 P＜0.0001，明显差异，第二组观察组与对照组痊愈数X2＝6.04 P＜0.01，总有效数X2＝9.07 P＜0.05，有明显差异。
7、全部观察病例，有用药观察过程中均未发现任何不良反应。
8、经临床验证，本发明药物的功能主治，具有清热泻火，消肿祛痛的作用，是临床治疗牙髓炎、牙周炎、牙龈炎及各种风火牙痛的有效药物，因其质量稳定，保存及携带方便，特别适合临床推广使用。
五、急性毒性试验试验样品制备取本发明药物中药粉，加水制成一定浓度的本发明药物药粉悬液供试验用。经多次预试，30％(g/v)为其最大浓度。给药剂量按其胶囊中药粉重计算。
1、半数致死量(LD50)测定(1)预备试验其予试验结果未能找出100％动物死亡剂量。
(2)正式试验一次口服灌胃给药，剂距1∶0∶8。最高剂量组给予动物能够接受的最大浓度下的最大体积的剂量。结果表1。
表1
从表1可见，按6.1~15g/kg剂量给小鼠灌服本发明药物药粉混悬液，七日内无一只小鼠死亡，给药后亦未观察到小鼠有毒性反应。因给药浓度30％和给药体积(1.0ml/只)已至最大，因而本试验未能测出一次口服灌胃本发明药物药粉混悬液小鼠LD50。
2、最大耐受量测定24小时内给小鼠灌胃给药三次，每次给予动物接受的最大浓度(30％)下的最大体积(1ml/20g)的剂量(15g/kg)，间隔7小时，0.5g/kg)、格列本脲组(0.5mg/kg)及生理盐水对照组。各组小鼠口服灌胃给药或等容量生理盐水，每天一次，连续3d。于第3天口服给药后2小时眼框内取血，测各组血糖值。结果表明，本发明组合物两个剂量组和格列本脲组连续3天给药后，对正常小鼠血糖均有明显降低的作用，与生理盐水组比较有显著差异(p＜0.01)。本发明组合物的量效关系显著，相当剂量下比格列本脲组的降血糖作用略强，但无显著差异(p＞0.05)。见表4。
表4.本发明组合物两个剂量组和格列本脲组对正常小鼠血糖的影响
注*与生理盐水组相比，P＜0.05实验例5本发明组合物对葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影响作用。小鼠40只，随机分成4组，每组10只。分别为本发明组合物两个剂量组(0.25，0.5g/kg)、格列本脲组(0.5mg/kg)及模型对照组。各组小鼠口服灌胃给药或等容量生理盐水，每天一次，连续4d。于第4天口服给药后1h各组小鼠腹腔注射葡萄糖2g/kg，1h后眼框内取血，测各组血糖值。
结果表明，本发明组合物两个剂量组和格列本脲组对葡萄糖引起高血糖小鼠血糖均有明显降低的作用，与模型组比较有显著差异(p＜0.01)。
本发明组合物两个剂量组比格列本脲组的降血糖作用优(p＞0.05)。见表5。
表5本发明组合物两个剂量组和格列本脲组对葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影响(n＝10，x±s)
注*，与模型对照组比较P＜0.01；△，与格列本脲组比较P＜0.05实验例6辅料筛选；本发明申请中选用适当的辅料是制备各种不同剂型的关键技术之一；因为辅料对各种不同剂型有比较大的影响；选择不当会影响产品的制备和成品质量。
休止角测定采用倾斜箱法于矩形盒内装满细粉，其松实程度适宜，将盒逐步倾斜至微粉开始流出为止。盒子倾斜的角度即为休止角。若结果大于45％流动性差，易松散。
吸湿性实验取供试品，约2g，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率。结果数值越低说明不易吸湿。
崩解时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，胶囊剂取6粒，观察30分钟内通过筛网的情况。丸剂取得丸，观察60分钟内通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
胶囊剂 辅料淀粉浆 阿拉伯胶 羧甲基纤维素钠用量 1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％ 1％ 2％ 4％休止角50° 45°40° 50°45° 40°42°39° 40°吸湿性实验27％ 26％ 29％ 30％ 33％ 28％ 22％ 21％ 19％崩解时限 3 22 121 011(未通过筛网数)颗粒剂 辅料明胶浆 聚乙二醇羧甲基纤维素钠用量 1％ 3％ 5％1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 4％休止角60° 45° 42° 52° 40° 48°40°38° 40°吸湿性实验35％ 35％ 29％ 24％ 23％ 21％ 19％ 15％ 22％崩解时限 4 5 2 3 2 2 001(未通过筛网数)
片剂 润滑剂滑石粉硬脂酸钠硬脂酸镁用量 1％ 3％ 5％0.1％ 0.5％ 1％ 0.1％ 0.4％ 1％休止角49° 43° 44°50° 41° 42° 42° 36° 45°吸湿性实验34％ 31％ 31％ 25％ 24％ 22％19％ 16％ 22％崩解时限 2 3 4 3 3 2 0 0 1(未通过筛网数)丸剂 辅料滑石粉 甘草炭用量1％ 3％5％ 2％ 10％ 20％吸湿性实验 36％ 38％ 29％16％ 20％ 22％崩解时限4 5 3 011(未通过筛网数)丸剂制备中用甘草炭包衣既可以使丸光滑、调节口感、解决赋型的问题，又能协同增效。
软胶囊剂 辅料大豆油 PEG400药粉∶稀释剂 1∶2 1∶3 1∶41∶2 1∶3 1∶4流动性实验可以 好好 可以 好好按照1∶3比例配制放置不同时间药物沉降情况放置时间1小时4小时 8小时 16小时药物沉降情况无沉降 无沉降 略有沉降 少量沉降上述两种辅料均可使胶囊内容物均匀，流动性好，易于填装，因此均可作为制备软胶囊剂的辅料。但是二者比较，大豆油对工艺条件要求简单，同时容易控制，对胶囊囊壳要求不高，因此作为首选辅料。
滴丸剂 辅料PEG4000 PEG6000主药∶基质1∶2 1∶3 1∶41∶2 1∶3 1∶4融合性可以 较好 好 可以 较好 好流动性可以 较好 很好可以 较好 很好溶散时限 5 4.5 3 5 4 3冷却剂筛选种类二甲基硅油 液体石蜡滴丸外观圆整度好，无拖尾圆整度可以，无拖尾从冷却剂看，在同样的条件下二者可以使滴丸外观均可达标，但相对而言，二甲基硅油稍好一些。
微丸剂制软材淀粉用量考察用量10％ 20％30％制丸 润滑性差，挤压难 润滑适中，丸型好 润滑性大，无法成丸由此可见，20％淀粉可以增加药粉的润滑性，成丸效果最好。
凝胶剂 辅料种类卡波姆卡拉胶用量5％ 10％ 15％5％ 10％ 15％均匀度 稍好 好好 差 稍好 好由此可见，选用10％卡波姆既经济又可满足均匀度的要求。因此，选用10％卡波姆作为凝胶的制剂辅料。
具体实施例方式本发明的实施例1取葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，1％羧甲基纤维素钠，制粒，混匀，装入胶囊，即得，然后填充制成胶囊剂，口服1日3次，1次2粒。
本发明的实施例2取葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药等研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，混匀，制成颗粒，干燥，加入0.4％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得，然后再压制成片剂。
本发明的实施例3取葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加6或8倍的水煎煮1次5.5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲及3％羧甲基纤维素钠，混匀，制成颗粒，干燥，即得，然后再制成颗粒剂。
本发明的实施例4取葛根4500g、地黄260g、黄芪100g、天花粉350g、玉米须350g、五味子100g、山药45g、格列本脲0.4g取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8或15倍水煎煮1次5小时，也可以煎煮3次，每次1.5；过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，碎成细粉，过筛，制丸，加入格列本脲，用20％甘草炭包衣，干燥，即得丸剂。
本发明的实施例5取葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g、格列本脲0.3g将葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、淮山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入3倍药粉量大豆油(也可使用PEG400)，加热混匀装入胶囊，即得。
本发明的实施例6取葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g、格列本脲0.3g将葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、淮山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入3倍药粉量PEG6000混匀(也可以使用PEG4000)，加热滴入二甲基硅油(也可使用液体石蜡)中即得。
本发明的实施例7取葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、淮山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入药粉重量20％左右淀粉混匀，制软材，挤压-滚圆制丸即得。
本发明的实施例8取葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g、格列本脲0.3g将葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、淮山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入10％卡波姆，制成凝胶剂。
本发明的实施例9取葛根300g、地黄200g、黄芪50g、天花粉300g、玉米须300g、南五味子50g、山药30g、格列本脲0.2g取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、南五味子、淮山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲过筛，混合即得散剂。
本发明的实施例10取葛根5000g、地黄300g、黄芪120g、天花粉500g、玉米须500g、北五味子120g、山药50g、格列本脲0.5g将葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、北五味子、淮山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，再加入甜叶菊甙及防腐剂，煮沸溶解后滤过，加水即得糖浆剂。
权利要求
1.一种消渴制剂，其特征在于按照重量组份计算，它由葛根300-5000、地黄200-300、黄芪50-120、天花粉300-500、玉米须300-500、五味子50-120、山药30-50和格列本脲0.2-0.5制备而成。
2.按照权利要求1所述的消渴制剂，其特征在于它由葛根4000g、地黄240g、黄芪80g、天花粉400g、玉米须400g、五味子80g、山药40g和格列本脲0.3g加适量辅料制备而成。
3.按照权利要求1或2所述的消渴制剂，其特征在于所述的制剂为所有医学上允许的制剂，包括丸剂、胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、口服液体制剂、滴丸剂、微丸剂或凝胶剂。
4.如权利要求1或2所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加6～15倍水煎煮1～3次，每次1.5～5.5小时，滤过，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，药粉加入格列本脲，得到本发明活性成份的物质，然后填加不同的辅料采用常规方法制成不同制剂。
5.如权利要求1或2所述的消渴制剂的制备方法，其特征还在于取葛根、用乙醇或水提取，回收溶剂，得提取液A，生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加水煎煮得提取液B，提取液A和B合并后可以采用醇沉、柱层析或超临界萃取的方法进行精制，浓缩，干燥，加入格列本脲，得到含本发明活性成份的物质，然后用不同的常规方法制成不同制剂。
6.按照权利要求4所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的胶囊这样制备取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，1％羧甲基纤维素钠，制粒，混匀，装入胶囊，即得。
7.按照权利要求4所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药等研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，混匀，制成颗粒，干燥，加入0.4％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得。
8.按照权利要求4所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲及3％羧甲基纤维素钠，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
9.按照权利要求4所述的这种消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的丸剂是这样制备的取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，碎成细粉，过筛，制丸，加入格列本脲，用甘草炭包衣，干燥，即得。
10.按照权利要求4所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂是这样制备的取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入淀粉混匀，制软材，挤压-滚圆制丸即得。
11.按照权利要求4所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的散剂是这样制备的取葛根、生地黄、玉米须、天花粉四味药加8倍水煎煮1次5小时，过滤，浓缩至适量，另取黄芪、五味子、山药研磨成细粉，与浓缩液拌匀，加入格列本脲，碎成细粉，过筛即得。
12.按照权利要求5所述的消渴制剂的制备方法，所述制剂中的软胶囊剂是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入大豆油，加热混匀装入胶囊，即得。
13.按照权利要求5所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的滴丸剂是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入PEG6000混匀，加热滴入二甲基硅油中即得。
14.按照权利要求5所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，加入卡波姆，制成凝胶剂。
15.按照权利要求5所述的消渴制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口服液是这样制备的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩成浸膏；生地黄、玉米须、天花粉、黄芪、五味子、山药加10倍水煎煮2次，每次2小时，煎煮液过大孔树脂柱，水洗至无糖流出，流出液浓缩后加乙醇使含醇量达80％进行沉淀，沉淀加10倍蒸馏水溶解过中空纤维柱进行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脱层析柱至无皂苷流出，回收乙醇浓缩制成浸膏，上述两个浸膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入格列本脲，再加入甜叶菊甙及防腐剂，煮沸溶解后滤过，加水即得。
全文摘要
本发明是一种消渴制剂及其制备方法，它由葛根、地黄、黄芪、天花粉、格列本脲等制备而成；本发明具有滋肾养阴、益气升津的功能；用于多饮、多尿、多食、消瘦、体倦无力，眠差腰痛、尿糖及血糖升高之气阴两虚消渴症；同时本方借助现代高科技手段，精缩择合，从而成为一种量小效专，免煎易服，携带服用方便，可供此糖尿病人长期服用、专治上消型糖尿病的新剂型。
文档编号A61P3/10GK1679869SQ20051005469
公开日2005年10月12日 申请日期2005年3月16日 优先权日2004年3月17日
发明者于文勇 申请人:北京奇源益德药物研究所