专利名称：石凉茶提取物在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及石凉茶提取物的一种新用途，尤其涉及石凉茶提取物在制药领域的用途。
背景技术：
我国中医将慢性胃炎、胃下垂、溃疡病以及慢性肝、胆疾病等疾病统称归类痞满证。这类疾病为我国常见病、多发病，而且随着老龄社会的到来和环境污染加重，近年来发病有增加趋势。目前国内外治疗方法虽多，但主要均以提高抗生素、进口药治疗为主，尤其进口化学药品，其价格昂贵、毒副反应多，易产生耐药性。在现行的中医治疗案中，多采用下述方案泻心汤类方，包括半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤、大黄黄连泻心汤、附子泻心汤，以及黄连汤、旋覆代赭汤、厚朴生姜半夏甘草人参汤等，共计8个方，14味药，其加减配伍是以半夏泻心汤为中心的。
半夏泻心汤，方中以黄连、黄芩苦降泄热，以清泄胃热，干姜、半夏辛开散痞以温燥脾湿，配参、草、大枣以补脾胃之虚，全方功能调和寒热，虚实兼顾，脾胃同治。是治疗脾胃虚弱，湿热并存所致的脘腹痞满、心烦、呕吐、肠鸣、下利的代表方。至于生姜泻心汤，则在半夏泻心汤中减去干姜二两，加入生姜四两，变成重在辛散和胃，治痞利并见的方剂，主治胃中不和，心下痞满，干噫食臭，腹中雷鸣下利等症。又甘草泻心汤即半夏泻心汤去人参之温燥，重用炙甘草之甘温，着眼于胃气虚弱，主治纳谷不化，腹中雷鸣下利，心下痞满。大黄黄连泻心汤，用黄连、大黄的苦寒泻心火，兼清胃热，并以麻沸汤渍药须臾，取其轻扬以泻心消痞而不伤胃。
在浙江南部山区，生活着一个古老的民族----畲族，尽管他们没有自己的文字，却有着极其丰富的民族文化。特别是随着近年来畲乡旅游业的兴起，畲医畲药的研究和开发，引起了国内外专业人士的广泛关注。据畲家民间记载畲人古来好客，好食。族人相往，皆呼朋携友，美酒高歌，肥脂厚食，篝火而眠。故多腹鸣如鼓，或痢泻，或脂腻而滞，或风寒入侵，或风湿难当，或暑而晕迷。畲人皆以“石凉茶”冲泡而服，茶到症除，此习延续至今。
“石凉茶”长于海拔700米以上，生于裸岩及山麓，溪涧之间，吸日月星晨风露，聚丛林大泽精华，无生态污染，其味清、香、醇、细、悠、长、风味独异，除邪除滞，为畲家珍备圣茶。
石凉茶为蜡梅科植物蜡梅、山蜡梅、柳叶蜡梅、浙江蜡梅等植物叶片精制而成，具有散寒解表、清热解毒、理气健脾、消食化积、降脂减肥、解暑利湿、平喘止咳、祛痰等功效，对风湿痛、胃寒冷痛、坐骨神经痛、中暑、感冒、腹痛、痢疾、肉积及诸种肠胃道疾病有意想不到的疗效。经现代研究表明石凉茶还具有抗病毒、抗菌、抗炎等奇效。近年来的研究表明石凉茶提取物的主要有效药物成份以挥发油为主，主要成份为1，8-桉叶素(1.8-cineole)，龙脑(broneol)、芳樟醇(linalool)、苯甲醇(benzyl alcohol)、乙酸苄酯(benzyl acetate)、金合欢醇(farnesol)、松油醇(terpineol)、吲哚等(1H-indole)，其药理作用主要集中在止咳化痰、解热镇痛上，对感冒可起到对因治疗的功效。
上述的研究均未见石凉茶提取物在痞满证处方中的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种石凉茶提取物制药中的新用途。
本发明的药理学实验采用的石凉茶提取物为蜡梅科植物柳叶蜡梅(C.salicifoliusS.Y.Hu)、浙江蜡梅(C.zhejiangensis M.C.Liu)、山蜡梅(C.nitens Oliv)等植株的幼嫩干燥叶，经水蒸汽蒸馏得到的挥发油。
石凉茶提取物新的应用范围为石凉茶提取物在制备痞满证药物的应用；包括1、石凉茶提取物在制备治疗肝胃不和证药物中应用；2、石凉茶提取物在制备治疗饮食停滞证药物中应用；3、石凉茶提取物在制备治疗脾胃湿热证药物中应用；4、石凉茶提取物在制备治疗寒热错杂证药物中应用；5、石凉茶提取物在制备治疗脾胃虚弱证药物中应用。
石凉茶提取物在制备治疗肠易激综合症药物中应用；石凉茶提取物在制备治疗慢性胃炎药物中应用；
石凉茶提取物在制备治疗功能性消化不良药物中应用。
石凉茶提取物在制备治疗急、慢性肠炎药物中应用。
石凉茶提取物在制备治疗胆汗返流性胃炎药物中应用。
石凉茶提取物是一种单味药制剂，在制药时只需一种中药材，采购、备料工艺简单，省时省力，易于生产，通过包合后可制成胶囊颗粒，易于服用，且有效地克服了石凉茶提取物的刺激性。此外该药虽为单味药，但其不仅对痞满症具有较好的治疗功能，同时对呼吸道疾病也有良好的疗效。
为了确认本发明所述的石凉茶提取物制剂在治疗痞满症方面的疗效，进行了以下的动物实验和临床试验，目的是了解石凉茶提取物在治疗痞满症方面的药理作用和效果，具体的方法与结果如下受试物石凉茶提取物A、处方量的石凉茶，加6倍量水，水蒸气蒸馏提取3-5小时，收集挥发油；B、将β-环糊精加入60℃蒸馏水中，制成饱和溶液；在所制得的饱和溶液中按β-环糊精与柳叶蜡梅挥发油6-10∶1(g∶ml)比例搅拌混合后，通过静置、过滤，得石凉茶的挥发油包合物，冷冻干燥后，粉碎，过80目筛，得疏松状白色包合物粉末；将所得的石凉茶提取物水溶配成12.5％乳液，用底比稀释法稀释后分为三组处理，浓度分别为0.4ml/g、0.2ml/g、0.01ml/g对照试剂蒸馏水、保济丸、元和正胃片；一、石凉茶提取物对蓖麻油所致小鼠泄泻的影响将小鼠50只禁食16小时后，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，即空白对照组、阳性药组、石凉茶提取物三个剂量组(下各试验用药分组药剂量相同)。按组别分别灌胃0.5ml/20g不同受试物受试药，空白组灌等量溶剂，给药30分钟后每只小鼠灌胃蓖麻油0.2ml。单只入已铺滤纸铁丝笼中，记录各鼠在灌胃蓖麻油后1、2、3、4、5小时的湿粪数，检验各组湿粪数的差异，结果表明石凉茶提取物制剂在大、中剂量不同的腹泻时段均有显著抑制作用，小剂量则在2小时有显著性差异。
二、石凉茶提取物对正常小鼠肠推进作用的影响炭末法将禁食16小时小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。即空白对照组、阳性药保济丸组、石凉茶提取物制成胶囊，分大、中、小剂量，分别灌胃不同浓度受试物0.5ml/20g。空白对照组灌等量溶剂，灌胃给药30分钟后，每组小鼠灌胃10％活性炭0.5ml，20分钟后脱颈处死，打开腹腔，将幽门至回盲部肠管完整取出，不加牵引地将小肠平铺于玻璃板上，量取肠道全长及炭末前沿至幽门的长度，按下公式计算每只小鼠小肠推进率炭末推进距离/小肠总长度×100％并做t检验结果结果表明石凉茶提取物对小鼠正常肠推进率无明显影响。
三、石凉茶提取物对新斯的明小鼠肠亢进的影响分组及给药同前，灌胃给药30分钟后每只小鼠下注射新斯的明0.1ml/kg，15分钟后灌胃10％活性炭，20分钟处死小鼠取小肠按前实验计算小肠推进率，并t检验比较各组差异性。结果表明石凉茶提取物大剂量对新斯的明引起的小鼠肠蠕动亢进有显著抑制作用。
四、石凉茶提取物对大鼠胃分泌功能的影响实验用大鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，禁食24小时后，以大、中、小三种剂量的石凉茶提取物12.5％乳液灌胃给药，用乙醚轻度麻醉，剖腹，结扎幽门。立即经十二指肠分别按组别注入相应受试物和溶剂，缝合伤口后5小时处死动物。拆线打开腹腔，结扎贲门，摘取全胃。收集胃液于刻度离心管，以3000r/min×15min离心，记录胃液量，并进行胃液分析。
1、胃液总酸度及总酸排出量测定取离心上清胃液1ml置小烧杯中，加入托佛氏及酚酞指示剂各1滴，用定量0.02ml/L氢氧化钠溶液滴定管慢慢滴定，同时不断摇动直至微红色不退为止，即为总酸度溶定终点，记录滴定所消耗的氢氧化钠总毫升数。按下式计算总酸度和总酸排出量。
总酸度(mol/L)＝滴定消耗的氢氧化钠毫升数×10总酸排出量＝总酸度×每小时的胃液量。
2、蛋白酶活性测定采用Mett法，将内径1-2mm粗细均匀的毛细管截成10cm长洗净烘干。取鸡蛋清打匀后纱布过滤，将毛细血管内灌满蛋清在85℃热水中使蛋白凝固备用。实验时取胃液1ml加入50ml三角烧瓶中。加0.05mol/L盐酸15ml混匀后，放入蛋白管二根封好瓶口，在37℃恒温箱中孵育24小时。取出蛋白管，用尺量取蛋白管两端透明部分的长度，以四端之值求平均值，计算胃蛋白酶活性单位及胃蛋白酶排出量，并做组间t检验，结果表明用-4石凉茶提取物进行十二指肠给药，对胃液分泌量、总酸排出量，有明显降低作用，而对胃蛋白酶无明显影响。
五、石凉茶提取物对大鼠应激性胃溃疡的影响将禁食24小时大鼠50只随即分成5组，每组10只，雌雄各半。按组别分别灌胃给于相应受试物，药后30分钟，用乙醚麻醉，将其仰卧固定在木板上，直立浸在恒温23℃水浴箱中，至水面齐剑突部应激20小时后处死动物，剖腹、结扎幽门和贲门后取出整个胃，由胃腺部注入1％甲醛溶液5ml。并将其在1％甲醛液固定10分钟，沿胃大弯剪开，用生理盐水洗去内容物，擦去凝血，可见深色点状和条索状溃疡，以游标尺测定溃疡指数，计算抑制率并做组间t检验，结果表明石凉茶提取物对大鼠应激性溃疡有显著抑制作用。
六、安全性试验石凉茶提取物对小鼠灌胃，观察动物给药后即时反应，并连续观察14天，结果表明，小鼠灌胃给药的LD50为0.224ml/kg(0.192-0.250)95％的可信区间。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方法作出进一步详细的描述1、取处方量柳叶蜡梅干燥叶，加6倍量水，水蒸气蒸馏提取4h.，收集挥发油和芳香水，将β-环糊精加入60℃蒸馏水和芳香水中，制成饱和溶液，在600r/min条件下，按β-环糊精与挥发油6∶1(g∶ml)比例，缓慢滴加预先以适量乙醇溶解的柳叶蜡梅挥发油，搅拌2h，静置过夜，滤过，得柳叶蜡梅挥发油包合物，置于冷冻干燥机内，冷冻干燥24h.，取出，粉碎，过80目筛，压片即得成品。
2、取处方量浙江蜡梅干燥叶，加6倍量水，水蒸气蒸馏提取4h.，收集挥发油和芳香水，将β-环糊精加入60℃蒸馏水和芳香水中，制成饱和溶液，在600r/min条件下，按β-环糊精与挥发油6∶1(g∶ml)比例，缓慢滴加预先以适量乙醇溶解的柳叶蜡梅挥发油，搅拌2h，静置过夜，滤过，得柳叶蜡梅挥发油包合物，置于冷冻干燥机内，冷冻干燥24h.，取出，粉碎，过80目筛，压片即得成品。
3、取处方量山蜡梅干燥叶，加6倍量水，水蒸气蒸馏提取4h.，收集挥发油和芳香水，将β-环糊精加入60℃蒸馏水和芳香水中，制成饱和溶液，在600r/min条件下，按β-环糊精与挥发油6∶1(g∶ml)比例，缓慢滴加预先以适量乙醇溶解的柳叶蜡梅挥发油，搅拌2h，静置过夜，滤过，得柳叶蜡梅挥发油包合物，置于冷冻干燥机冷冻干燥24h.，取出，粉碎，过80目筛，压片即得成品。
4、在按实施例1所得的饱和溶液中，在600r/min条件下，按β-环糊精与挥发油8∶1(g∶ml)比例，缓慢滴加预先以适量乙醇溶解的柳叶蜡梅挥发油，搅拌2h，静置过夜，滤过，得柳叶蜡梅挥发油包合物，置于冷冻干燥机内，冷冻干燥24h.，取出，粉碎，过80目筛，套胶囊壳即得成品。
5、在按实施例2所得的饱和溶液中，在600r/min条件下，按β-环糊精与挥发油10∶1(g∶ml)比例，缓慢滴加预先以适量乙醇溶解的柳叶蜡梅挥发油，搅拌2h，静置过夜，滤过，得柳叶蜡梅挥发油包合物，置于冷冻干燥机内，冷冻干燥24h.，取出，粉碎，过80目筛即得成品。
权利要求
1.石凉茶提取物在制备痞满证药物的应用。
2.如权利要求1所述的石凉茶提取物在制备痞满证药物的应用，其特征在于石凉茶提取物在制备治疗肝胃不和证药物中应用。
3.如权利要求1所述的石凉茶提取物在制备痞满证药物的应用，其特征在于石凉茶提取物在制备治疗饮食停滞证药物中应用。
4.如权利要求1所述的石凉茶提取物在制备痞满证药物的应用，其特征在于石凉茶提取物在制备治疗脾胃湿热证药物中应用。
5.如权利要求1所述的石凉茶提取物在制备痞满证药物的应用，其特征在于石凉茶提取物在制备治疗寒热错杂证药物中应用。
6.如权利要求1所述的石凉茶提取物在制备痞满证药物的应用，其特征在于石凉茶提取物在制备治疗脾胃虚弱证药物中应用。
7.石凉茶提取物在制备治疗肠易激综合症药物中应用。
8.石凉茶提取物在制备治疗慢性胃炎药物中应用。
9.石凉茶提取物在制备治疗功能性消化不良药物中应用。
10.石凉茶提取物在制备治疗急、慢性肠炎药物中应用。
11.石凉茶提取物在制备治疗胆汗返流性胃炎药物中应用。
全文摘要
本发明涉及到一种以石凉茶提取物在制备痞满证药领域的新用途。石凉茶为蜡梅科植物柳叶蜡梅、山蜡梅、浙江蜡梅等植物叶片精制而成，石凉茶提取物的主要有效药物成份以挥发油为主，主要成份为1，8－桉叶素(1.8－cineole)，龙脑(broneol)、芳樟醇(linalool)、苯甲醇(benzyl alcohol)、乙酸苄酯(benzyl acetate)、金合欢醇(farnesol)、松油醇(terpineol)、吲哚等(1H－indole)等，药理试验表明，石凉茶提取物对腹泻、应激性溃疡、肠蠕动亢进有显著抑制作用，对胃液分泌量、总酸排出量，有明显降低作用。该药虽为单味药，但其对痞满证具有较好的治疗功能，同时对呼吸道疾病也有良好的疗效。
文档编号A61P1/00GK1931200SQ200510060788
公开日2007年3月21日 申请日期2005年9月12日 优先权日2005年9月12日
发明者刘忠达, 袁宙新 申请人:刘忠达