专利名称：复方氨酚烷胺滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属制药技术领域，特别涉及一种由对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因与滴丸基质配制而成的复方氨酚烷胺滴丸。
背景技术：
感冒是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，一年四季均可发生。感冒发病不分年龄、性别、职业、地区，每年患感冒的人数很多，是几乎人人都亲身体验过的疾病，“头疼脑热”的不时造访，轻则令人不舒爽，影响工作和学习，重则引发并发症，造成更大的健康危害。感冒的主要症状有打喷嚏、鼻塞、流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、头痛、乏力等。目前尚无治疗感冒的特效手段，加上它有自愈的趋向，所以，感冒治疗的目的是对症处理，减轻症状，缩短病程，促进早日康复。复方氨酚烷胺制剂为复方感冒用药品，对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用；金刚烷胺可抗“亚-甲型”流感病毒，抑制其繁殖；咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并能减轻其他药物所致的嗜睡、头晕、等中枢抑制作用；马来酸氯苯那敏为抗过敏药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状；人工牛黄具有解热、镇惊作用。上述诸药配伍制成复方，可增强解热、镇痛效果，解除或改善感冒所致之各种症状。因此，复方氨酚烷胺制剂临床上用于缓解普通感冒或流行性感冒所引起的发热、头痛、鼻塞、咽痛等症状，也用于流行性感冒的预防和治疗。
目前市场上销售的复方氨酚烷胺制剂主要为片剂、胶囊、颗粒剂，由于这三种常规制备工艺技术及剂型所具有的特点，使得这类口服制剂存在生产中产尘量较大，所用辅料品种多，易吸潮。片剂、胶囊剂崩解时间较长；颗粒剂蔗糖用量较大，服用不便等缺点。本发明的复方氨酚烷胺滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。
发明内容
发明内容本发明目的是提供一种用于预防和治疗感冒的药物复方氨酚烷胺滴丸及其制备工艺。
本发明的特征在于由对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因五种药物重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶4本发明可通过以下技术方案实现取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因五种药物重量之和与滴丸基质按重量比1∶1～1∶4混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
为考察其质量稳定性，将其置于40℃，相对湿度75％的条件下，加速试验六个月，测定其含量，结果如下
检测方法含量测定对乙酰氨基酚取滴丸50粒，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚0.3g)，加稀盐酸50ml、水50ml、加热回流1小时，冷却至室温，加水50ml与溴化钾3g，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示剂的白瓷板，即显蓝色条痕时，停止滴定，五分钟后，再蘸取溶液少许划过一次，如仍显蓝色条痕，即为终点。
每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于15.12mg的C8H9NO2盐酸金刚烷胺取滴丸100粒，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸金刚烷胺0.4g)置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液50ml，加溴酚蓝指示液2滴，滴加36％醋酸溶液使溶液由蓝紫色变成黄绿色，补加溴酚蓝指示液6滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定，至沉淀呈灰紫色。
每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于18.77mg的C10H17N.HCl。
以上考察结果表明，本品质量稳定。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例1按制1000粒滴丸计取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚细粉12.5g、盐酸金刚烷胺细粉5g、马来酸氯苯那敏细粉0.1g、人工牛黄细粉0.5g、咖啡因细粉0.75g与42g聚乙二醇6000混合，加热至约80℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约60mg，每粒含对乙酰氨基酚12.5mg、盐酸金刚烷胺5mg、马来酸氯苯那敏0.1mg、人工牛黄0.5mg、咖啡因0.75mg。
为考察其质量稳定性，将其置于40℃，相对湿度75％的条件下，加速试验六个月，测定其含量，结果如下
检测方法含量测定对乙酰氨基酚 取滴丸50粒，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚0.3g)，加稀盐酸50ml、水50ml、加热回流1小时，冷却至室温，加水50ml与溴化钾3g，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示剂的白瓷板，即显蓝色条痕时，停止滴定，五分钟后，再蘸取溶液少许划过一次，如仍显蓝色条痕，即为终点。
每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于15.12mg的C8H9NO2盐酸金刚烷胺取滴丸100粒，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸金刚烷胺0.4g)置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液50ml，加溴酚蓝指示液2滴，滴加36％醋酸溶液使溶液由蓝紫色变成黄绿色，补加溴酚蓝指示液6滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定，至沉淀呈灰紫色。
每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于18.77mg的C10H17N.HCl。
以上考察结果表明，本品质量稳定。
实施例2按制1000粒滴丸计取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚细粉12.5g、盐酸金刚烷胺细粉5g、马来酸氯苯那敏细粉0.1g、人工牛黄细粉0.5g、咖啡因细粉0.75g与30g聚乙二醇6000及2g泊洛沙姆混合，加热至约80℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约50mg，每粒含对乙酰氨基酚12.5mg、盐酸金刚烷胺5mg、马来酸氯苯那敏0.1mg、人工牛黄0.5mg、咖啡因0.75mg。
实施例3按制1000粒滴丸计取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚细粉12.5g、盐酸金刚烷胺细粉5g、马来酸氯苯那敏细粉0.1g、人工牛黄细粉0.5g、咖啡因细粉0.75g、与36g聚乙二醇6000及1g硬脂酸混合，加热至约80℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约55mg，每粒含对乙酰氨基酚12.5mg、盐酸金刚烷胺5mg、马来酸氯苯那敏0.1mg、人工牛黄0.5mg、咖啡因0.75mg。
实施例4按制1000粒滴丸计取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚细粉12.5g、盐酸金刚烷胺细粉5g、马来酸氯苯那敏细粉0.1g、人工牛黄细粉0.5g、咖啡因细粉0.75g与40g聚乙二醇6000及8g聚乙二醇4000混合，加热至约80℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约65mg，每粒含对乙酰氨基酚12.5mg、盐酸金刚烷胺5mg、马来酸氯苯那敏0.1mg、人工牛黄0.5mg、咖啡因0.75mg。
实施例5按制1000粒滴丸计取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚细粉12.5g、盐酸金刚烷胺细粉5g、马来酸氯苯那敏细粉0.1g、人工牛黄细粉0.5g、咖啡因细粉0.75g与40g单硬脂酸甘油酯及2g泊洛沙姆混合，加热至约80℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约60mg，每粒含对乙酰氨基酚12.5mg、盐酸金刚烷胺5mg、马来酸氯苯那敏0.1mg、人工牛黄0.5mg、咖啡因0.75mg。
实施例6按制1000粒滴丸计
取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚细粉12.5g、盐酸金刚烷胺细粉5g、马来酸氯苯那敏细粉0.1g、人工牛黄细粉0.5g、咖啡因细粉0.75g与25g聚乙二醇6000及8g羧甲基淀粉钠混合，加热至约80℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约50mg，每粒含对乙酰氨基酚12.5mg、盐酸金刚烷胺5mg、马来酸氯苯那敏0.1mg、人工牛黄0.5mg、咖啡因0.75mg。
权利要求
1.一种复方氨酚烷胺滴丸及其制备工艺，其特征在于由对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因五种药物重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶4
2.根据权利要求1所述的复方氨酚烷胺滴丸，其中氨酚烷胺为复方药物成分，各成分配比为马来酸氯苯那敏∶人工牛黄∶咖啡因∶盐酸金刚烷胺∶乙酰氨基酚＝1∶5∶7.5∶50∶125
3.根据权力要求1所述的复方氨酚烷胺滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
4.根据权力要求1、2和3所述的复方氨酚烷胺滴丸，其特征在于制备方法如下取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因，分别粉碎并过筛。对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因五种药物重量之和与滴丸基质按重量比1∶1～1∶4混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开一种复方氨酚烷胺滴丸及其制备工艺。复方氨酚烷胺滴丸由对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，服用携带方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61P11/00GK1742751SQ20051006096
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月30日 优先权日2005年9月30日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜