专利名称：加替沙星软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及加替沙星软胶囊及其制备方法，通过对其组成的选择，制得内容物为溶液型或混悬液型的软胶囊。
背景技术：
加替沙星是新一代的氟喹诺酮类抗生素，其抗菌谱广，不但对革兰阴性菌作用强，而且因为其化学结构上的不同，对革兰阳性菌、非典型和厌氧菌感染其抗菌作用也等于、甚至优于其他同类药物。加替沙星主要通过抑制DNA旋转酶及IV型拓扑异构酶，阻碍细菌DNA复制，转录，修复及细胞分裂时染色体的分配。因其具有6位氟及8位甲氧基的结构，所以它即有其他氟喹诺酮类抗菌药相似的抗菌作用，同时又降低了光毒性，提高了用药的安全性。其药物动力学特性优越，吸收迅速、绝对生物利用度高。其肝脏代谢少，对肝酶作用小，药物间相互作用较少，不良反应少，患者耐受良好。加替沙星可用于由敏感病原体所致的多种呼吸道、生殖泌尿系感染性疾病及软组织感染，特别是对对其他抗生素耐药的慢性支气管炎急性发作(AECB)、社区获得性肺炎(CAP)等均有良好疗效。
目前已有加替沙星口服剂型为片剂、胶囊，片剂、胶囊等固体口服制剂的崩解慢、体内吸收差、生物利用度低。软胶囊剂型相对于片剂、硬胶囊，加快了体内崩解、分解、溶出的过程，使有效成份更容易吸收。
发明内容
本发明旨在克服已有加替沙星固体口服制剂的稳定性差、生物利用度低等问题，改变了加替沙星口服制剂的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效。
本发明加替沙星软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选的加替沙星软胶囊的制备方法如下将加替沙星和溶解剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、酸中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬液型溶液，采用压膜法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得产品。
本发明制备方法中所述的加替沙星软胶囊内容物的组成如下由黄芩苷和辅料组成。其中所述辅料包括溶解剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、酸中的一个和/或多个。其中溶解剂可为溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、精制豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，加入量为10％-80％，优选20-70％，更优选30-70％；其中助溶剂为1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，加入量为1％--50％，优选5-45％，更优选10-40％；其中助悬剂为PEG4000和/或PEG6000等固态聚乙二醇，加入量为0.1％--20％，优选0.1％-15％，更优选1％-10％；其中表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60，含量为1％～30％优选3％-25％，更优选5-20％；其中酸为盐酸、醋酸、乳酸，含量为0.1％--20％，优选0.1％-15％，更优选1％-10％；其中加替沙星的含量为10％～80％，优选15-70％，更优选15-50％；内容物各组分之和为100％。囊壳采用明胶、甘油和/或山梨醇等为主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化钛作遮光剂制成。
具体实施例方式本发明加替沙星软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得取加替沙星、溶解剂(PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、精制豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油)、助溶剂(1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等)、助悬剂(PEG4000和/或PEG6000等固态聚乙二醇)、酸(盐酸、醋酸、乳酸)、表面活性剂(司盘80、司盘60、吐温80、吐温60)中的一个和/或多个混合，胶体磨研磨均匀，呈溶液型或混悬液型内容物；取明胶、纯化水、甘油充分混匀得胶液，通过压制机调节压制为0.5-2.0mm厚度的胶带备用；采用压膜法制备软胶囊，经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
列举几个用于说明本发明实施过程而不是用来限定保护范围的实施例，如下实施例1)PEG400270g加替沙星 150g卵磷脂50g盐酸 20g表面活性剂40g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例2)精制豆油320g加替沙星160g异丙醇 35g醋酸55气体二氧化硅15g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例3)PEG600 300g加替沙星135g1，2-丙二醇 120g乳酸30PEG6000 15制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例4)PEG600 260g加替沙星 200g1，2-丙二醇90g盐酸 20PEG400030g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例5)PEG400 320g加替沙星180g异丙醇 35g醋酸55气体二氧化硅15g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
3、按照该工艺制备的加替沙星软胶囊的溶出特点如下与现有制剂加替沙星胶囊溶出度比较
结论加替沙星软胶囊剂的溶出度优于胶囊，溶出时间短，溶出率高。
权利要求
1.一种加替沙星软胶囊，其特征在于内容物含有加替沙星和其他辅料。
2.权利要求1所述的软胶囊，其特征在于内容物为溶液型、混悬液型。
3.权利要求1所述的软胶囊，其中所述辅料包括溶解剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、酸中的一个和/或多个。
4.权利要求3所述的软胶囊，其中溶解剂为液态聚乙二醇和/或动植物油。
5.权利要求4所述的软胶囊，其中溶解剂为所述的溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、精制豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油。
6.权利要求1-5任一项所述的软胶囊，其中助溶剂为1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等。
7.利要求1-6任一项所述的软胶囊，其中助悬剂为PEG4000和/或PEG6000等固态聚乙二醇。
8.要求1-7任一项所述的软胶囊，其中表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60。
9.要求1-8任一项所述的软胶囊，其中酸为盐酸、醋酸、乳酸。
10.权利要求1-9任一项所述的软胶囊，其中溶解剂加入量为10％-80％，优选20-70％，更优选30-70％。
11.权利要求1-10任一项所述的软胶囊，其中助溶剂加入量为1％--50％，优选5-45％，更优选10-40％。
12.权利要求1-11任一项所述的软胶囊，其中助悬剂加入量为0.1％--20％，优选0.1％-15％，更优选1％-10％。
13.权利要求1-12任一项所述的软胶囊，其中表面活性剂加入量为1％～30％优选3％-25％，更优选5-20％。
14.权利要求1-13任一项所述的软胶囊，其中酸加入量为0.1％--20％，优选0.1％-15％，更优选1％-10％。
15.权利要求1-14任一项所述的软胶囊，其中加替沙星的含量为10％～80％，优选15-70％，更优选15-50％。
16.权利要求1-15任一项所述软胶囊的制备方法，将加替沙星和溶解剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、酸中的一个和/或多个，混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物，制备软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种加替沙星软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的内容物由加替沙星和溶解剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、酸中的一个和/或多个混合，胶体磨研磨混合均匀，制备软胶囊。
文档编号A61K31/496GK1698614SQ20051007779
公开日2005年11月23日 申请日期2005年6月27日 优先权日2005年6月27日
发明者宛六一 申请人:宛六一, 温光辉