加替沙星分子印迹聚合物及该聚合物的制备方法

专利名称：加替沙星分子印迹聚合物及该聚合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种氟喹诺酮类药物分子印迹聚合物及其制备方法，特别是一种加替沙星分子印迹聚合物及该聚合物的制备方法。
背景技术：
分子印迹聚合物(Molecular Imprinting polymers, MIPs)是一种对特定目标分子具有专一识别性能的新材料，基于分子印迹技术制备的分子印迹聚合物材料具有选择性高、稳定性好、使用寿命长、应用范围广且制备成本低等优点，从而在分离纯化、免疫测定、生物传感、环境分析、药物控释等领域显示出了广阔的应用前景。近年来，分子印迹技术在食品检测中的应用也日益受到关注和重视。所谓“分子印迹聚合物”，系利用类似模板聚合的方法，将不参与聚合反应的印迹 分子或模板分子加入到聚合体系中，进行聚合反应后，洗去印迹分子，形成带有印迹分子信息的空穴或印迹，从而能形成对印迹分子具有识别能力分聚合物材料。早在1977年，Wulff等[I]就报道了以a -2D2甘露吡喃糖苷为模板制备的MIPs作为HPLC固定相拆分其外消旋体，虽然最初的分离结果并不理想，但后来通过改变色谱操作条件，达到了外消旋体的完全拆分。随后MIPs作为色谱固定相的研究越来越受到重视。MIPs作为色谱固定相应用于手性药物分离更是引人注目，因为拆分合成药物一直是制药工业中的一大难题。目前手性药物分离的主要方法是色谱法，而色谱中使用的手性固定相一般为带有固定化的手性基团，如手性的有机小分子，蛋白质大分子等。这些普通手性固定相虽然能将一对异构体完全分开，但难以预测其洗脱顺序，与普通手性固定相相比，MIPs具有高度预定的选择性。以某一对映体作模板分子制备的MIPs，对此异构体的保留时间最长，最后被洗脱，因此以MIPs作为手性固定相用于色谱拆分手性药物，不仅可以完全分离一对异构体，同时可预测手性物的洗脱顺序，于是省去了测定洗脱物手性的过程。将分子印迹聚合物用于固相萃取，即分子印迹固相萃取技术(MISPE)，不仅能实现对被测物质的高效萃取，还消除了样品基质复杂等不利因素的影响，为食品安全检测提供了极大的方便。De Parada等[2]建立了一种在线MISPE方法来选择性富集牛奶中极低浓度的磺胺甲嘧啶并用方波伏安法来检测，在该方法中对磺胺甲嘧啶的富集因子可达到45。Brambilla等[3]报道了用MISPE净化多残留物质，在该研究中克伦特罗印迹聚合物被用来净化克伦特罗和与苯胺相似的P -兴奋剂，并且成功地萃取了饲料、尿液和肝脏中的克伦特罗。由于印迹聚合物的特异识别能力，用常规检测器就能对实际样品中的PPb级克伦特罗进行定性和定量检测。Cacho [4]的研究小组还建立了一种两步固相萃取，在第一步萃取中用非印迹聚合物作为吸附剂材料来去除基质影响，第二步再上分子印迹固相萃取，这一方法几乎可以将复杂基质的影响彻底去除。随后用此法检测了三嗪类药物，被测物浓度在最大残留检测限之下，此法适宜用于检测蔬菜样品中的三嗪类药物。MISPE能有效地提取和净化食品中的目标分析物，当目标物在食品中的浓度很低时，这就显得尤为重要，经过MISPE萃取，可大大提高分析法的精密度和灵敏度。氟哇诺酮类药物具有两性特点，在有机溶剂和水体系中溶解较困难，而易溶解在酸碱中，并且氟哇诺酮类药物在生物样品和环境样品中残留浓度低，样品前处理繁琐，样品成分复杂，限制了常规快速检测方法以及大型仪器方法对样品中残留量的有效检测。所以，发展新型的样品前处理技术，对提高样品中药物残留检测灵敏度和准确性十分重要。近几年，人们尝试将分子印迹技术应用到氟哇诺酮类药物的分析中，并取得了一定成绩。Caro等将恩诺沙星模板分子溶于二氯甲烷，依次加入甲基丙烯酸、乙二醇二甲基丙烯酸酷和引发剂AIBN，在氮气氛围中密封聚合。研经磨，湿法过筛，得到25 y m 38 y m的微粒的印迹聚合物，用HPLC进行了色谱评价和固相萃取应用。以氯仿/乙酸(99 : 5)冲洗HPLC柱，以氯仿/乙酸(99 1)作为流动相进行分析。对生物组织样品和尿样进行了富集分离检测，检测限分别为510g/kg和30g/kg。环丙沙星分子印迹聚合物制备方法和识别特性研究引起人们重视。曹玺珉等以甲基丙烯酸和4 一乙烯基吡啶同时为功能单体的分子印迹聚合物。运用平衡结合实验研究了印迹聚合物的吸附特性和选择识别能力。Scatchard分析表明，在所研究的浓度范围内，分子印迹聚合物中形成了两类不同的结合位点。底物选择实验表明，这种聚合物对环丙 沙星呈现较高的选择结合能力。刘芫岩等以环丙沙星((CIP)为模板分子，a—甲基丙烯酸(MAA)为功能单体，三甲基丙烯酸、三羟甲基丙烷(TRM)为交联剂，进行热聚合。通过对于功能单体和交联剂的用量对分子印迹聚合物吸附性能的影响的研究，得到最佳的聚合配比为n(CIP) :n(MMA) :n(TRIM) =1:6:16，并以此配比制得了对环丙沙星具有特异选择性吸附的分子印迹聚合物。在已经报道的氟喹诺酮类药物分子印迹聚合物文献中，以无定形聚合物为主。虽然印迹材料具有较好的吸附容量，但在固相萃取时的选择性富集分离是难点，如何提高印迹聚合物的吸附一解吸的动力学性质，增强目标分子的特异性作用和选择性洗脱成为需要解决的技术问题。迄今为止，尚未见关于采用在二氧化硅表面键合原子转移自由基(ATRP)引发剂在硅球表面接枝纳米尺度的分子印迹聚合物层的方法制备加替沙星的分子印迹聚合物的以及将其用作为固相萃取材料或色谱柱填料。近年来，在高分子化学和材料科学中发展了一种以分子自组装技术为基础，在固体表面形成高密度、具有聚合反应引发点的分子层，并可引发聚合反应，制备高密度聚合物薄层的原子转移自由基聚合法(atom transfer radical polymerization, ATRP)。这种新的合成技术具有聚合物链段可以控制、修饰密度高等优点，为克服现有MIPs及其制备技术存在的缺陷提供了可能。采用ATRP技术，已经在有机和无机材料等许多固体基底表面上修饰了 “聚合物分子刷”，合成了许多功能材料。尽管用ATRP技术制备分离材料的研究才刚起步，但已经表现出了优异的应用潜力。ATRP是由引发剂(如烷基卤代物RX)、催化剂(最常用的是过渡金属卤化物CuBr，CuCD和络合配位体(如联吡啶、五甲基二乙烯三胺等)所组成的活性聚合体系，聚合条件温和，适用单体广，为无机粒子表面接枝提供了一种强有力的工具。常用的分子印迹聚合物的制备方法有以下优缺点。优点大多数分子印迹聚合物仍以本体聚合和溶液聚合为主，所得印迹材料通常为块状，虽然它具有操作简便、装置简单，普适性强，但通常存在以下问题。
(I)研磨过程可控性差，不可避免地产生一些不规则粒子，同时破坏部分印迹点。经筛分后获得的粒子一般低于制备总量的50%，造成明显的浪费，尤其对于昂贵的模板分子和功能单体来说，更难于承受。(2)由于所制备的是高度交联的聚合物网络，致使其内部模板分子的洗脱比较困难。残留的模板分子在使用过程中发生缓慢脱吸，这将给痕量分析等应用带来较大误差。(3)印迹位点分布不均一，相当一部分处于聚合物颗粒深部的孔壁上，受扩散速度及位阻效应影响，这部分印迹位点的可接近性差，再结合模板分子的速率慢，降低迹位点的利用率。尤其对生物大分子而言，其影响更为严重。若用作为色谱柱填料，会产生柱子渗透性差、柱压高和分离度降低的问题。为了解决传统印迹方法的缺陷，并适应于高效分离和不同的使用目的，近年来又陆续出现了球形、膜以及整体柱分子印迹聚合物等新的MIPs制备方法。其中，表面分子印迹技术得到迅速发展。表面分子印迹就是把几乎所有的结合位 点局限在具有良好可接近性的表面上，来提高识别位点与印迹分子的结合速度，进一步加强印迹材料吸附分离效率的分子印迹技术。因此，一种利用表面分子印迹技术制备的氟喹诺酮类药物分子印迹聚合物及其方法，特别是一种采用在二氧化硅表面键合原子转移自由基(ATRP)引发剂在硅球表面接枝纳米尺度的分子印迹聚合物层的方法制备加替沙星的分子印迹聚合物及其制备方法就被提出。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种利用原子转移自由基聚合技术制备氟喹诺酮类药物分子印迹聚合物及其制备方法，特别是一种加替沙星分子印迹聚合物及该聚合物的制备方法。本发明的目的是通过以下过程实现的
利用原子转移自由基聚合(ATRP)技术在二氧化硅微球表面上制备出对氟喹诺酮类药物分子印迹聚合物，特别是加替沙星具有分子识别能力的可控纳米尺度薄层分子印迹聚合物，并将其作为固相萃取或高效色谱分离材料。本方法分两步在SiO2表面键接ATRP引发剂。首先，采用已商品化的氨丙基硅烷偶联剂与SiO2S子表面的硅羟基键合，在SiO2表面引入氨基(-NH2)，接着，利用这些官能团与酰氯或酰溴的缩合反应把ATRP引发剂键接到SiO2表面。具体制备过程如下
硅胶的活化
选取规格为5 10 ii m的商品娃球，将2 IOg上述娃球置于容器中，加入50 500mLI 5%氢氟酸(HF)水溶液，15000 30000Hz频率的超声下20 40 min，震荡均匀后，放置2h以上。用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次以上，在40 60°C下减压干燥4小时以上得活化后的硅球。硅胶硅烷化取I IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入50 250mL甲苯，用频率15000 30000Hz超声10 60min后，静置IOmin以上，让硅球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入I 5mL 3_氨丙基三乙氧基硅烷(3-APTS)，频率15000 30000Hz超声5 25min后，在70 90°C下磁力搅拌反应12h以上。反应完成后,用25或50mLG3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤,之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为用50 200mL甲苯洗涤反应产物，弃去废液，然后用50 200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用50 200mL 二氯甲烷洗涤反应产物，在40 60°C下减压干燥4小时以上即可。上述用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物最好为将50 200mL甲苯分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL乙醇分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL 二氯甲烷分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物。硅胶表面接枝原子转移自由基引发剂(ATRP)
取I IOg上述硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入20 50mL 二氯甲烷，频率15000 30000Hz超声15 30min后，静置5min以上，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着在-5 5°C冰浴下加入I IOmL三乙胺和I 20 mg 4_ 二甲基氨基吡啶(DMAP),磁力搅拌30 90min后,加入0. 5 IOmL a -溴代异丁酰溴,继续在冰浴下搅拌I 3h后，在20 25°C恒温水浴中反应12h以上。所述冰浴为将反应瓶放在冰块中，可将反应产生的热量迅速吸收，有利于反应进行。反应完成后，用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为先用50 200mL 二氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，然后用50 200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用50 200mL三氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，在40 60°C下减压干燥，干燥4小时以上即可。上述用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤过程最好为将50 200mL 二氯甲烷分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL乙醇分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL三氯甲烷分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物。合成分子印迹聚合物(MIP):
取加替沙星(GAT)模板分子0. I 5g，加入10 20mL三氯甲烷、0. I 3mL甲基丙烯酸(MAA)在频率15000 30000Hz超声10 30min混合均匀，加入0. I 2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率15000 30000Hz下超声5 15min混合均匀。上述加替沙星(GAT)模板分子也可由其它氟喹诺酮类药物模板分子所替换。依次加入I IOmL 二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)、0. 01 ImLN，N，N，，N，，N，，-五甲基二亚乙基三胺(PMDETA);加入0. 01 0. IOg溴化亚铜(CuBr)，密封反应器后充入氮气，在30 90°C下反应2h以上。用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用50 150mL体积比为9 :1 9 :3的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用50 150mL体积比为9 1 9 4的甲醇乙酸混合溶液在80 90°C下洗涤24h以上。在40 60°C下减压干燥2小时以上，即得到本发明的合成分子印迹聚合物(MIP)0
本发明的方法采用硅胶表面分子印迹技术以加替沙星(GAT)为模板分子，a-甲基丙烯酸(MAA)、丙烯酸、三氟甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯及乙烯基苯甲酸、丙烯酰胺类(如丙烯酰胺)以及杂环弱碱类(如2-或4-乙烯基吡啶、乙烯基咪唑等)为功能单体，2-甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)为交联剂，硅胶表面键合原子转移自由基聚合(ATRP)引发剂在硅胶表面合成对加替沙星具有选择性结合能力的可控纳米尺度的表面分子印迹聚合物薄膜材料，并优化最佳制备条件。与现有技术相比，硅胶表面印迹技术具有以下突出的优点(I)由于聚合过程中，硅胶表面的修饰基团通过价键距离控制，故只有对应底物才有强烈的识别作用，可极大的降低非特异吸附对选择性的影响。(2)由于表面可极大地暴露作用位点，减少“包埋”现象，提闻了吸附一解吸动力学性质。(3)具有无机基质的刚性和有机朝性、多功能基等特点，能较好地用于固相萃取吸附剂和色谱固定相。
具体实施方式

实施例I :
选取规格为5 ii m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入IOOmL 5%氢氟酸水溶液，30000Hz频率的超声下20 min，震荡均匀后，放置4h。用25 mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次，在50°C下减压干燥5小时，得活化后的硅球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入IOOmL甲苯，用频率30000Hz超声30min后,静置20min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入3mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率30000Hz超声IOmin后，在90°C下磁力搅拌反应15h。反应完成后，用25 mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为用IOOmL甲苯洗涤反应产物，弃去废液，然后用IOOmL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用IOOmL 二氯甲烷洗涤反应产物，在60°C下减压干燥5小时即可。取上述IOg硅烷化后的硅球置于烧瓶中，加入50mL 二氯甲烷，频率30000Hz超声20min后，静置lOmin，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在_1°C冰浴下加入IOmL三乙胺和20 mg 4- 二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌60min后,加入5mL a -溴代异丁酸漠，继续在冰浴下揽祥Ih后,在20 C恒温水浴中反应12h。反应完成后,用25mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为先用IOOmL 二氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，然后用IOOmL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用IOOmL三氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，在60°C下减压干燥，干燥5小时即可。取加替沙星模板分子5g，加入20mL三氯甲烷、2mL甲基丙烯酸在频率30000Hz超声30min混合均匀，加入2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率30000Hz下超声15min混合均匀。依次加入IOmL二甲基丙烯酸乙二醇酯、0. 5mL N，N，N’，N，’ N’ 五甲基二亚乙基三胺；加入0.05g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在60°C下反应5h。用25 mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用IOOmL体积比为9 :1的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用IOOmL体积比为9 1的甲醇乙酸混合溶液在80°C下洗涤24h。在60°C下减压干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例2 选取规格为8 Ii m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入500mL 2%氢氟酸水溶液，20000Hz频率的超声下20 min，震荡均匀后，放置4h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤3次，在40°C下减压干燥6小时得活化后的硅球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入200mL甲苯，用频率20000Hz超声40min后,静置30min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入2mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率20000Hz超声15min后，在70°C下磁力搅拌反应24h。反应完成后，用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为用200mL甲苯洗涤反应产物，弃去废液，然后用200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用200mL 二氯甲烷洗涤反应产物，在60°C下减压干燥8小时即可。取上述IOg硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入50mL 二氯甲烷，频率20000Hz超声15min后，静置20min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在_3°C冰块中冰浴下加入50mL三乙胺和10 mg 4-二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌40min后,加入2mL a -溴代异丁酰溴，继续在冰浴下搅拌Ih后，在25°C恒温水浴中反应15h。反应完成后，用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为先用200mL 二 氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，然后用200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用200mL三氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，在60°C下减压干燥10小时即可。取加替沙星模板分子3g，加入20mL三氯甲烷、2mL甲基丙烯酸在频率20000Hz超声20min混合均匀，加入2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率20000Hz下超声15min混合均匀。依次加入2mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、ImL N，N，N’，N，’ N’’ -五甲基二亚乙基三胺；加入0. IOg溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在60°C下反应2h以上。用50mL G的玻璃砂芯漏斗抽滤，用150mL体积比为9 3的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用150mL体积比为9 3的甲醇乙酸混合溶液在80°C下洗涤36h。在60°C下减压干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例3
选取规格为10 ii m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入300mL 1%氢氟酸水溶液，15000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置5h。用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤3次，在60°C下减压至0. 05MPa干燥5小时，得活化后的娃球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入150mL甲苯，用频率15000Hz超声45min后,静置30min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入5mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率15000Hz超声25min后，在90°C下磁力搅拌反应18h。反应完成后，用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为用150mL甲苯洗涤反应产物，弃去废液，然后用150mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用150mL 二氯甲烷洗涤反应产物，在45°C下减压至0. 05MPa干燥5小时。取IOg上述硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入30mL 二氯甲烷，频率15000Hz超声20min后，静置15min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着在将反应瓶放在冰块中_5°C冰浴下加入5mL三乙胺和5 mg 4-二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌60min后,加入5mL a -溴代异丁酰溴，继续在冰浴下搅拌Ih后，在25°C恒温水浴中反应15h以上。反应完成后，用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为先用150mL 二氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，然后用150mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用150mL三氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，在55°C下减压至0. 05MPa干燥6小时即可。取加替沙星模板分子3g，加入IOmL三氯甲烷、ImL甲基丙烯酸在频率15000Hz超声30min混合均匀，加入2 g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率15000Hz下超声15min混合均匀。依次加入8mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、0. 06mL N，N，N’，N，’ N’’ -五甲基二亚乙基三胺；加入0. 08g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在90°C下反应4h。用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用150mL体积比为9 2的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用150mL体积比为9 2的甲醇乙酸混合溶液在85°C下洗涤30h。在60°C下减压至0. 05MPa干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例4
选取规格为5 ii m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入200mL 3%氢氟酸水溶液，25000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置3h。用25 mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤2次，在60°C下减压至0. 08MPa干燥4小时以上得活化后的硅球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入200mL甲苯，用频率25000Hz超声60min后,静置IOmin,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入5mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率25000Hz超声15min后，在90°C下磁力搅拌反应16h。反应完成后，用25 mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为用150mL甲苯洗涤反应产物，弃去废液，然后用150mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用150mL 二氯甲烷洗涤反应产物，在60°C下减压至0. 08MPa干燥5小时即可。取上述IOg硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入20mL 二氯甲烷，频率25000Hz超声20min后，静置lOmin，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在0°C冰浴下加入60mL三乙胺和10 mg 4-二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌90min后,加入4mL a -溴代异丁酰溴，继续在冰浴下搅拌I. 5h后，在22°C恒温水浴中反应15h。反应完成后，用25 mLG4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将200mL二氯甲烷等分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL乙醇等分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL三氯甲烷等分成4份并分4次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子5g，加入15mL三氯甲烷、3mL甲基丙烯酸在频率20000Hz超声30min混合均匀，加入2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率20000Hz下超声15min混合均匀。依次加入8mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、ImL N，N，N’，N，’ N’’ -五甲基二亚乙基三胺；加入0. IOg溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在80°C下反应5h。用25 mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用IOOmL体积比为9 3的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用IOOmL体积比为9 3的甲醇乙酸混合溶液在80°C下洗涤30h。在60°C下减压至0. 08MPa干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例5
选取规格为8 ii m的商品娃球,将5g上述娃球置于容器中，加入3OOmL 2%氢氟酸水溶液，30000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置4h。用25 mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次，在50°C下减压至0. 06MPa干燥5小时得活化后的娃球。
取5g上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入200mL甲苯，用频率30000Hz超声60min后,静置30min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入5mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率30000Hz超声20min后，在70°C下磁力搅拌反应12h。反应完成后，用25 mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为将150mL甲苯等分成3份并分3次洗涤反应产物，将150mL乙醇等分成3份并分3次洗涤反应产物，将150mL 二氯甲烷等分成3份并分3次洗涤反应产物。
取上述IOg硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入40mL 二氯甲烷，频率30000Hz超声20min后，静置5min以上，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在-3°C冰浴下加入5mL三乙胺和15 mg 4-二甲基氨基卩比唳，磁力搅拌60min后，加入IOmLa-溴代异丁酰溴，继续在冰浴下搅拌3h后，在25°C恒温水浴中反应15h。反应完成后，用25 mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将200mL 二氯甲烷等分成5份并分5次洗涤反应产物，将200mL乙醇等分成5份并分5次洗涤反应产物，将200mL三氯甲烷等分成5份并分5次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子4g，加入20mL三氯甲烷、2mL甲基丙烯酸在频率30000Hz超声30min混合均匀，加入2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率30000Hz下超声IOmin混合均匀。依次加入5mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、0. 03mL N，N，N’，N，’ N’’ -五甲基二亚乙基三胺；加入0. 03g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在70°C下反应5h。用25 mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用IOOmL体积比为9 3的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用IOOmL体积比为9 3的甲醇乙酸混合溶液在90°C下洗涤36h。在60°C下减压至0. 06MPa干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例6:
选取规格为6 ii m的商品娃球,将5g上述娃球置于容器中，加入2OOmL 2%氢氟酸水溶液，20000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置5h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤3次，在60°C下减压至0. 06MPa干燥4小时得活化后的娃球。取5g上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入IOOmL甲苯，用频率20000Hz超声60min后,静置20min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入5mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率20000Hz超声20min后，在80°C下磁力搅拌反应15h。反应完成后，用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为将200mL甲苯等分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL乙醇等分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL 二氯甲烷等分成4份并分4次洗涤反应产物。取上述5g硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入20mL 二氯甲烷，频率20000Hz超声30min后，静置20min以上，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在-5°C冰浴下加入80mL三乙胺和16 mg 4-二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌90min后，加入IOmLa-溴代异丁酰溴，继续在冰浴下搅拌3h后，在20°C恒温水浴中反应20h。反应完成后，用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将200mL 二氯甲烷等分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL乙醇等分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL三氯甲烷等分成4份并分4次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子5g，加入15mL三氯甲烷、ImL甲基丙烯酸在频率20000Hz超声30min混合均匀。加入Ig上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率20000Hz下超声15min混合均匀。依次加入5mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、O. 05mL N，N，N’，N，’ N’五甲基二亚乙基三胺；加入O. 05g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在60°C下反应10h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用120mL体积比为9 2的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用120mL体积比为9 2的甲醇乙酸混合溶液在90°C下洗涤24h。在60°C下减压至O. 06MPa干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例7
选取规格为10 μ m的商品娃球,将5g上述娃球置于容器中，加入IOOmL 4%氢氟酸水溶液，20000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置2h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次，在60°C下减压至O. 06MPa干燥4小时得活化后的娃球。取5g上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入IOOmL甲苯，用频率20000Hz超声45min后,静置30min以上,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入2mL 3-氨丙基三乙氧 基硅烷，频率20000Hz超声IOmin后，在90°C下磁力搅拌反应12h。反应完成后，用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为将160mL甲苯分成4份，其中30mL2份，50mL2份，并分4次洗涤反应产物，将160mL乙醇分成4份，其中30mL2份，50mL2份，并分4次洗涤反应产物，将200mL 二氯甲烷分成4份，其中40mL2份，60mL2份，并分4次洗涤反应产物。取上述5g硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入20mL 二氯甲烷，频率20000Hz超声20min后，静置15min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在_1°C冰浴下加入IOmL三乙胺和10 mg 4- 二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌30min后,加入5mL α -溴代异丁酸漠，继续在冰浴下揽祥3h后，在20 C恒温水浴中反应20h。反应完成后，用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将200mL 二氯甲烷分成4份，其中40mL2份，60mL2份，并分4次洗涤反应产物，将180mL乙醇分成4份，其中40mL2份，50mL2份，并分4次洗涤反应产物，将180mL三氯甲烷分成4份，其中40mL2份，50mL2份，并分次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子3g，加入IOmL三氯甲烷、2mL甲基丙烯酸在频率20000Hz超声30min混合均匀。加入2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率30000Hz下超声15min混合均匀。依次加入8mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、O. 08mL N, N, N’，N，’ N’ 五甲基二亚乙基三胺；加入O. 08g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在90°C下反应5h。用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用50mL体积比为9 :1的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用150mL体积比为9 1的甲醇乙酸混合溶液在85°C下洗涤24h。在60°C下减压至O. 06MPa干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例8
选取规格为5 μ m的商品娃球,将8g上述娃球置于容器中，加入500mL 3%氢氟酸水溶液，30000Hz频率的超声下40 min，震荡均匀后，放置4h。用5OmL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次，在60°C下减压至O. 07MPa干燥5小时得活化后的娃球。取8g上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入200mL甲苯，用频率30000Hz超声60min后,静置60min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入5mL 3_氨丙基三乙氧基硅烷，频率30000Hz超声20min后，在90°C下磁力搅拌反应15h。反应完成后，用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物， 具体过程为将120mL甲苯分成3份并分3次洗涤反应产物，将120mL乙醇分成3份并分3次洗涤反应产物，将120mL 二氯甲烷分成3份并分3次洗涤反应产物。取8g上述硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入30mL 二氯甲烷，频率30000Hz超声30min后，静置15min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在_1°C冰浴下加入3mL三乙胺和3 mg 4_ 二甲基氨基批唳，磁力搅拌60min后,加入3mL α -溴代异丁酰溴,继续在冰浴下搅拌2h后,在20°C恒温水浴中反应12h。反应完成后，用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将IOOmL 二氯甲烷分成2份并分2次洗涤反应产物，将IOOmL乙醇分成2份并分2次洗涤反应产物，将IOOmL三氯甲烷分成2份并分2次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子5g，加入15mL三氯甲烷、3mL甲基丙烯酸在频率30000Hz超声20min混合均匀。加入I. 5g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率30000Hz下超声15min混合均匀。依次加入5mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、O. 07mL N，N，N’，N，’ N’五甲基二亚乙基三胺；加入O. 07g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在90°C下反应5h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用SOmL体积比为9 2的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用SOmL体积比为9 4的甲醇乙酸混合溶液在80V下洗洚30h。在60°C下减压减压至O. 07MPa干燥3小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例9
选取规格为6 μ m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入150mL 5%氢氟酸水溶液，30000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置5h。用5OmL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤3次，在50°C下减压减压至O. 07MPa干燥5小时得活化后的硅球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入150mL甲苯，用频率30000Hz超声30min后,静置20min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入4mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率30000Hz超声20min后，在90°C下磁力搅拌反应15h。反应完成后，用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为将150mL甲苯分成3份并分3次洗涤反应产物，将150mL乙醇分成3份并分4次洗涤反应产物，将150mL 二氯甲烷分成3份并分3次洗涤反应产物。取IOg上述硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入30mL 二氯甲烷，频率30000Hz超声30min后，静置15min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在_2°C冰浴下加入5mL三乙胺和5 mg 4- 二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌30min后,加入5mL α -溴代异丁酸漠，继续在冰浴下揽祥2h后，在20 C恒温水浴中反应20h。反应完成后，用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将160mL 二氯甲烷分成4份并分4次洗涤反应产物，将160mL乙醇分成4份并分4次洗涤反应产物，将160mL三氯甲烷分成4份并分4次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子5g，加入12mL三氯甲烷、I. 5mL甲基丙烯酸在频率30000Hz超声20min混合均匀。加入O. 5g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率30000Hz下超声IOmin混合均匀。依次加入5mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、ImL N, N, N’，N，’ N’ ’ -五甲基二亚乙基三胺；加入O. IOg溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在90°C下反应5h。用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用120mL体积比为9 3的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用120mL体积比为9 3的甲醇乙酸混合溶液在90°C下洗涤24h。在60°C下减压减压至
O.07MPa干燥4小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例10
选取规格为10 μ m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入500mL 5%氢氟酸水 溶液，30000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置5h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤3次，在60°C下减压干燥4小时得活化后的硅球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入250mL甲苯，用频率30000Hz超声60min后,静置60min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入3mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率30000Hz超声25min后，在90°C下磁力搅拌反应12h以上。反应完成后，用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为将200mL甲苯分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL乙醇分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL 二氯甲烷分成4份并分4次洗涤反应产物。取IOg上述硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入50mL 二氯甲烷，频率30000Hz超声25min后，静置30min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在_3°C冰浴下加入IOmL三乙胺和20 mg 4- 二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌90min后,加入6mL α -溴代异丁酰溴，继续在冰浴下搅拌2h后，在20°C恒温水浴中反应12h。反应完成后，用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将IOOmL 二氯甲烷分成2份并分2次洗涤反应产物，将IOOmL乙醇分成2份并分2次洗涤反应产物，将IOOmL三氯甲烷分成2份并分2次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子5g，加入20mL三氯甲烷、O. 5mL甲基丙烯酸在频率30000Hz超声20min混合均匀。加入O. 5g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率30000Hz下超声IOmin混合均匀。依次加入5mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、ImL N, N, N’，N，’ N’ ’ -五甲基二亚乙基三胺；加入O. IOg溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在90°C下反应3h。用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用150mL体积比为9 :2. 5的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用150mL体积比为9 3的甲醇乙酸混合溶液在80°C下洗涤24h。在60°C下减压干燥2小时以上，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例11
选取规格为5 μ m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入300mL 5%氢氟酸水溶液，30000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置5h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次，在50°C下减压干燥4小时得活化后的硅球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入200mL甲苯，用频率30000Hz超声160min后,静置60min以上,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入5mL 3-氨丙基三乙氧基硅烷，频率30000Hz超声15min后，在70°C下磁力搅拌反应12h。反应完成后，用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为将200mL甲苯分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL乙醇分成4份并分4次洗涤反应产物，将200mL 二氯甲烷分成4份并分4次洗涤反应产物。取上述IOg硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入50mL 二氯甲烷，频率30000Hz超声30min后，静置30min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在-5°C冰浴下加入IOmL三乙胺和10 mg 4-二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌50min后，加入IOmL α -溴代异丁酸漠，继续在冰浴下揽祥3h后，在25 C恒温水浴中反应15h。反应完成后，用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将ISOmL 二氯甲烷分成3份并分3次洗涤反应产物，将180mL乙醇分成3份并分3次洗涤反应产物，将180mL三氯甲烷分成3份并分3次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子5g，加入IOmL三氯甲烷、I. 5mL甲基丙烯酸在频率30000Hz超声30min混合均匀。加入2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率30000Hz下超声15min 混合均匀。依次加入ImL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、ImL N, N, N’，N，’ N’ ’ -五甲基二亚乙基三胺；加入O. Olg溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在90°C下反应6h。用50mL G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用IOOmL体积比为9 2的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用IOOmL体积比为9 2的甲醇乙酸混合溶液在80°C下洗涤30h。在60°C下减压干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。实施例12
选取规格为10 μ m的商品娃球,将IOg上述娃球置于容器中，加入200mL 3%氢氟酸水溶液，20000Hz频率的超声下30 min，震荡均匀后，放置3h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤3次，在60°C下减压干燥6小时得活化后的硅球。取IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入200mL甲苯，用频率20000Hz超声60min后,静置30min,让娃球在甲苯中充分分散溶胀。接着加入3mL 3-氨丙基三乙氧基娃烷，频率20000Hz超声20min后，在90°C下磁力搅拌反应15h。反应完成后，用50mLG3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为将150mL甲苯分成3份并分3次洗涤反应产物，将150mL乙醇分成3份并分3次洗涤反应产物，将150mL 二氯甲烷分成3份并分3次洗涤反应产物。取上述IOg硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入50mL 二氯甲烷，频率20000Hz超声230min后，静置20min，让硅球在溶剂中充分分散、溶胀。接着将反应瓶放在冰块中在_2°C冰浴下加入6mL三乙胺和12 mg 4-二甲基氨基卩比唳,磁力搅拌60min后,加入6mL α -溴代异丁酸漠，继续在冰浴下揽祥2h后，在20 C恒温水浴中反应20h。反应完成后，用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为将120mL 二氯甲烷分成4份并分4次洗涤反应产物，将120mL乙醇分成4份并分4次洗涤反应产物，将1200mL三氯甲烷分成4份并分4次洗涤反应产物。取加替沙星模板分子5g，加入20mL三氯甲烷、3mL甲基丙烯酸在频率20000Hz超声30min混合均匀。加入2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率20000Hz下超声15min混合均匀。依次加入8mL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、O. 6mL N, N, N’，N，’ N’ ’ -五甲基二亚乙基三胺；加入O. 06g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在690°C下反应4h。用50mL G3的玻璃砂芯漏斗抽滤，用SOmL体积比为9 2的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器 中用SOmL体积比为9 2的甲醇乙酸混合溶液在90°C下洗涤30h。在60°C下减压干燥5小时，即得到本发明的合成分子印迹聚合物。
权利要求
1.一种加替沙星分子印迹聚合物的制备方法，其特征在于包含以下工艺过程 硅胶的活化 选取规格为5 10 μ m的商品娃球，将2 IOg上述娃球置于容器中，加入50 500mLI 5%氢氟酸水溶液，15000 30000Hz频率的超声下20 40 min,震荡均匀后，放置2h以上； 用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次以上，在40 60°C下减压干燥4小时以上得活化后的硅球； 硅胶硅烷化 取I IOg上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入50 250mL甲苯，用频率15000 30000Hz超声10 60min后，静置IOmin以上； 接着加入I 5mL 3-氨丙基三乙氧基硅烷，频率15000 30000Hz超声5 25min后，在70 90°C下磁力搅拌反应12h以上； 反应完成后，用25或50mLG3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为用50 200mL甲苯洗涤反应产物，弃去废液，然后用50 200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用50 200mL 二氯甲烷洗涤反应产物，在40 60°C下减压干燥4小时以上即可； 硅胶表面接枝原子转移自由基引发剂 取上述I IOg硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入20 50mL 二氯甲烷，频率15000 30000Hz超声15 30min后，静置5min以上； 接着在-5 5°C冰浴下加入I IOmL三乙胺和I 20 mg 4- 二甲基氨基卩比唆,磁力搅拌30 90min后,加入O. 5 IOmL α -溴代异丁酰溴,继续在冰浴下搅拌I 3h后,在20 25°C恒温水浴中反应12h以上； 反应完成后，用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤,之后依次用二氯甲烧、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为先用50 200mL 二氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，然后用50 200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用50 200mL三氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，在40 60°C下减压干燥，干燥4小时以上即可； 合成分子印迹聚合物 取加替沙星模板分子O. I 5g，加入10 20mL三氯甲烷、O. I 3mL甲基丙烯酸在频率15000 30000Hz超声10 30min混合均匀，加入O. I 2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率15000 30000Hz下超声5 15min混合均匀； 依次加入I IOmL 二甲基丙烯酸乙二醇酯、O. 01 ImL N, N, N’，N, ’ N’ ’ -五甲基二亚乙基三胺；加入O. 01 O. IOg溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在30 90°C下反应2h以上; 用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用50 150mL体积比为9 :1 9 :3的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用50 150mL体积比为9 :1 9 :4的甲醇乙酸混合溶液在80 90°C下洗涤24h以上； 在40 60°C下减压干燥2小时以上即可。
2.根据权利要求I所述的加替沙星分子印迹聚合物的制备方法，其特征在于 所述用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物为将50 200mL甲苯分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL乙醇分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL 二氯甲烷分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物。
3.根据权利要求I或2所述的加替沙星分子印迹聚合物的制备方法，其特征在于 所述用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤过程为将50 200mL 二氯甲烷分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL乙醇分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物，将50 200mL三氯甲烷分成2 5份并分2 5次洗涤反应产物。
4.根据权利要求I或2所述的加替沙星分子印迹聚合物的制备方法，其特征在于 所述加替沙星模板分子由其它氟喹诺酮类药物模板分子所替换。
5.根据权利要求3所述的加替沙星分子印迹聚合物的制备方法，其特征在于 所述加替沙星模板分子由其它氟喹诺酮类药物模板分子所替换。
6.一种加替沙星分子印迹聚合物，其特征在于根据权利要求I 5任一项权利要求所述的方法制取。
全文摘要
本发明公开了一种氟喹诺酮类药物分子印迹聚合物及其制备方法，特别是一种加替沙星分子印迹聚合物及该聚合物的制备方法，本发明采用已商品化的氨丙基硅烷偶联剂与SiO2粒子表面的硅羟基键合，在SiO2表面引入氨基(-NH2)，接着，利用这些官能团与酰氯或酰溴的缩合反应把ATRP引发剂键接到SiO2表面，进而得到本发明的合成分子印迹聚合物(MIP)。与现有技术相比，硅胶表面印迹技术具有以下突出的优点硅胶表面的修饰基团通过价键距离控制，故只有对应底物才有强烈的识别作用，可极大的降低非特异吸附对选择性的影响，大大减少“包埋”现象，提高了吸附一解吸动力学性质，具有无机基质的刚性和有机韧性、多功能基等特点，能较好地用于固相萃取吸附剂和色谱固定相。
文档编号C08F220/14GK102775566SQ20121028995
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月15日 优先权日2012年8月15日
发明者张静, 杨中 申请人:新疆维吾尔自治区分析测试研究院