专利名称：一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药软膏制剂的制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药软膏
制剂的制备方法，国际专利分类号A61K35/78、 A61P15/02。
背景技术：
女性阴道粘膜是覆盖于阴道表面的鳞状上皮细胞，它受到女性性激素的影 响，发生着周期性的变化，保护着内部组织。同时，这些上皮细胞能分泌糖原， 糖原被寄生于阴道内的"乳酸杆菌"分解为乳酸，从而使阴道内环境保持酸性 pH4-5 ，自然抑制多种有害病原体的生长与繁殖自洁系统，这些就构成了维 护女性健康的一道天然屏障。
医学证实任何一类阴道炎症无不例外的伴随着阴道粘膜的损伤，从而破 坏了阴道所固有的自洁系统，另一方面粘膜的损伤与自洁系统的破坏，使局部 抵抗力下降，为寄生于阴道内有害菌的生长繁殖或外在病原体的入侵提供了大 量的可乘之机，成为引起阴道炎的重要因素。
因此，无论在护理及治疗过程中，对自身抵抗力的恢复，对粘膜的修复， 自洁系统恢复都是非常重要的。然而， 一般患者，在通过一般的消、杀类药物 治疗达到临床治愈标准后，其损伤的阴道粘膜和宫颈局部的组织未能得到完全 修复，自洁系统也未能彻底恢复。此时遇上护理不当，频繁或不洁性生活，交 叉感染，便极易引起阴道炎症的复发，阴道炎症的反复复发又会导致宫颈糜烂 的反复复发，这便是阴道炎和宫颈糜烂复发率极高的最重要原因。
本发明是由消糜栓改剂型而得，原栓剂是将处方中部分药材粉碎，部分药 材提取后，滤液浓縮成稠膏，将药材细粉加入到稠膏中，加入适宜的基质后， 成型即得。栓剂存在有遇体温熔融易流失，影响疗效，易污染衣物，患者有不 适感等缺点。
发明内容
本发明的目的是采用现代中药生产技术，提供一种起效快、生物利用度高、
使用方便、质量稳定的一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药软膏制剂的制备方法。
本发明依据2005版《药典》 一部标准583页消糜栓之处方，其处方如下 人参茎叶皂苷25g、 紫草500g、 黄柏500g、苦参500g、 枯矾 400g、 冰片200g、 儿茶500g;
本发明是采用现代中药生产技术中，将上述原料药与适宜的基质制备成软
膏；
其制备工艺如下
(1) 将儿茶、枯矾加水提取2次，第一次1 3小时，第二次0.5 2小时， 加水量依次为6 8倍、3 5倍，合并提取液，离心，减压浓縮，喷雾干燥， 得干浸膏粉备用；
(2) 将冰片研细，过80 120目筛，备用；
(3) 将黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加3 10倍量水; 第二、三次各1小时，加水量依次为4 8倍量水、4 8倍量水，合并三次水 煎液，浓縮至80。C测得相对密度为L00 L50，加乙醇使含醇量达到75%，静 置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至80'C测得相对密度为1. 00 1. 50的稠 膏，备用；
(4) 将人参茎叶皂苷过80 120目筛，备用；
(5) 取油相硬脂酸、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、羟本乙酯 混合，加热熔化，搅拌，趁热过滤(S0 120目)，5(TC 90。C保温，备用；
(6) 取冰片，加入甘油，搅拌均匀后，加入儿茶、枯矾浸膏粉，继续搅拌 成均匀糊状，备用；
(7) 取水相吐温-80中加入苦参、黄柏、紫草浸膏，人参茎叶皂苷，搅 拌均匀，加水至2000 3500g，加热至5(TC 9(TC，继续搅拌，滤过，加水补 足2000 3500g， 5(TC 90。C保温，备用；
(8) 在保温(50°C 90°C)下，将油相加入到水相中，边加边搅拌，加完 后，用均质机均质10 50min，待冷至5(TC时，将步骤(6)糊状物加入，继续 搅拌至成均匀细腻的膏状，分装，即得本发明。
本发明依据 1、处方依据
本发明依据2005版《药典》 一部标准583页消糜栓之处方。本发明由人参
茎叶皂苷、紫草、黄柏、苦参、枯矾、冰片、儿茶七味中药组成，处方中紫草 具有抗炎、抗菌，清热解毒的作用；苦参有清热燥湿、杀虫利尿的作用；黄柏 具有清热燥湿，泻火除热，解毒疗疮的功效，儿茶外用收涩、敛疮、止血，冰 片具有清热止痛的作用；枯矾具有解毒杀虫、燥湿止痒的功效；人参茎叶皂苷 具有补气、益肺、祛暑、生津之功效。 2、辅料依据
处方辅料的筛选依据《药剂辅料大全》1995年第一版，本发明的辅料为硬 脂酸、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、吐温-80、甘油；
本发明的用法及用量外用，涂于洗净的患处， 一日2 4次；或取一次用 量(5g)，用送药器送入阴道深处， 一日l次。
本发明经测试达到国家药典的要求。
应用本发明制备的制剂，在阴道腔内分散均匀，涂布面积广，药物能有效 的渗入粘膜褶皱，提高了生物利用度，保证疗效，并且方便了患者服用，不污染 衣物。
具体实施例方式
实施例l:
取人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯矾400g、 冰片200g、儿茶500g、硬脂酸550g 、液体石蜡250g 、白凡士林300 g、 单硬脂酸甘油酯300 g、吐温-80 300g 、甘油300 g;
制备工艺
(1) 将儿茶、枯矾加水提取2次，第一次1小时，第二次0.5小时，加水 量依次为6倍、3倍，合并提取液，离心，减压浓縮，喷雾干燥，得干浸膏粉 备用；
(2) 将冰片研细，过100目筛，备用；
(3) 将黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加9倍量水；第 二、三次各1小时，加水量依次为5倍量水、4倍量水，合并三次水煎液，浓 縮至相对密度为1.10 1.15 (80。C)，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小时， 取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 10 1.15 (80°C)的稠膏，备用；
(4) 将人参茎叶皂苷过110目筛，备用；
(5) 取油相硬脂酸、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、羟本乙酯
混合，加热熔化，搅拌，趁热过滤(100目)，7(TC 75。C保温，备用；
(6) 取冰片，加入甘油，搅拌均匀后，加入儿茶、枯矾浸膏粉，继续搅拌 成均匀糊状，备用；
(7) 取水相吐温-80中加入苦参、黄柏、紫草浸膏，人参茎叶皂苷，搅 拌均匀，加水至3000g，加热至7(TC 75。C，继续搅拌，滤过，加水补足3000g， 7(TC 75。C保温，备用；
(8) 在7(TC 75T:保温下，将油相加入到水相中，边加边搅拌，加完后， 用均质机均质10min，待冷至5(TC时，将步骤(6)糊状物加入，继续搅拌至成
均匀细腻的膏状，分装，即得本发明。 实施例2:
取人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯矾400g、冰 片200g、儿茶500g、硬脂酸500g 、液体石蜡200g 、白凡士林300g、单硬 脂酸甘油酯210g、吐温-80 350g 、甘油300g;
制备工艺
(1) 将儿茶、枯矾加水提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，加水 量依次为7倍、5倍，合并提取液，离心，减压浓縮，喷雾干燥，得干浸膏粉 备用；
(2) 将冰片研细，过100目筛，备用；
(3) 将黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加10倍量水；
第二、三次各1小时，加水量依次为5倍量水、5倍量水，合并三次水煎液， 浓縮至相对密度为1. 15 1.20 (80°C)，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小 时，取上清液回收乙醇，浓縮至相对密度为1. 15 1.20 (80°C)的稠膏，备用；
(4) 将人参茎叶皂苷过120目筛，备用；
(5) 取油相硬脂酸、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、羟本乙酯 混合，加热熔化，搅拌，趁热过滤(120目)，65t: 7(TC保温，备用；
(6) 取冰片，加入甘油，搅拌均匀后，加入儿茶、枯矾浸膏粉，继续搅拌 成均匀糊状，备用；
(7) 取水相吐温-80中加入苦参、黄桕、紫草浸膏，人参茎叶皂苷，搅 拌均匀，加水至2900g，加热至65。C 7(TC，继续搅拌，滤过，加水补足2900g， 65r 70。C保温，备用；(8)在65。C 70。C保温下，将油相加入到水相中，.边加边搅拌，加完后， 用均质机均质20min，待冷至5(TC时，将步骤(6)糊状物加入，继续搅拌至成 均匀细腻的膏状，分装，即得本发明。
实施例3:
取人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯矾400g、 冰片200g、儿茶500g、硬脂酸600g 、液体石蜡200g 、白凡士林300 g、 单硬脂酸甘油酯220g、吐温-80 350g 、甘油320 g; 制备工艺
(1) 将儿茶、枯矾加水提取2次，第一次2小时，第二次1小时，加水量 依次为8倍、4倍，合并提取液，离心，减压浓縮，喷雾干燥，得干浸膏粉备 用；
(2) 将冰片研细，过100目筛，备用；
(3) 将黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加6倍量水；第 二、三次各1小时，加水量依次为6倍量水、5倍量水，合并三次水煎液，浓 縮至相对密度为1. 10 1.15 (8CTC)，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小时， 取上清液回收乙醇，浓縮至相对密度为1. 10 1.15 (8(TC)的稠膏，备用；
(4) 将人参茎叶皂苷过100目筛，备用；
(5) 取油相硬脂酸、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、羟本乙酯 混合，加热熔化，搅拌，趁热过滤(120目)，80。C 85。C保温，备用；
(6) 取冰片，加入甘油，搅拌均匀后，加入儿茶、枯矾浸膏粉，继续搅拌 成均匀糊状，备用；
(7) 取水相吐温-80中加入苦参、黄柏、紫草浸膏，人参茎叶皂苷，搅 拌均匀，加水至3000g，加热至8(TC 85。C，继续搅拌，滤过，加水补足3000g， 8(TC 85。C保温，备用；
(8) 在80'C 85。C保温下，将油相加入到水相中，边加边搅拌，加完后， 用均质机均质40min，待冷至5(TC时，将步骤(6)糊状物加入，继续搅拌至成 均匀细腻的膏状，分装，即得本发明；
实施例4:
取人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯砜400g、 冰片200g、儿茶500g、硬脂酸700g、液体石蜡220g、白凡士林200g、单
硬脂酸甘油酯240g、吐温-80 300g 、甘油220g;. 制备工艺-
(1) 将儿茶、枯矾加水提取2次，第一次3小时，第二次2小时，加水量 依次为6倍、5倍，合并提取液，离心，减压浓縮，喷雾干燥，得干浸膏粉备 用；
(2) 将冰片研细，过110目筛，备用；
(3) 将黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加8倍量水；第 二、三次各1小时，加水量依次为5倍量水、4倍量水，合并三次水煎液，浓 縮至相对密度为1.20 1.25 (80°C)，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小时， 取上清液回收乙醇，浓縮至相对密度为1.20 1.25 (8CTC)的稠膏，备用；
(4) 将人参茎叶皂苷过110目筛，备用；
(5) 取油相硬脂酸、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、羟本乙酯 混合，加热熔化，搅拌，趁热过滤(110目)，75-C 8(TC保温，备用；
(6) 取冰片，加入甘油，搅拌均匀后，加入儿茶、枯砜浸膏粉，继续搅拌 成均匀糊状，备用；
(7) 取水相吐温-80中加入苦参、黄柏、紫草浸膏，人参茎叶皂苷，搅 拌均匀，加水至3000g，加热至75-C 8(TC，继续搅拌，滤过，加水补足3000g， 75-C 8(TC保温，备用；
(8) 在75t 80'C保温下，将油相加入到水相中，边加边搅拌，加完后， 用均质机均质45min，待冷至5(TC时，将步骤(6)糊状物加入，继续搅拌至成 均匀细腻的膏状，分装，即得本发明。
权利要求
1、一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药软膏制剂的制备方法，包括以下步骤(1)将儿茶、枯矾加水提取2次，第一次1～3小时，第二次0.5～2小时，加水量依次为6～8倍、3～5倍，合并提取液，离心，减压浓缩，喷雾干燥，得干浸膏粉备用；(2)将冰片研细，过80～120目筛，备用；(3)将黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加3～10倍量水；第二、三次各1小时，加水量依次为4～8倍量水、4～8倍量水，合并三次水煎液，浓缩至80℃测得相对密度为1.00～1.50的清膏，加乙醇使含醇量达到75％，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至80℃测得相对密度为1.00～1.50的清膏，备用；(4)将人参茎叶皂苷过80～120目筛，备用；(5)取油相硬脂酸200g～800g、液体石蜡50g～300g、白凡士林100g～400g、单硬脂酸甘油酯100g～350g、羟本乙酯混合，加热熔化，搅拌，趁热过滤，80～120目，50℃～90℃保温，备用；(6)取冰片，加入甘油100g～400g，搅拌均匀后，加入儿茶、枯矾浸膏粉，继续搅拌成均匀糊状，备用；(7)取水相吐温-80 100g～500g中加入苦参、黄柏、紫草浸膏，人参茎叶皂苷，搅拌均匀，加水至2000～3500g，加热至50℃～90℃，继续搅拌，滤过，加水补足2000～3500g，50℃～90℃保温，备用；(8)在50℃～90℃保温下，将油相加入到水相中，边加边搅拌，加完后，用均质机均质10～50min，待冷至50℃时，将步骤(6)糊状物加入，继续搅拌至成均匀细腻的膏状，分装，即得本发明。
2、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是'本发明中的保温温度80 。C 85。C。
3、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的步骤(7)中的加 水量是2500 3500g。
4、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是本发明中的冰片、人参 茎叶皂苷粉碎粒度为120目。
5、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是本发明中所用的辅料为 硬脂酸500g 800g、液体石蜡200g 300g、白凡士林200g 350g、单硬 脂酸甘油酯210g 300g、吐温-80 300g 500g、甘油250g 400g。
全文摘要
一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药软膏制剂的制备方法，属于制药技术领域，其制备工艺如下儿茶、枯矾加水提取，合并提取液，离心，减压浓缩，喷雾干燥，得干浸膏粉备用；冰片研细，备用；黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，合并水煎液，浓缩，醇沉，静置，取上清液回收乙醇，浓缩得稠膏，备用；人参茎叶皂苷过80～120目筛，备用；取油相，熔融搅拌均匀，保温，备用；取水相，搅拌均匀，保温，备用；在保温下，将油相加入到水相中，边加边搅拌，至成均匀细腻的膏状，分装，即得本发明。应用本发明制备的制剂，在阴道腔内分散均匀，涂布面积广，药物能有效的渗入粘膜褶皱，提高了生物利用度，保证疗效，并且方便了患者服用，不污染衣物。
文档编号A61K31/045GK101108222SQ20061001701
公开日2008年1月23日 申请日期2006年7月17日 优先权日2006年7月17日
发明者于艳辉, 刘春梅, 波 姜, 朱丽佳, 勇 王, 王丽清 申请人:修涞贵