专利名称：一种治疗头痛的气雾剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体而言，是涉及以一种治疗头痛的气雾剂及其制备方法。
背絷技术
头痛是一种常见病，虽有部分中西药物可用，但效果均不甚理想，尤其是对治疗血虚、 血瘀型的肝阳头痛的药物，药物的疗效和药物起效速度更是影响患者生活质量的关键因素.. 现常用的治疗头痛的西药有麦角胺咖啡因，它是一种血管扩张剂，只适合于脑动脉缺血性痰 病。19M年生产的氟桂嗪气雾剂其作用机理是选择性的抑制钙进入细胞，以减少静脉的收缩， 目前报导的治疗头痛的中成药有正天丸，它是中西药合方，其机理是活血化瘀，并配有西药 的止痛剂，此药只适合于外感头痛之类，而对中医称谓的内伤型头痛、血虚血瘀肝阳头痛则 效果不佳。
目前治疗头痛的中药很多，剂型多为冲剂、颗粒剂，颗粒剂存在溶解速度较慢，服用药 量大，内服口感不佳，服用及携带不便等缺点。尚未见有治疗头痛的气雾剂。现有气雾剂产 品.是指将内容物(产品剂料和抛射剂)一起密封盛装在装有阀门的容器内，在抛射剂压力下 按预定形态喷出， 一次性使用的产品。由于气雾剂的优点很多，内容物被密封，与外界空气、 水分和微生物隔绝，不会被氧化和泄漏出，性能稳定；气雾剂的体积小，使用时能直接对着 所需目标，操作使用灵活方便，喷出雾滴尺寸细而均匀，易在喷洒面上扩散和渗透，充分发 挥效果。但近几年由于抛射剂问题，即由于氟氯化碳类物质对大气臭氧层的损耗而被限制使 用作为气雾剂抛射剂。在气雾剂产品上虽然也逐步采用了烃化合物替代氟氯烃类物质；但这 种烃化合物只是将民用燃料液化气简单地移植到气雾剂产品上，它离符合气雾剂要求的气雾 剂级烃内抛射剂的技术指标差距甚远。在这些民用气中或者含有甲垸、乙烷以及烯烃，具有 潜在的危险性，这是使用中所不允许的。
本发明的目的是提供一种治疗头痛的气雾剂制剂。 本发明的另一目的在于提供一种治疗头痛气雾剂的制备方法。
本发明治疗头痛的气雾剂，是由药物与惰性气体作抛射剂同置入喷射容器构成，^f所述 fl^ii由当归4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2 8重量份、勾藤 10 15重量份、鸡血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、决明子10 15重量份、珍 珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、细辛0.5 2重量份组成；其中所述的作抛射剂的惰 性气体是氮气、二氧化碳气、氩气、氦气中的一种或任意组合。
优选的本发明治疗头痛的气雾剂，是由药物与惰性气体作抛射剂同置入喷射容器构成， ^4"m^^i由当归5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、 勾藤12~14重量份、鸡血藤12~14重量份、夏枯草12 14重量份、决明子12 14重量份、 珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、细辛1 1.5重量份组成；其中所述的作抛射剂的 惰性气体是氮气、二氧化碳气中的一种或二者组合。
最佳的本发明治疗头痛的气雾剂，是由药物与惰性气体作抛射剂同置入喷射容器构成， ^t^i^g^li当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾 藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、珍珠母13.5 重量份、元胡6.75重量份、细辛L34重量组成；其中所述的作抛射剂的惰性气体是二氧化碳 气。
本发明中所述的喷射容器可以是髙压钢瓶或是高压铝瓶。
本发明中治疗头痛的气雾剂中，所述的当归、川芎、白芍、熟地、勾藤、鸡血藤、赵枯 草、决明子、珍珠母、元胡、细辛的提取物总重量为1一15重量份；作抛射剂的惰性气体歪 量85 99重量份。
优选的本发明治疗头痛的气雾剂中，所述的当归、川芎、白芍、熟地、勾藤、鸡血藤、夏 枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛的提取物总重量为7—12重量份；作抛射剂的惰性气体 重量88 93重量份。
最佳的本发明治疗头痛的气雾剂中，所述的当归、川芎、白芍、熟地、勾藤、鸡血藤、夏 枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛的提取物总重量为9.5重量份作抛射剂的惰性气休重 量卯.5重量份。
本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备。本发明药物有效成分可以釆用以下方法 水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂 吸附法制备。也可将这些原料药粉碎成粉末混合均匀制成散剂冲服也可以将这些药物一起
水煎，然后浓縮水煎液，制成口服液也也可以将本发明药物所用原料药粉碎，将原料药粉 碎成分与辅料混合均匀，直接压片。本发明可以采用上述提取方法、制成任何一种药剂学上
所说的剂型；如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、气雾剂、n服液、口含剂、颗
粒剂、冲剂、丸剂、散剂、裔剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、软裔剂、硬裔剂、喷雾剂、滴九 等制剂形式，但优选采用下述方法提取原料药，并制备成气雾剂，伹这不构成对本发明的限 制。
本发明治疗头痛的气雾剂的制备方法，包括如下步骤
(a):提取物的制备取当归4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、鸡血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、决明子1() 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、细辛0.5 2重量份备用；以上十一 味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存药渣与除钩藤外的艮 余熟地黄等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮，加乙 醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮滤液，千燥至 粉碎成药物细粉备用；
(b) :将药物细粉装入喷射容器中，装好阀门；
(c) :将作抛射剂的惰性气体充入容器压力达8—12Mpa;
(d) :气密性检査，合格，制得成品。 优选的本发明治疗头痛的软气雾剂的制备方法，包括如下歩骤
(a):提取物的制备取当归5~7重量份、川芎5 7重量份、白芍4~6重量份、熟地4--6重量份、勾藤12 14重量份、鸡血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、决明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5~7重量份、细辛1 1.5重量份备用以上十—味, 当归、川芎、白芍、延胡索加60 80%乙醇，加热回流1 3小时，回流液另器储存；药渣 与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2 4次，每次0.5 2小时，在最后一次煎煮时加 入钩藤，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.05 1. 15(45 60t:)，加乙醇使含醇量达6(卜 70%,静置18 30小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为 1.05~1.25(45 60iC),干燥至干浸膏，粉碎成细粉备用；
(b) :药物装细粉入喷射容器中，装好阀门；
(c) :将作抛射剂的惰性气体充入容器压力达8—12Mpa;
(d) :气密性检查，合格，制得成品。
最佳的本发明治疗头痛的软气雾剂的制备方法，包括如下步骤
(a) :提取物的制备取当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、细辛1.34重量份备用；以上|一味，、当归、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地 黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮至枏 对密度为1.09~1,13(55"),加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液与上述回流 液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10 1.20(55'C)，干燥至干浸膏，粉碎成药物细 粉备用；
(b) :药物装细粉入喷射容器中，装好阀门
(c) :将作抛射剂的惰性气体充入容器压力达8—12Mpa;
(d) :气密性检查，合格，制得成品。
本发明药物组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以 吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料 重量配比比例不变。
以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的 具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。
本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日l一3次，每日各生药用 量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。
本发明所制备的气雾剂给药方便，适于年老的患者服用。本发明药物是经过大量试验证 实的，具有治疗头痛的药物。
取按照实施例3方法获得的药物，经门诊临床试验应用450例，男性125例.女性325 例，年龄14一70岁，病程2个月 30年，均为头痛或偏头痛，全部病例无神经系统异常休 征，其中部分病人均曾服过麦角胺咖啡因，天麻素、去痛片等药物其临床观察结果
疗效 例数 百分率(％)
治愈 171 38.0
有效 68 15.1
显效 179 39.8
无效 32 7.1临床应用证明，本发明药物具有良好的治疗头痛的作用，其总有效率为92.9%
靴雄衬
实施例l:
取当归4g、川芎4g、白芍2g、熟地2g、勾藤10g、鸡血藤10g、夏枯草10g、决朋子 10g、珍珠母10g、元胡4g、细辛0.58备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙 醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，在第 三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液 合并，减压回收乙醇并浓縮滤液，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，细粉过80目筛，备用；
(b) :将9.5g药物细粉装入容量为6L铝制瓶中，上好阀门；
(c) :将作抛射剂的惰性气体氩气90.58充入铝制瓶中，压力达8.5MPa;
(d):气密性检査，合格，制得成品。
实施例2:
(a) :取当归7g、川芎5g、白芍6g、熟地4g、勾藤14g、鸡血藤12g、夏枯草14g, 决明子12g、珍珠母14g、元胡5g、细辛lg备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索 加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水 煎煮三次，每次l小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.()9 1.13(55"),加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回 收乙醉并浓縮至相对密度为1.10 1.20(55TC)，干燥至干浸裔，粉碎成细粉，过60目筛备用；
(b) :将15g药物细粉装入高压钢瓶中，装好阀门
(C):将作抛射剂的惰性气体二氧化碳气55g、氮气25g充入高压钢瓶，压力达12MI'a:
(d) :气密性检査，合格，制得成品。
实施例3:
(a):取当归6,75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、鸡血藤13.5g、夏 枯草13,5g、决明子13,5g、珍珠母13,5g、元胡6,75g、细辛1.34g备用；以上七 一味，、^3、 川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其 余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓 縮至相对密度为1.09 1.13(55"),加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液与上 述回流液合并，减压回收乙醉并浓縮至相对密度为1.10 1.20(55"C),千燥至F浸膏'粉碎成 细粉，过80目筛备用
(b) :将5g药物细粉装入高压铝瓶中，装好阀门
(c) :将作抛射剂的惰性气体二氧化碳气45g充入高压铝瓶中，fl;力达8MPa;
(d) :气密性检査，合格，制得成品。
实施例4:
(a) :取当归405.6g、川芎405.6g、白芍324.3g、熟地黄:d3g、钩藤H1().&、鸡血 藤敝8g、夏枯草810.8g、决明子810.8g、珍珠母敝8g、延胡索4()5.^、细？環.^备 用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，问流液另器 储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮吋加 入钩藤，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.09 1. 13(55")，加乙醇使含醇量达65%,静 置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.1() 1.20(55 t:)，干燥至干浸裔，粉碎成细粉，过60目筛备用；
(b) :将70g药物细粉装入高压铝瓶中，装好阀门；
(c) :将作抛射剂的惰性气体二氧化碳气930g充入高压铝瓶中，压力达9.5MPa;
(d) :气密性检查，合格，制得成品。
实施例S:
(a) :例取当归338g、川芎338g、白芍170.3g、熟地270.3g、勾藤675.7g、鸡血藤675.7g、 夏枯草675.7g、决明子675.7g、珍珠母675.7g、延胡索338g、细辛67.3g,以上十一味，当 归、川芎、白芍、延胡索加70%乙醉，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外 的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减 压浓縮至相对密度为1.09 1.13(55"),加乙醇使含醇量达65%,静置24小时，滤过，滤液 与上述回流液合并，减压回收乙醉并浓縮至相对密度为1.10 1.20(55*C)，喷雾十燥，粉碎得 到药粉备用；
(b) :将12g药物细粉装入高压铝瓶中，装好阀门；
(c) :将作抛射剂的惰性气体二氧化碳气88g充入髙压铝瓶中，压力达10MPa;
(d) :气密性检查，合格，制得成品。
实旌例6:
(a):取当归405.6g、川芎405.6g、白芍324.3g、熟地黄32/1.3k、钩藤H1().hk、鸡rf". 藤810.8g、夏枯草810.8g、决明子810.8g、珍珠母810.8g、延胡索4()5.6g、细辛H().HK备 用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，.回流液另器储存'.药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加
入钩藤，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.09 1. 13(55t:)，加乙醇使含醇量达65%，静 置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.1() 1.2()(55 r),干燥至干浸裔，粉碎成细粉，过60目筛备用；
(b) :将95g药物细粉装入髙压铝瓶中，装好阀门；
(c) :将作抛射剂的惰性气体二氧化碳气905g充入高压铝瓶中，压力达9.5MPa;
(d) :气密性检查，合格，制得成品。
实施例7:
(a) :例取当归338g、川芎338g、白芍170.3g、熟地270.3g、勾藤675.7g、鸡血藤675.7g、 夏枯草675.7g、决明子675.7g、珍珠母675.7g、延胡索338g、细辛67.3g，以上十一味，当 归、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外 的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减 压浓縮至相对密度为1.09 1.13(55*0),加乙醉使含醇量达65%,静置24小时，滤过，滤液 与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10 1.20(55"),喷雾干燥，粉碎傳 到药粉备用；
(b) :将12g药物细粉装入高压铝瓶中，装好阀门；
(c) :将作抛射剂的惰性气体氮气88g充入高压铝瓶中，压力达10MPa;
(d) :气密性检査，合格，制得成品。
权利要求
1.一种治疗头痛的气雾剂，其特征在于，它是由药物与惰性气体作抛射剂同置入喷射容器构成，其中所述的药物是由当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、细辛0.5～2重量份组成；其中所述的作抛射剂的惰性气体是氮气、二氧化碳气、氩气、氦气中的一种或任意组合。
2. 如权利要求1所述的治疗头痛的气雾剂，其特征在于，它是由药物与惰性气体作抛射剂同 置入喷射容器构成，其中06^^ii当归5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量 份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、鸡血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、 决明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、细辛1 1.5重量份组成 其中所述的作抛射剂的惰性气体是氮气、二氧化碳气中的一种或二者组合。
3. 如权利要求2所述的治疗头痛的气雾剂，其特征在于，它是由药物与惰性气体作抛射剂同 置入喷射容器构成，其中^g^Ji由当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、 熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5 重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、细辛1,34重量组成；其中所述的作抛射剂 的惰性气体是二氧化碳气。
4. 如权利要求1、 2或3所述的治疗头痛的气雾剂，其特征在于，其中所述的喷射容器可以 是高压钢瓶或是高压铝瓶。
5. 如权利要求l、 2或3所述的治疗头痛的气雾剂，其特征在于，所述的当归、川芎、白勺、 熟地、勾藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛的提取物总重量为1一15重量 份；作抛射剂的惰性气体重量85 99重量份。
6. 如权利要求5所述的治疗头痛的气雾剂，其特征在于，所述的当归、川芎、白芍、熟地、 勾藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛的提取物总重量为7—12重量份；作 抛射剂的惰性气体重量88 93重量份。
7. 如权利要求6所述的治疗头痛的气雾剂，其特征在于，所述的当归、川芎、白芍、熟地、 勾藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛的提取物总重量为9.5重量份作抛 射剂的惰性气体重量90.5重量份。
8. —种治疗头痛的气雾剂制备方法，^BE在于，包括如下歩骤(a):提取物的制备取当归4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、鸡血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、决明子 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、细辛0.5 2重量份备用；以上十-味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其 余熟地黄等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩，加乙 醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩滤液，f燥至干浸膏， 粉碎成药物细粉备用(b) :将药物细粉装入喷射容器中，装好阀门；(c) :将作抛射剂的惰性气体充入容器压力达8—12Mpa;(d) :气密性检査，合格，制得成品。
9. 如权利要求8所述治疗头痛的气雾剂制备方法，^iE在于，包括如下步骤(a):提取物的制备取当归5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、鸡血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、决明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、细辛1 1.5重量份备用；以上十一味， 当归、川芎、白芍、延胡索加60 80%乙醇，加热回流1 3小时，回流液另器储存；药渣 与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2 4次，每次0.5 2小时，在最后一次煎煮时加 入钩藤，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.05 1. 15(45 60TC)，加乙醇使含醇量达6()-70%,静置18 30小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密投为 1.05 1.25(45 60X:),干燥至干浸膏，粉碎成细粉备用；(b) :药物装细粉入喷射容器中，装好阀门；(c) :将作抛射剂的惰性气体充入容器压力达8—12Mpa;(d) :气密性检査，合格，制得成品。
10. 如权利要求9所述治疗头痛的气雾剂制备方法，^mE在于，包括如下歩骤(a):提取物的制备取当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13,5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重嵐份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、细辛1.34重量份备用；以上十 - 味，3归、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存药渣与除钩藤外的其余熟地 黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液'减压浓缩至相 对密度为1.09 1.13(551C)，加乙醇使含醉量达65%,静置24小时'滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为UO L20(55X:)，干燥至千浸膏，粉碎成药物细 粉备用；(b) :药物装细粉入喷射容器中，装好阀门；(c) :将作抛射剂的惰性气体充入容器压力达8—12Mpa;(d) :气密性检査，合格，制得成品。
全文摘要
本发明提供一种用于治疗头痛的气雾剂及其制备方法。本发明是将当归、川芎、白芍、熟地、勾藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛的提取物粉碎后制成气雾剂。
文档编号A61K36/185GK101194961SQ20061012995
公开日2008年6月11日 申请日期2006年12月8日 优先权日2006年12月8日
发明者李永强, 郑永锋 申请人:天津天士力制药股份有限公司