专利名称：：一种中药制剂、其制备方法及其质量控制方法一种中药制剂、其制备方法>^其质量控制方法技賴城本发明涉及一种用于滋阴润肺、降气化痰的中药制剂，M涉及一种用于治疗咳嗽、咳痰或咳痰不爽、咽干口燥的中药制剂，本发明也涉及该中药制剂的制备方法和质量控制方法。技术背景咳嗽是一种常见病，发病原因很多。传统医学认为肺主出气，肾主纳气，久病咳喘，不*肾俱虚，而且中焦脾气被困，脾为生痰之源，肺为贮痰之器，因为咳嗽多见痰多，胸膈满闷等症。目前市场上有多种止咳药物，西医药学认为咳^1呼吸道受刺激，如细菌、病毒、iuf体及霉菌等微生物，气候骤变、寒冷、干燥、过热等气象因素，花粉、毛发、异种蛋白等致敏因素的刺激后，发出沖动传A^髄咳嗽中枢引起的一种病理生理反射。西药治疗该类咳嗽，主要运用抗生素并配^fM具有镇咳作用的药物，條昂贵，而且毒副作用"tM交高。国内的中药有"百合固金汤"、"薄荷汤"、"润肺止咳合剂"、"蝉蜕汤"、"沙麦桔梗汤"等，其中"百合固金汤"以养阴润肺、止咳化痰为主，主要治疗肺肾阴亏，虚火上炎之症，但该方以滋养内伤^肾滋阴为主。"薄荷连翘汤"主治肺卫燥热之症，但方中无养肺阴之剂。"润肺止咳合剂，，主含制百部、生地、麦冬、桔红、黄芪、杏仁等，以养阴润肺止咳为主，主治肺肾虚咳嗽。"蝉蜕汤"主^*^蜕、荆芥、防风、僵蚕、桑叶、4M^、桔梗、麻黄、甘草等，主治咽痒、咳嗽、呛咳、少痰。"沙参桔梗汤"清养肺胃、生津润燥，治燥伤肺胃，津液亏损，但收敛止咳作用欠佳。上述汤剂药物的疗效成分的组成不固定，药物剂量因人而异，且受煎煮时间、煎煮方法等影响，故影响疗效的因素较多。
发明内容本发明的目的是提f种疗皿著、生物利用度高、M快，毒副作用小、服用方便、易于被患者接受的用于治疗咳嗽、咳痰或咳痰不爽、咽干口燥中药制剂。本发明的另一目的是提供一种制备上述中药制剂的方法。本发明的再一目的是提供一种上述中药制剂的质量控制方法。为实现上述发明目的，发明A^J贿技术的勤出上经过大量的实验及创造性的劳动设计出一种用于治疗咳嗽、咳痰或咳痰不爽、咽干口燥的中药制剂，包括中药活性组分和医学上可接受的量的药用辅料，所述的中药活性组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成川贝母50-120琵琶叶55-145沙参10-40茯荟10-35化橘红10-30桔梗35-100法半夏10-40瓜篓子20-60苦#15-70生姜5-30甘草5-35薄荷脑0.5-5林水3-20。优选地，所述的中药活性组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成-.川贝母65-100乾琶叶80-120沙参10-25茯荟15-30化橘红15-25桔梗55-100法半夏10-25瓜篓子25-50苦杏仁30-55生姜5-30甘草15-30薄荷脑1-2.5^二水3-10。最优逸地，所述的中药活性组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成川贝母75-85琵琶叶90-100沙参15-20茯茶15-25化橘红15-20桔梗75-85法半夏15-25瓜篓子30-45苦^f二35-45生姜5-30甘草15-20薄荷脑1.5-2.5^f二水5-8。所述的制剂为滴丸制剂或青剂。一种制备所述的滴丸制剂的方法，包4#^下步骤①将川贝母粉碎^^封分，用体积百分比为50-90%乙醇溶液做溶剂，浸渍15-90小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液;②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为50-95%乙醇溶液浸渍10-25天，滤过，滤液回收乙醇，i^ift成稠膏A;③将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将琵琶叶、沙参、茯茶、桔梗、法半夏、贿子、苦#加水煎煮2-3次，每次l-3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混合均匀，加入到基质中搅拌均匀，在温度80-85'C务f牛下，滴制入二曱差J圭油中，冷M;离丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。所述的M7K溶性基质或水不溶性基质。所述的水溶性基质为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、石H旨酸钠、甘油中的一种或其中赠的^^4勿；所述的水不溶性的M有硬酯酸、单石ll旨酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氩化油以及植物油等。一种制备所述的貪剂的方法，包括如下步骤①将川贝母粉碎^^站分，用体积百分比为50-90°/。乙醇溶液做溶剂，浸渍15-90小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为50-95%乙醇溶液浸渍10-25天，滤过，滤液回收乙醇，,成稠青A;③将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将蔬琶叶、沙参、茯茶、桔梗、法半夏、贿子、苦^f二加水煎煮2-3次,每次1-3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入适量的蜂蜜及单糖浆，混匀，浓缩，冷却至室温，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混匀，调制^L^M^，即得貪剂。所述的渗漉的速率为l-3ml/min。一种制备用于治疗咳嗽、咳痰或咳痰不爽、咽干口燥的中药膏剂的方法，其净争4iL^于包;^^下步骤①称取原料药川贝母80g、琵琶叶100g、沙参20g、茯茶20g、化橘红20g、桔梗80g、法半夏20g、瓜篓子40g、苦杏仁40g、生姜20g、甘草20g、薄荷脑2g、林水7ml;②将川贝询4分碎^fc盼，照流浸膏剂与浸青剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用体积百分比为70°/。乙醇溶液做溶剂，浸渍18小时后渗漉，以每^4中l-3ml的ii^L緩緩渗漉，至可溶法成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提;(D化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为90%乙醇溶液浸渍14天，滤过，滤液回收乙醇，^it成稠奮A;④将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；⑤将琵琶叶、沙参、茯苍、桔梗、法半夏、緒子、苦^f二加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入蜂蜜200g及单糖浆适量，混匀，浓缩，冷却至室温，力口入薄荷脑乙醇溶液和杏4二水，混匀，调制成1000ml，即得膏剂。.本发明制备的滴丸制剂是将中药的提取物加入特定的基质、通过溶融法制成的一种使药物呈高度^t状态的固体^t物。由于基质对药物具有湿润作用、阻碍聚集、增溶和抑晶作用，药物在基质中主要以分子、微晶或胶体状态存在，药物总表面积增大。不仅能增加一些难溶性中药有效成分的溶解度、溶出iiA和吸4tt率，而且也提高了有效成分的生物利用度。本发明制备的滴丸具有如下优点速效作用以7JC溶I"生M制备的滴丸，溶散时限为5-15分钟。高效作用口服固体制剂i^体内后，均需经iti容出过程，才能透过生物膜被才脉吸收。难溶性药物由于其溶出速度受溶解度的限制，影响了药物吸收，因此作用緩慢，生物利用度较低。本发明的滴丸是以固体分散技术制备的滴丸，符合Noyes-德itney溶出速度方程"dc/dt-KSC,溶出ii^随表面积的增加而增加。因此，提高药物的^lt变，减少药物粒度，使比表面积增加，则可以加快药物的溶出i4^,能使中药有效成分与黏膜表面充分接触，提高生物利用度。固体^R技术正是通itit当的方法，将药物形成分子、胶体或微晶状态的高^:体，改善了药物的溶解性能，加快溶出狄。从而，提高了才脉对药物的生物利用度，使药物发挥高效。降低毒副作用传统中药，体积较大、月l用量多、口味不佳，有些药物对胃肠道有刺激作用。以固体^t技术制成滴丸后，增加药物有效成分的溶解度，提高吸收率，减少了剂量，从而iif'j减少对胃肠il^激性的目的。另外，滴丸个体较小，接触口腔唾絲，很决溶化，因此可舌下含服。舌下含月说过口腔黏膜上皮细胞吸收，不经肝脏而直接iiA循环系统，不仅有效:hLit免了首过效应，提高生物利用度；而且，减少对胃肠道的刺激作用，降低桊副作用。与注射液比较，滴丸剂在一定程;！Jl,保留了起效较快、生物利用度高的特点，又可避免中药注射液直接Ail可能51起的急性毒[生和过每t^应。服用剂量小、贮存、运输、携带、使用方便中药滴丸剂与其他口服剂型比较，体积小，重量轻，适宜随身携带。使用更加方便。不仅可口服，而JLii可舌下含月l。服用不受^fel前或i^影响。分量^if]更为方便，克服了有些药物一次口月l半片或l/4片的弊端。生产方便制备滴丸设备主要由保温罐、滴头、制冷循环装置组成。制备过程是将药物和M融化，通过保温罐滴入冷凝液中，取出干燥即可。与其他制剂比较设备简单、操作方便，工序少，生活周期短，自动化程度高，劳动强度低，生产车间无每分尘，有利于劳动保护，生产效率高。生产成本低于同品种片剂的50%以下。经过大量的试S全及创造性的劳动，发明Aj^现聚乙二醇4000、聚乙二醇6000作为M具有化学性质稳定，不与主药发生作用，不破坏主药的疗效；聚乙二醇4000、聚乙二醇6000熔点丰支低或加一定量热水(60°C~IO(TC)能溶化成液体，而遇骤冷后又能凝成固体(在室温下仍保持固剩夫态)，并在加进一定量的药物后仍能保持上述性质；聚乙二醇4000、6000对人体无害。药效学实验研究表明，本发明的滴丸制剂和膏剂能非常显著抑制小鼠毛细血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常显著延长小鼠咳嗽潜伏时间及减少咳嗽次数，具有一定的镇咳作用；非常显著增加小鼠气管粘膜酚红的分泌量，即有一定的祛痰作用；能非常显著增加小鼠的免疫作用，对免疫早期的脾脏抗原结合细胞有^i^增生作用，效果优于养阴清肺膏。从而为治疗阴虚咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌红少莒等提供了药效学依据。滴丸制剂的药效学研究本发明的药物具有滋阴润肺，降气化痰的功能，适用于咳嗽，咳痰或咳痰不爽，咽干口燥等症。本研究采用小白鼠进行抗炎、镇咳、祛痰三个方面的药效学实验，以验证本发明药物的药效作用。1实验材料动物小白鼠，昆明种，一级合格，雌雄各半，体重18-21g，由第四军医大学实验动物中心提供。药品与试剂试验组所用制剂是按照本发明实施例8制备的滴丸(川贝母60g、琵琶叶130g、沙参26g、茯荟24g、化橘红17g、桔梗85g、法半夏36g、瓜篓子38g、苦杏仁30g、生姜12g、甘草25g、薄荷脑lg、杏仁水14ml),即小试药物，由江西药都仁和制药有限公司提供，批号060513。对照药物养阴清肺有，国药准字Z11020376,批号20060217,北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂；酚红，批号20060129,由军事医学科学院生产。仪器岛津UV-260分光光度计。2实验方法与结果2.1抗炎试验选取昆明种小鼠50只，M重随机分为5组，阳性药物对照组灌胃给养阴清肺膏所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,滴丸高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配溶液0.4mL/20g，即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。每天1次，连续给药3天，于末次给药l小时后，静脉注射0.5y。的伊文思兰0.2ml/20g小鼠，随即腹腔注射O.6%醋酸溶液0,2nil/只，20分钟后处死，腹腔注射6ml生理盐水/只，洗涤腹腔，搜集洗涤液，静置后取上清液用岛津UV-260分光光度计，在波长590nm处测吸收度值。实验结果见表l。表l对小鼠的抗炎作用(x士则组别动物只数酚红的吸收值空白对照组—100.775±0.176阳性对照组lg100.281±0.81*滴丸低剂量组0.2g100.55±0.189滴丸中剂量组0.4g100.348±0.85*滴丸高刑量组0.8g100.277±0.075*注与空白对照组比较*<0.05表1结M明，滴丸的中、高剂量组均能非常显著抑制小鼠毛细血管通透性，具有一定的抗炎作用，效果与养阴清肺裔相同，与阳性对照组比较(P〈0.05),具有统计学意义。2.2镇咳试验选取昆明种小鼠50只，,重随机分为5组，阳性药物对照组灌胃给养阴清肺贵所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,滴丸高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配溶液O.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。每天l次，连续给药3天，于末次给药l小时后，定量喷雾浓氨水，观察小鼠的咳嗽反应，记录咳嗽潜伏期及l分钟内的咳嗽次数。实验结果见表2。表2对小鼠的止咳作用(x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注与空白对照组比较,P〈0.05。表3结果表明，滴丸的低、中及高剂量组均能非常显著延长小鼠咳嗽潜伏时间及减少咳嗽次数，具有一定的止咳作用；坎乘与养阴清肺贵相同，与空白对照组比较(P〈0.05),具有统计学意义。2.3祛痰试验选取昆明种小鼠50只，銜本重随机分为5组，阳性药物对照组灌胃给养阴清肺膏所配制溶液0.4mL/20g，即lg/kg,滴丸高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配溶液O.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。每天1次，连续给药3天，于末次给药30分钟后，腹腔注射O.2ml/20g酚红溶液，30分钟后处死动物，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分枝处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加入0,2Bil的lmol/L氣氧化钠，用岛津UV-260分光光度计，在波长546咖处测吸i]级值。实验结果见表3。表3对小鼠的祛痰作用(7士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注与空白对照组比较'P〈0.05。表3结果可见，滴丸的低、中和髙剂量组均能非常显著增加小鼠气管粘膜酚红的分泌量，即有一定的祛痰作用，效果与养阴清肺贵相同，与空白对照组比较(P<0.01),具有统计学意义。3讨论通过药效学的实验研究表明，本发明的药物能非常显著抑制小鼠毛细血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常显著延长小鼠咳嗽潜伏时间及减少咳嗽次数，具有一定得镇咳作用；非常显著增加小鼠气管粘膜酚红的分泌量，即有一定的祛痰作用；从而为治疗咳嗽，咳痰或咳痰不爽，咽干口燥等症提供了药效学依据。裔剂的药效学研究本发明的药物具有滋阴润肺，降气化痰的功能，适用于咳嗽，咳痰或咳痰不爽，咽干口燥等症。本研究采用小白鼠进行抗炎、镇咳、祛痰三个方面的药效学实验，以验证本发明药物的药效作用。1实验材料动物小白鼠，昆明种，一级合格，雌雄各半，体重18-21g,由第四军医大学实验动物中心提供。药品与试剂试验组所用制剂是按照本发明实施例十二制备的膏剂(川贝母80g、琵琶叶100g、沙参20g、茯荟20g、化橘红80g、桔梗20g、法半夏40g、瓜篓子40g、苦杏仁40g、生姜20g、甘草20g、薄荷脑2g、杏仁水7迈1)，即小试药物，由江西药都仁和制药有限公司提供，批号060513。对照药物养阴清肺嘴，国药准字Z11020376，批号20060217，北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂；酚红，批号20060129,由军事医学科学院生产。仪器岛津W-260分光光度计。2实验方法与结果2.4抗炎试验选取昆明种小鼠50只，,重随机分为5组，阳性药物对照组灌胃给养阴清肺膏所配制溶液0.4mL/20g，即lg/kg,*剂高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配溶液O.4mL/20g,即0,8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。每天l次，连续给药3天，于末次给药l小时后，静脉注射0.5y。的伊文思兰0.2ml/20g小鼠，随即腹腔注射O.6%醋酸溶液0.2ml/只，20分钟后处死，腹腔注射6ml生理盐水/只，洗涤腹腔，搜集洗涤液，静置后取上清液用岛津UV-260分光光度计，在波长590nm处测吸tl级值。实验结果见表4。表4对小鼠的抗炎作用(x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注与空白对照组比较*<0.05。表4结M明，裔剂的中、髙剂量组均能非常显著抑制小鼠毛细血管通透性，具有一定的抗炎作用，效果与养阴清肺棄相同，与阳性对照组比较(P<0.05),具有统计学意义。2.5镇咳试验选取昆明种小鼠50只，M重随机分为5组，阳性药物对照组灌胃给养阴清肺膏所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,贵剂高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配溶液0.4mL/20g，即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。每天l次，连续给药3天，于末次给药l小时后，定量喷雾浓氨水，观察小鼠的咳嗽反应，记录咳嗽潜伏期及l分钟内的咳嗽次数。实验结果见表5。表5对小鼠的止咳作用(x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注与空白对照组比较'P〈0.05。表5结明，有剂的低、中及高剂量组均能非常显著延长小鼠咳嗽潜伏时间及减少咳嗽次数，具有一定的止咳作用；效果与养阴清肺贵相同，与空白对照组比较(P<0.05)，具有统计学意义。2.6祛痰试验选取昆诉种小鼠50只，,重随机分为5组，阳性药物对照组灌胃给养阴清肺膏所配制溶液0.4mL/20g，即lg/kg,奢剂髙、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配溶液0.4mL/20g，即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。每天1次，连续给药3天，于末次给药30分钟后，腹腔注射O.2ml/20g酚红溶液，30分钟后处死动物，剥离气管周围组织，.剪下自甲状软骨下至气管分枝处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加入0.2ml的lmol/L氣氧化钠，用岛津UV-260分光光度计，在波长546ran处测吸te值。实验结果见表6。表6对小鼠的祛痰作用(x士则<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表6结果可见，裔剂的低、中和高剂量组均能非常显著增加小鼠气管粘膜酚红的分泌量，即有一定的祛痰作用，皿与养阴清肺贵相同，与空白对照组比较(P<0.01),具有统计学意义。3讨论通过药效学的实验研究表明，本发明的药物能非常显著抑制小鼠毛细血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常显著延长小鼠咳嗽潜伏时间及减少咳嗽次数，具有一定得镇咳作用；非常显著增加小鼠气管粘膜酚红的分泌量，即有一定的祛痰作用；从而为治疗咳嗽，咳痰或咳痰不爽，咽干口燥等症提供了药效学依据。*实施方式实施例一中药活性组分川贝母50g、琵琶叶140g、沙参12g、茯茶35g、化橘红18g、桔梗70g、法半夏34g、瓜篓子30g、苦杏仁60g、生姜5g、甘草28g、薄荷脑5g、制备方法①将川贝母粉碎^4封分，照流菱膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部IO)，用体积百分比为90%乙醇溶液做溶剂，浸渍15小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；渗漉的速率为3ml/minj②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为70%乙醇溶液浸渍20天，滤过，滤液回收乙醇，自成稠膏A;③将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将琵琶叶、沙参、茯茶、桔梗、法半夏、緒子、苦^[二加水煎煮2次，第一次2小时，第二次3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混合均匀，加入到熔化的M聚乙二醇4000中搅拌均匀，在温度80。C条f牛下，滴制入二甲基J圭油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。实施例二中药活性组分川贝母65g、琵琶叶55g、沙参40g、茯荟26g、化橘红12g、桔梗95g、法半夏15g、瓜篓子6Gg、苦杏仁2Gg、生姜28g、甘草15g、薄荷脑1.2g、林水12ml;制备方法①将川贝母粉碎^N分，照沭Li曼膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一郎IO),用体积百分比为50%乙醇溶液*文溶剂，浸渍90小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；渗漉的速率为②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为95%乙醇溶液浸渍10天，滤过，滤液回收乙醇，，成稠奮A;③将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将^琶叶、沙参、茯苍、桔梗、法半夏、緒子、苦^f二加水煎煮3次，第一次1小时，第二次2小时，第三次3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提旨、稠青A、;^^均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和^(二水，混合均匀，加入到熔化的M聚乙二醇6000中搅拌均匀，在温度85。C^ft下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。实施例三中药活4組分川贝母120g、琵琶叶80g、沙参34g、茯茶12g、化橘红10g、桔梗55g、法半夏25g、瓜篓子36g、苦杏仁70g、生姜15g、甘草5g、薄荷脑2.5g、制备方法①将川贝母^^f^盼，照流浸青剂与浸青剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部IO),用体积百分比为60%乙醇溶液做溶剂，浸渍20小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；渗漉的速率为2ml/min;②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为50%乙醇溶液浸渍25天，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠貪A;CD将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将琵琶叶、沙参、茯茶、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦^f二加水煎煮2次，第一次2小时，第二次3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠青A濕合均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混合均匀，加入到熔化的基质聚萄U旨酸钠中搅拌均匀，在温度85。C务阵下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣纟寻滴丸制剂。实施例四中药活性組分川贝母105g、琵琶叶115g、沙参24g、茯荟30g、化橘红30g、桔梗40g、法半夏10g、瓜篓子25g、苦杏仁50g、生姜10g、甘草22g、薄荷脑0.5g、#^7JC20ml;制备方法①将川贝^^^碎^盼，照力fj菱膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部IO)，用体积百分比为80%乙醇溶液做溶剂，浸渍45小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；渗漉的速率为1.5ml/min5②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为60%乙醇溶液浸渍15天，滤过，滤液回收乙醇，g成稠青A;(D将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将铯琶叶、沙参、茯苍、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦^^二加水煎煮2次，第一次2小时，第二次3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和^[二水，；^^均匀，加入到溶化的M甘油中搅拌均匀，在温度85。C条件下，滴制入二曱基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。实施例五中药活'Hla分川贝母90g、琵琶叶145g、沙参10g、茯莩15g、化橘红26g、桔梗100g、法半夏30g、瓜篓子20g、苦杏仁35g、生姜22g、甘草1Gg、薄荷脑4g、^f二7Kl6ml;制备方法①将川贝母粉碎^N^，照;^Li旻青剂与浸青剂项下的渗漉法(中国药典2005年版H0),用体积百分比为85%乙醇溶液做溶剂，浸渍70小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；渗漉的速率为2,5ml/minj步骤②、③同实施例四；④将琵琶叶、沙参、茯苍、桔梗、法半夏、絲子、苦^f二加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A;^^均匀，力口入薄荷脑乙醇溶液和^f二水，';^/^均匀，加入到炫化的M单石關旨酸甘油酯中搅拌均匀，在温度85。C^f牛下，滴制入二曱_|^圭油中，冷M滴丸，去石圭油，干燥包衣得滴丸制剂。实施例六中药活'HiiL分川贝母115g、琵琶叶110g、沙参38g、茯茶10g、化橘红15g、桔梗35g、法半夏40g、瓜篓子48g、苦杏仁55g、生姜8g、甘草18g、薄荷脑1.8g、^f二水6ml;'制备方法其中步骤①同实施例四；步骤②、③同实施例三；④将琵琶叶、沙参、茯苍、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦^^二加水煎煮3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次l小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠青A混合均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁7j^，混合均匀，加入到熔化的M硬酯酸中搅拌均匀，在温度85。C^f牛下，滴制入二曱^5圭油中，冷M滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。实施例七中药活',分川贝母100g、琵琶叶120g、沙参16g、茯荟34g、化橘红24g、桔梗50g、法半夏22g、瓜篓子42g、苦杏仁15g、生姜30g、甘草12g、薄荷脑0.8g、^f二水3ml;制备方法其中步骤①同实施例二；步骤(D、③同实施例三；④将琵琶叶、沙参、茯苍、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦杏仁加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入薄荷脑乙醇i^液和^水，混合均匀，加入到熔化的M植物油中搅拌均匀，在温度85。C条降下，滴制入二曱基f圭油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。所述的M还可以为虫蜡、氪化油。实施例八中药活'l"她分川贝母60g、琵琶叶130g、沙参26g、茯茶24g、化橘红17g、桔梗85g、法半夏36g、瓜篓子38g、苦杏仁30g、生姜12g、甘草25g、薄荷脑lg、#水14迈1;制备方法其中步骤①同实施例二；步骤②、③同实施例三；④将fl琶叶、沙参、茯苍、桔梗、法半夏、絲子、苦^f二加水煎煮2次，第一次1小时，第二次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混合均匀，加入到熔化的基质i^蜡中搅拌均匀，在温度85。C^f牛下，滴制入二甲^^圭油中，冷M滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。实施例九中药活'fii且分川贝母75g、琵琶叶70g、沙参30g、茯茶22g、化橘红28g、桔梗45g、法半夏12g、瓜篓子34g、苦杏仁25g、生姜18g、甘草30g、薄荷脑1.5g、林水10ml;制备方法①将川贝母粉碎^^分，用体积百分比为75%乙醇溶液做溶剂，浸渍80小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提絲；②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为80%乙醇溶液浸渍18天，滤过，滤液回收乙醇，^成稠膏A;③将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；(D将琵琶叶、沙参、徠荟、桔梗、法半夏、緒子、苦^f二加水煎煮2次，第一次2小时，第二次3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入医学上可接受的量的药用辅料蜂蜜200g和单糖浆适量，混合均匀，冷却至常温，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混合均匀，再加单糖浆调制成1000ml，即得膏剂。实施例十中药活4組分川贝母110g、琵琶叶60g、沙参14g、茯茶28g、化橘红22g、桔梗90g、法半夏32g、瓜篓子55g、苦杏仁45g、生姜25g、甘草8g、薄荷脑2.2g、杏仁水5ml;制备方法其中步骤①、②、③同实施例二；④将琵琶叶、沙参、茯荟、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦^f二加水煎煮3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次l小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入医学上可接受的量的药用辅料蜂蜜250g和单糖浆适量,加^u,荷脑乙醇溶液和^^水,混合均匀，再加单糖浆调制成1000ml,即得奮剂。实施例十一中药活性组分川贝母70g、琵琶叶105g、沙参36g、茯荟32g、化橘红25g、桔梗65g、法半夏18g、瓜篓子28g、苦杏仁65g、生姜14g、甘草24g、薄荷脑3g、^^水8ml;制备方法其中步骤①、②、③同实施例三；④将!l琶叶、沙参、茯茶、桔梗、法半夏、錄子、苦^f二加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠奮A混合均匀，加入医学上可接受的量的药用辅料蜂蜜180g和单糖浆适量，混合均匀，冷却至常温，加入7，脑乙醇溶液和^f二水，〉V給均匀，再加单糖浆调制成1000ml，即得青剂。实施例十二中药活'l^la分:川贝母80g、琵琶叶100g、沙参20g、茯茶20g、化橘红80g、桔梗20g、法半夏40g、瓜篓子40g、苦杏仁4Gg、生姜2Gg、甘草2Qg、薄荷脑2g、^f二水7ml;制备方法②将川贝母粉碎^N分，照沈浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO),用体积百分比为70%乙醇溶液做溶剂，浸渍18小时后渗漉，以每分绅l-3ml的速度緩緩渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提耳说；③化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为90%乙醇溶液浸渍14天，滤过，滤液回收乙醇，沐滩成稠膏A;④将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；⑤将琵琶叶、沙参、茯荟、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦^^二加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入蜂蜜200g;^单糖浆适量，混匀，浓缩，冷却至室温，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混匀，调制成1000ml，即得膏剂。质量控制方法及其定性鉴别方法包括(1)取所得制剂20ml，加水10ml，搅匀，置三角烧瓶中，瓶中悬挂一条三硝l^i^式纸(临用前将三辟:i^sH式纸浸于ioy。碳酸钠溶液)，用寿沐塞塞紧，置60-70。C水浴中，IO分钟后，试纸即显砖红色；(2)取所得制剂100ml，加水100ml，摇均，用氨试液调PH值至碱性，加氯仿100ml,振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品M;另取川贝母对照药材2g，加氨试液5滴湿润，放置半小时后，加氯仿30ml，加热回流半小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色镨法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10m1，分别点于同一石封交G薄层^i，以正已烷-乙酸乙酯-二乙胺(12:8:1)为展开剂，展开，取出，晾千，喷以稀多刺匕铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谦相应的位置上，显相同颜色的斑点；U)取所得制剂5m1,加水10ml，混匀，加石油醚(60-90°C)15ml,振摇,静置，分取石油醚液层，挥干，残渣加石油醚2ml偵j^解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加石油醚制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谦(中国药典2005年版一部附录vib)试验，吸取上述两种溶液各2m1,分别点于同一^^交G薄层板上，以石油醚(60-90。C)-乙酸乙酯(17:3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1°/漆草醛硫酸溶液-乙醇(2:8),在105。C烘至显色清晰；供试品色镨中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取所得制剂50ml，加乙醇50ml，加热回流l小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取甘草对照药材lg,加乙醇20ml，加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml溶解，滤过，滤液作为对照品i^液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10|i1，分别点于同一石封交G薄层才￡_匕，以氯仿-曱醇-水(40:10:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀硫酸试液，在105。C烘至显色清晰；供试品色i普中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；相对密JUS为1.35-1.41(50°C)(中国药典2005年版-~^附录VIIA);PH值应为4.5-5.5(中国药典2005年版-^p附录IF);其他应符合煎膏剂项下有关的^J员规定(中国药典2005年版一部附录IF);照^目色镨法(中国药典2005年版4附录VIE)测定；色语*与系统适用性试验以聚乙二醇(PEG)-20M为固定相，涂布浓度10%,以ChromosorbW(AW-DMCS)为担体，柱长2m,涂布浓度10°/。；氮气为载体，进样口温度20(TC,检测器温度220C,柱温12(TC,理论塔板数按薄荷脑计算，应不衝氐于6000,其他^^物的分离高^符合要求；对照品溶液的制备g甲醛及薄荷脑对照品适量，加正己烷溶解各制成每lml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取所得制剂50g，精密称定，置园底烧瓶中，加蒸馏水300ml,连##发油^^取器，照挥发油测定法(中国药典2005年版一部附录XD)操作，自测定器上端加蒸馏水适量，用吸管加正己烷2-3ml，连接回流冷凝管，加热至烧瓶内溶液微沸，^H呆持微沸3小时，冷却后弃去7K溶液，将正己烷液通过一个铺有约lg无7K硫酸钠的漏斗，移入5ml量瓶中，挥发油测定器内壁用少量正己烷洗涤，洗液合并，加正己^#释至刻度，混匀，即得；测定法分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各IilU，注入^i目色镨仪，测定，计算，即得；所得制剂每100g含苦杏仁苷以苯甲醛(C孔O)计，应不4^f氐于23.4mg,含薄荷脑(C10H2。0)应不劑氐于22.7mg。权利要求1.一种用于治疗咳嗽、咳痰或咳痰不爽、咽干口燥的中药制剂，包括中药活性组分和医学上可接受的量的药用辅料，所述的中药活性组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成川贝母50-120琵琶叶55-145沙参10-40茯苓10-35化橘红10-30桔梗35-100法半夏10-40瓜篓子20-60苦杏仁15-70生姜5-30甘草5-35薄荷脑0.5-5杏仁水3-20。2、按照权利要求l所述的中药制剂，其特征在于所述的中药活性组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成川贝母65-100§|琶叶80-120沙参10-25茯苍15-30化橘红15-25桔梗55-100法半夏10-25瓜篓子25-50苦杏仁30-55生姜10-25甘草15-30薄荷脑1-2.5杏仁水3-10。3、按照权利要求l所述的中药制剂，其特征在于所述的中药活性组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成川贝母75-85琵琶叶90-100沙参15-20茯茶15-25化橘红15-20桔梗75-85法半夏15-25瓜篓子30-45苦杏仁35-45生姜15-20甘草15-20薄荷脑1.5-2.5杏仁水5-8。4、按照权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的制剂为滴丸制剂或膏剂。5、一种制备4又利要求4所述的滴丸制剂的方法，包括如下步骤①将川贝母粉碎成粗粉，用体积百分比为50-90%乙醇溶液做溶剂，浸渍15-90小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为50-95%乙醇溶液浸渍10-25天，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏A;③将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将琵琶叶、沙参、茯苓、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦杏仁加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均勻，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混合均匀，加入到基质中搅拌均勾，在温度80-85。C条件下，滴制入二甲基珪油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制剂。6、按照权利要求5所述的方法，其特征在于所述的基质水溶性基质或水不溶性基质。7、按照权利要求6所述的方法，其特征在于所述的水溶性基质为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠、甘油中的一种或其中几种的混合物；所述的水不溶性的基质有硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氬化油以及植物油等。8、一种制备权利要求4所述的膏剂的方法，包括如下步骤①将川贝母粉碎成粗粉，用体积百分比为50-90%乙醇溶液做溶剂，浸渍15-90小时后渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；②化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为50-95°/。乙醇溶液浸渍10-25天，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏A;③将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；④将琵琶叶、沙参、茯苓、桔梗、法半夏、瓜篓于、苦杏仁加水煎煮2-3次，每次l-3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入适量的蜂蜜及单糖浆，混匀，浓缩，冷却至室温，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混匀，调制成规定规格，即得膏剂。9、按照权利要求5或8所述的方法，其特征在于所述的渗漉的速率为l-3ml/min。10、一种制备用于治疗咳嗽、咳痰或咳痰不爽、咽干口燥的中药膏剂的方法，其特征在于包括如下步骤①称取原料药川贝母80g、琵琶叶100g、沙参20g、茯苓20g、化橘红20g、桔梗80g、法半夏20g、瓜篓子40g、苦杏仁40g、生姜20g、甘草20g、薄荷脑2g、杏仁水7ml;②将川贝母粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录10),用体积百分比为70%乙醇溶液做溶剂，浸渍18小时后渗漉，以每分钟l-3ml的速度緩緩渗漉，至可溶性成份完全漉出，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；③化橘红、生姜、甘草分别用体积百分比为90%乙醇溶液浸渍14天，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏A;④将薄荷脑溶解于乙醇，得薄荷脑乙醇溶液；⑤将琵琶叶、沙参、茯苓、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦杏仁加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入蜂蜜MOg及羊糖浆适量，混匀，浓缩，冷却至室温，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混匀，调制成1000ml，即得膏剂。11、权利要求10所述的中药丸剂的质量控制方法，其定性鉴别方法包括如下的一种或几种(1)取所得制剂20ml，加水10ml，搅匀，置三角烧瓶中，瓶中悬挂一条三硝基苯酚试纸(临用前将三硝基苯酚试纸浸于10%碳酸钠溶液)，用软木塞塞紧，置60-7(TC水浴中，IO分钟后，试纸即显砖红色；(2)取所得制剂100ml,加水lGOml,摇均，用氨试液调PH值至碱性，加氯仿100ml，振摇，分取氯仿液，蒸干，残淹加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取川贝母对照药材2g,加氨试液5滴湿润，放置半小时后，加氯仿30ml，加热回流半小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ij1,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-乙酸乙酯-二乙胺(12:8:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色镨相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取所得制剂5ml，加水10ml，混匀，加石油醚(60-90°C)15ral,振摇，静置，分取石油醚液层，挥干，残渣加石油醚2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加石油醚制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色语(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2ial，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90。C)-乙酸乙酯(17:3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香革醛疏酸溶液-乙醇(2:8),在105。C烘至显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色i普相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取所得制剂50ml,加乙醇50ml，加热回流l小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取甘草对照药材lg,加乙醇20ml，加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml溶解，滤过，滤液作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各lOjal,分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-曱醇-水(40:10:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀硫酸试液，在105。C烘至显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；[检查]相对密度应为1.35-1.41(5(TC)(中国药典2005年版一部附录VIIA);PH值应为4.5-5.5(中国药典2005年版一部附录IF);其他应符合煎骨剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IF);[含量测定]照气相色镨法(中国药典2005年版一部附录VIE)测定；色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇(PEG)-2OM为固定相，涂布浓度10%，以ChromosorbW(AW-DMCS)为担体，柱长2m，涂布浓度10°/。；氮气为载体，进样口温度200°C,检测器温度220。C,柱温12(TC,理论塔板数按薄荷脑计算，应不得低于6000，其他化合物的分离高度应符合要求；对照品溶液的制备取苯曱醛及薄荷脑对照品适量，加正己烷溶解各制成每lml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取所得制剂50g,精密称定，置园底烧瓶中，加蒸馏水300ml,连接挥发油提取器，照挥发油测定法(中国药典2005年版一部附录XD)操作，自测定器上端加蒸馏水适量，用吸管加正己烷2-3ml，连接回流冷凝管，加热至烧瓶内溶液微沸，并保持微沸3小时，冷却后弃去水溶液，将正己烷液通过一个铺有约lg无K硫酸钠的漏斗，移入5ml量瓶中，挥发油测定器内壁用少量正己烷洗涤，洗液合并，加正己烷稀释至刻度，混匀，即得；测定法分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各ljal，注入气相色语仪，测定，计算，即得；所得制剂每100g含苦杏仁苷以苯甲醛(C7H60)计，应不得低于23.4mg,含薄荷脑(d。lU))应不得低于22.7mg。全文摘要本发明公开了一种中药制剂，包括中药活性组分和医学上可接受的量的药用辅料，将川贝母粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，收集渗漉液，回收乙醇，得川贝母提取液；化橘红、生姜、甘草分别用乙醇溶液浸渍，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏A；将琵琶叶、沙参、茯苓、桔梗、法半夏、瓜篓子、苦杏仁加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与川贝母提取液、稠膏A混合均匀，加入薄荷脑乙醇溶液和杏仁水，混合均匀，加入医学上药用辅料，制备成制剂。本发明制得的中药制剂具有疗效显著、生物利用度高、起效快，毒副作用小、服用方便、易于被患者接受的优点，可用于治疗咳嗽、咳痰或咳痰不爽、咽干口燥等症。文档编号A61K36/9068GK101209341SQ20061015615公开日2008年7月2日申请日期2006年12月30日优先权日2006年12月30日发明者杨文龙申请人:杨文龙