专利名称：：紫草科琉璃草属植物及其提取物在制备治疗骨质增生、关节炎等疾病的药物中的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药领域。技术背景颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出，风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损,强直性脊柱炎等疾病，都是运动系统的一类常见病，多发病，常以患部酸、麻、肿胀、疼痛及活动受限等为主要症状，严重者可出现骨组织变形，肌肉萎縮，并累及心、肾等器官。上述疾病严重危害人的健康，给患者造成极大痛苦，甚至可使人部分或完全丧失劳动力。目前，国内外将上述疾病列为疑难病症，治疗难度较大，各种治疗方法均不尽如人意。紫草科琉璃草属(或叫倒提壶属，但其拉丁文属名均为Cynoglossum，)植物，椐《中国植物志》等资料介绍，在全世界约28种，我国有十多种。紫草科琉璃草属植物形态相似，功效相近，其中分布最广，最有代表性的植物是琉璃草、小花琉璃草和倒提壶。据《全国中草药汇编》载琉璃草Cynoglossumzeylanicum(Vahl)Thunb.exLehm.，一年生草本，民间俗称贴骨散、栏路虎、粘粘草、粘娘娘、猪尾巴、大琉璃草。琉璃草微苦、寒；清热利湿、活血调经。主治肝炎、月经不调、白带、水肿。外用常用于治疗疮疖痈肿、毒蛇咬伤、跌打损伤，骨折。小花琉璃草CynoglossumlanceolatumForsk.，以全草、根入药。清热解毒，利尿消肿，活血。主治急性肾炎，月经不调；外用治痈肿疮毒，毒蛇咬伤。倒提壶CynoglossumamabileStapfetDrumm.多年生草本，民间俗称蓝布裙、狗屎花、狗屎萝卜、狗屎蓝花、贴骨散、大肥根、拦路虎、鸡爪参、一把抓、绿花叶、绿花心、七星箭[重庆]、蓝花参[云南红河]等。倒提壶甘、苦、凉，清热利湿，散瘀止血，止咳。用于疟疾，肝炎，痢疾，尿痛，白带，肺结核咳嗽；外用治创伤出血，骨折，关节脱臼。紫草科琉璃草属植物形态非常相似，如果不仔细辨认或者不是专业人士，一般较难将它们区别开来，特别是收购干品时。事实上，从群众中收购药材，不管是收购琉璃草、小花琉璃草还是收购倒提壶，基本上都是以琉璃草、小花琉璃草或倒提壶为主的紫草科琉璃草属植物的混合物。为了叙述的方便，以下将以琉璃草、小花琉璃草或倒提壶为主的紫草科琉璃草属植物的混合物统称为紫草科琉璃草属植物。从功效上看，紫草科琉璃草属植物都非常相近，都有清热利湿、消炎止痛、活血化瘀的功效。没有关于单独以紫草科琉璃草属植物或其提取物为原料、以及含有紫草科琉璃草属植物或其提取物的药物组合物应用于治疗骨质增生，椎间盘突出，风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损，强直性脊柱炎等疾病的相关报道。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供紫草科琉璃草属植物及其提取物的新用途。本发明提供了紫草科琉璃草属植物及其提取物在制备治疗骨质增生，椎间盘突出，关节炎以及肩周炎，腰肌劳损,强直性脊柱炎等疾病的药物中的用途。具体地，这些疾病是颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出，风湿性关节炎，类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损,强直性脊柱炎等。选用的是紫草科琉璃草属植物的全草。可以使用其原生药材、炮制品或提取物。提取物为水或有机溶剂提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技术的提取物。所述的有机溶剂是指乙醇、甲醇等不同极性的溶剂。本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种治疗骨质增生、椎间盘突出、关节炎等疾病的药物组合物。本发明药物组合物是以有效剂量的紫草科琉璃草属植物的原生药材、炮制品或提取物为活性成分，加入药学上的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。本发明所述的药物或药物组合物，其药剂是口服制剂、外用制剂或注射制剂。发明人以紫草科琉璃草属植物及其提取物制备的药物治疗骨质增生，椎间盘突出，风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损,强直性脊柱炎等疾病，起效快、疗效确实、稳定，有效率可达90%以上，为临床治疗这类疾病提供了新的选择。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式本发明提供了紫草科琉璃草属植物及其提取物在制备治疗骨质增生、椎间盘突出、关节炎等疾病的药物中的用途。具体地，是用于治疗颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出，风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损，强直性脊柱炎等疾病中的用途。所用紫草科琉璃草属植物为紫草科琉璃草属植物的全草，如琉璃草Cynoglossumzeylanic咖(Vahl)Thunb.exLehm.的全草、小花琉璃草CynoglossumlanceolatumForsk.的全草、倒提壶CynoglossumamabileStapfetDrumm.的全草，或其它琉璃草属植物的全草。为了方便患者服用，可以将紫草科琉璃草属植物及其提取物，再加入药学上的辅料或辅助性成分制备成各种药剂。这些药剂是口服制剂、外用制剂或注射制剂进一步地，所述口服制剂为煎剂，散剂、冲剂、袋泡茶、片剂、酊剂、丸剂、浸膏剂、口服液、胶囊剂或颗粒剂等。药剂中每制剂单位中含有紫草科琉璃草属植物原生药材为530克；提取物为0.25克。所述的制剂单位是指单位服用剂量，如片剂每片、胶囊剂每粒、口服液每10ml等等，该制剂单位是人服用剂量的直接反映。发明人以紫草科琉璃草属植物及其提取物为活性成分制备而成的制剂，用于治疗颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出和风湿性、类风湿性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损,强直性脊柱炎等疾病，疗效肯定，有效率达90%以上。发明人以紫草科琉璃草属植物及其提取物为活性成分制备而成的制剂，用于治疗颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出和风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损，强直性脊柱炎等疾病，一般用药7-15天左右，酸、麻、肿胀、疼痛等症状明显减轻，根椐不同病情,一般服用1-3个月症状消除、患部活动自如而痊愈。本发明紫草科琉璃草属植物的提取物抗炎镇痛实验一，琉璃草抗炎作用实验1实验材料(1)药物琉璃草提取物受试药物。实验时用蒸馏水分别配制成50%、25%、12.5%的药液(每ml含原生药分别为0.5、0.25、0.125g)备用。醋酸地塞米松片阳性对照药，规格0.75mg/片，生产批号070413,由地奥集团成都药业股份有限公司生产。试验时用蒸馏水配制成0.03%药液备用。(2)动物昆明种小鼠，雄性，体重为2024g。检疫后备用。2实验方法(1)小鼠二甲苯耳廓肿胀试验取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N-IO)、阳性对照组(N=10)、琉璃草提取物高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.03%醋酸地塞米松药液、50%、25%、12.5。/6的琉璃草提取物药液10ml/kg。给药30分钟后，每只小鼠右耳滴注0.04ml二甲苯，滴二甲苯后1.5小时脱臼处死。用6咖打孔器分别在同一部位摘取小鼠双耳片，称重，求两耳片之差值，即为耳肿胀度。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。3实验结果(1)对小鼠二甲苯耳廓肿胀的影响模型组二甲苯致炎后，右耳肿胀明显。经醋酸地塞米松、琉璃草提取物治疗后，小鼠耳廓肿胀度降低。与模型对照组比较，阳性对照组、高、中、低剂量组均有显著性或极显著性差异。结果详见表l。表l琉璃草提取物对小鼠耳廓肿胀的影响(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与模型组比较，*P〈0.05，**P<0.01，=Mc*P<0.001。琉璃草抗炎实验显示l,紫草科琉璃草属植物的提取物肿胀抑制率为37.39%，地塞米松肿胀抑制率为28.7%，琉璃草肿胀抑制率高出地塞米松30.28%。2，与其它具有抗炎作用的中草药比较，例如与金银花，蒲公英，黄芩等比较，使用同样方法，这些中草药的实验剂量达到16.6g/kg的情况下，其肿胀抑制率分别为金银花18.32%，蒲公英16.59%,黄芩15.91%，即这些中草药的实验剂量为琉璃草3倍多的情况下，其肿胀抑制率不到本发明紫草科琉璃草属植物的提取物的一半，显示本发明紫草科琉璃草属植物的提取物具有其它药用植物无可比拟的强大抗炎作用。3，本发明紫草科琉璃草属植物的提取物的抗炎作用随着剂量的增加而增强，呈现明显的量效关系。二，本发明紫草科琉璃草属植物的提取物镇痛作用实验1，实验材料(1)药物琉璃草提取物受试药物。实验时用蒸馏水分别配制成50%、25%、12.5%的药液(每ml含原生药分别为0.5、0.25、0.125g)备用。盐酸曲马多阳性对照药，规格50mg/片，生产批号200705182，由黑龙江多多药业有限责任公司生产。实验时用蒸馏水配制成1.5%的药液备用。(2)动物昆明种小鼠，雌性，体重2022g，检疫后备用。2，实验方法扭体试验取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、琉璃草提取物高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N:IO)。按组分别灌胃蒸馏水、2%盐酸曲马多药液、50%、25%、12.5X的琉璃草提取物10ml/kg，每天给药1次，连续给药3天，末次给药2h后腹腔注射0.6先醋酸0.2ml，记录15min内的扭体次数。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。3，实验结果对醋酸所致小鼠疼痛的影响模型组小鼠给予0.6%醋酸后，疼痛症状明显，扭体动作多；与模型组比较，阳性对照组、琉璃草提取物高、中、低剂量组能够明显抑制小鼠扭体反应，有极显著性差异。结果详见表2。_表2琉璃草提取物对醋酸所致小鼠扭体反应酌影响(X土SD)_<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01,林承P〈0.00L1.4结论琉璃草提取物能显著减少醋酸所致小鼠扭体反应的次数；实验结果提示，琉璃草提取物具有显著镇痛作用。琉璃草镇痛实验显示1，琉璃草的镇痛作用和曲马多相当。2，琉璃草的镇痛效果随着剂量的增加而增强，呈现明显的量效关系。本发明实施例中使用的是收购的紫草科琉璃草属植物的干燥品，均称为紫草科琉璃草属植物。实施例l本发明片剂的制备取紫草科琉璃草属植物500克，按药量的10-20倍加水浸泡l小时，置煎煮罐熬l小时，滤出药液，再加10倍水煎1小时，滤出药液，合并两次药液，脱水浓縮至稠膏状，加20%可溶性淀粉糊精(或加同等量200目生药粉)，混匀，6(TC烘干，粉碎，加1%硬脂酸镁混匀，过20目筛整粒，压片，片重0.5克。服用方法每次34片，一日三次。实施例2本发明茶剂的制备取紫草科琉璃草属植物1公斤，甘草80克，共同粉碎，过6080目筛，按每袋5克用滤纸在袋泡茶机上装袋成袋泡茶。服用方法每日三袋，早上将三袋药放入保温杯，用开水冲泡30分钟后饮用，此后全天不断续水泡服。此袋泡茶甘醇可口，可常年饮用，亦可按药量1/10加入茶叶或苦荞饮用。实施例3本发明水煎剂的制备取紫草科琉璃草属植物15-20克，甘草12克，加水2030倍，浸泡l小时，置入煎煮罐，煎一小时，倒出药液，再加入20倍水，煎30分钟，合并两次煎液，早、中、晚分三次服完。实施例4本发明胶囊剂的制备取紫草科琉璃草属植物500克，按药量的20倍加水浸泡1小时，置煎煮罐熬l小时,滤出药液，再加20倍水煎1小时，滤出药液，合并两次药液，脱水浓縮至稠膏状，加20%200目生药粉，在60t:干燥，粉碎。将此药粉按每粒装药量0.4克制成胶囊。服用方法每次3-4粒，一日三次。实施例5本发明口服液的制备取紫草科琉璃草属植物500克，甘草1020克，按药量的20倍加水浸泡1小时，置煎煮罐熬1小时，滤出药液，再加20倍水煎1小时，滤出药液，合并两次药液，脱水浓縮至密度c^1.2—1.3(7080X:测)，将此药液装于10ml玻瓶中，封口，蒸汽灭菌即可。本品不含防腐剂，甘醇可口。用法口服，一次卜2支，每日三次。实施例6本发明注射剂的制备取紫草科琉璃草属植物2公斤，加蒸馏水20倍，煮1小时，过滤，残渣再加20倍水煮1小时，过滤，合并滤液，浓縮至稠膏状，加入96%的乙醇，使含醇量达80%，放置24小时后，抽滤，回收乙醇，反复沉淀两次后，将滤液加蒸馏水至800毫升。加入1%的活性炭，抽滤，滤液加蒸馏水至1000毫升，加热至80'C，加入2%苯甲醇，反复抽滤至澄明，灌封2毫升安瓿中，蒸汽灭菌30分钟，备用。肌肉注射，一日三次，每次4毫升。实施例7本发明外用制剂的制备按照本领域的普通技术知识和惯用手段，可将紫草科琉璃草属植物的提取物，加入相应的辅料或辅助性成份，制成搽剂，贴剂等外用制剂。将鲜琉璃草的全草捣烂敷于患部，亦有良好效果。实施例8本发明复方制剂的制备以紫草科琉璃草属植物原生药材、炮制品或提取物为主要成份，再加入药学上可接受的中药或化学药物制备成各种复方制剂，以满足对上述疾病的不同治疗需要。临床病例1、男，61岁，西昌某企业总经理。从事钟表修理三十多年，因而造成严重的颈椎骨质增生，颈椎酸麻胀痛，僵硬，活动受限，严重时头晕眼花，坐卧不宁，患病二十多年，采用过各种治疗方法均无效果。于2006年9月服用本发明茶剂，服用三个月左右，症状全消，至今已一年多，没有再复发。2、女，46岁，农民。患腰椎间盘突出近十年，腰部酸胀疼痛，负重、劳作时疼痛加剧，下肢麻木无力，行动困难，近乎丧失劳动力。服用本发明片剂3个多月，症状消失，行动自如，完全恢复了劳动力。3，女，63岁，居民。患类风湿性关节炎二十多年，四肢严重变形，疼痛难忍，生活不能自理，连在室内行走都十分困难，不得已时，通过服用地塞米松以缓解病情。2007年七月服用本发明胶囊剂，一个月后疼痛减轻，连服三个月，疼痛基本消除，并可从事家务劳动。上述临床病例直接反映了紫草科琉璃草属植物及其提取物为活性成分制备而成的制剂，对颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出和风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损,强直性脊柱炎等疾病有显著疗效，而且安全,无副作用。且由于属天然药材，来源广泛，为临床治疗这些疾病提供了新的选择。权利要求1、紫草科琉璃草属植物及其提取物在制备治疗骨质增生、椎间盘突出、关节炎等疾病的药物中的用途。2、根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述骨质增生为:A,颈椎骨质增生:B,腰椎骨质增生。3、根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述椎间盘突出为:A，颈椎间盘突出；B,腰椎间盘突出。4，根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述关节炎为:A,风湿性关节炎;B,类风湿性关节炎;C,骨性关节炎等。5，根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述其它疾病为:A，肩周炎:B，腰肌劳损:C强直性脊柱炎等。6，根据权利要求15任一项所述的用途，其特征在于所述紫草科琉璃草属植物为紫草科琉璃草属植物的全草。7，根据权利要求l-5所述的用途，其特征在于所述的紫草科琉璃草属植物的提取物为水或有机溶剂提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技术的提取物。8、治疗骨质增生、椎间盘突出、关节炎以及肩周炎，腰肌劳损，强直性脊柱炎等疾病的药物或药物组合物，它是由有效剂量的紫草科琉璃草属植物的原生药材、炮制品或提取物为活性成分，加入药学上的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。9、根据权利要求8所述的治疗骨质增生、椎间盘突出、关节炎等疾病的药物或药物组合物，其特征在于所述药剂为口服制剂、外用制剂或注射制剂。10、根据权利要求9所述的药物或药物组合物，其特征在于所述口服制剂为煎剂，散剂、袋泡茶剂、片剂、酊剂、丸剂、浸膏剂、口服液、胶囊剂或颗粒剂；所述外用制剂为搽剂、贴剂。全文摘要本发明提供了紫草科琉璃草属植物的新用途，具体地，是紫草科琉璃草属植物及其提取物在制备治疗骨质增生、椎间盘突出、关节炎等疾病的药物中的用途。本发明紫草科琉璃草属植物及其提取物制备的药物用于治疗颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出，风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损，强直性脊柱炎等疾病，具有起效快，疗效确实、稳定，能缓解和消除骨质增生、关节炎等疾病的症状，经上百例患者使用，其有效率在90％以上，为临床治疗颈椎骨质增生，腰椎骨质增生，颈椎间盘突出，腰椎间盘突出，风湿性、类风湿性关节炎，骨性关节炎以及肩周炎，腰肌劳损，强直性脊柱炎等疾病提供了一种新的选择。文档编号A61P19/02GK101401834SQ20081004577公开日2009年4月8日申请日期2008年8月11日优先权日2008年8月11日发明者赵明生申请人:赵明生