专利名称：注射用丙戊酸钠在精神科治疗方面的用途的制作方法
技术领域：
注射用丙戊酸钠用于预防和治疗狂躁症、偏头痛等精神科疾病。
背景技术：
丙戊酸钠(SodiumValproate)系一饱和的脂肪酸钠盐，化学名称为2-丙基戊酸钠，1963年由法国Meurier首次证实有抗癫痫作用，1977年我国试制成功。现已证实丙戊酸钠对各型癫痫均有疗效，特别对失神性发作，强直-阵挛性发作和一些难治性癫痫有明显的效果。近年来，丙戊酸的许多临床新用途逐渐被发现。在精神科，主要探索性研究有治疗偏头痛、原发性三叉神经痛、脑血管意外后顽固性呃逆、多发性抽动秽语综合征、舞蹈症、迟发性运动障碍、酒精戒断反应和艾滋病等。
狂躁症是躁狂抑郁症的一种发作形式。以情感高涨、思维奔逸、以及言语动作增多为典型症状。
丛集性头痛又称组织胺性头痛，可能与面部红痛症、睫状神经痛或偏头痛性神经痛及岩部神经痛等名称相近似，其临床特点是反复的密集性发作的头痛。其发病机制是患者头痛时头颅外动脉扩张现象，因此传统上列为血管性偏头痛特殊类型。
早在1999年，美国生物基因科学有限公司提出的专利申请CN1310622A中就公开了一种丙戊酸类似物2-正丙基-4-乙炔酸用于预防和治疗偏头痛与情感性疾病的用途。而ZL01813966. 3对丙戊酸用于治疗双极情感障碍症狂躁病的用途进行了实验动物阶段的初步探索。这两篇专利对丙戊酸及其类似物用于预防和治疗狂躁症以及偏头痛等精神科方面的研究仅局限在实验动物阶段，且用法用量尚不明确，即这些实验尚处在上位概念阶段。目前，国内外科学家们对丙戊酸钠或丙戊酸类似物以及其药用盐在精神科临床方面也进行了尝试性的探索，但是其应用剂型仅仅局限在口服制剂，甚至可以说仅仅局限在普通片剂或缓释片的应用。因为药物被注射或滴注后直接进入血液，因此起效快。然而作为双韧剑的另一面 一 其副作用也可能迅速凸现，并且如果不进行深入而周密的研究会造成从口服制剂不可预见的严重后果。对于注射剂用于预防和治疗狂躁症、偏头痛等方面的探索性研究罕有报道，更没有明确的使用方法以及用法用量。因此我们对注射用而我们的实验恰恰抢先突破了这一点。
发明内容
本发明对注射用丙戊酸钠用于人类狂躁症、偏头痛等精神疾病进行了科学而周密的研究，确立了正常个体差异允许范围内的用法和用量。
丙戊酸钠片剂或缓释片是治疗双相性精神障碍的标准药物，和一线情绪稳定药物。尽管暂时不能口服药物的急性狂躁症，丛集性头痛等患者，可以选择静脉注射地西洋或其他抗精神病药，对于这些精神病症也具有较好的治疗效果，但是其他抗精神病药物包括地西洋的副作用较严重，包括呼吸抑制、镇静作用、锥体外系症状、抗精神病药的恶性综合征(一种罕见的有时是致死的反应，特
点为高烧、强直及昏迷)QTc间期延长等。而静脉注射丙戊酸钠的副作用包括恶心、头痛、注射点反应、头晕、嗜睡、味觉改变，所有这些副作用发生率不足2.5%。此外，通过研究发现采用注射用丙戊酸钠治疗剧烈的顽固性头痛发作治疗有效率高达95%，并且反复治疗率低。因此，特别建议对于那些先前具有呼吸抑制、锥体外系症状、神经抑制严重症状、先天性QT期延长或电解质紊乱(这样的患者很可能具有心率失常)的患者以及顽固性剧烈头痛急性发作的患者最好采用注射丙戊酸钠治疗。
具体实施例方式
实施例1注射用丙戊酸钠用于治疗丛集性偏头痛
4入选标准
1. 丛集性头痛患者18-65岁
2. 对于有可能怀孕的女性，使用或统一使用研究者推荐的避孕方法
3. 女性患者入选体检时尿检必须呈阴性。
4. 受试者必须能够理解并配合所有研究要求
5. 受试者在参加任何筛査检验前必须签署知情同意书排除标准
1. 怀孕女性或哺乳期女性。
2. 截至到实验前受试者丛集性头痛发作少于2次
3. 典型的丛集性发作周期持续吋间少于6个星期或预计密集型发作从用药第一天开始持续时间少于6个星期的
4. 曾经具有肝脏问题(例如肝炎、肝衰竭或肝功能测试超出正常值3次以上)
5. 以研究者的观点看来，具有使副作用显著增加或对实验结果的有效性和耐受性有明显干扰的精神疾病或生理疾病的患者
6. 在注射开始的第J天前的四个星期内或实验期间需要改变用药或饮食疗法的患者
7. 在注射开始的第一天前的四个星期内或实验期间需要改变预防丛集性发作的药物或饮食疗法的患者
8. 在注射开始的第一天前的四个星期内使用过以下药物或采用以下方法治疗过的患者皮质激素和神经传导阻滞
9. 对丙戊酸盐过敏的患者
10. 在过去的一年中有明显的药物滥用或酗酒的患者
11. 在筛选检查前的30天内参加其他药物临床实验的患者
12. 先前采用丙戊酸钠缓释片治疗丛集性偏头痛失败的患者。
用法和用量静脉缓慢滴注，平均日用药量720mg，滴注速度100-200mg每5至10分钟。治疗的有效率为95%。
实施例2注射用丙戊酸钠用于狂躁症的治疗 入选标准
1. 狂躁症患者18-65岁
2. 对于有可能怀孕的女性，使用或统一使用研究者推荐的避孕方法
3. 女性患者入选体检时尿检必须呈阴性。
4. 受试者必须能够理解并配合所有研究要求
5. 受试者在参加任何筛査检验前必须签署知情同意书 排除标准
1. 怀孕女性或哺乳期女性。
2. 曾经具有肝脏问题(例如肝炎、肝衰竭或肝功能测试超出正常值3次以上)
3. 以研究者的观点看来，具有使副作用显著增加或对实验结果的有效性和耐受 性有明显干扰的精神疾病或生理疾病的患者
4. 在注射开始的第一天前的四个星期内或实验期间需要改变用药或饮食疗法的
患名
5. 在注射开始的第一天前的四个星期内或实验期间需要改变治疗狂躁症的药物 或饮食疗法的患者
6. 在注射开始的第一天前的四个星期内使用过以下药物或采用以下方法治疗过 的患者皮质激素和神经传导阻滞
7. 对丙戊酸盐过敏的患者
8. 在过去的一年中有明显的药物滥用或酗酒的患者
9. 在筛选检查前的30天内参加其他药物临床实验的患者
10. 先前采用丙戊酸钠缓释片治疗丛集性偏头痛失败的患者。
用法与用量首次剂量0.25g/d，第2周剂量增至0.25 0.5g/d，第3周剂量 增为0.75 1.0g/d，第4周剂量增为1.0 3.0g/d，第6周剂量增为0.75 1.25g/d，第8周剂量为0.5 0.75g/d， 滴注速度l-20mg/min 治疗有效率93.7%
权利要求
1、丙戊酸钠在精神科治疗方面的用途，其特征在于注射用丙戊酸钠用于治疗精神科疾病
2、 根据权利要求1所述的注射用丙戊酸钠在精神科治疗方面的用途，其特征在于注射用丙戊酸钠用于治疗狂躁症以及偏头痛。
3、 根据权利要求1或权利要求2所述的注射用丙戊酸钠用于治疗偏头痛或狂躁症的用量，其特征在于每天用量为100mg-3000mg
4、 根据权利要求1或权利要求2所述的注射用丙戊酸钠用于治疗偏头痛或狂躁症的用量，其特征在于每天用量为500mg-2000mg
5、 根据权利要求3或权利要求4所述的注射用丙戊酸钠的用量，其特征在于滴注速度为l-100mg/min
6、 根据权利要求3或权利要求4所述的注射用丙戊酸钠的用量，其特征在于滴注速度为10-50mg/min
7、 根据权利要求3或权利要求4所述的注射用丙戊酸钠的用量，其特征在于滴注速度为10-20mg/min
8、 根据权利要求3或权利要求4所述的注射用丙戊酸钠的用量，其特征在于滴注速度为l-10mg/kg/min
9、 根据权利要求3或权利要求4所述的注射用丙戊酸钠的用量，其特征在于滴注速度为l-6mg/kg/min
全文摘要
本发明对注射用丙戊酸钠用于治疗狂躁症以及偏头痛等精神疾病方面的用途进行了详尽而周密的研究。确立了注射用丙戊酸钠用于治疗狂躁症以及偏头痛等精神科疾病的用法用量。并且实验证明注射用丙戊酸钠用于治疗狂躁症以及偏头痛等精神科疾病安全有效。
文档编号A61K9/08GK101524342SQ20081015449
公开日2009年9月9日 申请日期2008年12月25日 优先权日2008年12月25日
发明者刘亚楠, 张曦泽, 张雅君, 杨秀伟, 闫志刚 申请人:天津南开允公医药科技有限公司