专利名称：丙戊酸半钠片剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，具体而言，涉及一种丙戊酸半钠片剂及其制备方法。
背景技术：
美国专利文献US4，988，731和US5，212，326中公开了丙戊酸半钠(也称为双丙戊酸钠，国际非专利药品名称(INN)为=Valproate semisodium, CAS :76584-70-8，美国采用药名(USAN)为divalproex sodium,分子式如下式I所示)，它是由等摩尔的丙戍酸和丙戊酸钠组成的低分子聚合物。丙戊酸半钠是一种抗惊厥和情绪稳定药物，主要用于治疗癫痫和双相情感障碍，也可以用于偏头痛和精神分裂症的治疗。丙戊酸半钠用来控制癫痫患者的失神发作、强直阵挛发作(大发作)、复杂部分性发作、与Lennox-Gastaut综合征相关的发作。丙戊酸半钠结合并抑制GABA转氨酶。其在胃肠道解离成丙戊酸离子而起作用。
权利要求
1.一种丙戊酸半钠普通片，其中所述的普通片包含以其总重量计 a)50% 67%重量的丙戊酸半钠； b)25% 35%重量的微晶纤维素； c)5% 9%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉钠； e)0.2% 2%重量的硬脂酸镁；以及 f)1% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
2.根据权利要求I所述的丙戊酸半钠普通片，其中所述的普通片包含以其总重量计 a)53% 56%重量的丙戊酸半钠； b)25% 34%重量的微晶纤维素； c)6% 8%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉钠； e)0.2% 2%重量的硬脂酸镁；以及 f)5.5% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
3.根据权利要求I或2所述的丙戊酸半钠普通片，其中所述f)二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为5. 5% 8.0%，优选地，其中所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为6. 0% 7. 0%，最优选地，所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为6. 5%。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的丙戊酸半钠普通片，其中所述f)为二氧化硅。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的丙戊酸半钠普通片，其中所述的硬脂酸镁的重量百分比为I. 5%。
6.一种丙戊酸半钠包衣片剂，其中所述的包衣片剂的片芯包含以该片芯重量计 a)50% 67%重量的丙戊酸半钠； b)25% 35%重量的微晶纤维素； c)5% 9%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉钠； e)0.2% 2%重量的硬脂酸镁；以及 f)1% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
7.根据权利要求6所述的丙戊酸半钠包衣片剂，其中所述的包衣片剂的片芯包含以该片芯重量计 a)53% 56%重量的丙戊酸半钠； b)25% 34%重量的微晶纤维素； c)6% 8%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉钠； e)0.2% 2%重量的硬脂酸镁；以及 f)5.5% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
8.根据权利要求6或7所述的丙戊酸半钠包衣片剂，所述的包衣片剂中的包衣为肠溶性包衣，并且所述包衣和所述片芯的重量比为(1-10) 100，优选地，所述的重量比为(4-8) 100，最优选地，所述的重量比为￠-7) 100。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的丙戊酸半钠包衣片剂，其中所述f)二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为所述片芯重量的5. 5% 8.0%，优选地，其中所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为所述片芯重量的6. 0% 7. O%，最优选地，所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为所述片芯重量的6. 5%。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的丙戊酸半钠包衣片剂，其中所述f)为二氧化硅。
11.根据权利要求6-10中任一项所述的丙戊酸半钠包衣片剂，其中所述的硬脂酸镁的含量为所述片芯重量的1.5%。
12.根据权利要求6所述的丙戊酸半钠包衣片剂，其中所述的包衣片剂的片芯包含以该片芯重量计 a)53. 5%重量的丙戊酸半钠； b)30. 7%重量的微晶纤维素； c)6.8%重量的乳糖； d)I. 6%重量的羧甲基淀粉钠； e)I. 4%重量的硬脂酸镁；以及 f)6%重量的二氧化硅。
13.一种制备权利要求1-5中任一项所述的丙戊酸半钠普通片的方法，该方法包括以下步骤 a)称取配方量的丙戊酸半钠、微晶纤维素和乳糖、以及占其配方量30%-45%的羧甲基淀粉钠，分别过筛，混匀； b)以无水乙醇或体积浓度为95%或以上的乙醇水溶液将步骤a)得到的混合物制成软材，制粒； c)称取配方量的二氧化硅和滑石粉中的一种或两种、和硬脂酸镁、及余量的羧甲基淀粉钠，并加入步骤b)得到的颗粒中，混匀；以及 d)压片。
14.一种制备权利要求6-12中任一项所述的丙戊酸半钠包衣片剂的方法，该方法包括以下步骤 a)称取配方量的丙戊酸半钠、微晶纤维素和乳糖、以及占其配方量30%-45%的羧甲基淀粉钠，分别过筛，混匀； b)以无水乙醇或体积浓度为95%或以上的乙醇水溶液将步骤a)得到的混合物制成软材，制粒； c)称取配方量的二氧化硅和滑石粉中的一种或两种、和硬脂酸镁、及余量的羧甲基淀粉钠，并加入步骤b)得到的颗粒中，混匀； d)压片；以及 e)对步骤d)所得的片进行包衣。
全文摘要
本发明提供了一种丙戊酸半钠片剂及其制备方法。本发明的丙戊酸半钠普通片包含以其总重量计a)50％～67％重量的丙戊酸半钠；b)25％～35％重量的微晶纤维素；c)5％～9％重量的乳糖；d)1％～3％重量的羧甲基淀粉钠；e)0.2％～2％重量的硬脂酸镁；以及f)1％～10％重量的二氧化硅和/或滑石粉。本发明的丙戊酸半钠片剂的质量稳定、无断裂、龟裂及粉碎的片、肠溶片的释放度符合中国药典2005版要求。本发明的制备方法明显克服了现有生产工艺中的颗粒流动性差、粘冲、裂片、片剂外观不合格的缺点，对生产环境无特殊要求，产品的合格率达到95％以上，适合于大规模产业化生产。
文档编号A61P25/06GK102895201SQ20111021065
公开日2013年1月30日 申请日期2011年7月26日 优先权日2011年7月26日
发明者孟宏涛, 丁继军, 谢小飞, 王振国, 任爱国, 易崇勤 申请人:北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司