一种双丙戊酸钠缓释剂组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种双丙戊酸钢缓释剂组合物及其制备方法。将双丙戊酸钢分散于骨 架型缓释材料中，改善药物释药行为，为临床提供一种更优的制剂。
【背景技术】
[0002] 癒痛是一种反复发作、病程迁延、突发性大脑机能失调的慢性疾病。其特征为脑神 经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。癒痛是人类最古老的疾病之一，根据放电神经 元所在部位的不同，临床表现也不经相同，发作类型分为部分性发作、全面性发作、全面强 直阵李性发作。
[0003] 双丙戊酸钢是继丙戊酸钢、丙戊酸之后上市用于治疗癒痛、偏头痛和狂躁症的药 物，Η者在体内水解产生丙戊酸根而发挥药效。双丙戊酸钢为丙戊酸和丙戊酸钢形成的低 聚物，可W较好的改善丙戊酸钢的吸湿特性从而改善制剂的稳定性。但是双丙戊酸钢很容 易聚集，长期放置的过程中极易结块，同时双丙戊酸钢烙点在90~10(TC，在压片的过程中 极易粘冲，导致难W连续化生产。美国专利US6419953公开一种HMPC缓释骨架的制备方法， 为克服上述问题，选择使用l-lOum的二氧化娃来克服粘冲等问题。
[0004] 为克服双丙戊酸钢缓释制剂上述工艺问题，发明人经过大量试验研究，成功制备 了一种全新的双丙戊酸钢缓释骨架片。从根本上解决了双丙戊酸钢的粘冲问题。双丙戊酸 钢口服半衰期6-lOh，普通制剂需每日服药2-3次，本发明中的双丙戊酸钢缓释片只需每日 服用一次，提高临床顺应性。
【发明内容】
[0005] 本发明涉及双丙戊酸钢缓释剂组合物W及制备双丙戊酸钢缓释片的方法，生产得 到的片剂可均匀缓慢释药至胃肠道，为临床提供一种疗效稳定、作用持久和给药方便的缓 释制剂。双丙戊酸钢与缓释材料混合均匀，双丙戊酸钢可被缓释材料均匀包裹，附着在缓释 材料的骨架上，通过选择骨架成分控制双丙戊酸钢的释放速度，达到预期的缓释效果。
[0006] 本发明的一个方面提供一种双丙戊酸钢缓释剂组合物，所述组合物包括：
[0007] 占所述组合物总重量60-80%的双丙戊酸钢；
[0008] 占所述组合物总重量10-39%的缓释材料硬脂酸、氨化藍麻油、山箭酸甘油醋、踪 搁蜡其中一种或其组合成的组合物；
[0009] 占所述组合物总重量0-35%的填充剂微晶纤维素、乳糖、磯酸氨巧、无水磯酸氨巧 其中一种或其组合成的组合物；
[0010] 占所述组合物总重量的1-10%的润滑剂，所述润滑剂选自由硬脂酸镇、二氧化娃、 滑石粉或其组合组成的组。
[0011] 本发明的制备方法采用烙融制备法，即先加热将缓释材料烙化后加入主药和其它 辅料形成骨架结构。
[0012] 本发明的一个方面提供一种双丙戊酸钢缓释剂组合物，其特征在于所述组合物包 括：
[0013] 占所述组合物总重量60-80%的双丙戊酸钢；
[0014] 占所述组合物总重量10-39%的缓释材料，所述缓释材料选自由硬脂酸、氨化藍麻 油、踪搁蜡、山箭酸甘油醋及其组合组成的组；
[0015] 占所述组合物总重量的1-10%的润滑剂，所述润滑剂选自由硬脂酸镇、二氧化娃、 滑石粉及其组合组成的组。
[0016] 在一些实施方案中，所述缓释材料是山箭酸甘油醋或氨化藍麻油。
[0017] 在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酸镇与二氧化娃的组合。
[0018] 在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酸镇。
[0019] 在一些实施方案中，本发明的组合物中还含有总重量0-35%的填充材料，所述填 充材料选自由微晶纤维素、乳糖、磯酸氨巧、无水磯酸氨巧及其组合组成的组。
[0020] 在一些实施方案中，本发明的组合物包括：
[0021] 占所述组合物重量的64-75%的双丙戊酸钢；
[0022] 占所述组合物重量的15-35 %的缓释材料；
[0023] 占所述组合物重量的0-25%的填充材料；W及
[0024] 占所述组合物重量的1-5%的润滑剂。
[00巧]在一些实施方案中，本发明的组合物包括：
[0026] 占占所述组合物重量的65-70 %的双丙戊酸钢；
[0027] 占所述组合物重量的17-25 %的缓释材料；
[0028] 占所述组合物重量的9-17 %的填充材料；W及
[0029] 占所述组合物重量的1-5 %的润滑剂。
[0030] 在一些实施方案中，本发明的组合物包括：
[0031] 占占所述组合物重量的60-70 %的双丙戊酸钢；
[0032] 占所述组合物重量的25-35%的缓释材料；W及
[0033] 占所述组合物重量的1-5 %的润滑剂。
[0034] 本发明的另一方面提供一种制备双丙戊酸钢缓释剂组合物的方法，所述方法包括 W下步骤：
[0035] (1)将缓释材料烙融，并将烙融的缓释材料与双丙戊酸钢混合均匀，得到均一混合 物；
[0036] 似混合物中加入填充材料；
[0037] (3)将所述混合物制成软材，将所述软材过筛并且烘干，得到所述混合物的颗粒；
[0038] (4)将所述颗粒与润滑剂均匀混合并压制成片，得到所述组合物；
[0039] 其中，所述双丙戊酸钢占所述组合物重量的65-70% ;所述缓释材料占所述组合物 重量的17-25%，所述缓释材料选自由硬脂酸、氨化藍麻油、踪搁蜡、山箭酸甘油醋及其组合 组成的组；所述填充材料占所述组合物重量的9-17%，所述填充材料选自由微晶纤维素、 乳糖及其组合组成的组；所述润滑剂占所述组合物重量的1-5 %，所述润滑剂选自由硬脂 酸镇、二氧化娃、滑石粉及其组合组成的组。
[0040] 在一些实施方案中，缓释材料的烙融温度为不高于12(TC。
[0041] 本发明的组合物与现有技术相比，所用处方简单，无需添加常规制剂生产中所需 的粘合剂，崩解剂等辅料；制备工艺非常简单而且易于放大；因制剂规格（1. 2g/片）较大， 最大限度降低片剂大小，提高依从性。此外，与现有技术相比，本发明提供了一种简单而有 效的双丙戊酸钢缓释片生产方法。
【附图说明】
[004引 图1是本发明实施例2在USPII、10化pm和37°C条件下，所述缓释片的0.1 Mol/L 盐酸中的药物释放特征图。
【具体实施方式】
[0043] 本发明中提及的双丙戊酸钢是指2-丙基戊酸钢。
[0044] 本发明实施例中涉及的试剂均为商业上可获得的常规试剂。
[0045] 本发明中提及的缓释材料主要是硬脂酸、氨化藍麻油、山箭酸甘油醋、踪搁蜡或它 们的组合。优选地，缓释材料选山箭酸甘油醋或氨化藍麻油。
[0046] 本发明中提及的润滑剂主要是硬脂酸镇、二氧化娃、滑石粉或其它们的组合。优选 地，润滑剂是硬脂酸镇和二氧化娃的组合物。
[0047] 本发明的双丙戊酸钢缓释片体外释放度2小时、6小时和12小时的释放度为标示 量的20-55%、45-70%和80%W上。在组合物中，当缓释材料过量时，双丙戊酸钢的释放缓 慢，前2小时释放低于20%，无法满足临床用药需求。
[0048] W下所举的说明性的实施例仅为了说明，并不对本发明造成限制。因