专利名称：一种制备双丙戊酸钠的方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种制备双丙戊酸钠的方法。
背景技术：
双丙戍酸钠，也称作丙戍酸半钠，于1983年4月由美国Abbott Laboratries公司首次研发上市，是一种抗惊厥药物及稳定情绪药物，其主要用于治疗癫痫和双相情感障碍，也可以用于治疗偏头痛和精神分裂症。双丙戊酸钠可用来控制癫痫患者的失神发作、强直阵挛发作(大发作)、复杂部分性发作，以及Lennox-Gastaut综合征相关的发作。双丙戍酸钠在胃肠道解离成丙戊酸离子，通过结合并抑制GABA转氨酶而起作用。US4, 988，731 和 US5, 212，326 公开了丙戊酸半钠(INN:Valproate semisodium,CAS:76584-70-8,USAN:divalproex sodium),它是由等摩尔的丙戍酸和丙戍酸钠组成的低 分子聚合物，为无引湿性的固体，其由下式I表示。
权利要求
1.一种制备双丙戊酸钠的方法，该方法包括: 1)在有机溶剂中使丙戊酸与氢氧化钠反应，得到双丙戊酸钠，其中所述有机溶剂为丙酮和/或乙腈； 2)在-20 30°C的温度下使步骤I)得到的双丙戊酸钠从所述有机溶剂中析出，从而得到双丙戊酸钠晶体。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机溶剂的量为每克丙戊酸7 30mL。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述有机溶剂的量为每克丙戊酸7 21mL。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述丙戊酸与所述氢氧化钠的摩尔比为(1.8 2.2): I。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述丙戊酸与所述氢氧化钠的摩尔比为2: I。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤I)中，所述反应是在10 80°C的温度下进行的。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤2)中，在-20 -12°C的温度下使步骤I)得到的双丙戊酸钠从所述有机溶剂中析出，并且所述有机溶剂包含丙酮。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤2)中，在20 30°C的温度下使步骤I)得到的双丙戊酸钠从所述有机溶剂中析出，并且所述有机溶剂包含乙腈。
9.根据权利要 求1所述的方法，其中，该方法还包括: 3)将所述双丙戊酸钠晶体用丙酮和/或乙腈进行清洗。
全文摘要
本发明涉及一种制备双丙戊酸钠的方法。本发明的方法包括1)在有机溶剂中使丙戊酸与氢氧化钠反应，得到双丙戊酸钠，其中所述有机溶剂为丙酮和/或乙腈；2)在-20～30℃的温度下使步骤1)得到的双丙戊酸钠从所述有机溶剂中析出，从而得到双丙戊酸钠晶体。用本发明的方法制备的双丙戊酸钠性质稳定，产率高，HPLC纯度高达99％以上，并且本发明的方法适于大规模工业化生产。
文档编号C07C51/41GK103183600SQ20111045709
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日
发明者陶晶, 林松文, 钟学超, 邓小兵 申请人:北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司