专利名称：水凝胶创伤被覆材料的制作方法
技术领域：
本发明涉及水凝胶创伤被覆材料，该水凝胶创伤被覆材料伸缩性优异，对创伤面 的渗出液具有吸收性，可以长时间维持适合于促进创伤面治愈的湿润环境，并且在更换创 伤被覆材料时不会产生疼痛或对再生的皮肤造成损伤。
背景技术：
以往，一直使用纱布、粉剂、喷雾剂、软膏、乳剂、海绵剂等作为创伤面的治疗剂。其 中大部分治疗剂都是通过吸收创伤面的渗出液以使创伤部位干燥，从而治愈创伤。然而，近 年来明确了与使创伤部位干燥相比，通过使渗出液维持于创伤面以保持适度的湿润环境更 具有促进创伤治愈的效果，并认识到使创伤部位维持于适度的湿润环境中的必要性，开发 出了适合于该情况的创伤被覆材料。作为创伤被覆材料的要件，需要吸收性、维持湿润、防止细菌侵入、防止细菌增殖、 机械强度、粘附性、透明性等。机械强度是指，即使吸收渗出液该被覆材料也不会变得散乱， 更换时创伤部不会残留碎片。透明性是为了观察患部而必需的。作为创伤被覆材料，已知聚氨酯膜、水胶体(hydrocolloid)、PVA水凝胶、海藻酸
盐凝胶等。上述创伤被覆材料中，在聚氨酯膜上涂布丙烯酸系粘附剂得到的创伤被覆材料在 伸缩性上非常优异，由于对渗出液完全没有吸收性，因此如果将其用于渗出有渗出液的创 伤面，则会引起液体积存而需要引流(drainage)。另外，由于粘合力也很强，因此在更换时 可能会伴有疼痛、或损伤再生的皮肤(参照专利文献1、2、3)。水胶体通过疏水性基质中所含的亲水性胶体颗粒膨润而吸收渗出液，因此吸收性 优异，但更换时容易在创伤面残留凝胶状物质。另外，半透明至不透明的水胶体很多，难以 观察创伤面。并且粘合力也很强，因此在更换时有可能伴有疼痛，或损伤再生的皮肤。PVA水凝胶在制剂中含有约80%的纯水，因此在维持湿润环境、冷却效果造成疼 痛缓和、以及透明性上非常优异，但由于几乎没有粘合力，因此需要绷带或者外科胶带等固 定材料。另外为了使PVA水凝胶具有粘合力，提出了实施放射线照射等处理的方案(参照 专利文献4)，但粘合力不充分。海藻酸盐凝胶在止血性、渗出液的吸收性上优异，但因渗出液引起凝胶化，因此更 换时容易在创伤面残留凝胶状物质，另外由于是开放系统，因此为了维持湿润、防止细菌侵 入、防止细菌增殖而具有用膜材料进行覆盖等的必要性(参照专利文献5)。因此，期望伸缩性优异、对渗出液具有吸收性、可以长时间维持适合于促进创伤面 治愈的湿润环境、在更换创伤被覆材料时不会产生疼痛或对再生的皮肤造成损伤的水凝胶 创伤被覆材料。专利文献1 日本特开昭58-87153号公报专利文献2 日本特开平4-272765号公报专利文献3 日本特开2006-61263号公报
专利文献4 日本第3773983号公报专利文献5 日本特开平8-187280号公报
发明内容
发明要解决的问题本发明在于提供水凝胶创伤被覆材料，该水凝胶创伤被覆材料伸缩性优异，对创 伤面的渗出液具有吸收性，可以长时间维持适合于促进创伤面治愈的湿润环境，并且在更 换创伤被覆材料时不会产生疼痛或对再生的皮肤造成损伤。为了得到上述创伤被覆材料，本发明人进行了深入研究，结果发现，通过将含有水 溶性合成或半合成高分子、甘油和水的水凝胶涂布于由聚氨酯膜和疏水性纤维构成的两 层的层叠膜，且使其透湿度以利用JIS Z0208杯式法(cup method)的测定值计为500 2000 (g/m2/24h)，可以得到伸缩性优异、对创伤面保护优异、对渗出液具有吸收性、可长时 间维持适合于促进创伤面治愈的湿润环境、在更换创伤被覆材料时不会产生疼痛或对再生 的皮肤造成损伤的水凝胶创伤被覆材料，从而完成了本发明。本发明的水凝胶创伤被覆材料实现了伸缩性优异、对创伤面保护优异、对渗出液 具有吸收性、可长时间维持适合于促进创伤面治愈的湿润环境、在更换创伤被覆材料时不 会产生疼痛或对再生的皮肤造成损伤等的效果。即本发明涉及含有水溶性合成或半合成高分子、甘油和水的水凝胶被涂布于由聚 氨酯膜和疏水性纤维构成的两层的层叠膜，且其透湿度在利用Jis Z0208杯式法的测定中 为500 2000 (g/m2/24h)的水凝胶创伤被覆材料。另外，通过使用聚氨酯膜的厚度为5 25 μ m，其恒定荷重伸长率(percentage elongation under constant load)为5%以上的支持体，可以一面维持创伤面的适度的湿 润环境、一面保持可观察创伤面的程度的透明性。进而，通过使由聚氨酯膜和疏水性纤维构 成的两层的层叠膜的透湿度在利用JIS L1099氯化钙法的测定中在200 5000 (g/m2/24h) 的范围内，还可以得到长时间维持适度的湿润环境、以及防止出汗导致的皮肤刺激的效果。并且，通过使水凝胶中的水分含量为30 80%可以具有适度的粘附性。即可以兼 具维持创伤面的适度湿润环境以及在更换创伤被覆材料时防止剥离所致的皮肤损伤的效 果。此外，还具有可以确保对渗出液的高吸收性的优点。
图1是表示各创伤被覆材料的经时性局部湿度变化的图。
具体实施例方式以下对本发明进行更详细的说明。本发明的水凝胶创伤被覆材料，其透湿度以利用JIS Z0208杯式法的测定值计为 500 2000 (g/m2/24h)，优选为 700 1500 (g/m2/24h)。透湿度不足 500 (g/m2/24h)时，可 能发生由出汗导致的皮肤刺激，故不优选。另外，如果透湿度大于2000(g/m2/24h)则无法 将创伤面长时间维持在适度的湿润环境中，故不优选。构成本发明的聚氨酯膜的聚氨酯树脂可以使用醚系、酯系等的一般的氨基甲酸乙
4酯树脂，而没有特别限制。本发明中使用的聚氨酯膜，其厚度优选为5 25 μ m，恒定荷重伸长率优选为5% 以上。聚氨酯膜的厚度如果不足5μπι则机械强度不足并且由于针孔(pinhole)增大而造 成无法将创伤面维持于适度的湿润环境中，故不优选。反之，如果厚度大于25 μ m则恒定荷 重伸长率不足5%，伸缩性受损，因此难以保护创伤面。另外，由于透明性也降低，因此无法 观察创伤面，故不优选。作为层叠在聚氨酯膜上的疏水性纤维，可以使用聚酯、尼龙、丙烯酸、聚丙烯、聚乙 烯等。如此制作的由聚氨酯膜和疏水性纤维构成的两层的层叠膜的透湿度，优选在利用 JIS L1099氯化钙法的测定中为200 5000(g/m2/24h)的范围内，以能够长时间保持适合 于促进创伤面治愈的湿润环境，更优选为300 3000 (g/m2/24h)。透湿度如果大于5000 (g/ m2/24h)则不能长时间保持湿润环境，而促进创伤面治愈的效果降低。另外，不足200(g/ m2/24h)时，可能会发生由出汗导致的皮肤刺激，故不优选。作为本发明所用的水溶性合成或半合成高分子，例如可列举聚丙烯酸、聚丙烯 酸钠、聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维 素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧基乙烯基聚合物、N-乙烯基乙酰胺共聚物等，它们可以 单独使用或者两种以上组合使用。特别地，优选羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸、聚丙烯酸部 分中和物及羧甲基纤维素钠的组合。水凝胶中的上述水溶性合成或半合成高分子的配合量优选为3 20重量％、更优 选为5 15重量％。配合量如果不足3重量％，则凝胶粘度过低而作为贴剂难以成形，如 果超过20重量％则水溶性合成或半合成高分子在凝胶中不均勻地溶解，而无法形成良好 的凝胶，故不优选。水凝胶中的水的配合量相对于凝胶重量优选为30 80重量％、更优选为40 75 重量％。含水量超过80重量％时，渗出液的吸收性降低，故不优选。另外，如果不足30重 量％，则粘合力过强，在更换创伤被覆材料时可能产生疼痛或对再生的皮肤造成损伤、或者 由于对皮肤的保湿性减弱因此无法维持适合于促进创伤面治愈的湿润环境，故不优选。另外，水凝胶中的甘油配合量优选为10 40重量％、更优选为15 30重量％。 水凝胶中的甘油配合量如果不足10重量％，则对皮肤的保湿性降低因此无法维持适合于 促进创伤面治愈的湿润环境。另外，水凝胶中的甘油配合量如果大于40重量％则会引起无 法维持的甘油浮出至凝胶表面的现象，产生贴附时发粘、粘合力降低的问题。对于构成水凝胶的上述以外的组成，只要不阻碍本发明的效果，则没有特别限制， 例如可以配合赋形剂、保湿剂、稳定剂、交联剂等。作为赋形剂，例如可以将高岭土、氧化钛、无水硅酸、氧化锌、膨润土等单独使用或 者两种以上组合使用。但是，将水凝胶贴附在创伤面时，水凝胶需要具有透明性以能够观察 创伤面，因此特别优选无水硅酸，其配合量优选0. 1 5重量％。作为甘油以外的保湿剂，例如可以将D-山梨糖醇溶液、1，3_ 丁二醇、一缩二丙二 醇、聚乙二醇、聚丙二醇、DL-吡咯烷酮羧酸钠溶液等单独使用或者两种以上组合使用，其配 合量优选10 30重量％。另外，从皮肤刺激性的观点考虑，水凝胶的pH优选为pH3. 5 6. 5的范围，更优选
5为PH4.0 5. 5的范围。作为pH调节剂，可以使用酒石酸、亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸盐等。作为交联剂，例如可以将干燥氢氧化铝凝胶、甘氨酸铝、二羟基氨基乙酸铝、合成 水滑石、硅铝酸金属盐(metal salt aluminometasilicates)等多价金属化合物等单独使 用或者两种以上组合使用。其配合量根据其种类而不同，但优选0.001 1重量％。另外，根据需要可以配合防腐剂、抗氧化剂、增塑剂、乳化剂、表面活性剂等。本发明的水凝胶创伤被覆材料在用于创伤部时需要可以追随皮肤的运动的程度 的粘合力，另外在更换时要求不会损伤再生的皮肤的程度的粘合力。因此，本发明的水凝胶 创伤被覆材料使用时(吸水前)的粘合力以球数(ball number)表示设定为8 12，更换 时(8小时吸水后)的球数设定为3以下。使用时的球数如果为8 12，则用于创伤部时， 可具有能够追随皮肤的运动的适度的粘合力。另外，如果球数不足8则初期粘合力低，因此 用于可动的创伤部时，无法追随皮肤的运动，会引起马上剥落的问题，故不优选。另外，球数 如果超过12则用于创伤部时，粘合力过强因此可能引起皮肤刺激，故不优选。另一方面，如 果更换时的球数为3以下则具有在更换时不会产生疼痛或对再生的皮肤造成损伤的粘合 力，球数如果超过3则粘合力过高，因此在更换时有可能产生疼痛或对再生的皮肤造成损 伤，故不优选。应予说明，上述球数的值表示，通过按照JIS Z0237球粘性(ball tack)试验法进 行的倾斜角30°下的球粘性试验法进行试验时的值。作为被覆水凝胶表面的塑料膜，可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氯乙烯或者它 们的表面进行有机硅处理、电晕放电处理、凹凸处理、等离子处理等得到的塑料膜。本发明的水凝胶创伤被覆材料的制造方法，可以使用公知方法来制造。例如，将由 如上所述组成构成的水凝胶延展在支持体上，并用塑料膜被覆水凝胶表面，由此可以制造 水凝胶创伤被覆材料。根据需要，可以进行通常的灭菌方法，即放射线灭菌、电子束灭菌、环氧乙烷灭菌处理。实施例以下，示出实施例和比较例，以对本发明进行更具体的说明，但本发明并不受这些 实施例的限定。实施例1将羧基乙烯基聚合物溶解在适量纯水中(1.6g)，然后加入D-山梨糖醇溶液 (20g)，混合均勻。再与聚丙烯酸(0. 3g)、酒石酸(1. 2g)、浓甘油(20. 7g)、羧甲基纤维素钠 (3. 5g)、聚丙烯酸部分中和物(4g)、无水硅酸(0. lg)、蓖麻油(1.5g)、二羟基氨基乙酸铝 (0.07g)、乙二胺四乙酸钠(0.08g)和纯水(适量)混合均勻，而制备水凝胶。将该水凝胶 延展在氨基甲酸乙酯(20μπι)/尼龙弹性体(25g/m2)上，用聚酯膜被覆凝胶表面，由此制作 出水凝胶创伤被覆材料。实施例2使用表1记载的实施例2的成分，与实施例1相同地制备水凝胶，将其延展在氨基 甲酸乙酯(20 μ m)/尼龙特里科经编织物(支持体)上，并用聚酯膜被覆凝胶表面，由此制 作出水凝胶创伤被覆材料。实施例3
将无水硅酸(0.5g)溶解在适量纯水中，然后加入尿素(1. Og)、乙二胺四乙酸钠 (0. 08g)、蓖麻油(0. 5g)，混合均勻。再将20%聚丙烯酸水溶液(15. Og)、酒石酸(0. 3g)、浓 甘油(16. Og)、羧甲基纤维素钠(4. Og)、聚丙烯酸部分中和物(5. Og)、铝硅酸镁(magnesium aluminometasilicate) (0. 06g)、干燥氢氧化铝凝胶(0. 02g)和适量纯水均勻混合，而制备 水凝胶。将该水凝胶延展在氨基甲酸乙酯(20μπι)/尼龙弹性体(25g/m2)上，用聚酯膜被 覆凝胶表面，由此制作出水凝胶创伤被覆材料。比较例1使用表1记载的比较例1的成分，与实施例1相同地制备水凝胶，将其延展在PET 无纺织物(100g/m2)上，而制作被覆材料。比较例2使用表1记载的比较例2的成分，与实施例1相同地制备水凝胶，将其延展在 PET (20 μ m)/PET无纺织物(35g/m2)上，而制作被覆材料。[表 1]
权利要求
水凝胶创伤被覆材料，其是含有水溶性合成或半合成高分子、甘油和水的水凝胶被涂布于由聚氨酯膜和疏水性纤维构成的两层的层叠膜上，且其透湿度在利用JIS Z0208杯式法的测定中为500～2000(g/m2/24h)的水凝胶创伤被覆材料。
2.权利要求1所述的水凝胶创伤被覆材料，其中，聚氨酯膜的厚度为5 25μπι，且其 恒定荷重伸长率为5%以上。
3.权利要求1或2所述的水凝胶创伤被覆材料，其中，由聚氨酯膜和疏水性纤维构成的 两层的层叠膜的透湿度在利用Jis L1099氯化钙法的测定中为200 5000 (g/m2/24h)。
4.权利要求1至3中任一项所述的水凝胶创伤被覆材料，其中，水凝胶中的含水量为 30 80重量％。
全文摘要
本发明提供伸缩性优异、对创伤面的渗出液具有吸收性、可长时间维持适合于促进创伤面治愈的湿润环境、并且在更换创伤被覆材料时不会产生疼痛或对再生的皮肤造成损伤的水凝胶创伤被覆材料，其是将含有水溶性合成或半合成高分子、甘油和水的水凝胶延展在由聚氨酯膜和疏水性纤维构成的两层的层叠膜上，以使其透湿度在利用JISZ0208杯式法的测定中为500～2000(g/m2/24h)的水凝胶创伤被覆材料。
文档编号A61L15/16GK101959539SQ20088012748
公开日2011年1月26日 申请日期2008年2月25日 优先权日2008年2月25日
发明者佐藤亚纪, 大浦武彦, 镰仓高志, 高桥诚 申请人:帝国制药株式会社