专利名称：一种治疗大肠杆菌病和白痢的兽药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种兽用药物，特别是一种用天然植物和天然矿物组方构成的 药物，更确切讲是一种用于预防和治疗大肠杆菌病和/或白痢的兽药，特别是用 于治疗禽类的大肠杆菌病和/或白痢的药物。
背景技术：
我国是一个畜禽大国。据估计，我国每年因各类禽病引起的家禽死亡率高
达15 20%，经济损失达数十亿元。在整个禽类疾病中，传染病占80%，普通 病占20%。且发病禽的种类也不断增多，禽病种类复杂，新病不断出现，80年 代以来，以鸡大肠杆菌病、鸡白痢等病常见，其广泛流行，严重危害禽类养殖。 鸡白痢是由鸡白痢沙门氏菌引起的一种传染病，幼雏感染后多呈急性败血 症经过，发病率和死亡率高。成年鸡感染多呈慢性或隐性带菌，可经粪便排菌， 污染环境，散播病原。因成年母鸡卵巢带菌，并可垂直传播，严重影响孵化率 和雏鸡成活率。雏鸡在气温高、湿度大和饲养管理差的情况下，常呈暴发性流 行，死亡率高达80%以上，耐过鸡生长缓慢，抵抗力降低，给养鸡业造成重大 的经济损失。
鸡大肠杆菌病是由大肠杆菌引起的一种传染病，该病可引起不同日龄及品 种的鸡发病。临床上，以排黄白色稀便、败血症、肝周炎、气囊炎和心包炎为 主要特征。该病常与其他疾病并发或继发，对养鸡业危害十分严重。由于大肠 杆菌的血清型非常多，使用菌苗免疫效果不理想，所以药物治疗成为控制该病 的主要手段。
目前，治疗鸡白痢和/或大肠杆菌病的常用方法是在饲料中长期添加抗生素。 然而，在饲料中长期大量使用抗生素存在产生耐药性、药物残留等问题。
发明内容
本发明提供一种可克服现有抗生素药物产生耐药性，以及药物经使用后在 动物体内残留的问题，治疗大肠杆菌和/或白痢的兽用药物。
本发明的药物配方为
金银花110±5%重量份生石膏130±5%重量份 赤芍110±5%重量份白头翁110±5%重量份连翘65±3%重量份贯 众65±3%重量份 苦参65±3%重量份 麻黄110±5%重量份黄 芪85±3%重量份 板兰根85±5%重量份甘草65±3%重量份。
本发明用于鸡时其日食用量为2g/每天， 一般可连用3 5天，可以或混饲。 一般情况卜每lkg饲料加入10 20g，连用3 5天。本发明用于预防时的食量 为鸡lg/每天，连用3天，以后每3个月服一次，小鸡减半。
本发明药物的制备是将以上11味药经粉碎、过筛、混匀，即可临床使用。 经相应的临床实验证明本发明具有清热解毒，除湿止痢，扶正祛邪，活血化瘀 功能，既可用于禽类的大肠杆菌病和鸡白痢预防和治疗，也可用于家畜类似疾 病的防治。
在中兽医理论中，鸡白痢和鸡大肠杆菌病山现的临床症状属于实热证或赤 白痢，治宜清热解毒，除湿止痢，扶正祛邪，活血化瘀。
本发明药物是以用金银花、生石膏、赤芍、白头翁清热解毒，凉血和营， 生津止渴，止痢为君药；麻黄、连翘、黄芪、板蓝根附以解表之类清热解表， 补气升阳，开鬼门，洁净腑，去宛陈莖为臣药；贯众、苦参清热解毒并举、杀 虫止痢合用为佐；麻黄兼有宣肺平喘，通调水道，旨在"提壶揭盖"。黄芪补气同 表，托毒排脓，敛疮生肌，甘草调和诸药为使药。诸药合用，既能清热解毒， 散热解表，清热凉血，清解营卫气血之瘟疫热邪，又能攻下破结，荡涤胃肠实 热积滞，使塞者通，闭者畅。 本方采用
解表法——促"热"从体表散出；
宣肺法——促"热"从肺气发出；
凉血法——促"热"从营血中透出。
除湿法——"湿"除则"痢"止。
组方充分参照中兽医卫气营血辨证理论，表里兼顾，气血同治，又体现了 "未病先防"，"既病防变"的预防思想，用药精专，配伍谨严，方中无不相 干之药，无充数之竽，无枝无蔓，体现了用药如用兵，用兵之道在于精，用药 之道在于纯的组方特性。
采用中兽医学辨证施治理论和传统用药经验，结合现代免疫药理和临床兽医学等技术方法，对中草药进行组方筛选，组成新型复方制剂。它是治疗鸡白痢 和鸡大肠杆菌病的有效组方。本方适用于气机壅滞不通而致肺失宣降、气机不畅 的实热喘咳；或胃腑燥热实结，热毒交织合而为害，热毒积盛而高热不退；或湿 邪留置肠胃，水道失调而小肠清浊不分的湿热泄泻，赤白下痢诸证。
本研究以中兽医辨证施治为载体，以君臣佐使配伍理论为支撑，以现代免 疫药理为平台，采用强毒攻击考量其临床药效，中枢网络泛化其免疫机理，宽广 地域休认其治疗领域。
木发明有如下优点
1. 符合国家兽药开发的产业政策，符合生产无公害食品、人民生命健康和 安全的要求，符合发展科技型企业和增强企业创新能力的要求。
2. 不产生现有技术的普遍存在的耐药性问题。
3. 由于本发明是中药，且由植物药和少量天然矿物组成，就药物本身而言 不存在有毒的问题，因此既不会对动物产生毒副作用，也会不存在现有技术的 药物残留问题。这一点得到了相关试验的证明。
4. 经试验表明，本发明的药物性状及药效稳定且耐贮藏，可以较长时间的 存贮，也适于长途及恶劣环境的运输，这对于药物的使用无疑是极为有利的。
具体实施例方式
以下是本发明的
具体实施例方式
按本发明的组方准确称取各药物，既
金银花11Kg ，生石膏13Kg，赤芍11Kg，白头翁11Kg，连翘6.5Kg， 贯众6.5Kg ，苦参6.5Kg，麻黄11Kg，黄芪8.5Kg，板兰根8.5Kg ，甘草6.5Kg
将上述各药经干燥粉碎后过60目筛，经混匀后即可分装备用。 本发明的相应试验采用随机双盲试验法进行了不同剂量治疗自然发病和人工感 染发病的鸡大肠杆菌病和鸡白痢的治疗试验，并选用氟苯尼考为阳性药物对照 组。观察本发明对鸡大肠杆菌病和鸡白痢治疗作用，以探讨其在鸡生产中应用 的可行性。试验中药物低剂量组每只鸡每日饲喂本发明lg (小鸡减半)，连喂 5天；药物中剂量组每只鸡每日饲喂本发明2g (小鸡减半)，连喂5天。药 物高剂量组每只鸡每日饲喂本发明3g (小鸡减半)，连喂5天。)实验结果表明，本发明散对于人丁感染鸡白痢治疗，低剂量组的治愈率为67.8%，总有效率 为83.3%;高、中两个剂量组对鸡白痢的治愈率为80%,总有效率为90%，死 亡率仅为10%，比氟苯尼考治疗组稍差；与感染对照组相比差异极显著(P〈0.01)。 对自然发病鸡白痢的治疗，高、中剂量治疗组治愈率为80.0%，死亡率，总 效率均分别为10%,卯.0%。本发明高、中、低剂量对鸡白痢都有治疗作用，能 缓解症状，降低死亡率，且高、中剂量在降低死亡率，提高治愈率等方面与氟 苯尼考的效果相当。高、中剂量本发明都可以达到治病、提高存活率的效果， 且两者在0.05水平上无差异，故临床使用时可采用中剂量，这样既经济疗效又 显著。
本发明对鸡大肠杆菌病治疗试验中。人工接种大肠杆菌(078)的强毒菌种 6h后，除空白对照外，小鸡开始出现发病状况，表现为精神不振、扎堆、縮颈， 有排黄白稀粪现象。而治疗组喂药24h后，药物组小鸡的精祌比阳性对照组耍 好，但不如阴性对照组；48h后统计死亡数，药物组小鸡比阳性对照组死亡数 明显少；72h后观察，药物组小鸡不再有死亡发生，各组出现不同程度的好转， 阳性对照组仍有陆续死亡发生。4d后，药物组小鸡的精神、食欲大有好转(从喂
料量增多看出)，粪便正常；阳性对照组的病情越来越重，继续发生死亡。从治
疗效果看，本发明低剂量组的治愈率为65.0%，总有效率为82.5%;高剂量组和 中剂量组两个组可以达到70%以上的治愈效果，总有效率达到87.5%，治愈率 与氟苯尼考治疗组无显著差异(P>0.05)，有效率比氟苯尼考治疗组稍差，与感 染对照组相比差异极显著(PO.Ol)。
对自然发病鸡大肠杆菌病的治疗，高、中剂量对治疗效果与氟苯尼考的效果 相当(总有效率皆为90.0%)。低剂量组的治疗效果(总有效率为86.6%)低于
高、巾剂量组，中、高剂量组在死亡率、治愈率和总有效率方面均无显著差 异；高、中剂量组5天的治疗效果均显著高于3天的治疗效果。
从试验结果来看，本发明具有清热解毒，除湿止痢，扶正祛邪，活血化瘀 等功能。在临床试验过程中未发现该药有不良反应。高、中、低剂量对鸡白痢 和鸡大肠杆菌病有较好的治疗效果，高、中剂量对治疗效果与氟苯尼考的效果 相当。低剂量组的治疗效果低于高、中剂量组，中、高剂量组在死亡率、治愈 率和总有效率方面均无显著性差异。应根据病情的轻重和治疗成本，建议临床应用以中剂量(每lkg饲料10 20g，小鸡减半)为好，连用3 5天。试验用 药3天鸡群的病情能得到控制，死亡数不再显著上升，但此时继续用药可以加 快鸡只的康复，防止病情的复发。
另外，本发明用于防治家畜的大肠杆菌病和白痢病有类似的效果。 为了明确新型抗感染中兽药复方制剂本发明的毒副作用，以期对其安全性 做出准确、客观的评价，为临床试验用药提供科学依据，确保临床用药安全， 进行了本发明的毒性试验。
通过对小鼠进行本发明的LD5。和最人耐受量试验表明，按设计剂量经口服 后，7日内各组小鼠行为体征正常，均未出现中毒症状和死亡。故无法测出LD50， 而只好以最大给药量80g/kg为最高剂量。第8天扑杀后，各组小鼠脏器均无 病变，肝、肾、脾组织学检查，也未发现病理特征。血象和血清GPT活性检测， 结果与正常小鼠无显著性差异。在对鸡进行本休动物的毒性试验结果表明，该 制剂在整个饲喂试验过程中，实验鸡生长良好，也未见任何毒副作用，与实验 小鼠的结果一致。说明本发明毒副作用低或者几乎无毒副作用，临床服用3-6 天安全。
为了掌握因连续使用中草药复方本发明而产生毒副反应和严重程度，以及 停药后的发展和恢复情况，为拟定临床安全用药剂量提供参考。在小鼠上进行 了本发明的亚急性毒件试验，在试验期内，除高剂量组因药物剂量大导致适口 性差而影响摄食外，其余各组小鼠饮食，行为，粪便均正常，发育良好，无任 何中毒症状，增重和营养除高剂量组与对照组差异显著外，其余均无显著性差 异。各组的血象及血清GPT均在正常范围。组织学检查，肝、肾、脾等均无明 显中毒病变。按临床用药量的3-4倍饲喂30d，也未见毒副作用，说明该制剂的 临床用药剂量是非常安全的。
本品按照上市包装条件，于温度40°C±2°C，相对湿度75%±5%条件下加 速3个月，质量无明显变化。于温度25。C士2t:相对湿度60%±10%条件下长 期试验22个月，质量无明显变化。上述试验结果表明，本品在规定条件下贮藏 质量稳定，可以长期贮存。
权利要求
1、一种治疗大肠杆菌病和白痢的兽药，其特征是药物配方为金银花110±5％重量份 生石膏130±5％重量份 赤芍110±5％重量份白头翁110±5％重量份 连翘65±3％重量份 贯众65±3％重量份苦参65±3％重量份 麻黄110±5％重量份 黄芪85±3％重量份板兰根85±5％重量份甘草65±3％重量份。
全文摘要
本发明涉及一种兽用药物，特别是一种用天然植物和天然矿物组方构成的药物，更确切讲是一种用于预防和治疗大肠杆菌病和/或白痢的兽药，特别是用于治疗禽类的大肠杆菌病和/或白痢的药物。本发明的药物由金银花、生石膏、赤芍、白头翁、连翘、贯众、苦参、麻黄、黄芪、板兰根、甘草构成。
文档编号A61K36/185GK101507762SQ20091012907
公开日2009年8月19日 申请日期2009年3月20日 优先权日2009年3月20日
发明者李锦宇, 汪晓斌, 王东升, 罗永江, 罗超应, 胡振英, 郑继芳 申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所