专利名称：喹啉衍生物的结晶及其制备方法
技术领域：
本发明涉及喹啉衍生物盐酸盐的结晶、所述结晶的制备方法、含所述结晶的药物组合物以及在医药领域的用途。
背景技术：
酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等等。国际专利申请W0200811M07在实施例M中公开了化合物1_[Κ4-(4_氟_2_甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺及其制备方法，它的结构式如式II所示
权利要求
1.式I化合物1- [ [ [4- (4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基] 氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐的结晶，
2 . 权禾Ij 要求 1 的结晶，在 11.809 A、10.418A、8.909A、6.215A、4.657A、4.467A、3.931A、3.666A、3.292A、3.019A 处有衍射峰。
3.结晶组合物，其中权利要求1或2的结晶占结晶组合物重量的50%以上。
4.式I化合物1-[ [ [4- (4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基] 氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐的结晶，
5.权利要求4的结晶，在io.880A、9.861A、6.013A、4.726A、4.643A、4.525A、3.745A、 3.622A、3.579A处有衍射峰。
6.结晶组合物，其中权利要求4或5的结晶占结晶组合物重量的50%以上。
7.式I化合物1-[ [ [4- (4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基] 氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐的结晶，
8.权利要求7的结晶，其在 16.413A、13.842A、12.763A、7.557L 6.137A、5.046A、4.341A、4.118A、3.520A处有衍射峰。
9.结晶组合物，其中权利要求7或8的结晶占结晶组合物重量的50%以上。
10.药物组合物，含有权利要求1、2、4、5、7或8所述的结晶。
全文摘要
本发明涉及喹啉衍生物盐酸盐的结晶、所述结晶的制备方法、含所述结晶的药物组合物以及在医药领域的用途，具体的说涉及喹啉衍生物二盐酸盐的无水物和二水物的结晶。
文档编号A61P35/00GK102344438SQ201010245688
公开日2012年2月8日 申请日期2010年8月1日 优先权日2010年8月1日
发明者张喜全, 王庆璘, 董平, 赵锐, 金金, 陈国庆, 陈智林, 高勇 申请人:江苏正大天晴药业股份有限公司