专利名称：丹酚酸a在制备抗肿瘤转移药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及丹酚酸A的新应用，尤其涉及丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
背景技术：
肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，而转移是恶性肿瘤的基本 生物学特征。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多途径、涉及多基因变化的一系列复杂过 程，包括肿瘤细胞从原发灶脱落，侵入血管或淋巴管，迁移、黏附于适宜部位诱导肿瘤血管 形成，对抗宿主抗肿瘤免疫，最终在远处形成转移灶。研究表明，肿瘤细胞的浸润和转移过 程中，不仅有多种基因的参与，而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调 节。肿瘤转移关键因素主要有(1)降解细胞外基质ECM是肿瘤细胞侵袭、转移的重要步骤， 基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM的主要酶类，与多种恶性肿瘤的浸袭和转移密切相关， 而且在肿瘤扩散转移过程中，MMP不仅降解ECM，还参与了原发肿瘤的形成，肿瘤血管的新 生，以及诱导肿瘤细胞免疫耐受；(2)肿瘤细胞发生远处转移，必须要克服由黏附分子介导 的细胞间黏附力；C3)肿瘤细胞的运动性增强是肿瘤发生转移的必要前提，转移性强的肿 瘤细胞其运动能力也高；(4)抑制细胞凋亡促进细胞异常增殖，众所周知，凋亡在肿瘤的发 生中发挥着重要作用；(5)促进血管生成，通过大量临床及动物实验研究，现已公认如没有 新生血管提供营养，肿瘤在达到l_2mm的直径或厚度后将不再增大，因此诱导血管生成也 是恶性肿瘤浸润转移的必要前提，血管内皮生长因子(VEGF)参与肿瘤血管的生成，一直被 认为和肿瘤转移高度相关。
目前，细胞毒性药物依然是抗肿瘤的基础和主要途径，但临床仍缺少确能达到高 效低毒目标的药物，其中能抑制肿瘤转移的更少。细胞毒性药物在杀死肿瘤细胞的同时往 往对正常细胞也造成伤害，且不能有效抑制肿瘤细胞转移，临床上常见肿瘤原发病灶有所 减轻，但出现多处转移灶，最终致病情恶化。近年来，尽管恶性肿瘤的检测和治疗手段取得 了长足进步，但肿瘤转移仍然是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的最主要原因。就临床而言， 实现转移的早期预警监测，加强靶向药物的敏感性和特异性、确定最佳剂量，将有助于对高 转移倾向的患者实施更有效的干预，同时避免对无转移倾向的患者过度治疗。
丹参酚酸A又名丹酚酸A是从中药丹参中提取的一种天然有效成分。丹参为唇形 科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根及根茎。始载于《神农本草经》，列为上 品，谓“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破癥除瘕，止烦满，益气”。2010版《中华 人民共和国药典》把丹参的功用归纳为“活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈”。丹参 主要有效成分为水溶性的酚酸类和脂溶性的二萜类物质。其水溶性酚酸类主要包括丹酚酸 A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛等，脂溶性有效成分主要为丹参酮IIA、 隐丹参酮、丹参酮I等。丹参酚酸A是丹参中主要的水溶性成分，英文名称=Salvian0Iic acid A，分子量494. 45，分子式=C26H22Oltl，其化学结构式如下
权利要求
1.丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肿瘤为肺癌。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于丹酚酸A在药物中的含量大于等于50%且 小于100%。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的抗肿瘤转移药物的制剂形式为液体 制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、胶丸、胶囊、缓释剂、滴丸剂、口崩制剂或注射剂。
全文摘要
本发明公开了丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。本发明的重要之处是发现了丹参丹酚酸A对肿瘤转移具有显著的抑制作用，对肿瘤转移相关基因和蛋白有明显的影响，并能选择性抑制肿瘤细胞增殖，对人体正常细胞安全、低毒。因此，具有制备抗肿瘤转移药物的应用前景。
文档编号A61K31/216GK102028678SQ20101058477
公开日2011年4月27日 申请日期2010年12月13日 优先权日2010年12月13日
发明者曾莉, 毕蕾, 王昕 , 陈卫平 申请人:南京中医药大学