专利名称：一类手性2-氨基-吡喃化合物及其制备方法和化合物的抗菌应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类手性2-氨基_吡喃化合物及其制备方法以及这类手性化合物在 抗菌方面的应用。
背景技术：
近年来，具有多种抗生素耐药性的病原菌在全球范围内的不断涌现，已经越来 越严重的危及到人类的健康，甚至已经导致个体的死亡。这就警示我们严格控制抗生素 滥用的同时，开发一些新的功能强健的抗生素已成为一个亟需解决的难题。不对称有机 催化的串联反应作为有机合成的一种选择，则可以从一些简单的原料出发，在同一反应 条件下，经过多步反应，从而构建一些复杂的手性分子，省去了中间产物繁琐的分离纯化 过程，因其高产率和高立体选择性，环境友好性以及原子利用经济性等优点已经在制药 工业及有机合成领域发挥着越来越重要的作用，为医药研发、化学合成、材料科学和生物 研究的发展提供了广阔的应用前景。通过有机催化的串联反应来不对称合成一些手性 药物分子作为一个全新的合成策略已经受到越来越多的有机化学家以及药物学家的重 视。复杂分子内的串联反应作为构建复杂的多官能团的手性分子的一种重要手段在有机 合成中已经得到广泛的应用，但是多组分的简单小分子间的串联反应却研究的很少，尤 其在有机催化的不对称合成领域。有研究表明，吡喃环和酚类结构作为一类重要结构单 元在许多具有生物活性和药物活性的天然产物及药物中广泛存在，并且这些吡喃环和酚 类结构单元通常作为起关键性作用的活性位点，对生物活性起着决定性作用。比如，从 吡喃环衍生出的已经在临床上得到广泛应用的华法林(warfarin)，因其能够阻碍凝血因 子II，VII，IX和X的合成而广泛应用于临床上的预防和治疗血栓紊乱症(N.Halland， Τ. Hansen, K. A. J0gensen, Angew. Chem. Int. Ed. 2003，42，4955.)。另外，从酚类结构衍生 的化合物，比如肉豆蔻醚类化合物具有很好的抗肿瘤活性(V.G.Manolopoulos，G. Ragia, A. Tavridou, J. Pharm. Pharmacol. Pharmacogenomics. 2010,11,493.)，iKK^^^kW^'M
舌个生(K. A. Nolan, H. Zhao, P. F. Faulder, A. D. Frenkel, D. J. Timson, D. Siegel，D. Ross, T. R. Burke Jr, I. J. Stratford, R. A. Bryce, J. Med. Chem. 2007，50，6316.)和诱导细胞凋 亡的活性(W. Kemnitzer, J. Drewe, S. Jiang, H. Zhang, Y. Wang, J. Zhao, S. Jia, J. Herich, D. Labreque, R. Storer, K. Meerovitch, D. Bouffard, R. Rej, R. Denis, C. Blais, S. Lamothe, G. Attardo, H. Gourdeau, B. Tseng, S. Kasibhatla, S. X. Cai, J. Med. Chem. 2004,47,629.)。 那么，合并这两类对活性起着决定性作用的结构特性来设计合成一类具有新型的结构的化 合物，比如手性2-氨基-吡喃化合物，将给新的药物的设计和制备提供一种全新的并且更 实际的策略路线。尤其在新的抗生素的开发研究领域，因为这方面有效药物的开发及设计 合成这类药物的有效手段一直都是一个难以解决的课题。就目前已经开发的用于抗菌方面 抗生素虽然种类繁多，但仍然存在着问题，即现有的这些抗生素具有结构复杂，合成工艺繁 琐，容易造成细菌的耐药性，而且对目前出现的一些超级细菌没有任何抗菌效果。因此，如
3果能通过一种有效的手段来合成一类具有抗菌活性且选择性高的手性小分子类抗菌化合 物，将极大的推动新的抗生素的开发。
发明内容
鉴于上述，本发明的目的旨在提供一类手性2-氨基_吡喃化合物。该类化合物相 比传统已知的抗菌药物，其结构更简单，合成方法简易，抗菌能力强。本发明的另一目的旨在提供一类手性2-氨基_吡喃化合物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供一类手性2-氨基_吡喃化合物在抗菌方面的应用。本发明的目的是通过以下技术方案来实现(一).一类手性2-氨基_吡喃化合物，其结构式如(I )所示
权利要求
1.一类手性2-氨基-吡喃化合物，其结构式如(I )所示
2.如权利要求1所述的一类手性2-氨基-吡喃化合物的制备方法其特征是将底物 醛类化合物和用量为底物醛类化合物一倍量的丙二睛或腈代酯类化合物溶于无水乙醚中， 搅拌半小时后加入用量为底物醛类化合物2mol%的奎宁(啶)胺-手性硫脲催化剂，在室 温条件下加入用量为醛类化合物1. 5倍量的1，3_ 二奈酚或环戊二酮类化合物，在室温下反 应8小时，反应完全后，柱层析(H60硅胶，石油醚乙酸乙酯=5 1)得到终产物。
3.—类手性2-氨基-吡喃化合物在抗菌方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一类手性2-氨基-吡喃化合物及其制备方法和这类化合物的抗菌应用，本发明以奎宁(啶)胺硫脲作为催化剂，从简单的原料出发，在温和的反应条件下，通过多组分的串联反应，高效率高对映体选择性的合成手性2-氨基-吡喃化合物。这类手性抗菌化合物相比传统的抗菌药物，具有结构简单，合成方法简易，抗菌效果明显，细胞毒性低等优点。该方法为这类手性2-氨基-吡喃抗菌药物的开发提供了可行性的策略。
文档编号A61P31/04GK102093331SQ20101058447
公开日2011年6月15日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者张根, 王锐, 闫洁熙 申请人:兰州大学