分散组合物及分散组合物的制造方法

专利名称：分散组合物及分散组合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及分散组合物及分散组合物的制造方法。
背景技术：
近年来，着眼于像儿茶素、来自植物的色素这样的多酚化合物的功能性，大量的开发了含有这些的组合物。含有多酚化合物的组合物中，除了预先混合含有多酚化合物的各成分得到的组合物以外，还有在预先制备了多酚化合物以外的物质后再添加多酚化合物而得到组合物。例如日本特开2000-136123号公报中，公开了包含金属螯合剂、紫外线防御剂、及活性氧除去剂等的皮肤外用剂，作为活性氧除去剂例示有儿茶素类。另外日本特开2001-316259号公报中，公开了一种多酚制剂，其为在含有多元醇脂肪酸酯的油脂中微细化，在多元醇脂肪酸酯的存在下使该油脂乳化成水包油型，由此得到。还记载有该多酚制剂具有在多酚类微细粒子的表面形成了均质的油脂被膜剂层的微胶囊结构，而且发挥优异的水系分散性。另外，以乳化物的形式使脂溶性物质与多酚化合物一起使用时，存在乳化物与多酚化合物容易发生凝聚的问题。为了克服该问题，可以使脂溶性物质的乳化稳定性进一步提高来进行。例如，日本特开2008-280257号公报公开了一种乳化剂组合物作为乳化稳定性优异的乳化剂组合物，包含脂溶性物质、磷脂质、和含有蔗糖脂肪酸酯的乳化剂，聚甘油脂肪酸酯相对于蔗糖脂肪酸酯以质量比计为0. 1以下。记载有该乳化剂组合物作为乳化剂组合物即便使其与多酚化合物接触也不发生凝聚等。另一方面，在日本特开2005-32(^64号公报公开了水溶性高分子中含有多酚类的外用凝胶基剂。该外用凝胶基剂中，为了提高凝胶组合物的凝胶强度，在水溶性高分子中含有多酚类。然而，已知在多酚类中，水难溶性多酚化合物非常难以乳化、分散，也欠缺分散后的稳定性。因此，在与可溶性的多酚化合物同样的配方中，使水难溶性多酚化合物稳定、分散是极其困难的。

发明内容
发明要解决的问题本发明的目的在于提供一种含有水难溶性多酚化合物的分散稳定性优异的分散组合物。用于解决问题的方法本发明提供了一种分散组合物及其制造方法。本发明的第一的方式，提供一种分散组合物，其包括水难溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化剂、和水溶性高分子，而且组合物中的聚甘油脂肪酸酯的含量为0，或者相对于组合物中的蔗糖脂肪酸酯的总计质量为0. 1倍量以下，且含有所述水难溶性多酚的分散粒子的粒径为200nm以下。所述水难溶性多酚化合物可以为选自白藜芦醇、姜黄素、芦丁、鞣花酸及槲皮素中的至少1种。所述水溶性高分子可以为选自蛋白质及多糖类中的至少1种。本发明的第二方式提供了含有所述分散组合物的化妆品组合物、食品组合物或医药品组合物。本发明的第三方式提供了分散组合物的制造方法，其为所述分散组合物的制造方法，包括如下的工序使含有所述水难溶性多酚的油相成分溶解于该水难溶性多酚的良溶剂中，由此制备油相的油相制备工序；以及使得到的油相与水难溶性多酚化合物的不良溶剂相混合，得到含有水难溶性多酚化合物且含有体积平均粒径为200nm以下的分散粒子的所述分散组合物的混合工序。所述水难溶性多酚的良溶剂可以为水可溶性有机溶剂或碱水溶液。另外，所述油相与所述不良溶剂相的混合可以是在1 μ m2 Imm2的微流路中使其分别独立地通过后进行组合而混合。


图1为作为微混合器的一例的微设备的分解立体图。图2为表示利用T字型微反应器的混合机构的一例的T字型微反应器的示意剖面图。图3为表示利用T字型微反应器的混合机构的一例的T字型微反应器的示意图。
具体实施例方式本发明的分散组合物为如下的分散组合物其包含水难溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化剂、和水溶性高分子，而且组合物中的聚甘油脂肪酸酯的总计含量为0， 或者相对于组合物中的蔗糖脂肪酸酯的总计质量为0.1倍量以下，且含有所述水难溶性多酚的分散粒子的粒径为200nm以下。本发明的分散组合物中，通过包含含有蔗糖脂肪酸酯且使聚甘油脂肪酸酯相对于蔗糖脂肪酸酯的配合比极少的乳化剂、以及水溶性高分子，由此可以使水难溶性多酚化合物以微细分散粒子的形式稳定性良好的分散。本发明的分散组合物为在水相中使含有水难溶性多酚化合物的分散粒子分散并形成了作为油相所构成的0/W型乳化物的形态。此时，水难溶性多酚化合物构成分散粒子的一部分即可。本发明中的分散粒子的平均粒径是指水相中分散的油滴状的全部分散粒子的平均粒径。本说明书中，“工序”的术语不仅是独立的工序，即便与其他的工序无法明确区别的情况，只要能够实现本工序想要的作用，也包含在本用語中。另外，本说明书中使用“ ”示出的数值范围表示包括“ ”前后记载的数值分别作为最小值及最大值的范围。另外，本发明中，提及组合物中各成分的量的情况下，组合物中相当于各成分的物质存在多个时，只要没有特别说明，是指组合物中存在的该多个物质的总计量。以下，对本发明进行说明。[水难溶性多酚化合物]本发明中的水难溶性多酚化合物是指25°C下对于纯水的溶解性为0. 1质量％以下的多酚化合物，例如，包含在相同条件下对水的溶解性为0. 001质量％以上0. 1质量％以下的多酚化合物。多酚化合物是指来自同一分子内具有2个以上酚性羟基的来自植物的化合物，可举出例如，黄酮(flavonoid)类(儿茶素、花青素、黄酮、异黄酮、黄烷、黄烷酮、芦丁)、酚酸类(绿原酸、鞣花酸、没食子酸、没食子酸丙酯)、木酚素类、姜黄素类、香豆素类等，但对于本发明的水难溶性多酚化合物而言，这些中显示上述的对水的溶解性的物质才是符合的。作为这样的水难溶性多酚化合物的例子，可举出白藜芦醇、姜黄素、芦丁、鞣花酸、 槲皮素或这些的组合。其中，更优选对于后述的水溶性有机溶剂也显示溶解性的物质。此时显示对水溶性有机溶剂的溶解性是指相对于25°C下的水溶性有机溶剂可溶解0. 1质量％ 以上，优选1. 0质量％以上。从对于水溶性有机溶剂的溶解性的观点出发，作为优选的水难溶性多酚化合物的例子，可举出白藜芦醇、姜黄素、芦丁、槲皮素或这些的组合。对于水难溶性多酚化合物而言，可以以化合物形式在本发明中可以在分散组合物中含有，也可以以如下的来自天然物的提取物的状态进行利用。可举出例如甘草提取物、黄瓜提取物、鸡血藤提取物、龙胆属植物(gentian)(龙胆)提取物、天竺葵提取物、胆固醇及其衍生物、野山楂提取物、芍药提取物、银杏提取物、 黄金花(黄岑)提取物、人参提取物、玫瑰花(蔷薇、浜茄)提取物、山扁豆(肉桂树)提取物、委陵菜提取物、香芹提取物、牡丹(牡丹皮)提取物、木瓜(木瓜)提取物、蜜蜂花提取物、夜叉五倍子(桤木)提取物、虎耳草提取物、迷迭香(Rosmarinus)提取物、莴苣提取物、 茶提取物(乌龙茶、红茶、绿茶等)、微生物发酵代谢产物、罗汉果提取物等(括号内记载了植物的别名、生物药名等。)。本发明的分散组合物中的水难溶性多酚化合物的含量没有特别限制，从发挥作为多酚化合物地功能性的观点出发，相对于分散组合物的全部固体成分的质量，优选15质量％ 50质量％，更优选20质量％ 30质量％。[水溶性高分子]本发明的分散组合物中的水溶性高分子只要是以至少0.001质量％左右以上溶解于水(25°C )的高分子，就可以任意使用。通过本发明中水溶性高分子与后述的含有蔗糖脂肪酸酯的特定的乳化剂共同存在于分散组合物，可以使对于水难溶性多酚化合物的分散性稳定化。作为水溶性高分子的分子量，重均分子量优选1000 600000，从分散稳定性的观点出发，更优选1000 100000。作为本发明能够使用的水溶性高分子，可举出，果胶、K-卡拉胶、槐豆胶、瓜尔豆胶、羟丙基瓜尔豆胶、黄原胶、刺梧桐胶、罗望子种子多糖、阿拉伯胶、黄蓍胶、透明质酸、透明质酸钠、软骨素硫酸钠、褐藻酸钠等多糖类；酪蛋白、白蛋白、甲基化胶原蛋白、水解胶原蛋白、水溶性胶原蛋白、明胶等蛋白质；羧基乙烯聚合物、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、 氧化乙烯·氧化丙烯嵌段共聚物等合成高分子；羟乙基纤维素·甲基纤维素等水溶性纤维素衍生物；等、或这些2种以上的组合。这些可以是合成而成的物质，也可以是天然物。其中，从分散粒子的微细性及分散组合物的经时稳定性的观点出发，优选为选自多糖类及蛋白质中的至少1种。上述蛋白质中，优选明胶等胶原蛋白衍生物。从分散粒子的稳定化及工序适应性的观点出发，作为胶原蛋白衍生物，优选重均分子量200000以下的物质，更优选1000 100000的范围。作为上述多糖类，具体而言，可优选举出κ-卡拉胶、糊精、透明质酸类等。作为κ-卡拉胶、糊精，优选重均分子量60万以下的物质，更优选的分子量为1 万 30万的范围。作为透明质酸类，优选使用重均分子量为30万以下的透明质酸类。透明质酸类的更优选的分子量为5000 20万的范围。需要说明的是，这些高分子的重均分子量使用利用凝胶渗透色谱进行测定的值。作为本发明的水溶性高分子，从分散粒子的微细化及分散稳定性的观点出发，其中特别优选胶原蛋白衍生物。本发明的分散组合物中的水溶性高分子的含量优选为0. 001质量％ 5质量％的范围，更优选0.01质量％ 1质量％的范围。另外，从分散稳定性的观点出发，水溶性高分子的组合物中的含量，相对于水难溶性多酚化合物的组合物中的总质量优选为0. 1倍量以上10倍量以下的范围，更优选0. 5倍量以上5.0倍量以下的范围。[乳化剂]本发明中的乳化剂，从乳化能力的观点出发，优选HLB为10以上，更优选12以上。 HLB过低时，有时乳化能力不充分。此处，从通常表面活性剂领域中使用的亲水性-疏水性的平衡的观点出发，HLB可以使用通常使用的计算式、例如川上式等。川上式如下所示。HLB = 7+11. 71og(Mw/M0)此处，Mw为亲水基的分子量，M0为疏水基的分子量。另外，也可以使用目录等记载的HLB的数值。另外，由上述的式还可知，利用HLB的可加和性，可以得到任意的HLB值的乳化剂。本发明的分散组合物含有作为乳化剂的蔗糖脂肪酸酯。本发明中使用的蔗糖脂肪酸酯优选构成蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸的碳数为12 20 的脂肪酸，更优选为14 16，最优选为14。通过脂肪酸的碳数为12以上，即便在后述那样的不含甘油脂肪酸酯的乳化剂组合物中也容易确保充分的乳化稳定性，另一方面，通过脂肪酸的碳数为18以下，能够有效提高水难溶性多酚化合物的分散稳定性，所以分别优选。作为本发明中的蔗糖脂肪酸酯的优选例子，可举出蔗糖单油酸酯、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单肉豆蔻酸酯、蔗糖单月桂酸酯等。本发明中，可以单独或混合使用这些的蔗糖脂肪酸酯。作为市售品，可举出例如三菱化学食品株式会社制U 3 —卜一 * ^ if 一工^歹义 S-1170、S-1170F、S-1570、S-1670、P-1570、P-1670、M-1695、0-1570、0WA-1570、L-1695、 LWA-1570、第一工业制药(株)社制的 DKESTER SS、F160、F140、Fl 10、F90、^ J 7 -i ^ S-110、S-160、S-190、P-160、M-160、L-160、L-150A、L-160A、0-150 等。
本发明中的上述蔗糖脂肪酸酯的含量，相对于分散组合物的全部固体成分的质量，优选20 85质量％，更优选25 75质量％。通过为20质量％以上，可以得到分散稳定性良好的物质，同时能够高效得到微细的粒径的分散组合物。另外，通过为85质量％以下，可以适当抑制分散组合物起泡。本发明的分散组合物中，蔗糖脂肪酸酯的含量相对于水难溶性多酚化合物的组合物中的总质量，优选为0. 1倍量以上10倍量以下，进而更优选0. 5倍量以上5. 0倍量以下。另外，本发明的分散组合物中，也可以并用其他的乳化剂。本发明的分散组合物中的乳化剂的含量，通常相对于分散组合物的油性成分的总质量，可设为10质量％ 90质量％，从分散稳定性的观点出发，优选为25质量％ 50质量％。并用其他的乳化剂时，与蔗糖脂肪酸酯的总计量只要为该范围内即可，在该情况下，为了确实得到由本发明带来的效果，其他的乳化剂的含有比，相对于乳化剂总计量优选为50质量％以下，更优选30质量％ 以下。作为可以并用的乳化剂，只要是溶解于水性介质的乳化剂则没有特别的限制，但从低刺激性，并且对环境影响少的观点等出发，优选非离子性乳化剂。作为非离子性乳化剂的例子，可举出有机酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油缩蓖麻醇酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯等。本发明的分散组合物中，上述乳化剂中，甘油脂肪酸酯及聚甘油脂肪酸酯(将这些在本说明书中总称为“甘油脂肪酸酯”)在组合物中的总计含量为0，或着相对于组合物中的蔗糖脂肪酸酯的总计质量为0.1倍量以下。这样，通过使甘油脂肪酸酯的含量为0. 1 倍量以下，含有水难溶性多酚化合物的分散组合物的分散稳定性能够变得良好。甘油脂肪酸酯相对于蔗糖脂肪酸酯的质量比只要为0. 1倍量以下即可，从能够更可靠地防止多酚化合物的凝聚的观点出发，优选0. 05倍量以下，更优选0. 001倍量以下，最优选0，即不含有甘油脂肪酸酯。另外本发明中作为可并用的脱水山梨糖醇脂肪酸酯，优选脂肪酸的碳数为8以上的脂物质，更优选为12以上的物质。作为脱水山梨糖醇脂肪酸酯的优选例，可举出单辛酸脱水山梨糖醇、单月桂酸脱水山梨糖醇、单硬脂酸脱水山梨糖醇、倍半硬脂酸脱水山梨糖醇、三硬脂酸脱水山梨糖醇、异硬脂酸脱水山梨糖醇、倍半异硬脂酸脱水山梨糖醇、油酸脱水山梨糖醇、倍半油酸脱水山梨糖醇、三油酸脱水山梨糖醇等。本发明中，可以单独或混合2种以上使用这些脱水山梨糖醇脂肪酸酯。作为脱水山梨糖醇脂肪酸酯的市售品，可举出例如、Nikko ChemicalsCo. , Ltd 制、NIKKOL SL-10、SP-10V、SS—10V、SS-IOMV,SS—15V、SS—30V、SI—10RV、SI—15RV、S0—10V、 S0-15MV、S0-15V、S0-30V、S0-10R、S0-15R、S0-30R、S0-15EX ；第一工业制药株式会社制的 Solgen 30V、40V、50V、90、110、花王株式会社制的 RHE0D0L AS-10V、AO-10V, A0-15V、 SP-LlO,SP-P10,SP-S10V、SP-S30V、SP-Ol0V,SP-030V 等。作为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，优选脂肪酸的碳数为8以上的物质，更优选12以上的物质。另外，作为聚氧乙烯的乙烯氧化物的长度(加成摩尔数)，优选为2 100，更优选为4 50。作为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的优选例，可举出聚氧乙烯单辛酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯单月桂酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯单硬脂酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯倍半硬脂酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯三硬脂酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯异硬脂酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯倍半异硬脂酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯油酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯倍半油酸脱水山梨糖醇、聚氧乙烯三油酸脱水山梨糖醇等。可以单独或混合使用这些的聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。作为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的市售品，例如可举出NikkoChemicals Co. ， Ltd 制、NIKKOL TL-10、 NIKKOL TP-10V、 NIKK0LTS-10V、NIKKOL TS-10MV, NIKKOL TS-106V、NIKKOL TS-30V、NIKKOL TI-10V、NIKKOL T0-10V、NIKKOL TO-10MV, NIKK0LT0-106V、NIKKOL T0-30V、花王株式会社制的 RHE0D0L TW-L106、TW-L120、TW-P120、 TW-S106V、TW-S120V、TW-S320V、TW-0106V、TW-0120V、TW-0320V、TW-IS399C、RHE0D0L Super SP-L10、TW-L120、第一工业制药(株)社制的 Solgen TW-20、TW-60V、TW-80V 等。进而，作为本发明中的乳化剂，也可以含有卵磷脂等磷脂质。含有磷脂质时，从分散稳定性的观点出发，相对于所述油相中所含的油性成分的总质量，可以以0.01倍量以上 0. 3倍量以下的含量含有磷脂质。本发明中能够使用的磷脂质是以甘油骨架、脂肪酸残基及磷酸残基作为必须构成成分，在其上键合碱基或多元醇等而成的物质，也称为卵磷脂。由于磷脂质在分子内具有亲水基和疏水基，以往在食品、医药品、化妆品领域中广泛作为乳化剂使用。产业上，卵磷脂纯度60%以上的物质作为卵磷脂来利用，本发明中也可以使用，但从微细的油滴粒径的形成及功能性油性成分的稳定性的观点，优选的是通常称为高纯度卵磷脂的物质，其为卵磷脂纯度为80%以上、更优选90%以上的物质。作为磷脂质，还可举出从植物、动物及微生物的生物体中提取分离后的以往公知的各种物质。作为这样的磷脂质的具体例，可举出例如来自大豆、玉米、花生、油菜籽、麦等植物、蛋黄、牛等动物及大肠杆菌等微生物等的各种卵磷脂。用化合物名例示这样的卵磷脂时，可举出磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、双磷脂酸、二磷脂酰甘油(心磷质)等甘油卵磷脂；鞘磷脂等鞘脂卵磷脂等。另外，本发明中，除了上述的高纯度卵磷脂以外，还可以使用氢化卵磷脂、酶解卵磷脂、酶解氢化卵磷脂、羟基卵磷脂等。本发明可以使用的这些卵磷脂，可以以单独或多种混合物的形态使用。[其他的油性成分]将本发明的分散组合物用于食品用途、化妆品用途、医药品用途时，也可以含有适应各用途的食品用功能性材料、化妆品用功能性材料、医药品用功能性材料作为其他的油性成分。此处，本发明中的各用途用“功能性成分”是指在应用于生物体时、在作为食品、化妆品或医药品的一部分应用到生物体时，在所应用的生物体中可以期待确定的生理学的效果诱导的油性成分。需要说明的是，前述的水难溶性多酚化合物也相当于是这些功能性材料。本发明中的油性成分是指化妆品、医药品、食品的领域中通常作为油性成分而认识的成分。这些油性成分在本发明的分散组合物中，能够形成分散粒子的一部分。
作为本发明可使用的其他的油性成分，可举出神经酰胺、鞘质糖脂质、鞘氨醇、植物鞘氨醇等神经酰胺类；留酮(日文原文7 7 7 ； 谷留醇、豆留醇、乌酸等留醇类； 胡萝卜素、虾青素等类胡萝卜素类；椰子油、泛醌类等油脂类；生育酚、生育三烯酚、类维生素A类等脂溶性维生素类、其他的在目标的用途中使用的公知的各种化合物。这些可以1 种或组合2种以上使用。本发明的分散组合物中，作为使用这样的其他的油性成分时的总计含量，例如如果考虑应用到医药品、化妆料，则从分散粒径、乳化稳定性的观点出发，优选为分散物的总质量的0. 1质量％ 50质量％、更优选0. 2质量％ 25质量％、进一步优选0. 5质量％ 10质量％。从能够充分发挥成分的功能方面出发，将油性成分的含量设为上述的0. 1质量％ 以上时，容易将分散组合物应用到医药品、化妆品。另一方面，为50质量％以下时，可以抑制分散粒径的增大和乳化稳定性的恶化，得到稳定的组合物。多元醇本发明的分散组合物还可以含有多元醇。可举出例如甘油、1，3_ 丁二醇、乙二醇、 或多糖类、例如还原饴糖、蔗糖、赤藻糖醇、木糖醇、葡萄糖、半乳糖、山梨糖醇、麦芽三糖、海藻糖等。这些可以使用1种或组合2种以上使用。从分散稳定性及保存稳定性、分散物及组合物的粘度的观点出发，多元醇相对于分散组合物总质量的含量相对于分散组合物总质量，优选5 60质量％，更优选5 55质量％，进一步优选5 50质量％。从利用油性成分的种类或含量等也容易得到充分的保存稳定性的观点出发，优选多元醇的含量为5质量％以上。另一方面，从得到最大限度的效果，容易抑制分散组合物的粘度增高的观点出发，优选多元醇的含量为60质量％以下。[其他的添加剂]本发明的分散组合物中，只要不损害本发明的效果，可以根据本发明的分散组合物的用途，并用例如各种药效成分、防腐剂、着色剂等、通常在该用途中使用的其他的添加物。例如用于皮肤外用剂等外用组合物时，作为其他的成分，例如可举出甜菜碱、木糖醇、海藻糖、尿素、中性氨基酸、碱性氨基酸等保湿剂，尿囊素等药效剂，纤维素粉、尼龙粉、 交联型硅酮末、交联型甲基聚硅氧烷、多孔质纤维素粉、多孔质尼龙粉等有机粉体，无水氧化硅、氧化锌、氧化钛等无机粉体，薄荷醇、樟脑等清涼剂等，除此之外，还可举出植物浸膏、 PH缓冲剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、防腐剂、香料、杀菌剂、色素等。本发明的分散组合物的ρΗ为6以上8以下，优选ρΗ6.5以上7.5以下。通过分散组合物的PH为该范围内，成为显示良好的分散稳定性及保存稳定性的分散组合物。为了将分散组合物的PH调整到该范围，也可以使用各种ρΗ调节剂。ρΗ调节剂可以在制备油相或水相时添加、配合，以使得分散组合物的ρΗ为规定的范围，对得到的分散组合物也可以直接添加。作为可使用的PH调节剂，可以使用盐酸、磷酸等酸或氢氧化钠等碱等、在该领域中通常使用的各种无机盐类、乳酸-乳酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、琥珀酸-琥珀酸钠等缓冲剂等。[水溶性有机溶剂]
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本发明的分散组合物还可以包含在后述的制造工序中使用的水溶性有机溶剂。该水溶性有机溶剂不包含在本说明书中的“油性成分”。本发明中，为了在后述的分散组合物的制造方法中使油相成分混合来制备油相， 优选使用水溶性有机溶剂，优选在与水相混合后除去。本发明使用的水溶性有机溶剂是指对于水在25°C下的溶解度为10质量％以上的有机溶剂。从制成的分散物的稳定性的观点出发，对水的溶解度优选30质量％以上，更优选50质量％以上。水溶性有机溶剂可以单独使用，也可以是多个水溶性有机溶剂的混合溶剂。另外， 还可以作为与水的混合物使用。使用与水的混合物时，上述水溶性有机溶剂优选至少包含 50容量％以上，更优选70容量％以上。作为这样的水溶性有机溶剂的例子，可举出甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2- 丁醇、 丙酮、四氢呋喃、乙腈、甲基乙基酮、二丙二醇单甲基醚、乙酸甲酯、乙酰乙酸甲酯、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙二醇、1，3-丁二醇、1，4_ 丁二醇、丙二醇、二乙二醇、三乙二醇等及它们的混合物。这些中，限定于在食品中的用途时，优选乙醇、丙二醇、或丙酮，特别优选乙醇、 或乙醇与水的混合液。-粒径-本发明的分散组合物中的分散粒子其体积平均粒径为Inm以上200nm以下，优选 Inm以上75nm以下，更优选Inm以上50nm以下，最优选Inm以上30nm以下。通过使分散粒子的粒径为Inm以上200nm以下，可以确保分散组合物的透明性，将本发明的分散组合物用在例如化妆品、医药品、食品等组合物中时，确保该组合物的透明性的同时，可以良好地发挥皮肤吸收性等所需的效果。分散粒子的粒径可以用市售的粒度分布计等进行测量。作为粒度分布测定法，已知有光学显微镜法、共焦点激光显微镜法、电子显微镜法、原子力显微镜法、静态光散射法、激光衍射法、动态光散射法、离心沉降法、电脉冲测量法、色谱法、超声波衰减法等，市售有与各自的原理相应的装置。在本发明的分散粒子的粒径测定中，从粒径范围及测定容易度考虑，优选适用动态光散射法。作为使用了动态光散射的市售的测定装置，可举出NANO TRUCKUPA(日机装株式会社)、动态光散射式粒径分布测定装置LB-550((株)堀場制作所)、高浓度粒径分析仪 FPAR-1000 (大冢电子株式会社)等。本发明中的分散粒子的粒径为使用动态光散射式粒径分布测定装置 LB-550((株)堀场制作所)进行测定的值，具体而言，采用了以下测定的值。S卩，对粒径的测定方法而言，用纯水进行稀释以使从本发明的分散组合物分取的试样所含的油性成分的浓度为1质量％，并使用石英池进行测定。可通过试样折射率为 1. 600、分散介质折射率为1. 333(纯水)，作为分散介质的粘度设为纯水的粘度时，求出中值粒径，作为粒径。本发明的分散组合物中，在油相中与其它的油性成分一起使用分散粒子时，作为油相含有的分散粒子的粒径除了由分散组合物所含的成分导致的因素以外，还可以通过后述的分散组合物的制造方法中的搅拌条件(剪切力、温度、压力)、微混合器的使用条件、油相与水相比率等要素，得到作为目标的200nm以下的被微细化的油相粒子。<分散组合物的制造方法>本发明的分散组合物可通过如下的制造方法得到使含有所述水难溶性多酚的油相成分溶解于该水难溶性多酚的良溶剂中，制备油相(油相制备工序)；使得到油相与水难溶性多酚化合物的不良溶剂相进行混合，得到含有水难溶性多酚化合物而且含有体积平均粒径为200nm以下的分散粒子的所述分散组合物(混合工序)。制备油相时使用的水难溶性多酚化合物的良溶剂是指只要使水难溶性多酚化合物在25°C至少能溶解0. 1质量％以上的在常温下为液态的溶剂即可。作为这样的水难溶性多酚化合物的良溶剂的例子，可举出水可溶性有机溶剂或碱水溶液。作为水难溶性多酚化合物的良溶剂的水溶性有机溶剂中，可直接例示前述的物质。作为水难溶性多酚化合物的良溶剂的碱水溶液，可根据水难溶性多酚化合物的种类或配合量等进行适当选择，可以调整成例如用NaOH等强碱显示pHIO 12的水溶液。如果是pHIO以上的水溶液，则可以在后述的作为不良溶剂的酸性溶液之间产生充分的溶解度差，使水难溶性多酚化合物良好地分散，如果是PH12以下，则不会使分散组合物中的其他的成分物性功能大大受损。本发明中的不良溶剂是指水难溶性多酚化合物溶解不良，即，水难溶性多酚化合物难以溶解，或者不溶解的溶剂。需要说明的是，本发明中的“水相”是作为与不论不良溶剂为何种类的“油相”相对的术语而使用。另外本发明的分散组合物中的水相中，可以含有水难溶性多酚化合物的不良溶剂、例如溶解于水的其他的成分作为水相成分含有，也可以在这样的水溶性的水相成分中含有能够显示特定功能的功能性成分。作为这样的不良溶剂，可举出例如水性介质，例如在良溶剂设定为水溶性有机溶剂时，优选水，良溶剂为碱水溶液时优选可举出酸性水溶液。作为可以作为不良溶剂使用的酸性水溶液，可根据水难溶性多酚化合物的种类或配合量等、及所使用的作为良溶剂的碱水溶液的PH等而适当选择，还可以使用强酸、弱酸等。例如，如果使用如磷酸二氢钠这样显示PH3 7的水溶液，则优选混合后的pH为6 8 附近。如果为PH7以下的水溶液，则可以在作为良溶剂的碱性溶液之间产生充分的溶解度差，能够使水难溶性多酚化合物良好地分散，如果为PH3以上，则不会使分散组合物中其他的成分的物性功能大大受损。更优选的碱水溶液可以为PH4 5。水相成分与油相成分的混合虽然可以使用施加IOOMPa以上的剪切力的高压乳化法、将油相成分直接注入水相成分的喷气注入法等公知方法，但从分散粒子的粒径、分散稳定性、保存稳定性的观点出发，优选使用微混合器的方法所述微混合器使油相成分及水相成分各自独立地在最窄部分的截面积为1 μ m2 Imm2的微流路中通过后，组合各相进行混合。此时，从分散粒子的微粒化的观点出发，优选水相的粘度为30mPa · s以下。本发明中油相成分与水相成分的混合时的温度优选40°C以下。只要在使油相成分与水相成分进行混合时能够实现该混合时的40°C以下的温度即可，可以根据应用的混合 (乳化)方法适当地变化设定的区域。使用了微混合器的方法中，只要使至少从即将混合前到刚刚分散后的区域的温度为40°C以下即可，例如可以将即将混合前的水相成分和油性成分的各自的温度与对刚刚分散后的场所的温度进行测定时的温度为基准进行判定。另外从分散组合物的经时稳定性观点出发，优选混合时的温度为35°C以下。作为本发明的分散组合物的制造方法，可举出如下步骤，例如，a)使用水难溶性多酚化合物的不良溶剂(水等)来制备水相；b)使用至少含有水难溶性多酚化合物的油相成分来制备油相；c)使用微混合器对所述油相和所述水相利用后面详述的方法进行混合分散，得到含有体积平均粒径为Inm以上IOOnm以下的分散粒子的分散组合物(乳化剂)。所述乳化分散中油相与水相的比率(质量)没有特别的限定，作为油相/水相比率(质量％)优选0. 1/99. 9 50/50，更优选0. 5/99. 5 30/70，进一步优选1/99 20/80。通过使油相/水相比率为上述范围，由此得到充分含有有效成分，且实用上充分的乳化稳定性，所以优选。使用本发明的分散组合物得到粉末状态的组合物时，追加利用喷雾干燥等对由上述得到的乳化剂状态的分散组合物进行干燥的步骤，由此得到粉末状态的组合物。分散组合物的制造方法中的油相、水相所含的成分与前述的本发明的分散组合物的构成成分相同，优选例及优选量也同样，更优选优选的组合。[微混合器]在本发明的分散组合物的制造中应用的制造方法中，由于稳定地形成Inm以上 IOOnm的分散粒子，所以优选使油相、和水相各自独立地在最窄部分的截面积为1 μ m2 Imm2的微流路中通过后，组合各相进行混合的制造方法。从得到更微小的分散粒子观点出发，油相与水相的所述混合优选利用对向冲撞进行的混合。利用对向冲撞使其混合的最适合的装置为对向冲撞型微混合器。微混合器为使主要2个不同的液体在微小空间中进行混合的混合器，一方的液体为含有功能性油性成分的有机溶剂相，另一方为作为水性溶液的水相。作为微化学工艺之一的粒径小的乳化剂制备中使用微混合器时，为较低的能量且放热少、与通常的搅拌乳化分散方式和高压均质化乳化分散相比，容易得到粒径集中、保存稳定性优异的良好的分散物。使用微混合器进行分散的方法的概要在于，使水相与油相分开为各自的微小空间，使各自的微小空间之间接触、或者使其冲撞。这与仅使一方分隔成微小空间，另一方为块状之类的方法即膜乳化法、微沟槽乳化法明显不同，实际上仅一方分隔成微小空间，也无法得到本发明这样的效果。作为成为公知的微混合器，有各种结构的仪器。着眼于与微流路中的流体混合时，可举出维持层流进行混合的方法，和使流体紊乱，即用乱流进行混合的方法2种。在维持层流进行混合的方法中，通过使流路深度尺寸比流路宽度更大，由此尽量使2液体的边界面积增大，并且通过使两层的厚度变薄，由此实现混合的效率化。另外，也考虑了使两种液体的入口分割成多数，形成交互地流动的层流的方法。另一方面，用乱流进行混合的方法中，通常是使各个液体分割成窄的流路，以较高的速度进行流动的方法。也考虑了使用阵列化的微喷嘴将一方液体喷出到导入到了微小空间中的另一方液体中的方法。另外，对使用各种手段使用高速流动液体之间进行强制性接触的方法而言，混合效果尤其良好。使用了前者的层流的方法，通常的粒子较大但分布比较整齐，而使用了后者的方法有可能得到非常微细的乳剂，从稳定性及透明性的观点出发，多数优选使用乱流的方法。作为使用乱流的方法，梳齿型和冲撞型为代表性的例子。作为所述梳齿型微混合器，以IMM公司制为代表，为2个梳齿状的流路进行对置，交替插入地配置的结构。KM混合器为代表的冲撞型微混合器中，为利用动能实现强制接触的结构。具体而言，可举出由长泽等("H. Nagasawa et al,Chem. Eng. Technol, 28,No. 3,324-330(2005)
日本特开2005-2882 号公报)公开的中心冲撞型微混合器。由于使水相和有机溶剂相对向冲撞的方法，混合时间极短，瞬间形成油相滴，因此容易形成极微细的乳化物或分散物。本发明中，用冲撞型微混合器进行微混合乳化时，从得到的乳剂粒径均勻性的观点出发，乳化时的温度(乳化温度)优选微混合器的前述的另外的微小空间的温度(微混合器的微混合部的温度)为80°C以下进行微混合，更优选0°C 80°C，特别优选5°C 750C。通过所述乳化温度为0°C以上，由于分散介质的主体为水，所以能够乳化温度管理，故优选。微混合器的所述微小空间的保温温度优选100°c以下。通过使所述保温温度为100°c 以下，能够容易地控制保温温度的管理，另外，可以使对乳化性能有不良影响的微突沸现象消失。所述保温温度进一步优选在80°c以下的温度进行控制。被微混合器的所述微小空间分隔后的油相、不良溶剂相、及微混合器的所述微小空间的保温温度，根据不良溶剂相及油相所含的成分而不同，各自独立地优选0°c 50°C， 特别优选5°C 25°C。微混合器的所述微小空间的保温温度、被微混合器的所述微小空间分隔后的油相及不良溶剂相的保温温度、以及被微混合器的所述微小空间分隔前的油相及不良溶剂相的保温温度(即油相及不良溶剂相供给槽的保温温度)可以分别不同，但从混合的稳定性方面出发，优选为相同的温度。本发明中，在使被微混合器的微小空间分隔前后的水相、油相、及微混合器的所述微小空间以及所述其他的微小空间的保温温度设置得比室温高，进行微混合乳化后，特别优选采集利用微混合器得到的水包油型乳化剂后，进行冷却到常温。本发明中的微混合器的微小空间(流路)最窄部分的截面积为Iym2 1mm2，从乳剂粒径的微细化及粒径分布的锐峰化的观点出发，优选500 μ m2 50000 μ m2。从混合稳定性的观点出发，本发明中的水相中使用的微混合器的微小空间(流路)的最窄部分的截面积，特别优选1000 μ m2 50000 μ m2。从乳化剂粒径的微细化及粒径分布的锐峰化的观点出发，油相中使用的微混合器的微小空间(流路)的最窄部分的截面积，特别优选500 μ m2 20000 μ m2。另外，用微混合器进行混合(乳化分散)时，作为乳化分散时的油相与水相的流量，根据使用的微混合器而不同，但从乳化剂粒径的微细化及粒径分布的尖锐化的观点出发，作为水相的流量，优选10ml/min 500ml/min，更优选20ml/min 350ml/min，特别优选 50ml/min 200ml/mino作为油相的流量，从乳化剂粒径的微细化及粒径分布尖锐化的观点出发，优选 lml/min 100ml/min,进而更优选 3ml/min 50ml/min,特另Ij优选 5ml/min 50ml/min。从粒子的微细化与微混合器的设计方面考虑，两相的流量除以微沟槽的截面积的值，即两相的流速比(Vo/Vw)优选0. 05以上5以下的范围。其中，Vo为含有水不溶性天然成分的有机溶剂相的流速，Vw为水相的流速。另外，从粒子进一步微细化的观点出发，流速
13比(Vo/Vw)为0. 1以上3以下是最优选的范围。另外，作为水相和油相的输液压力，水相和油相优选0. 030MPa 5MPa和 0. OlOMPa IMPa，进而更优选 0. IMPa 2MPa 和 0. 02MPa 0. 5MPa,特别优选 0. 2MPa IMPa和0. 04MPa 0. 2MPa。通过使所述水相的输液压力为0. 030MPa 5MPa，由此为可以维持稳定的输液流量的倾向，通过使油相的输液压力为0. OlOMPa IMPa，由此为可以得到均勻混合性的倾向，所以优选。本发明中，更优选所述流量、输液压力及保温温度分别为优选例的组合。接着，对所述水相、油相导入到微混合器，直至作为水包油型乳化剂排出的路径， 使用微设备的例子(图1)作为本发明中的微混合器的一个例子进行说明。如图1所示的微设备100，分别由圆柱状形态的供给构件102、合流构件104及排出构件106构成。在供给构件102的与合流构件104对置的面上，同心状形成有作为本发明中的油相或水相的流路的截面为矩形的环状沟槽108及110。在供给构件102上贯通于其厚度(或高度)方向地分别形成有到达各自的环状沟槽的钻孔(bore) 112及114。在合流构件104上，形成有贯通于其厚度方向的钻孔116。对于该钻孔116而言，在用于构成微设备100而连结构件时，以位于与供给构件102对置的合流构件104的面的钻孔116的端部120在环状沟槽108上开口的方式形成。图示的方式中，形成4个钻孔116， 他们在环状沟槽108的圆周方向上等间隔配置。合流构件104中，与钻孔116同样贯通地形成有钻孔118。钻孔118也与钻孔116 同样，以在环状沟槽110上开口方式的形成。钻孔118也在环状沟槽110的圆周方向上等间隔配置，且钻孔116与钻孔118以交替的位置进行配置。在流构件104的与排出构件106对置的面122上，形成有微沟槽IM及126。该微沟槽IM或126的一端为钻孔116或118的开口部，另一端部为面122的中心128，全部的微沟槽从钻孔朝着该中心1 延伸，在中心合流。微沟槽的截面也可以为例如矩形。排出构件106在通过其中心形成贯通于厚度方向的钻孔130。因此，该钻孔以一端在合流构件104的中心128开口，另一端在微设备的外部开口。本微设备100中，在钻孔112及114的端部从微设备100的外部供给的流体A及 B分别经由钻孔112及114流入到环状沟槽108及110。环状沟槽108与钻孔116连通，流入到环状沟槽108的流体A经由钻孔116进入到微沟槽124。另外，环状沟槽110与钻孔118连通，流入到环状沟槽110的流体B经由钻孔118进入微沟槽126。流体A及B分别流入到微沟槽IM及1 后，朝着中心1 流动并
进行合流。所述合流后的流体经由钻孔130作为流股C向微设备的外部排出。这样的微设备100可以为下述所示的规格。环状沟槽108的截面形状、宽度/深度/直径矩形、1. 5/1. 5/25mm环状沟槽110的截面形状、宽度、深度、直径矩形、1. 5/1. 5/20mm钻孔112的直径、长度1. 5/10mm(圆形截面)钻孔114的直径、长度1. 5/10mm(圆形截面)钻孔116的直径、长度0. 5/4mm(圆形截面)
钻孔118的直径、长度0. 5/4mm(圆形截面)微沟槽124的截面形状、宽度、深度、长度矩形、截面积、350 μ m/100 μ m/12. 5mm/35000 μ m2微沟槽126的截面形状、宽度、深度、长度矩形、截面积、50 μ m/100 μ m/10mm/5000 μ m2钻孔130的直径、长度500ym、10mm(圆形截面)水相与油相冲撞的微沟槽(图1中，IM及126)的尺寸与水相及油相的流量的关系设定为优选的范围。本发明中，也优选使用日本特开2004-33901号公报公开的微混合器。图2为示出由T字型微反应器形成的混合机构的一例的T字型微反应器的示意剖面图。图3为示出由T字型微反应器形成的混合机构的一例的T字型微反应器的示意图。图2示出了 T字型微反应器的T字型流路200的截面。对T字型流路200而言， 由流入口 20 流入到箭头D的方向的流体、与由流入口 202b流入到箭头E的方向的流体在T字型流路200的流路内中央部发生冲撞，进行混合成为微细的流体粒子。微细的流体粒子从流出口 204向箭头F的方向流出。该T字型微反应器在流路的容积小时对于混合是有用的。图3中，示出了其他的T字型微反应器的流体混合机构(示意)300。图3示出的流体混合机构为由2个流路30 和302b流出的流体彼此冲撞、混合，成为微细的流体粒子的机构。即，流体中的一方沿箭头G的方向流入到流路30加，沿箭头H的方向流出。另一方沿箭头I的方向流入流路302b，沿箭头J的方向流出。由流路30 和302b分别流出的流体发生冲撞、进行混合，在向着与箭头G J的方向大致垂直的方向飞散。这样一来，图3 记载的流体混合机构为利用雾化等的手法使扩散了的流体发生冲撞、混合的机构。通过该冲撞、混合，流体进一步微细化，可以得到大的接触面。能够应用于本发明的分散组合物的制造方法中，使用的水溶性有机溶剂优选在通过微流路使其乳化或分散后除去。作为除去溶剂的方法，已知有使用旋转蒸发、闪蒸、超声波雾化等蒸发法、使用超滤膜、反浸透膜等膜分离法，特别优选超滤膜法。超滤(Ultra Filter 简称UF)是指对原液(水、高分子物质、低分子物质、胶体物质等的混合水溶液)进行加压，向UF中装置注液，由此可以使原液分离为透过液(低分子物质)和浓缩液(高分子物质、胶体物质)2个体系的溶液，进行提取的装置。超滤膜为利用罗伯斯里拉杨法(日文原文口寸一、'J 一，一气 >法)制作的典型的非对称膜。使用的高分子素材为聚丙烯腈、聚氯乙烯-聚丙烯腈共聚物、聚砜、聚醚砜、 偏氟乙烯、芳香族聚酰胺、乙酸纤维素等。最近也使用陶瓷膜。超滤法与反浸透法等不同， 因为不进行前处理，所以膜面发生高分子等堆积的结垢。因此通常是用药品和温水对膜进行定期的清洗。因此膜素材要求对药品的耐性和耐热性。超滤膜的膜类型有平膜型、管状型、中空丝型、螺旋型等各种型。超滤膜的性能指标为截留分子量，其市售有1000 300000 的各种膜。作为市售的膜类型，有Microza UF(旭化成化学株式会社)、毛细管型Element NTU-3306(日东电工株式会社)等，但不受此限制。从得到得乳化物除去溶剂时，从溶剂耐性的观点出发，膜的材质特别优选聚砜、聚醚砜、芳香族聚酰胺。作为膜类型的形态，实验室中主要使用平膜，但工业上使用中空丝
15型、螺旋型，特别优选中空丝型。另外，截留分子量根据有效成分的种类而不同。通常使用 5000 100000的范围的膜。操作温度可以为0°C 80°C，但考虑有效成分的劣化时则特别优选10°C 40°C的范围。作为实验室规模的超滤装置，有使用平膜型类型的ADVANTEC-UHP(ADVANTECH公司)、Flow tape lab test unit RUM-2 (日东电工株式会社)等。工业上可根据需要能力的大小和数量对各种膜类型任意组合而构成装置。作为实验室规模的组件，市售有 RUW-5A (日东电工株式会社)等。在能够应用于本发明的分散组合物的制造方法中，也可以在溶剂除去后，接着加入对得到的乳化物进行浓缩化的工序。作为浓缩方法，可以使用与蒸发法、过滤膜法等除去溶剂相同的方法、装置。浓缩时超滤膜法也是优选的方法。如果能够使用与除去溶剂同样的膜则优选，但根据需要，也可以使用截留分子量不同的超滤膜。另外，也可以在与除去溶剂不同的温度下运转，使浓缩效率高。利用上述微混合器进行混合得到的分散组合物(乳化物)为水包油型乳化剂。 本发明的分散组合物的制造方法中，使分散粒子的体积平均粒径(中值粒径)为Inm 200歷。从得到的分散组合物的透明性的观点出发，更优选Inm lOOnm。通过以上说明的制造方法得到的分散粒子的粒径可以用市售的粒度分布计等测量，其详细如已述。本发明的分散组合物为含有水难溶性多酚化合物的分散稳定性优异的分散组合物，所以在化妆品组合物、食品组合物、医药品组合物中可分别优选包含本发明的分散组合物。由此，可以提供含有水难溶性多酚化合物，而且分散稳定性优异的各用途的组合物。按照本发明，本发明中的化妆品组合物、食品组合物、医药品组合物为将水难溶性多酚化合物作为各组合物的材料，同时含有各用途中特征性的油溶性或水溶性的功能性材料的物质。只要是本领域技术人员，可从公知的材料中适当进行各用途中特征性的油溶性或水溶性的功能性材料的选择，另外，可以根据本说明书的记载，制造本发明中的化妆品组合物、食品组合物或医药品组合物以得到本发明的效果。实施例以下，通过实施例对本发明进行更具体地说明，本发明只要不超过其主旨，则不限定于以下的实施例。需要说明的是，只要没有特别说明，“份”为质量基准。〈分散组合物的制备〉[实施例1]在室温下将下述表1所述的各成分搅拌1小时，分别制备了油相液及水相液。将得到的油相液(油相)和水相液(水相)分别升温到25°C，分别使用冲撞型的 KM型微混合器100/100进行微混合(分散)(油相水相的容量比为1 7)，得到25°C的分散液(PH7.5)。需要说明的是，微混合器的使用条件如下所述。-微沟槽_油相侧微沟槽截面形状/宽度/深度/长度=矩形/70 μ m/100 μ m/10mm水相侧微沟槽
截面形状/宽度/深度/长度=矩形/490 μ m/100 μ m/10mm-流量_以56.0ml/min.的流量向外环导入水相，以8. Oml/min.的流量向内环导入油相并
进行微混合。使用薄膜式闪蒸器(大川原制作所制工〃 ￥ — > (CEP-Iab))，对制备得到的分散液1反复进行脱溶剂，直到乙醇浓度为0. 1质量％以下，由此进行4倍浓缩以使水难溶性多酚化合物的浓度为0. 5质量％，得到pH = 7. 5的分散组合物。需要说明的是，分散组合物中的水难溶性多酚化合物的浓度是指以分散组合物总质量为基准时的水难溶性多酚化合物的浓度。[实施例2 7、比较例1 7]除了如表1或表2记载变更油相成分及水相成分以外，与实施例1同样得到分散组合物。任意一个分散组合物也为PH6. 5以上pH7. 5以下。需要说明的是，表1及表2中，白藜芦醇使用La Gardormenque公司制、姜黄素使用Lion McCormick公司制、芦丁为和光纯药工业售卖品。这些水难溶性多酚化合物对水的溶解性均为0. 1质量％以下。蔗糖脂肪酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯使用三菱化学食品株式会社制Ryoto Sugar EsterM-1695 (HLB = 16)单油酸十聚甘油酯使用日光化学株式会社制 NIKKOLDecaglyn 1-0(HLB = 12)。PSKGelatin (NIPPI 制)的分子量为 100000，SCP-5000 (Nitta Gelatin Inc.制胶原蛋白多肽)的分子量为5000，透明质酸(纪文制)的分子量为约80000，阿拉伯胶的分子量为约300000。< 评价 >1.分散粒子的粒径使用动态光散射式粒径分布测定装置LB_550((株)堀场制作所)对刚制备的实施例1 7及比较例1 7的各分散组合物中的分散粒子的粒径进行测定。该粒径的测定，使用石英池用纯水进行稀释到分散粒子的浓度为1质量％来进行。粒径以试样折射率为1. 600、分散介质折射率为1. 333(纯水)、分散介质的粘度设定为纯水的粘度时的中值粒径而求出。结果示于表1及表2。2.分散组合物的经时稳定性的评价经时稳定性的评价用目视进行，判断透明或不透明。对分散不久的各分散组合物用目视观察透明度，判断透明或不透明。进而，在40°C 的恒温槽中保管各分散组合物1周时间后，返回到25°C，再次用目视进行同样判断。结果示于表1及表2。3.稳定性评价基于刚制备的和在40°C保管1周时间后的粒径及外观评价的变化的大小，评价为 A(良)、B(可)、C(不可)。A是指在刚制备的和利用上述条件进行保管后的双方中，维持透明性且IOOnm以下的粒径的情况，另一方面，B是在刚分散的和利用上述条件进行保管后的双方中，维持透明性且200nm以下的粒径的情况。只要是A或B，则实用上没有问题。C 是指不实用的情况。结果示于表1及表2。[表1]
1权利要求
1.一种分散组合物，其包括水难溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化剂、和水溶性高分子，而且组合物中的聚甘油脂肪酸酯的总含量为0、或相对于组合物中的蔗糖脂肪酸酯的总质量为0. 1倍量以下，且含有所述水难溶性多酚的分散粒子的粒径为200nm以下。
2.如权利要求1所述的分散组合物，其中，所述水难溶性多酚化合物为选自白藜芦醇、 姜黄素、芦丁、鞣花酸及槲皮素中的至少1种。
3.如权利要求1或2所述的分散组合物，其中，所述水溶性高分子的分子量为1000 600000。
4.如权利要求1 3中任一项所述的分散组合物，其中，所述水溶性高分子为选自蛋白质及多糖类中的至少1种。
5.如权利要求1 4中任一项所述的分散组合物，其中，所述水溶性高分子为胶原蛋白衍生物。
6.如权利要求1 5中任一项所述的分散组合物，其中，所述水溶性高分子为选自 κ -卡拉胶、糊精及透明质酸类中的至少1种。
7.如权利要求1 6中任一项所述的分散组合物，其中，所述水溶性高分子在组合物中的总含量为所述水难溶性多酚化合物在组合物中的总质量的0.1倍量以上10倍量以下。
8.如权利要求1 7中任一项所述的分散组合物，其中，所述蔗糖脂肪酸酯在组合物中的总计含量为所述水难溶性多酚化合物在组合物中的总质量的0. 1倍量以上10倍量以下。
9.一种化妆品组合物，其包含权利要求1 8中任一项所述的分散组合物。
10.一种食品组合物，其包含权利要求1 8中任一项所述的分散组合物。
11.一种医药品组合物，其包含权利要求1 8中任一项所述的分散组合物。
12.—种分散组合物的制造方法，其为权利要求1 8任一项所述的分散组合物的制造方法，包括如下的工序油相制备工序，将含有所述水难溶性多酚的油相成分溶解于该水难溶性多酚的良溶剂，由此制备油相；以及混合工序，使得到的油相与水难溶性多酚化合物的不良溶剂相混合，得到含有水难溶性多酚化合物且含有体积平均粒径为200nm以下的分散粒子的所述分散组合物。
13.如权利要求12所述的分散组合物的制造方法，其中，所述水难溶性多酚的良溶剂为水可溶性有机溶剂或碱水溶液。
14.如权利要求12或13所述的分散组合物的制造方法，其中，所述油相与所述不良溶剂相的混合是在ι μ Hi2 Imm2的微流路中使其分别独立地通过后进行组合而混合。
15.如权利要求12 14中任一项所述的分散组合物的制造方法，其中，所述混合通过对向冲撞来进行。
全文摘要
本发明提供的分散组合物包括水难溶性多酚化合物、含有蔗糖脂肪酸酯的乳化剂、和水溶性高分子，而且组合物中的聚甘油脂肪酸酯的总计含量为0，或者相对于组合物中的蔗糖脂肪酸酯的总计质量为0.1倍量以下，且含有所述水难溶性多酚的分散粒子的粒径为200nm以下；以及提供该分散组合物的制造方法，其包括如下的工序使含有所述水难溶性多酚的油相成分溶解在该水难溶性多酚的良溶剂中，制备油相的油相制备工序，使得到的油相与水难溶性多酚化合物的不良溶剂相混合，得到含有水难溶性多酚化合物且含有体积平均粒径为200nm以下的分散粒子的所述分散组合物的混合工序。
文档编号A61K8/64GK102341166SQ20108001073
公开日2012年2月1日 申请日期2010年3月19日 优先权日2009年3月23日
发明者森久容 申请人:富士胶片株式会社