专利名称：构造的脂质的代谢印记作用的制作方法
技术领域：
本发明涉及婴儿营养品领域以及饮食的脂质组分对生命后期的身体组成的作用。
背景技术：
母乳喂养为喂养婴儿的优选方法。与配方乳喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在生命后期变为肥胖的可能性更低，但是婴儿配方乳中的成分对生命后期的肥胖的作用却极少为人所知。肥胖是西方世界中一个主要的健康问题。这是一种医学疾病，其中过量脂肪积累到对健康具有副作用，导致预期寿命减少的程度，并且其伴随许多疾病，特别是心脏病和2型糖尿病。肥胖是世界范围内一个主要的可预防的死亡原因，在成人和儿童中越来越普遍，官方将其视作21世纪最严重的公共健康问题之一。本发明涉及具有一种有益于生命后期的身体组成的脂质组分的婴儿营养品。W02007/073194涉及婴儿配方乳，其包括磷脂、鞘脂和胆固醇，用于防止肥胖。 W02007/073193涉及具有特定的亚油酸与a -亚麻酸比例、低的亚油酸含量的婴儿配方乳，其包括磷脂、鞘脂、胆固醇和/或胆碱加尿苷，用于防止生命后期的肥胖。婴儿配方乳包括占主导地位的植物油作为脂质来源并且在植物油中棕榈酸主要位于sn-1和sn-3位。胰脂肪酶水解棕榈酸，所释放的游离棕榈酸在肠中容易形成钙-脂肪酸复合物，因此降低了钙和棕榈酸的生物利用率并且增加了粪便硬度。合成或构造的脂质已知包括更多的sn-2位上的棕榈酸残基并且其在婴儿配方乳中的存在增加了棕榈酸的吸收、钙吸收，并使粪便更软。另外，还报道了骨质量的增加。EP 0698078公开了可以通过甘油三酯混合物的1，3_特异性酶酯交换获得的甘油三酯组合物，该甘油三酯混合物包括高于30%棕榈酸和/或硬脂酸，其中多于35%连接于2位，而其余脂肪酸残基主要为不饱和的。EP 1557096B1涉及一种改进的婴儿配方乳，其导致减少便秘、腹部不适和胃肠问题，其包括一种磷含量小于0. 75g P/100g蛋白质的蛋白质组分和一种可以容易被婴儿消化的脂质组分，该脂质组分包括脂肪酸甘油三酯，其中棕榈酸残基组成超过10% (重量/重量)的甘油三酯中存在的所有脂肪酸残基，该甘油三酯中至少30%的棕榈酸残基为Sn2位。
发明内容
发明人出人意料地发现在生命早期给予包括在甘油骨架的sn-2位上酯化的棕榈酸残基份额增加的甘油三酯的饮食，影响生命后期的生长和身体组成。当在生命早期已给予本发明饮食一所述饮食包括在sn-2位上酯化的棕榈酸残基增加的甘油三酯时，观察到生命后期身体组成改变，导致与在生命早期给予具有常规甘油三酯的对照饮食的身体组成相比脂肪量(fat mass)积累更少、相对于总体重的脂肪量更少、瘦体重增加、体重增加和肌肉组织增加，即使当在两组中生命后期摄入的饮食相同时。即使当总体重积累增加时，仍观察到这种减少的脂肪量积累。特别是相对于皮下脂肪组织的内脏脂肪组织减少。内脏肥胖与健康问题最相关。
该生命后期作用不同于对饮食的直接作用。在饮食干涉期间观察到生长略微较低，所述干涉最初通过母亲直至第15天，但是也在之后即第15-31天，例如(早期)婴儿期，而在第42天在饮食干涉的末期，与对照饮食相比，观察到体重增加、瘦体重增加、脂肪量增力口，但是相对于总体重的脂肪量相似。幼儿的脂肪量在能量储存、御寒、脂溶性维生素的储存和激素发生例如瘦蛋白发生和胰岛素敏感性中具有重要的作用，因此不需要减少婴儿和幼儿的脂肪量。所以由于本发明的脂质，婴儿期生长方式的差异产生和培养了导致生命后期(即成年期)更健康生长的身体。本发明涉及婴儿配方乳或学步儿童的成长乳，其包括甘油骨架的sn-2位上酯化的棕榈酸残基份额增加的甘油三酯。因此，本发明可以用作婴儿和/或学步儿童的食物组合物以防止生命后期的肥胖、内脏肥胖、增加瘦体重、增加肌肉组织、减少相对脂肪量和/或减少脂肪量积累。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种防止肥胖、降低肥胖风险和/或治疗肥胖的方法，所述方法包括给予人受试者一种组合物，所述组合物不是人乳，所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于该甘油三酯中存在的总脂肪酸残基的至少10重量％的棕榈酸残基，并且在该甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的棕榈酸残基。本发明还涉及一种改进身体组成的方法，所述身体组成的改进选自瘦体重增加、相对于总体重的脂肪量减少、脂肪积累减少和肌肉量增加，所述方法包括给予人受试者一种组合物，所述组合物不是人乳，且所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于该甘油三酯中存在的总脂肪酸残基的至少10重量％的棕榈酸残基，并且在该甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的棕榈酸残基。本发明还可认为涉及一种组合物一所述组合物不是人乳，且所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于该甘油三酯中存在的总脂肪酸残基的至少10重量％的棕榈酸残基，并且在该甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的棕榈酸残基一用于制备防止肥胖、降低肥胖风险和/或治疗肥胖的组合物的用途。本发明还可认为涉及一种组合物一所述组合物不是人乳，所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于该甘油三酯中存在的总的脂肪酸残基的至少10重量％的棕榈酸残基，并且在该甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的棕榈酸残基——用于制备一种改进身体组成的组合物的用途，所述身体组成的改进选自瘦体重增力口、相对于总体重的脂肪量减少、脂肪积累减少和肌肉量增加。本发明还可认为涉及一种组合物，其用于预防肥胖、降低肥胖风险和/或治疗肥胖，所述组合物不是人乳，且所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于该甘油三酯中存在的总的脂肪酸残基的至少10重量％的棕榈酸残基，并且在该甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的棕榈酸残基。本发明还可认为涉及一种组合物，其用于改进身体组成，所述组合物不是人乳，所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于该甘油三酯中存在的总的脂肪酸残基的至少10重量％的棕榈酸残基，并且在甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的棕榈酸残基，所述身体组成的改进选自瘦体重增加、相对于总体重的脂肪量减少、脂肪积累减少和肌肉量增加。肥胖被认为是一种医学疾病，因此防止肥胖、降低肥胖风险和/或治疗肥胖被看作是通过疗法治疗人体的一种方法。然而，改进身体组成可以认为不是治疗学意义，对于所有裁判权而言，这一方面可以通过上文具体指出的改进身体组成的方法恰当地表述。肥胖本发明组合物优选给予年龄小于36个月的人受试者，优选小于18个月，更优选小于12个月，甚至更优选小于6个月。优选人受试者不是肥胖的和/或不超重。本发明中肥胖涉及身体脂肪量过量。脂肪量也称作脂肪组织(adipose tissue)或脂组织(fat tissue)。如果一个成年人超过体重的25重量％ (男人)或超过30重量％ (女人)为脂肪量则其患有肥胖。肥胖有时称作肥胖症(adiposity)。确定身体脂肪量百分数的合适方法为水下称重、皮肤褶皱(skin fold)测量、生物电阻分析、计算断层摄影术(CT/CAT扫描)、核磁共振影像学(MRI/NMR)、超声波检查法和双·能量X射线吸收测量法(DEXA)。一种优选的方法是DEXA测量。在本发明的上下文中身体脂肪量通过DEXA测定。生命后期健康问题的风险增加，例如糖尿病和心血管疾病，与内脏肥胖的出现有关而与通常肥胖无关。术语“内脏肥胖”是指内脏脂肪组织增加的一种疾病。内脏肥胖通常是由过量的内脏脂肪组织(积累)所引起的。内脏脂肪(也称作器官脂肪、腹部内脂肪、腹膜脂肪或中心脂肪)通常位于腹膜腔内，与位于皮肤下面的皮下脂肪和散布在骨骼肌肉中的肌内脂肪相对。内脏脂肪包括围绕重要器官的腹部脂肪，包括肠系膜脂、肾周脂肪、腹膜后脂肪和腹膜前脂肪(围绕肝脏的脂肪)。成年男子腰围超过102cm或成年女子腰围超过88cm表明存在内脏肥胖。男子臀腰比例超过0. 9和女子臀腰比例超过0. 85表明存在内脏肥胖。对于3-19岁儿童，对于年龄和性别依赖性的腰围的适当界限可见于Taylor et al,2000AmJ Clin Nutr 72 :490-495中。当满足上述标准(关于VAT，腰围或腰臀比例阈值)的一项或多项时受试者患有内脏肥胖。脂质组分本文中LA是指亚油酸和/或酰基链(18: 2n6)；ALA是指a -亚麻酸和/或酰基链(18:3n3)；LC-PUFA是指在脂肪酰基链中包括至少20个碳原子并有2个或更多个不饱和键的长链多不饱和脂肪酸和/或酰基链；DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基链(22:6，n3)；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基链(20:5n3) ;ARA是指二十碳四烯酸和/或酰基链(20: 4n6) ；DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基链(22: 5n3)。PA是指棕榈酸和/或酰基链(C16:0)。依据本发明方法或用途给予的组合物包括脂质。脂质包括一种或多种甘油三酯、磷脂、胆固醇、游离脂肪酸、单酸甘油酯和甘油二酯。依据本发明，所述组合物包括甘油三酯。甘油三酯包括三个脂肪酸残基通过酯键连接的一种甘油酯分子，三个脂肪酸可以相同或不同并且通常选自含有6至26个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸，其包括但不限于LA、ALA、油酸((18:1)、 八和/或硬脂酸(C18:0)。该脂肪酸甘油三酯中存在的脂肪酸残基和/或脂肪酸残基的各个位置(例如在sn-l、-2和/或-3位)可以不同。选择本发明中所使用的用于制备组合物的甘油三酯，使存在于甘油三酯中的PA残基的量为基于甘油三酯中存在的总的脂肪酸的10重量％或更多，优选为多于15重量％。优选存在于甘油三酯中的PA残基的量少于30重量％，更优选为16至24%之间。选择本发明中所使用的用于制备组合物的甘油三酯，使存在于甘油三酯中的总PA残基的至少30%，优选为至少35%，更优选为至少40%位于甘油三酯的sn-2位或P位。本发明的甘油三酯为市售的例如购自Loders Croklaan的商品名Betapol 和/或可以以本身已知的方法制备例如如EP 0698078和/或EP 0758846所述。另一个合适的来源为 Enzymotec 的 InFat 。优选地，根据本发明方法或用途给予的组合物(下文也称作最终组合物)的脂质部分包含的sn-2位上棕榈酸残基量增加的甘油三酯的量为20至100重量％，更优选为50至80%。优选地，在sn-2位上棕榈酸残基的量增加的甘油三酯的量，使得最终组合物的脂质部份包括基于总的脂肪酸残基的至少10重量％，更优选为至少15重量％的棕榈酸残基，并在甘油三酯的sn-2位包括基于总棕榈酸残基的至少15重量％的棕榈酸残基，更优选至少25重量％，更优选至少30重量％，甚至更优选至少35重量％。优选地，最终组合物中的棕榈酸残基为脂质部份中包含的总脂肪酸的少于30重量％。 脂质优选提供组合物总卡路里的30至60%。更优选本发明组合物包括提供35至55%总卡路里的脂质，甚至更优选本发明组合物包括提供40至50%总卡路里的脂质。当以液体形式例如即饮液体存在时，组合物优选包括2. I至6. 5g脂质/100ml，更优选3. 0至4. 0g/100ml。基于干重，本发明组合物优选包括10至50重量％，更优选12. 5至40%脂质，甚至更优选19至30重量％脂质。所述脂质优选包括基于总脂质的80至100重量％的甘油三酯，更优选90至100重量％。本发明脂质优选包括植物脂质。植物脂质的存在有利地使具有一种最佳的脂肪酸性质(profile)成为可能，高(多)不饱和脂肪酸和/或更像人乳脂肪。单独使用牛奶脂质或其它家畜哺乳动物脂质不能提供一种最佳的脂肪酸性质。该非最佳的脂肪酸性——例如大量饱和脂肪酸——已知会导致增加的肥胖。本发明组合物优选包括至少一种，优选至少两种选自下面的脂质来源亚麻子油(linseed oil)(亚麻仁油(flaxseed oil))、油菜籽油(例如菜籽油、低芥酸菜籽油和加拿大芥花油)、鼠尾草油、紫苏子油、马齿苋油、越橘油、沙棘籽油、大麻油、向日葵油、高油性向日葵油、红花籽油、高油性红花籽油、橄榄油、黑醋栗籽油、蓝蓟油、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。本发明组合物优选包括至少一种，优选至少两种选自下面的脂质来源亚麻子油、加拿大芥花油、椰子油、向日葵油和高油性向日葵油。当以液体形式例如即饮液体存在时，组合物优选包括2. I至6. 5g植物脂质/100ml，更优选3. 0至
4.0g/100ml。基于干重，本发明组合物优选包括10至50重量％，更优选12. 5至40重量％植物脂质，甚至更优选19至30重量％。组合物优选包括基于总脂质的50至100重量％植物脂质，更优选70至100重量％，甚至更优选75至97重量％。因此，应注意本发明组合物也可以包括非植物脂质。LA优选以足够的量存在以促进健康生长和发育，然而以尽可能低的量存在以防止生命后期出现肥胖。因此，组合物优选包括基于总脂肪酸的小于15重量％LA，优选为5至
14.5重量％,更优选为6至10重量％。组合物优选包括基于脂肪酸的超过5重量％LA。ALA优选以足够的量存在以促进婴儿健康生长和发育。因此，本发明组合物优选包括基于总脂肪酸的至少I. 0重量％ALA。组合物优选包括基于总脂肪酸的至少I. 5重量％ALA，更优选至少2. 0重量％。组合物优选包括基于总脂肪酸的少于10重量%ALA，更优选少于5. 0重量％。应良好地平衡LA/ALA重量比以防止肥胖，并且同时确保正常的生长和发育。因此，本发明组合物优选包括的LA/ALA重量比为2至15，更优选为2至7，更优选为4至7，更优选为3至6，甚至更优选为4至5. 5，甚至更优选为4至5。组合物优选包括基于总脂肪酸的少于10重量％短链脂肪酸，优选少于5重量％，优选少于2重量％。短链脂肪酸为具有2至5个碳原子的酰基链的脂肪酸。组合物优选包括基于总脂肪酸的少于30重量％中链脂肪酸,优选少于20重量％,优选少于15重量％。中链脂肪酸为具有6至12个碳原子的酰基链的脂肪酸。营养组合物组合物优选包括可消化的碳水化合物。可消化的碳水化合物优选提供30至80%的组合物总卡路里。优选可消化的碳水化合物提供40至60%的总卡路里。当以液体形式例如即饮液体存在时，组合物优选包括3. 0至30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选6. 0 至20，甚至更优选7. 0至10. 0/100mlo基于干重，本发明组合物优选包括20至80重量％，更优选40至65重量％的可消化的碳水化合物。优选的可消化的碳水化合物来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物。本发明组合物优选包括乳糖。本发明组合物优选包括可消化的碳水化合物，其中至少35重量％，更优选至少50重量％，更优选至少75重量％，甚至更优选至少90重量％，最优选至少95重量％的可消化的碳水化合物为乳糖。基于干重，本发明组合物优选包括至少25重量％乳糖，优选至少40重量％。本发明组合物优选包括聚合度(DP)为2至250，更优选为3至60的不可消化的寡糖。不可消化的寡糖有利地防止胰岛素抗性的开始，其同样导致生命后期减少的肥胖和/或脂肪量。此外，不可消化的寡糖的存在有利地导致肠微生物中厚壁菌门(Firmicutes)细菌含量低并且拟杆菌门(Bacteroidetes)含量高，这使得肥胖减少。因此，推测不可消化的寡糖增强本发明组合物的较大脂质小球的抗肥胖效应。本发明组合物优选包括低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)和/或半乳糖醒酸(galacturonic acid)低聚糖,更优选为低聚半乳糖，最优选为反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，组合物包括一种反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。组合物优选包括80mg至2g不可消化的寡糖/100ml,更优选为150mg至I. 50g,甚至更优选300mg至lg/100ml。基于干重，组合物优选包括0. 25重量％至20重量％，更优选
0.5重量％至10重量％，甚至更优选I. 5重量％至7. 5重量％。不可消化的寡糖的量越低在防止肥胖中的效果越差，而过高的含量会导致胃气胀和腹部不适的副作用。本发明组合物优选包括蛋白质。蛋白质组分优选提供5至15%总卡路里。本发明组合物优选包括提供6至12%总卡路里的蛋白质组分。更优选地蛋白质在组合物中的存在量基于卡路里小于9%，更优选组合物包括基于总卡路里的7. 2至8. 0%的蛋白质，甚至更优选基于总卡路里的7. 3至7. 7%。低蛋白质浓度有利于确保较低的胰岛素响应，因而防止婴儿脂肪细胞的增殖。人乳包括一种与牛奶相比基于总卡路里的更低量的蛋白质。营养组合物中蛋白质浓度取决于蛋白质、肽和游离氨基酸的总和。基于干重，组合物优选包括小于12重量％蛋白质，更优选9. 6至12重量％，甚至更优选10至11重量％。基于即饮的液体产品，组合物优选包括小于I. 5g蛋白质/100ml，更优选为I. 2至I. 5g，甚至更优选为1.25至1.358。应以满足必需氨基酸含量和确保令人满意的生长的最低要求的方式选择蛋白质来源。因此，优选基于牛奶蛋白质例如乳清、酪蛋白及其混合物和基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质的蛋白质来源。如果使用乳清蛋白质，蛋白质来源优选基于酸乳清或甜乳清，乳清蛋白质分离物或其混合物形式，可以包括a-乳清蛋白和￠-乳球蛋白。蛋白质来源更优选为基于移除了酪蛋白糖巨肽(caseino-glyco-macropeptide (CGMP))的酸乳清或甜乳清。组合物优选包括基于干重的至少3重量％的酪蛋白。酪蛋白优选为完整的和/或非水解的。本发明组合物优选特别适合于提供年龄小于36个月的人的日常营养需求量，特别是年龄小于24个月的婴儿，甚至更优选年龄小于18个月的婴儿，最优选年龄小于12个月。因此，营养组合物是喂养或用于喂养一种人受试者。本发明组合物包括一种脂质和优选地一种蛋白质和优选地一种可消化的碳水化合物组分，其中所述脂质组分优选提供30
至60%总卡路里，蛋白质组分优选提供5至20%，更优选提供5至15重量％总卡路里并且所述可消化的碳水化合物组分优选提供25至75%总卡路里。本发明组合物优选包括一种提供35至50%总卡路里的脂质组分，一种提供6至12%总卡路里的蛋白质组分和一种提供40至60%总卡路里的可消化碳水化合物组分。总卡路里的量取决于源自蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物的卡路里的总和。本发明组合物不是人母乳。本发明组合物包括植物脂质。本发明组合物优选包括其它成分，例如依据婴儿配方乳的国际指导的维生素、矿物质。为了满足婴儿的热量需求(caloric requirement),组合物优选包括50至200千卡/IOOml液体，更优选60至90千卡/IOOml液体，甚至更优选60至75千卡/IOOml液体。该热量密度(caloric density)确保水和卡路里消耗之间的最佳比例。本发明组合物的摩尔渗透压浓度(osmolarity)优选为150至420m0smol/l,更优选为260至320m0smol/l。该低的摩尔渗透压浓度旨在降低胃肠应激反应。应激可以诱导脂肪细胞形成。组合物优选为液体形式，粘度小于35mPa. s,更优选小于6mPa. s,使用Brookfield粘度计在20°C下剪切速率为lOOs—1时测量。组合物合适地为粉末形式，其可用水重溶形成一种液体，或为液体浓缩物形式，其应用水稀释。当组合物为液体形式时，优选的每天所给予的体积范围为约80至2500ml，更优选为每天约450至1000ml。婴儿脂肪细胞在生命的前36个月期间增殖以及在青春期更限制性增殖。脂肪细胞的量为生命后期的脂肪量、脂肪组织和/或肥胖的程度的一个重要的决定因素。因此，本发明组合物优选在生命的前三年给予人受试者。在本发明用途的一个实施方案中，营养组合物用于喂养年龄为0至36个月的人受试者。发现在生命的前12个月脂肪增殖具有主导地位并且在围产期脂肪细胞增殖最适宜。因此，特别优选本发明组合物在生命的这一阶段给予人受试者。因此，本发明组合物有利地给予0-24月的人、更优选为0-18月的人、最优选为0-12月的人。本发明特别旨在防止生命后期肥胖症并且优选不是一种肥胖症治疗方法。因此，本发明组合物优选给予没有患有肥胖症或超重的婴儿和/或学步儿童。在本发明用途的一个实施方案中，营养组合物用于喂养非肥胖型人受试者。组合物优选地用于具有适于孕龄重量的婴儿。尽管脂肪细胞增殖在生命的前36个月和青春期期间最为显著，脂肪细胞在36个月和青春期之间的阶段中也会形成，但程度较小。所以在一个实施方案中，本发明组合物优选给予至最高达5岁的年龄,更优选最高达10岁，更优选最高达13岁。应用本发明组合物优选口服给予婴儿。本发明还旨在防止年龄大于36个月时的肥胖的出现和/或减少年龄大于36个月时的脂肪量。在一个实施方案中，当所述人受试者的年龄大于36个月时，优选当所述人受试者年龄大于5岁时，特别是大于13岁，更特别是大于18岁时，本发明方法用于防止肥胖、降低肥胖风险和/或用于改进人受试者的身体组成。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物用于喂养年龄为0至36个月的人受试者并且用于当所述人受试者的年龄大于36个月时防止肥胖、降低肥胖风险和/或用于改进身体组成，，优选用于在年龄大于5岁时，特别是大于13岁，更特别是大于18岁时防止肥胖症、降低肥胖风险和/或改进身体组成。在一个实施方案中，在生命后期发生防止肥胖症、降低肥胖风险和/或改进身体组成。生命后期是指超过摄入饮食时的年龄的年龄，优选超 过所述年龄至少一年的年龄。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物用于防止内脏肥胖和/或用于降低内脏脂肪与皮下脂肪的比例。发明人出人意料地发现当给在婴儿期和幼年期的小鼠喂养一种含有位于甘油三酯sn-2位的棕榈酸残基量增加的甘油三酯的食物组合物时，与在婴儿期和幼年期已喂养具有相似脂肪酸组成、但是位于sn-2位上的棕榈酸残基较少的食物组合物的小鼠相比，观察到对生命后期身体组成的一种不同且显著的效应。在第42天(相应于人体设定的幼年期的时间点)时，在另一方面，饮食结果的不同在于接受具有本发明甘油三酯的饮食的小鼠具有更高的体重、脂肪量和瘦体重。在饮食干预期间，最初通过母体直至第15天，但同样在之后即第15-31天，S卩(早期)婴儿期，观察到稍微更慢的生长，而在第42天的饮食干预的末期，与对照饮食相比，观察至IJ体重、瘦体重和脂肪量增加，但是相对于总体重的脂肪量相似。这可以认为是追赶性生长(catch up growth)。生命早期的追赶性生长通常被认为是生命后期肥胖症的危险因素，但是在实验饮食下出人意料地发现似乎并不是这样。所以本发明的组合物有利地用于早产儿或小孕龄(SGA)的婴儿，特别是用于喂养早产儿或孕龄小的婴儿。早产儿或未成熟婴儿涉及在标准的妊娠期完成之前或在母亲妊娠37周即从母亲末次月经期开始的37周或之前出生的婴儿。SGA婴儿为出生重量位于孕龄下的10%以下的婴儿。早产儿和/或SGA婴儿包括出生体重低的婴儿(LBW婴儿)、出生体重非常低的婴儿(VLBW婴儿)和出生体重极其低的婴儿(ELBW婴儿)。LBW婴儿定义为重量小于2500g的婴儿。VLBW婴儿定义为重量小于1500g的婴儿，ELBff婴儿定义为重量小于IOOOg的婴儿。在第98天(其为相应于人成年早期的时间点)，与在婴儿期接受对照组合物的小鼠相比，先前摄取本发明的食物组合物，之后转而喂养西式饮食56天的小鼠具有基于体重的显著更低的积累的脂肪量和更低的脂肪量百分数并且肌肉组织增加。在生命早期喂养试验饮食的小鼠中总体重和瘦体重增加。同样出人意料地发现，与对照饮食相比，在婴儿期给予包括在甘油三酯的sn-2位上的棕榈酸残基量增加的甘油三酯的饮食导致，相对于皮下脂肪组织，生命后期的内脏脂肪组织特异性减少。这是有利的，因为具体而言内脏脂肪组织与健康问题最相关。在本文及其权利要求中，动词“包括(to comprise)”及其各词形变化形式以其非限制性含义使用，意为包括该词之后的项目，但是不排除未具体提及的项目。另外，通过不定冠词“一个(a或an)”提及一种要素时不排除多于一种要素存在的可能性，除非上下文清晰地规定有且只有一种要素。因此，不定冠词“一个(a或an)”通常指“至少一个”。实施例实施例I :构造的脂质对于生命后期的生长和身体组成的影响进行了一项实验，其中将具有标准植物脂质的IMF的作用与其中脂质组分包括sn-2位棕榈酸量增加的构造的甘油三酯的MF相比。C57/BL6母系及其后代从第2天起喂养饮食。其后代从第15天起开始自己摄入饮食。它们从第21天起完全以饮食喂养。继续实验性断奶饮食直至第42天。从第42天至第98天所有的小动物喂养基于具有已调整的脂质部分(含有10重量％脂质，其中基于总的脂质计50重量％为猪油、1%为胆固醇)的AIN-93G饮食的相同饮食，这是西式饮食的代表。 用于断奶的实验性饮食I) 一种基于AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维的啮齿动物饮食。另外，所述饮食包括7重量％脂肪，其为棕榈油、椰子油、菜籽油、向日葵油和高级油酸向日葵油的混合物。通常这类植物油在sn-2位仅包括7. 5重量％的总的棕榈脂肪酸残基。2) —种基于AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维的啮齿动物饮食。另外，所述饮食包括7重量％脂肪，所述脂肪中30重量％基于植物油混合物的总脂肪，70重量％基于Betapol 45(Lipid Nutrition,荷兰)的总脂肪,其中约45%的总棕榈酸在甘油三酯的sn_2位上酯化。Betap0l 45中的棕榈酸的量为基于总的脂肪酸残基的约23重量％。两种饮食中甘油三酯含量超过总脂质的98重量％。饮食的脂肪酸组成在表I中给出并且非常相似。在第42天，所有的小鼠转至含有10重量％脂质的“西式饮食”直至第98天。西式饮食的脂肪酸组成也在表I中示出。表I:饮食的脂肪酸组成
权利要求
1.一种组合物一所述组合物不是人乳，并且所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于存在于该甘油三酯中的总的脂肪酸残基的至少10重量％棕榈酸残基，并且在该甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的的棕榈酸残基——用于制备一种用于防止肥胖、降低肥胖风险和/或治疗肥胖的组合物的用途。
2.一种组合物一所述组合物不是人乳，并且所述组合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于存在于该甘油三酯中的总的脂肪酸残基的至少10重量％棕榈酸残基，并且在该甘油三酯的sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少30重量％的的棕榈酸残基——用于制备一种用于改进身体组成的组合物的用途，所述身体组成的改进选自增加瘦体重、减少相对于总体重的脂肪量、减少脂肪积累和增加肌肉量。
3.前述权利要求中任一项的用途，其中所述营养组合物用于喂养年龄为0至36个月的人受试者。
4.前述权利要求中任一项的用途，当人受试者的年龄大于36个月、优选当人受试者的年龄大于5岁时，用于防止所述人受试者的肥胖、降低其肥胖风险和/或改进其身体组成。
5.前述权利要求中任一项的用途，其中所述营养组合物用于喂养年龄为0至36个月的人受试者并且当所述人受试者的年龄大于36个月、优选当所述人受试者的年龄大于5岁时用于防止肥胖、降低肥胖风险和/或改进身体组成。
6.前述权利要求中任一项的用途，其中所述营养组合物用于喂养非肥胖人受试者。
7.前述权利要求中任一项的用途，用于喂养早产婴儿或孕龄小的婴儿。
8.前述权利要求中任一项的用途，其中所述最终组合物的脂质部分包括基于总的脂肪酸残基的至少10重量％的棕榈酸残基，并在甘油三酯sn-2位包括基于总的棕榈酸残基的至少15重量％的棕榈酸残基。
9.前述权利要求中任一项的用途，其中所述组合物包括基于总组合物干重的10至50重量％的脂质并且其中所述脂质包括基于总的脂质的80至100重量％的甘油三酯。
10.前述权利要求中任一项的用途，其中所述脂质具有亚油酸与a-亚麻酸重量比为4至7的脂肪酸特性。
11.前述权利要求中任一项的用途，其中所述组合物包括脂质、可消化的碳水化合物，和蛋白质，其中所述脂质提供30至60%总卡路里，所述蛋白质提供5至20%总卡路里，所述可消化的碳水化合物提供25至75%总卡路里。
12.前述权利要求中任一项的用途，其中所述组合物进一步包括不可消化的寡糖。
全文摘要
本发明涉及甘油三酯用于改进健康身体组成的发育的生命早期饮食的用途，特别是用于防止在生命后期的肥胖，所述甘油三酯在sn-2位的棕榈酸残基的份额增加。
文档编号A61K31/215GK102724976SQ201080062472
公开日2012年10月10日 申请日期2010年11月30日 优先权日2009年12月11日
发明者A·欧斯汀, E·M·范德比克, M·S·奥尔斯, M·阿布拉哈姆瑟-伯克维尔德 申请人:N·V·努特里奇亚