专利名称：一种降脂药物口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种降脂药物口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种采用冷冻干燥法制备的降脂药物口腔崩解片。
背景技术：
心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。过去防治心血管疾病侧重在血管舒张药的开发，但是随着科学的不断发展，人们认识到高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，血脂调节药物的开发成为防治心血管疾病的重点。目前临床常用的降脂药物主要有他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂以及多烯类等，其中他汀类药物以其独特的疗效占据着降脂药物的主导地位。他汀类药物的主要作用是通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，以减少肝脏中胆固醇的合成，同时刺激低密度脂蛋白(LDL)受体产生，并加强血浆中低密度脂蛋白的清除。他汀类药物不仅适用于原发性高胆固醇血症，也能用于高胆固醇血症合并高甘油三脂血症的治疗。他汀类药物已经作为预防和治疗心血管疾病的一线及二线药物。专家指明，调脂疗法已成为本世纪预防心血管疾病的重要方法。目前主要的他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。目前国内已获批的降脂药物的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、泡腾片、分散片、注射剂和口腔崩解片等。静注给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、泡腾片、分散片等普通口服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，则不适合老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难的患者服用。而高血脂患者以老年人居多，其各项生理功能下降、行动不便、吞咽困难，且大多数高血脂患者需要坚持服药一段时期，许多老年患者由于服药时需用水送服，不方便，而不愿意服用。此外，晚上服药饮水过多又会影响老年人的夜间休息。因此开发一种不需用水送服、容易吞咽、随时随地可以服用的制剂是非常必要的。本发明的降脂药物口腔崩解片不需用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，克服了药物的不良气味和苦味，提高了患者长期服药的顺应性，尤其适用于老人、吞咽困难的病人及取水不便者等服药，同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，降低了肝脏的首过效应；此外，口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。可见，降脂药物口腔崩解片比其他剂型更具有优势。在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。而采用冷冻干燥法制备时，一般不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。此外，通过志愿者口腔粘膜渗透试验研究发现，在人口腔中，本发明所制备的降脂药物口腔崩解片具有较大的粘膜渗透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，降低了肝脏的首过效应。通过临床试验，本发明人惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的降脂药物口腔崩解片相比，本发明所制备的降脂药物口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的降脂药物口腔崩解片的处方和制备方法。本发明人通过大量的实验，确定了本发明的辅料和工艺。通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验发现采用本发明的辅料和工艺制备的降脂药物口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，并且惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的降脂药物口腔崩解片相比，本发明制备的降脂药物口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。本发明涉及的降脂药物口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剂，助悬剂，抗氧化剂以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剂。本发明的降脂药物口腔崩解片各组分的重量百分比如下
组分重量百分比
主药2-75%
骨架支持剂2-85%
粘合剂4-90%
助悬剂0-30%
抗氧化剂0-6%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分S量百分比之和为100%。
优选的各组份的重量百分比如下
组分重量百分比
主药5. 23-64. 43%
骨架支持剂5. 31-78. 00%
粘合剂7. 89-81. 17%
助悬剂0-25. 11%
抗氧化剂0-3. 22%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分S量百分比之和为100%。
最优选的各组份的重量百分比如下
组分重量百分比
主药15. 38-54. 71%
骨架支持剂18. 20-36. 92%
粘合剂20. 22-46. 77%
助悬剂0-4. 86%
抗氧化剂0-2. 10%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明所述的骨架支持剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起骨架支持作用的辅料，优选甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝或以上骨架剂的混合物，特别优选的是甘露醇、赤藓糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸或它们的混合物，最优选的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的粘合剂，优选普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖或它们的混合物，特别优选的是普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物或它们的混合物，最优选的是普鲁兰或海藻酸盐或其混合物；所述的助悬剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起助悬作用的辅料，优选自黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖或它们的混合物，其中所述的天然来源胶选自海藻胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、角叉菜胶或果胶，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特别优选的是黄原胶、魔芋胶、海藻胶、聚乙烯吡咯烷酮或它们的组合，最优选的是黄原胶或魔芋胶或其混合物；所述的抗氧化剂可以是本领域技术人员所知的可以起到抗氧化作用的辅料，优选叔丁基羟基茴香醚(BHA)、二叔丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸及其酯类、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、枸橼酸、生育酚类、抗坏血酸及其衍生物中的一种或几种；所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种；所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。本发明的降脂药物口腔崩解片的制备方法为采用冷冻干燥法制备，在该制备工艺的预冻温度对口腔崩解片影响的研究中发现，预冻温度对口腔崩解片的外观影响较大，当温度过高时，制得的口腔崩解片表面粗糙；当温度过低时，则工业化生产过程中能耗较高；在预冻时间对口腔崩解片影响的研究中发现，当时间太短，溶液未冻实，则会在干燥过程中出现鼓泡现象，也会造成口腔崩解片体积的缩小；当时间太长，则会造成能源的浪费；在冷冻干燥过程对口腔崩解片影响的研究中发现，冷冻干燥过程对于口腔崩解片的含水量、成型性、微观结构、崩解性能均有较大的影响。我们通过大量的实验研究最终确定冷冻干燥法制备降脂药物口腔崩解片时的预冻温度、时间以及冷冻干燥过程的温度、时间，其中降脂药物口腔崩解片的制备方法中，预冻温度为-40°C -170°C;预冻时间为1 60min ；冷冻干燥温度为-30°C 30°C ；冷冻干燥时间为1 IOh ；冷冻干燥过程中的真空度为0. Olmbar IOmbar0本发明所述的降脂药物口腔崩解片的制备方法包括如下步骤(a)基质液的配制将主药、骨架支持剂、粘合剂、抗氧化剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；(d)预冻将步骤(C)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。本发明优选的所述的降脂药物口腔崩解片的制备方法为
(a)基质液的配制将2-75%主药、2-85%骨架支持剂、4-90%粘合剂、0-6%抗氧化剂及其它辅料加入到充分溶解好的0-30%助悬剂水溶液中，形成基质液；
(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；
(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；
(d)预冻将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；
(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。本发明的降脂药物口腔崩解片各组分的重量百分比如下主药2-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85 %
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂
4-90%0-30%0-6%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。优选本发明的降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药5.23-64.43%
甘氨酸或甘露醇或其混合物5.31-78.00%
7. 89-81. 17%0-25. 11%0-3. 22%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。最优选本发明的降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药15.38-54.71%
甘氨酸或甘露醇或其混合物18. 20-36. 92 %
20. 22-46. 77%0-4. 86%0-2. 10%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明制剂特别优选的配方由以下重量百分比的组分组成辛伐他汀49.60%
甘氨酸或甘露醇或其混合物19. 84%
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物27. 78 %
黄原胶或魔芋胶或其混合物0. 50%
抗氧化剂1.98%
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明所述的降脂药物口腔崩解片的制备方法为
(a)基质液的配制将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物、抗氧化剂以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；
(b)脱气将(a)步骤的溶液进行脱气；
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂
100080](c)注模将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；
0081](d)预冻将(C)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40°C -170°C的条件下预冻 1 60min ；
0082](e)然后将模具转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、_30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 I0h，即得到本发明的降脂药物口腔崩解片，
0083]上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低温环境中，时间为0. 5 15h。
0084]
0085]
0086]
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0088]
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0090]
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0094]
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0100]0101]0102]
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0108]
0109]
0110]0111]0112]
0113]
0114]
0115]
本发明的降脂药物口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成
主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普鲁兰海藻酸钠或其混合物
黄原胶或魔芋胶或其混合物
抗氧化剂
甜味剂
芳香剂
纯化水
0. 48-6. 30%0. 38-10. 90%0. 76-11. 09%0-0. 72%0-0. 47%0-1. 00%0-1. 00%68. 52-98. 38%
其中各组分重量百分比之和为100%。
本发明优选的降脂药物口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成
主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物
黄原胶或魔芋胶或其混合物
抗氧化剂
甜味剂
芳香剂
纯化水
1. 25-5. 41%1-10. 00%1. 5-10. 00%0-0. 60%0-0. 25%0-1. 00%0-1. 00%72. 20-96. 19%
其中各组分重量百分比之和为100%。
本发明最优选的降脂药物口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成
主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物
黄原胶或魔芋胶或其混合物
抗氧化剂
甜味剂
芳香剂
纯化水
1. 25-5. 41%
1.80-3. 00%
2.00-3. 80%0-0. 48%0-0. 20%
0. 01-0. 2%0-0. 10%88. 33-92. 16%
其中各组分重量百分比之和为100%。
本发明的降脂药物口腔崩解片由下述重量份的组分制成
主药
96-2521 份0116]
0117]
0118]
0119]
0120]0121]0122]
0123]
0124]
0125]
0126]
0127]
0128]
0129]
0130]
0131]
0132]
0133]
0134]
0135]
0136]
0137]
0138]
0139]
0140]
0141]
0142]
0143]
0144]
0145]
0146]
0147]
0148]
0149]
0150]
0151]
0152]
0153]
0154]
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物
黄原胶或魔芋胶或其混合物
抗氧化剂
甜味剂
芳香剂
纯化水
76-4360 份152-4436 份0-288 份0-188 份0-400 份0-400 份14444-37736 份c
本发明优选的降脂药物口腔崩解片由下述重量份的组分制成
主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂甜味剂芳香剂纯化水
本发明最优选的降脂药物口腔崩解片由下述重量份的组分制成
250-2165 份200-4000 份300-4000 份0-240 份0-100 份0-400 份0-400 份15220-36896
250-2165 份380-1160 份500-1520 份0-192 份0-80 份2-80 份0-40 份17668-36188
主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂甜味剂芳香剂纯化水
本发明优选的配方由下述重量份的组分制成
辛伐他汀1000份
甘氨酸或甘露醇或其混合物400份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物560份
黄原胶或魔芋胶或其混合物10份
抗氧化剂40份
甜味剂6份
纯化水17984份。本发明最优选的配方由下述重量的组分制成
辛伐他汀10. OOg
甘氨酸4. OOg
普鲁兰5.60g
黄原胶0. IOg
叔丁基羟基茴香醚0. 24g
枸橼酸0. 16g安赛蜜0. 06g纯化水179. 84g共制成1000片。其制备方法为将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物、抗氧化剂以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40°C -170°C的条件下预冻1 60min后，转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、-30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的降脂药物口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低温环境中，时间为0. 5 15h。本发明提供的降脂药物口腔崩解片剂，辅料用量较少，且由于不使用崩解剂，所采用的辅料全部都是水溶性的，崩解的原理是通过制剂中溶剂干燥后留下的多孔隙性，使得制剂在口腔中崩解后，药物以及辅料能快速且完全分散于唾液中，从而克服了直接压片法制备的口腔崩解制剂在口腔中有沙砾感的缺陷。本发明的降脂药物口腔崩解片具有如下优点1、口感良好，服用方便本发明的降脂药物口腔崩解片用料简单，口感良好，无沙砾感；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，尤其适用于老人、小儿、吞咽困难的病人及取水不便者服药；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药。2、降低肝脏的首过效应本发明制备的降脂药物口腔崩解片在口中迅速崩解，有相当部分经口腔吸收，因而可降低肝脏的首过效应。3、胃肠道吸收快、刺激小本发明制备的降脂药物口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，大大提高了药物在胃肠道的吸收速度，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。4、副作用小，疗效提高经临床试验令人惊奇的发现本发明制备的降脂药物口腔崩解片与普通片和采用压制法制备的降脂药物口腔崩解片相比，副作用显著降低，疗效有所增加。本发明提供的降脂药物口腔崩解片口感好、体积小、片重适中、不易破碎、制备工艺简单、副作用小、疗效高、适合工业化大生产。
具体实施例方式下面通过实施例详细的说明本发明，但本发明不应该被解释为仅限于此。实施例1本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他10. OOg甘氨酸4. OOg普鲁兰5.60g黄原胶0. IOg
叔丁基羟基茴香醚
0. 24g0. 16g0. 06g179.84g枸橼酸安赛蜜纯化水共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、普鲁兰、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、安赛蜜，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40°C -170°C的条件下预冻1 60min后，转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、-30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的辛伐他汀口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5V _60°C的低温环境中，时间为5 15h。实施例2本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀10. OOg甘露醇4. OOg普鲁兰5. 60g黄原胶0. IOg叔丁基羟基茴香醚0. Mg枸橼酸0. 16g安赛蜜0. 06g纯化水179. 84g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、普鲁兰、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、安赛蜜，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例3本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀10. OOg甘氨酸2.40g甘露醇2. OOg普鲁兰3. OOg海藻酸钠2. 80g魔芋胶0. 60g叔丁基羟基茴香醚0. 24g枸橼酸0. 16g阿司帕坦0. 05g薄荷香精0. 04g纯化水178. 7Ig共制成1000片。
具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例4本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀10. OOg甘氨酸4. OOg右旋糖酐4. OOg普鲁兰10. OOg黄原胶0.08g二叔丁基羟基甲苯0. Mg枸橼酸0. 16g薄荷香精0. 20g纯化水171. 32g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、右旋糖酐、普鲁兰、二叔丁基羟基甲苯、枸橼酸、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例5本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀2. 50g甘露醇2. OOg普鲁兰10. OOg海藻酸钠10. OOg黄原胶0. 02g叔丁基羟基茴香醚0. 12g纯化水175. 36g共制成1000片。 具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、叔丁基羟基茴香醚，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例6
本发明制剂配方由以下组分组成
辛伐他汀10. OOg
甘露醇4. OOg
右旋糖酐2. OOg
普鲁兰8. OOg
黄原胶0. 06g
魔芋胶0. 20g
15
叔丁基羟基茴香醚
0. 48g0. 05g0. IOg175. Ilg安赛蜜薄荷香精纯化水共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、右旋糖酐、普鲁兰、叔丁基羟基茴香醚、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例7本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀10. OOg甘露醇4. 60g海藻酸钠5. OOg黄原胶0. 08g魔芋胶0. 12g叔丁基羟基茴香醚0. 24g枸橼酸0. 16g三氯蔗糖0. 02g甜橙香精0. IOg纯化水179. 68g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、海藻酸钠、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例8本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀20. OOg甘氨酸3. 20g甘露醇4. OOg普鲁兰8. 80g魔芋胶1. 92g叔丁基羟基茴香醚0. 48g枸橼酸0. 32g蔗糖0. 80g甜橙香精0. 40g纯化水360. 08g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例9本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀10. OOg甘露醇4. OOg羟丙基甲基纤维素3.80g黄原胶0. 09g二叔丁基羟基甲苯0. 50g三氯蔗糖0. 03g甜橙香精0.08g纯化水181. 50g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、羟丙基甲基纤维素、二叔丁基羟基甲苯、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例10本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀20. OOg甘露醇4. OOg普鲁兰40. OOg魔芋胶2. 40g叔丁基羟基茴香醚l.OOg阿司帕坦4. OOg草莓香精4. OOg纯化水324. 60g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、普鲁兰、叔丁基羟基茴香醚、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例11本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀10. OOg甘氨酸2. 40g甘露醇2.40g普鲁兰3. 60g海藻酸钠2. OOg聚乙烯吡咯烷酮7. OOg没食子酸丙酯0. 23g枸橼酸0. 15g
阿司帕坦0. IOg纯化水172. 12g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、没食子酸丙酯、枸橼酸、阿司帕坦，加入到充分溶解好的聚乙稀吡咯烷酮溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例12本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀20. OOg甘露醇40. OOg普鲁兰28. OOg海藻酸钠12. OOg黄原胶0.04g二叔丁基羟基甲苯0. 50g枸橼酸0. !Mg安赛蜜4. OOg菠萝香精4. OOg纯化水291. 12g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、二叔丁基羟基甲苯、枸橼酸、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例13本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀2. 50g甘氨酸1. 50g甘露醇0. 50g海藻酸钠3. OOg黄原胶0. 20g魔芋胶1. OOg没食子酸丙酯0. 06g枸橼酸0. 04g纯化水191. 20g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、没食子酸丙酯、枸橼酸，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例14本发明制剂配方由以下组分组成
18
辛伐他汀甘氨酸普鲁兰黄原胶魔芋胶
5. OOg
5.OOg
6.OOg0. 03g0. 18g0. 12g0. 08g0. 03g183. 56g 叔丁基羟基茴香醚枸橼酸安赛蜜纯化水共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、普鲁兰、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、安赛蜜，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例15本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀2. 50g甘露醇20. OOg普鲁兰3. OOg黄原胶0. 02g二叔丁基羟基甲苯0. 12g纯化水174. 36g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、普鲁兰、二叔丁基羟基甲苯，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例16本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀20. OOg甘氨酸12. OOg甘露醇28. OOg普鲁兰40. OOg魔芋胶2. 40g没食子酸丙酯0. 48g枸橼酸0. 32g三氯蔗糖4. OOg薄荷香精4. OOg纯化水沘8. 80g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、没食子酸丙酯、枸橼酸、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例17本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀甘氨酸甘露醇海藻酸钠黄原胶魔芋胶
10. OOg1. 80g2. 20g5. 60g
0. 06g0. 24g0. 12g0. IOg0. 15g0. 06g179.67g叔丁基羟基茴香醚没食子酸丙酯枸橼酸安赛蜜纯化水共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、叔丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、枸橼酸、安赛蜜，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例18本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀20. OOg甘氨酸16. OOg甘露醇24. OOg普鲁兰4. OOg海藻酸钠2. OOg魔芋胶1. 20g叔丁基羟基茴香醚0. 48g枸橼酸0. 32蔗糖4. OOg草莓香精4. OOg纯化水324. OOg共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例19本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀2. 50g甘氨酸6. OOg
普鲁兰7. 60g
黄原胶0. 03g
叔丁基羟基茴香醚0. 06g
枸橼酸0. 04g
安赛蜜0. 02g
纯化水183. 75g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述:将辛伐他汀、甘氨酸、普鲁i;兰、叔丁基羟基茴香醚、枸橼
酸、安赛蜜，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例20本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀2.50g甘露醇2. OOg海藻酸钠3. OOg黄原胶0. 02g二叔丁基羟基甲苯0.06g枸橼酸0. 04g纯化水192. 38g共制成1000片。 具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、海藻酸钠、二叔丁基羟基甲苯、枸橼酸，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例21本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀10. OOg
甘露醇4.20g
普鲁兰3.20g
海藻酸钠2.OOg
黄原胶0.IOg
叔丁基羟基茴香醚0.24g
枸橼酸0.16g
蔗糖0.24g
菠萝香精0.05g
纯化水179.81g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、蔗糖、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例22本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀甘氨酸普鲁兰黄原胶
20. OOg4. OOg6. OOg
0.04g
1.OOg368.96g二叔丁基羟基甲苯纯化水共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、普鲁兰、二叔丁基羟基甲苯，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例23本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀2. 50g甘氨酸20. OOg海藻酸钠20. OOg魔芋胶1. 20g没食子酸丙酯0. IOg安赛蜜2. OOg薄荷香精2. OOg纯化水152. 20g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、海藻酸钠、没食子酸丙酯、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例M本发明制剂配方由以下组分组成辛伐他汀20. OOg甘氨酸3. 80g甘露醇3. 80g普鲁兰9. 20g黄原胶0. 32g叔丁基羟基茴香醚0.48g枸橼酸0. 32g安赛蜜0. 20g纯化水361. 88g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、叔丁基羟基茴香醚、枸橼酸、安赛蜜，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，叔丁基羟基茴香醚
实施例25本发明制剂配方由以下组分组成阿托伐他汀钙10. 82g甘氨酸4. OOg普鲁兰5.60g黄原胶0. 12g三氯蔗糖0. IOg薄荷香精0. IOg纯化水179. 26g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将阿托伐他汀钙、甘氨酸、普鲁氯蔗糖、薄荷香
精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例26
本发明制剂配方由以下组分组成
阿托伐他汀钙21. 65g
甘氨酸3.60g
甘露醇3.60g
海藻酸钠8. OOg
魔芋胶1.92g
三氯蔗糖0. 40g
薄荷香精0. 40g
纯化水360.43g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述将阿托伐他汀钙、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例27本发明制剂配方由以下组分组成阿托伐他汀钙10. 82g甘露醇4. 40g普鲁兰2. 20g海藻酸钠3. OOg黄原胶0. IOg魔芋胶0. 12g安赛蜜0. IOg甜橙香精0. IOg纯化水179. 16g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将阿托伐他汀钙、甘露·
、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。普伐他汀钠20. OOg
甘氨酸5. 60g
甘露醇5. 60g
普鲁兰9. 20g
海藻酸钠6. OOg
三氯蔗糖0. 12g
薄荷香精0. 12g
纯化水353. 36g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将普伐他汀钠、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入处方量的纯化水，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例31
本发明制剂配方由以下组分组成氟伐他汀钠
20. OOg11. 20g15. 20g0. 15g0. 15g353. 30g甘氨酸普鲁兰三氯蔗糖薄荷香精纯化水共制成1000片。具体的制备方法如下所述将氟伐他汀钠、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入处方量的纯化水，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例32本发明制剂配方由以下组分组成氟伐他汀钠10. OOg甘氨酸2. 80g甘露醇3. OOg海藻酸钠5. 80g安赛蜜0. IOg菠萝香精0. 08g纯化水178. 22g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将氟伐他汀钠、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜、菠萝香精混合均勻，向其中加入处方量的纯化水，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例33本发明制剂配方由以下组分组成氟伐他汀钠20. OOg甘露醇11.60g普鲁兰8. OOg海藻酸钠4. 80g阿司帕坦0. 40g草莓香精0. IOg纯化水；355. IOg共制成1000片。具体的制备方法如下所述将氟伐他汀钠、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精混合均勻，向其中加入处方量的纯化水，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例34本发明制剂配方由以下组分组成瑞舒伐他汀钙10. 40g
甘氨酸普鲁兰黄原胶蔴糖纯化水
4.OOg
5.60g0. IOg0. IOg179.80g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将瑞舒伐他汀钙、甘氨酸、普鲁兰、蔗糖，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例35本发明制剂配方由以下组分组成瑞舒伐他汀钙5. 20g甘氨酸2. 50g甘露醇2. 50g海藻酸钠5. 20g黄原胶0. 02g魔芋胶0. 24g安赛蜜0. 03g纯化水184. 3Ig共制成1000片。具体的制备方法如下所述将瑞舒伐他汀钙、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例36本发明制剂配方由以下组分组成瑞舒伐他汀钙10.40g甘露醇3. 80g普鲁兰3. OOg海藻酸钠2. 20g魔芋胶0. 60g三氯蔗糖0. 04g薄荷香精0. IOg纯化水179. 86g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将瑞舒伐他汀钙、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。为了更好的理解本发明，下面用制备的降脂药物口腔崩解片的崩解时限、口感实验说明本发明的优点；通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验，来说明本发明制备的降脂药物口腔崩解片存在口腔粘膜吸收、首过效应降低的效果，并且其与普通片和采用压
26制法制备的降脂药物口腔崩解片相比，副作用明显降低、在疗效上也有所提高。1、崩解时限取辛伐他汀片(Rl组)、压制法制备的辛伐他汀口腔崩解片(R2组)以及实施例1-24所制备的辛伐他汀口腔崩解片(T组)(T1-TM分别表示实施例1-实施例M制备的口腔崩解片)，按照下述方法测定取每个样品1片，分别置加有2ml水(37°C 士 1°C)的试管中，用秒表开始计时，直到药片完全崩解并能通过2号筛，必要时可加适量水快速冲洗筛网。按此方法每个样品各检查6片。按照上述方法所测定的各样品的崩解时限结果见表1。表1各样品崩解时限测定结果
权利要求
1.ー种降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药2-75%骨架支持剂2-85%粘合剂4-90%助悬剂0-30%抗氧化剂0-6%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%。
2.ー种降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药5.23-64.43%骨架支持剂5.31-78.00%粘合剂7.89-81.17%助悬剂0-25.11%抗氧化剂0-3.22%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%。
3.ー种降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药15.38-54.71%骨架支持剂18.20-36.92%粘合剂20.22-46.77%助悬剂0-4.86%抗氧化剂0-2. 10%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%。
4.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片，其特征在于所述的骨架支持剂选用以下原料中的ー种或几种甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、 半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝。
5.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片，其特征在于所述的粘合剂选用以下原料中的ー种或几种普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、 改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖。
6.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片，其特征在于所述的助悬剂选用以下原料中的ー种或几种黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、 多肽、多糖。
7.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片，其特征在于所述的抗氧化剂选用以下原料中的ー种或几种叔丁基羟基茴香醚、ニ叔丁基羟基甲苯、没食子酸及其酯类、叔丁基对苯ニ酚、枸櫞酸、生育酚类、抗坏血酸及其衍生物。
8.ー种降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成 主药2-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85 % 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 4-90 % 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-30 %抗氧化剂·0-6%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%,
9. ー种降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂·5. 23-64. 43% 5. 31-78. 00% 7. 89-81. 17% 0-25. 11% 0-3. 22%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%,
10. ー种降脂药物口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂·15. 38-54. 71% 18. 20-36. 92% 20. 22-46. 77% 0-4. 86% 0-2. 10%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剤，其中各组分重量百分比之和为100%,
11. ー种降脂药物口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成主药甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂甜味剂芳香剂纯化水其中各组分重量百分比之和为
12.一种降脂药物口腔崩解片， 主药甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物抗氧化剂甜味剂芳香剂纯化水其中各组分重量百分比之和为
13.ー种降脂药物口腔崩解片， 主药甘氨酸或甘露醇或其混合物·0. 48-6. 30% 0. 38-10. 90%·0.76-11. 09% 0-0. 72%·0-0.47% 0-1. 00% 0-1. 00%·68. 52-98. 38% 100%。其由下述重量百分比的组分制成·1.25-5. 41%·1-10.00%·1. 5-10. 00% 0-0. 60% 0-0. 25% 0-1. 00% 0-1. 00% 72. 20-96. 19% 100%。其由下述重量百分比的组分制成 1. 25-5. 41% 1. 80-3. 00%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物2. 00-3. 80 %黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.48%抗氧化剂0-0.20%甜味剂0.01-0.2%芳香剂0-0. 10%纯化水88.33-92.16%其中各组分重量百分比之和为100%。
14.如权利要求1-3，8-13中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片，其特征在 于所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种 或几种。
15.如权利要求1-3，8-13中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片，其特征在 于所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。
16.一种降脂药物口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成主药96-2521份甘氨酸或甘露醇或其混合物 76-4360份 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 152-4436份 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-288份 抗氧化剂0-188份甜味剂0-400份芳香剂0-400份纯化水14444-37736份。
17.一种降脂药物口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成主药250-2165份甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-4000份 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 300-4000份 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-240份 抗氧化剂0-100份甜味剂0-400份芳香剂0-400份纯化水15220-36896份。
18.一种降脂药物口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成主药250-2165份甘氨酸或甘露醇或其混合物 380-1160份 普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 500-1520份 黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-192份 抗氧化剂0-80份甜味剂2-80份芳香剂0-40份纯化水17668-36188份。
19.一种辛伐他汀口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成辛伐他汀49.60%甘氨酸或甘露醇或其混合物 19. 84%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 27. 78 %黄原胶或魔芋胶或其混合物 0. 50%抗氧化剂1.98%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。
20.一种辛伐他汀口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成辛伐他汀1000份甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 560份黄原胶或魔芋胶或其混合物 10份抗氧化剂40份甜味剂6份纯化水17984份。
21.一种辛伐他汀口腔崩解片，其由以下组分制成辛伐他汀10. OOg甘氨酸 4. OOg普鲁兰 5.60g黄原胶 0. IOg叔丁基羟基茴香醚O.Mg枸橼酸0. 16g安赛蜜0.06g纯化水179.84g共制成1000片。
22.如权利要求1-18中任意一项权利要求所述的降脂药物，包括辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等以及其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、衍生物或光学异构体。
23.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(a)基质液的配制将主药、骨架支持剂、粘合剂、抗氧化剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；(d)预冻将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
24.如权利要求8_10、19中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得(a)基质液的配制将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物、抗氧化剂以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脱气将(a)步骤的溶液进行脱气；(c)注模将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；(d)预冻将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40°C -170°C的条件下预冻1 60min ；(e)然后将模具转入冻干机中，在0.Olmbar IOmbar压力、-30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的降脂药物口腔崩解片，上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低温环境中，时间为0. 5 15h。
25.如权利要求11-13、16-18、20、21中任意一项权利要求所述的降脂药物口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物、抗氧化剂以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在_40°C _170°C的条件下预冻1 60min后，转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、-30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的降脂药物口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低温环境中，时间为·0. 5 1釙。
全文摘要
一种降脂药物口腔崩解片及其制备方法，本发明涉及降脂药物口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备降脂药物口腔崩解片的处方和工艺。本发明降脂药物口腔崩解片由主药和药用辅料制备而成，服用时无需用水，入口后可迅速崩解，适合老人、儿童等吞咽困难患者的用药；同时也适合经常旅行或出差的心血管患者的用药；具有服用方便、首过效应小、对消化道粘膜刺激性小等优点，市场应用前景广阔，并且本发明的降脂药物口腔崩解片能够明显降低降脂药物的副作用。另外，本发明还涉及一种降脂药物口腔崩解片的制备方法。
文档编号A61P3/06GK102579375SQ201110008299
公开日2012年7月18日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者王丛威, 王丽滨, 王洪飞 申请人:量子高科(北京)研究院有限公司