专利名称：一种萘普生水合物晶体、其制备方法及含有该晶体和舒马普坦的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种萘普生水合物晶体、其制备方法及含有该晶体和舒马普坦的药用组合物。
背景技术：
偏头痛是一种周期发作的神经一血管功能障碍引起的头痛，是以弥漫性或单侧发作、疼痛剧烈、反复发作为特征的一种临床常见病、多发病，常有家族史。本病属于中医学头痛等病症范畴。偏头痛分为无先兆的(普通型)偏头痛和有先兆的(典型)偏头痛。偏头痛发作一般局限于头的一侧，可持续几个小时乃至几天，具有反复发作的特性，常伴有恶心、呕吐、畏光、头昏等症状。随着经济的快速发展，生活节奏的加快，个体压力增大，偏头痛的发作还有上升趋势。偏头痛的药物治疗可分为两种，其一是偏头痛的预防性治疗，其二是急性发作的治疗。而预防治疗是为了减少预期头痛发作的频率和严重程度，急性发作治疗的目的是中止病程或缓解头痛。舒马普坦(舒马曲坦)，是首个进入临床的第1代曲坦类药物，为一种用于治疗偏头痛的药物，服用后可迅速控制头痛、畏光、畏声、恶心、呕吐等症状。其化学名称为3-[2-( 二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺。分子式=C14H21N3O2S,分子量 295. 40，结构式如下
权利要求
1.一种萘普生水合物晶体，其特征在于，所述萘普生水合物晶体的分子式为 C14H14O3 · 1. 5H20。
2.根据权利要求1所述的萘普生水合物晶体，其特征在于所述的萘普生水合物晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图中特征峰在2Θ为7.3°、12.5°、 13. 0° ,13. 5° ,17. 0° ,17. 9° ,18. 8° ,22. 1° ,23. 4° ,24. 2° ,25. 0° 和 27. 4° 显示。
3.一种萘普生水合物晶体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将溶媒2 10体积份冷却至3 10°C，投入萘普生1 5重量份溶解，得溶液1； 所述溶媒为乙醇和丙酮；2)在超声场下将去离子水3 8体积份滴加至溶液1中，至结晶析出；滴加过程控制溶液1的温度在3 10°C ；3)滴加完毕关闭超声场，维持上述温度搅拌0.5 池，再在3 10°C静置养晶2 6 小时，过滤；滤饼分别用纯化水1 5体积份和乙酸乙酯1 5体积份洗涤，干燥得萘普生水合物晶体。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤幻中所述超声场的功率为 0. 4 0. 6KW。
5.一种药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物包含权利要求1或2所述的萘普生水合物晶体或者权利要求3或4所述的制备方法制备的萘普生水合物晶体。
6.根据权利要求5所述的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物由所述的萘普生水合物晶体与药物活性成分舒马普坦和药用辅料制成萘普生/舒马普坦片。
7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，所述的萘普生为125-750重量份， 舒马普坦为25-100重量份，优选由如下重量份的物质制成萘普生500重量份舒马普坦85 1量份明胶130 200重量份可压性淀粉10--45 重量份微晶纤维素10--35 重量份低取代羟丙基纤维素10--30 重量份交联聚乙烯吡咯烷酮10--30 重量份羧甲基纤维素钠10--20 重量份麦芽糖糊精20--45 重量份卵磷脂5 :20重量份硬脂酸镁5 '20 1量份碳酸氢钠10- 20重量份；更优选由如下重量份的物质制成萘普生500重量份舒马普坦85 ■量份明胶130 180重量可压性淀粉12--45 ；重量份微晶纤维素10--30 ；重量份低取代羟丙基纤维素13--30 ；重量份交联聚乙烯吡咯烷酮15--30 ；重量份羧甲基纤维素钠12--20 ；重量份麦芽糖糊精20--40 ；重量份卵磷脂6 20 1 量份硬脂酸镁8 20 1 量份碳酸氢钠15--20 ；重量份最优选由如下重量份的物质制成萘普生500重量份舒马普坦85 i量份明胶150重量份可压性淀粉25 i量份微晶纤维素18 i量份低取代羟丙基纤维素25 i量份交联聚乙烯吡咯烷酮26 i量份羧甲基纤维素钠15 i量份麦芽糖糊精35 i量份卵磷脂 ο i量份硬脂酸镁15 i量份碳酸氢钠20 i量份。
8.—种权利要求7所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，该方法为先制备包含药物活性成分萘普生和舒马普坦的萘普生舒马普坦包裹物，再将所得包裹物与除明胶外的其它药用辅料混勻、压片。
9.根据权利要求8所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的萘普生舒马普坦包裹物采用如下方法制备i)将所述用量的舒马普坦粉碎过筛，备用； )按所述用量称取萘普生水合物晶体，与上述粉碎过筛的舒马普坦混勻，得到萘普生和舒马普坦的混勻物；iii)取所述用量的明胶加热融化，加入上述萘普生和舒马普坦的混勻物，搅拌均勻，冷却后粉碎过80目筛，即得萘普生舒马普坦包裹物。
10.根据权利要求9所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，步骤i)所述的过筛为过80目筛，步骤iii)中的过筛为过80目筛。
全文摘要
本发明涉及一种萘普生水合物晶体、其制备方法及含有该晶体和舒马普坦的药用组合物。所述萘普生水合物晶体的分子式为C14H14O3·1.5H2O。所述药用组合物由萘普生125-750重量份，舒马普坦25-100重量份、明胶130～200重量份、可压性淀粉10～45重量份、微晶纤维素10～35重量份、低取代羟丙基纤维素10～30重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮10～30重量份、羧甲基纤维素钠10～20重量份、麦芽糖糊精20～45重量份、卵磷脂5～20重量份、硬脂酸镁5～20重量份和碳酸氢钠10～20重量份制成。本发明的晶体显著改善了萘普生的溶解性，其药物组合物采用直接压片法制备，具有较好的崩解时限和溶出度，显著改善了生物利用度。
文档编号A61P29/00GK102276447SQ20111014904
公开日2011年12月14日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者王小树, 马鹰军 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司