专利名称：一种猪干扰素γ组合药物与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种猪干扰素Y组合药物与应用，属于畜牧药物技术领域。
背景技术：
干扰素γ是Wheelock于1956年发现的，它是由激活的T细胞和NK细胞产生，具有较强的抗病毒和免疫调节功能。它的生物学活性主要包括1、免疫调节作用干扰素Y可增加IgG的Fc受体表达，从而有利于巨噬细胞对抗原的吞噬，NK细胞对靶细胞的杀伤以及T淋巴细胞和B淋巴细胞的激活，从而增强机体免疫应答能力。2、抗病毒作用干扰素Y是通过细胞基因编码的一些蛋白质来发挥作用，首先与细胞表面受体结合，进入细胞，诱导合成抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒作用。Vandenbroeck等在1998年的研究发现猪、干扰素可以加强伪狂犬病毒灭活苗二次免疫后的IgG和IgA反应，并能减轻伪狂犬病毒攻毒后的发热症状；Zuckermarm等研究表明，猪干扰素Y可以增强伪狂犬疫苗的免疫保护效果；Suradhat等研究发现猪γ干扰素在抗猪瘟病毒的细胞免疫中也发挥重要作用；Bautista等研究表明，猪干扰素γ能明显抑制猪繁殖与呼吸综合症病毒(PRRSV)的增殖，Vandenboerek等研究表明，猪干扰素、对清除中枢神经系统中持续感染的疤疹病毒起关键作用。此外，其他研究表明，猪干扰素、 在抵抗猪水泡口炎、口蹄疫、流感等病毒感染方面均取得了良好的效果。我国是一个养猪大国，近年来病毒性传染病一直困扰着我国养猪业的发展，目前国内外猪干扰素Y单独用于病毒病的治疗没有很好的效果，一种抗病毒作用好的猪干扰素Y组合药，在防治猪的病毒性疾病中将起到至关重要的作用。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种猪干扰素Y组合药物与应用。一种猪干扰素Y组合药物注射液，每升猪干扰素Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素γ 400 500ml、黄芪提取物100 180g、黄柏提取物100 180g、黄连提取物100 180g、党参提取物20 30g、甘草提取物40 80g、囊素肽2 8g ；优选的，所述每升猪干扰素Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素γ 400 460ml、黄芪提取物100 150g、黄柏提取物100 150g、黄连提取物100 150g、党参提取物20 25g、甘草提取物40 60g、囊素肽2 5g ；进一步优选的，所述每升猪干扰素Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素γ 430 460ml、黄芪提取物120 150g、黄柏提取物120 150g、黄连提取物120 150g、党参提取物22 25g、甘草提取物50 60g、囊素肽3. 5 5g ；最优的，所述每升猪干扰素Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素Y 460ml、黄芪提取物150g、黄柏提取物150g、黄连提取物150g、党参提取物25g、甘草提取物60g、囊素肽5g ；所述猪干扰素Y抗病毒活性为IX 104IU/ml。本发明中所述猪干扰素Y，每IU单位猪干扰素Y相当于0.1微克。上述猪干扰素Y组合药物注射液按如下方法制得称取上述原料，冰浴搅拌混合15min后，注射用水加至1000ml，制成液体悬液， 0.22 μ m纤维素膜过滤除菌，即得猪干扰素γ组合药物注射液。上述冰浴为4°C冰浴。上述猪干扰素Y组合药物注射液在治疗和预防仔猪传染性胃肠炎(TGE)和猪流行性腹泻(PED)中的应用。有益效果1、本发明所述猪干扰素Y组合药物注射液，在治疗和预防仔猪传染性胃肠炎和猪流行性腹泻过程中有很好的效果，有效预防率在85%以上。2、本发明所述猪干扰素Y组合药物注射液，具有抗病毒和增强免疫力的生物学活性，达到了防治病毒性疾病的目的。3、本发明所述猪干扰素Y组合药物注射液，生产工艺简单，制作成本低廉，解决了单独使用猪干扰素Y效果不佳、成本高的问题，有利于猪干扰素Y的推广使用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步阐述，但本发明所保护范围不限于此。实施例中的猪干扰素Y为山东华辰生物科技有限公司对外公开出售的产品，商品名称英特菲(猪用基因工程干扰素)，抗病毒活性IX IO4IUAil ；囊素肽购自香港新亚国际药业集团公司，黄芪提取物、黄柏提取物、黄连提取物、党参提取物、甘草提取物购自郑州荔诺生物科技有限公司。实施例1一种猪干扰素Y组合药物注射液，每升猪干扰素Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素γ 400ml、黄芪提取物100g、黄柏提取物100g、黄连提取物100g、党参提取物20g、甘草提取物40g、囊素肽2g ；上述猪干扰素Y组合药物注射液按如下方法制得称取上述原料，冰浴搅拌混合15min后，注射用水加至1000ml，制成液体悬液， 0.22 μ m纤维素膜过滤除菌，即得猪干扰素γ组合药物注射液，然后，分装到灭菌的瓶皿中，质检入库，成品4°C保存。实施例2如实施例1所述的猪干扰素Y组合药物注射液，不同之处在于，每升猪干扰素Y 组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素Y 430ml、黄芪提取物120g、黄柏提取物120g、黄连提取物120g、党参提取物22g、甘草提取物50g、囊素肽3. 5g。实施例3如实施例1所述的猪干扰素Y组合药物注射液，不同之处在于，每升猪干扰素Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素γ 460ml、黄芪提取物150g、黄柏提取物150g、黄连提取物150g、党参提取物25g、甘草提取物60g、囊素肽5g。试验例一、猪干扰素Y组合药防治仔猪传染性胃肠炎病毒感染试验1、试验材料1. 1 药物猪干扰素Y 山东华辰生物科技有限公司对外公开出售的产品，商品名称英特菲(猪用基因工程干扰素)。猪干扰素Y组合药物注射液A 由实施例1制得。猪干扰素Y组合药物注射液B 由实施例2制得。猪干扰素Y组合药物注射液C 由实施例3制得。1. 2 病毒仔猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)为南京农业大学提供。1. 3实验动物3日龄健康仔猪，购自潍坊周边养猪场。2、试验步骤2. 1猪传染性胃肠炎病毒最低发病剂量测定将10头3日龄健康仔猪，随机分为5组，每组两只，对TGEV作倍比稀释。第一组到第四组分别口服IO1-IO4病毒稀释液1ml，第五组为空白对照组，口服Iml生理盐水。将 30小时内发病组的最小攻毒剂量作为TGEV最低发病剂量。2. 2猪干扰素Y组合药物预防TGEV感染试验将60头3日龄健康仔猪，随机分为6组，每组10只，第一组肌注猪干扰素Y 0. 5ml/ kg，第二组肌注猪干扰素Y组合药物注射液A 0. 5ml/kg，第三组肌注猪干扰素γ组合药物注射液B 0.5ml/kg，第四组肌注猪干扰素γ组合药物注射液C 0.5ml/kg，第五组为空白对照组，第六组为攻毒对照组。给药2小时后，第五组的仔猪口服生理盐水Iml，其他各组的猪口服接种10倍最低发病剂量的TGEV，观察30小时。3、试验结果3. 1猪传染性胃肠炎最低发病剂量结果仔猪接种不同剂量TGEV后的临床症状表现见表1，接种高浓度的TGEV，仔猪在 8-10小时发生腹泻，第四组在接毒后22小时发生轻微腹泻，空白对照组仔猪表现正常。故将Iml IO4稀释的TGEV病毒液作为仔猪传染性胃肠炎最低发病剂量。表1仔猪接种不同剂量TGEV后的临床表现
组别TGEV接毒量开始腹泻时间(h)接毒后30h的状态第一组ΙΟ"18-10严重腹泻第二组ICT213-15严重腹泻第三组ICT315-20严重腹泻第四组10_422-25轻微腹泻第五组空白对照3. 2猪干扰素Y组合药物预防TGEV感染试验结果接毒后各组仔猪的发病率见表2，肌注猪γ干扰素的仔猪有6头猪在20-22小时出现轻微腹泻，比接毒对照组的仔猪腹泻程度轻。而肌注猪干扰素Y组合药物注射液A与猪干扰素Y组合药物注射液B的仔猪只有1头发生轻微腹泻，而猪干扰素γ组合药物注射液C均表现正常无腹泻症状出现。空白对照组的10头仔猪临床表现正常，没有发生腹泻。表2接毒后各组仔猪的发病率
组别使用药物TGEV接毒量发病数(头)发病率(％)第一组猪Y干扰素10_4660第二组猪干扰素Y组合药物注射液A10_4110第三组猪干扰素Y组合药物注射液B10_4110第四组猪干扰素Y组合药物注射液C10_400第五组0000第六组010_4101004、试验结论猪干扰素Y组合药物注射液A、猪干扰素Y组合药物注射液B、猪干扰素Y组合药物注射液C对仔猪传染性胃肠炎病的防治效果均优于猪干扰素Y。猪干扰素Y组合药物注射液C防治效果最佳。二、猪干扰素γ组合药防治猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染试验1、试验材料1. 1 药物猪干扰素Y 山东华辰生物科技有限公司对外公开出售的产品，商品名称英特菲(猪用基因工程干扰素)。猪干扰素Y组合药物注射液A 由实施例1制得。猪干扰素Y组合药物注射液B 由实施例2制得。猪干扰素Y组合药物注射液C 由实施例3制得。
1. 2 病毒猪流行性腹泻病毒(PEDV)为南京农业大学提供。1. 3实验动物21日龄健康猪，购自潍坊周边养猪场2、试验步骤2. 1猪流行性腹泻病毒(PEDV)最低发病剂量测定将10头21日龄健康猪，随机分为5组，每组两只，对PEDV作倍比稀释。第一组到第四组分别口服IO1-IO4病毒稀释液1ml，第五组为空白对照组，口服Iml生理盐水。将20 小时内发病组的最小攻毒剂量作为PEDV最低发病剂量。2. 2猪干扰素Y组合药预防PEDV感染试验将90头21日龄健康仔猪，随机分为6组，每组15只，第一组肌注猪干扰素 Y0. 5ml/kg，第二组肌注猪干扰素γ组合药物注射液A 0. 5ml/kg，第三组肌注猪干扰素、 组合药物注射液B 0. 5ml/kg，第四组肌注猪干扰素γ组合药物注射液C 0.5ml/kg，第五组为空白对照组，第六组为攻毒对照组。给药2小时后，第五组的仔猪口服生理盐水Iml，其他各组的猪口服接种10倍最低发病剂量的PEDV，观察20小时。3、试验结果3. 1猪流行性腹泻最低发病剂量结果仔猪接种不同剂量PEDV后的临床症状表现见表3，接种高浓度的PEDV，猪在4_6 小时发生腹泻，第四组在接毒后12小时发生轻微腹泻，空白对照组猪表现正常。故将Iml IO4稀释的PEDV病毒液作为仔猪传染性胃肠炎最低发病剂量。表3猪接种不同剂量PEDV后的临床表现
权利要求
1.一种猪干扰素Y组合药物注射液，其特征在于，每升猪干扰素Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素Y 400 500ml、黄芪提取物100 180g、黄柏提取物100 180g、黄连提取物100 180g、党参提取物20 30g、甘草提取物40 80g、囊素肽2 8g。
2.如权利要求1所述的猪干扰素Y组合药物注射液，其特征在于，所述每升猪干扰素 Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素Y 400 460ml、黄芪提取物100 150g、黄柏提取物100 150g、黄连提取物100 150g、党参提取物20 25g、甘草提取物40 60g、囊素肽2 5g。
3.如权利要求2所述的猪干扰素γ组合药物注射液，其特征在于，所述每升猪干扰素 Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素Y 430 460ml、黄芪提取物120 150g、黄柏提取物120 150g、黄连提取物120 150g、党参提取物22 25g、甘草提取物50 60g、囊素肽3. 5 5g。
4.如权利要求3所述的猪干扰素γ组合药物注射液，其特征在于，所述每升猪干扰素 Y组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素Y 460ml、黄芪提取物150g、黄柏提取物150g、黄连提取物150g、党参提取物 25g、甘草提取物60g、囊素肽5g。
5.如权利要求1所述的猪干扰素Y组合药物注射液，其特征在于，所述猪干扰素Y抗病毒活性为lX104IU/ml。
6.权利要求1所述猪干扰素Y组合药物注射液的制备方法，其特征在于，按如下方法制得称取上述原料，冰浴搅拌混合15min后，注射用水加至1000ml，制成液体悬液，0. 22 μ m 纤维素膜过滤除菌，即得猪干扰素Y组合药物注射液。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冰浴为4°C冰浴。
8.权利要求1所述猪干扰素Y组合药物注射液在治疗和预防仔猪传染性胃肠炎和猪流行性腹泻中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种猪干扰素γ组合药物与应用，属于畜牧药物技术领域。每升该猪干扰素γ组合药物注射液由如下原料制成猪干扰素γ400～500ml、黄芪提取物100～180g、黄柏提取物100～180g、黄连提取物100～180g、党参提取物20～30g、甘草提取物40～80g、囊素肽2～8g。本发明所述猪干扰素γ组合药物注射液，在治疗和预防仔猪传染性胃肠炎和猪流行性腹泻过程中有很好的效果，有效预防率在85％以上。
文档编号A61K38/21GK102225195SQ201110160720
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月15日 优先权日2011年6月15日
发明者刘璐璐, 姜正军, 王艳宇, 王茂超, 田建国, 苏晓明 申请人:山东华辰生物科技有限公司