专利名称：一种兽用复方瑞香狼毒制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗球虫的兽用复方瑞香狼毒制剂及其制备方法，属于兽药研发技术领域。
背景技术：
瑞香狼毒(Stellera Chamae jasme Linn.)为瑞香科狼毒属植物，又名红狼毒、棉大戟、断肠草，其根入药。始载于《神农本草经》，其味辛、性平、有毒，入肺肝睥经，有逐水祛痰、破积杀虫之效，常用于治疗水肿腹胀、痰食虫积、心腹冷痛、结核、气喘、疥癣等病。现代药理学研究发现，瑞香狼毒中的主要化学成分有黄酮类、香豆素类、二萜类、三萜类、木脂素类和苯丙烯酸醇苷类等。其中，二萜类化合物具有明显的抗癌抗病毒活性，狼毒提取液对细胞具有一定的毒性作用，而在浓度15. 625mg/ml范围内对细胞无毒性作用；总黄酮和总香豆素等内酯类成分有明显的抗癫痫活性；瑞香狼毒乙醇提取物有很好的杀虫活性。中草药毒副作用低，含有丰富的活性成分，不仅有治疗作用还有提高机体免疫力， 促进动物生长发育，防止产生耐药性的优点。狼毒具有破积杀虫之效，常用于治疗水肿腹胀、痰食虫积。现代药理学研究发现，狼毒具有抑菌、杀虫和抗癫痫作用。公开号为CN101416643A的中国专利，公开了一种瑞香狼毒提取物制剂及其制备方法和新用途。称取瑞香狼毒根粉末80-100重量份，加入石油醚800-1000体积份，摇床上浸提，静置2-4H，摇动2-4H ；提取液过滤，温度30-40°C、压强0. 04-0. 15MPA条件下真空干燥，将溶剂全部挥发；用丙酮溶解，配成浓度为0. 0005-0. 0015G/ML或0. 01-0. 036/ML的制剂。妥曲珠利属三嗪酮化合物，具有广谱抗球虫活性。广泛用于鸡球虫病。对球虫的作用部位十分广泛，对球虫二个无性周期均有作用，如抑制裂殖体，小配子体的核分裂和小配子体的壁形成体。可干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，加之又能使细胞内质网膨大，发生严重空胞化，因而具有杀球虫作用。家禽内服妥曲珠利，约有50% 以上药物吸收，吸收后药物主要汇集于肝脏、肾脏。但迅速被代谢成砜类化合物。药物在雏鸡体内的半衰期约为2天。随着对食品安全的重视和人们生活水平的提高，对禽肉的质量要求越来越高。而标准化养殖是保证畜禽质量的前提，逐渐得到了养殖业的认可与推广，标准化养殖厂的规模和数量不断增加。而标准化养殖厂是球虫病容易爆发的场所。而球虫病是全球性流行的严重危害养禽业的疾病之一，该病分布广，感染率高。伴随着养殖业的不断发展，球虫的发病已经没有了季节性，鸭鹅的感染也日趋增多，据调查鸡群的球虫感染率在80%以上，耐药性也越来越高，引起鸡的大批发病和死亡、阻碍生长发育、饲料报酬降低，危害十分严重。因此，一种有效治愈球虫病且不产生耐药性的药物亟待开发。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗球虫的兽用复方瑞香狼毒制剂及其制备方法。一种兽用复方瑞香狼毒制剂，其原料组分如下，均为重量份数瑞香狼毒提取物浸膏0. 1 1份，浸膏溶剂50 500份，妥曲珠利1 5份，妥曲珠利溶剂20 100份；将上述瑞香狼毒提取物浸膏溶解于浸膏溶剂中，妥曲珠利溶解于妥曲珠利溶剂中，然后妥曲珠利溶液与瑞香狼毒提取物浸膏提取液混合，制得兽用复方瑞香狼毒制剂。优选的，所述原料组分如下，均为重量份数瑞香狼毒提取物浸膏0. 1份，浸膏溶剂50份，妥曲珠利2. 5份，妥曲珠利溶剂97. 5 份所述浸膏溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮或水中的一种。妥曲珠利溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、α-吡咯烷酮、三乙醇胺中的一种。上述兽用复方瑞香狼毒制剂的制备方法，步骤如下(1)将上述瑞香狼毒提取物浸膏溶解于浸膏溶剂中，制得瑞香狼毒浸膏溶液；(2)将妥曲珠利溶解于妥曲珠利溶剂中，制得妥曲珠利溶液；(3)将步骤⑴制得的瑞香狼毒提取物浸膏与步骤(2)制得的妥曲珠利溶液以体积比1 1混合，50 100r/min搅拌20 50min，调PH值8. 0 10. 0，即得兽用复方瑞香狼毒制剂。所述步骤(3)中的ρΗ调节剂为三乙醇胺。所述步骤(1)中的瑞香狼毒提取物浸膏可采用常规方法制备，如可参考公开号为 CN101843653A的中国专利，也可按如下步骤制得将瑞香狼毒的根洗净，然后按其重量的8 12倍添加无水乙醇，混合后，浸泡Mh， 再经70°C回流提取6小时，过滤后，减压浓缩至1. 3 1. 5g/mL，得瑞香狼毒提取物浸膏。上述兽用复方瑞香狼毒制剂在禽畜防治球虫中的应用。上述操作方法如无特殊说明，均采用本领域常规操作方法。有益效果1、本发明所述的兽用复方瑞香狼毒制剂比单方抗球虫剂药效高，不易产生抗药性，毒副作用小，可使球虫病得到有效控制。2、本发明不仅具有中药毒副作用低，可以提高机体免疫力，促进动物生长发育，防止产生耐药性的优点，而且具有西药见效快的特点。3、本发明所述制备方法，工艺简单易行，生产成本低，可以满足防治球虫病的需要，保障畜禽养殖业的健康发展。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步阐述，但本发明所保护范围不限于此。实施例中所述妥曲珠利购自河北龙翔药业有限公司，地克珠利溶液购自青岛邦得药业有限公司，马杜霉素预混剂购自河南和谐动物药业有限公司，N, N-二甲基甲酰胺购自天津福辰化学试剂有限公司。实施例1 复方瑞香狼毒口服液一种治疗球虫的兽用复方瑞香狼毒制剂，其原料组分如下，均为重量份数
瑞香狼毒提取物浸膏0. 1份，妥曲珠利2. 5份，乙醇50份，N, N- 二甲基甲酰胺50 份；上述兽用复方瑞香狼毒制剂的制备方法，步骤如下(1)将瑞香狼毒提取物浸膏溶解于乙醇中，制得瑞香狼毒提取物浸膏溶液；(2)将妥曲珠利溶解于N，N- 二甲基甲酰胺中，制得妥曲珠利溶液；(3)将步骤(1)制得的瑞香狼毒提取物溶液与步骤( 制得的妥曲珠利溶液以体积比1 1混合，70r/min搅拌30min，即得兽用复方瑞香狼毒制剂，三乙醇胺调PH值8.0 10. 0，分装即得复方瑞香狼毒口服液。试验例从山东省邹平县周边的六和种鸡场购回1日龄肉杂鸡80只，饲养于严格消毒的鸡舍中，育雏至16日龄时，随机将100只雏鸡分成6组，每组15只供试。试验分组及给药试验共分6组，空白对照组不感染不给药；感染对照组发病不给药；供试1组采用本口服液，混饮给药，每IL水添加本口服液lml，自由饮用；供试2组用单方妥曲珠利溶液(含量2. 5wt% )，混饮给药，每IL水添加单方妥曲珠利溶液1ml，自由饮用；供试3组用地克珠利溶液，混饮给药，每IL水添加地克珠利溶液lmg，自由饮用；供试4 组采用马杜霉素预混剂，每1千克饲料添加马杜霉素预混剂10mg，混饲给药；除空白对照组和感染对照组外，其余各组于18日龄开始给药，连用7日。试验用球虫卵囊及感染方法试验用柔嫩爱美耳1球虫孢子化卵囊，由山东农大动物医学寄生虫病实验室提供，经毒力测定后，按IOXlO4个/只染毒。除空白对照组外， 20日龄时，对鸡只人工口服接种染毒。试验过程20日龄染毒后，连续观察7日，记录鸡只精神、食欲、粪便情况。28日龄时，全部剖杀，观察盲肠病变，用麦氏法计算盲肠内容物的卵囊数(OPG)，按角田清法计算卵囊值。根据存活率、相对增重量、病变值、抗球虫指数(ACI)、卵囊值等指标来评价各组药物疗效。结果见表1 :表 权利要求
1.一种治疗球虫的兽用复方瑞香狼毒制剂，其原料组分如下，均为重量份数 瑞香狼毒提取物浸膏0. 1 1份，浸膏溶剂50 500份，妥曲珠利1 5份，妥曲珠利溶剂20 100份；将上述瑞香狼毒提取物浸膏溶解于浸膏溶剂中，妥曲珠利溶解于妥曲珠利溶剂中，然后妥曲珠利溶液与瑞香狼毒提取物浸膏提取液混合，制得兽用复方瑞香狼毒制剂。
2.如权利要求1所述的兽用复方瑞香狼毒制剂，其特征在于，所述原料组分如下，均为重量份数瑞香狼毒提取物浸膏0. 1份，浸膏溶剂50份，妥曲珠利2. 5份，妥曲珠利溶剂97. 5份。
3.如权利要求1或2所述的兽用复方瑞香狼毒制剂，其特征在于，所述浸膏溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮或水中的一种。
4.如权利要求1或2所述的兽用复方瑞香狼毒制剂，其特征在于，所述妥曲珠利溶剂选自N，N- 二甲基甲酰胺、α -吡咯烷酮、三乙醇胺中的一种。
5.权利要求1所述兽用复方瑞香狼毒制剂的制备方法，步骤如下(1)将上述瑞香狼毒提取物浸膏溶解于浸膏溶剂中，制得瑞香狼毒浸膏溶液；(2)将妥曲珠利溶解于妥曲珠利溶剂中，制得妥曲珠利溶液；(3)将步骤(1)制得的瑞香狼毒提取物浸膏与步骤( 制得的妥曲珠利溶液以体积比 1 1混合，50 100r/min搅拌20 50min，调pH值8. 0 10. 0，即得兽用复方瑞香狼毒制剂。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的pH调节剂为三乙醇胺。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的瑞香狼毒提取物浸膏按如下步骤制得将瑞香狼毒的根洗净，然后按其重量的8 12倍添加无水乙醇，混合后，浸泡Mh，再经 70°C回流提取6小时，过滤后，减压浓缩至1. 3 1. 5g/mL，得瑞香狼毒提取物浸膏。
8.权利要求1所述兽用复方瑞香狼毒制剂在禽畜防治球虫中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗球虫的兽用复方瑞香狼毒制剂及其制备方法，属于兽药研发技术领域。一种治疗球虫的兽用复方瑞香狼毒制剂，其原料组分如下，均为重量份数瑞香狼毒提取物浸膏0.1～1份，浸膏溶剂50～500份，妥曲珠利1～5份，妥曲珠利溶剂20～100份；将上述瑞香狼毒提取物浸膏溶解于浸膏溶剂中，妥曲珠利溶解于妥曲珠利溶剂中，然后妥曲珠利溶液与瑞香狼毒提取物浸膏提取液混合，制得兽用复方瑞香狼毒制剂。本发明所述的兽用复方瑞香狼毒制剂比单方抗球虫剂药效高，不易产生抗药性，毒副作用小，可使球虫病得到有效控制。
文档编号A61K36/83GK102293867SQ201110181538
公开日2011年12月28日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日
发明者李世江, 陈建波, 陈抗 申请人:山东恩康药业有限公司