专利名称：一种制备博落回总生物碱的方法
技术领域：
本发明涉及中药生物制药领域，具体是一种制备中药博落回总生物碱的方法。
背景技术：
博落回生物总碱来自于罂粟科植物博落回的全草及果荚，属于苯并菲啶类生物碱，具有很好的抗菌、消炎、杀虫、杀蛆功能，并对中枢神经有麻醉作用，在我国药用已有一千多年历史。国内外研究发现可将博落回提取物研制成抗病毒的人兽药物和饲料添加剂、有机杀虫、杀菌剂。博落回总生物碱是一种具有抗菌消炎、清热解毒、抗多种肿瘤的物质，可以杀虫杀菌，同时也因为博落回总生物碱的抗菌消毒作用，而广泛用于牙膏、漱口水、 洗发水、护肤面霜，外科手术用肥皂、消毒液等日常用品和医药用品中。博落回果荚提取物中主要含要含苄基异喹啉总生物碱，其中包含血根碱、白屈菜红碱、原阿片碱、别隐品碱、二氢血根碱、二氢别隐品碱等。采用现代生物制药技术制取符合人类需要的天然抗生素产品， 是人类文明发展的需要，而在制取天然抗生素产品的同时更不能以牺牲环境为代价。现行中药博落回总生物碱提取技术是采用如下方法实现的(1)传统中药博落回总生物碱提取技术是采用的酸水提取，加碱沉淀，滤取沉淀， 将沉淀物用有机溶剂提取，再采用酸结晶成盐方法，该技术的不足之处在加碱沉淀后会产生大量含碱有机废水。(2)在已公开的技术中，公开号CN 101020703A、它是采取了乙醇分步浸渍、超声波处理提取、大孔树脂分离纯化、微波真空干燥制备方法，大孔树脂分离时吸附、正洗、解吸、清洗等。(3)公开号CN 101491587A，它是采取了取博落回提取液，调整pH值1至7，滤过，取滤液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再以0.5% -20%的盐溶液浸泡树脂柱，再以含酸或乙醇的0.5%-20%盐溶液洗脱，检查无生物碱为止，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，浓缩干燥得中药博落回总生物碱。以上方法制备博落回总生物碱的得率一般为0. 5-0. ？^，均低于化了^。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备中药博落回总生物碱的方法，采用现代技术来实现中药博落回总生物碱的有机生产，提高了博落回提取效率，工艺较为简便，缩短了工艺周期、降低了能耗及生产成本，工艺过程无污染且适应于规模化工业清洁生产。本发明的目的是这样实现的将博落回果荚粉碎，加入到超声波逆流提取设备中， 然后由另一端加入提取液进行逆流超声提取，提取液中加澄清剂或沉淀剂沉淀分离大分子物质，回收有机溶剂浓缩至不含有机溶剂用纯净水配成5%溶液，采用陶瓷膜超滤纯化、钠滤膜浓缩得博落回浓缩液、经微波真空干燥得到博落回总生物碱。具体包括以下步骤(1)超声波逆流连续提取a、将博落回果荚粉碎；
b、按料液比将已粉碎好的博落回果荚粉加入连续逆流超声设备中；C、在设备另一端用计量泵将提取液泵入设备中进行逆流超声提取；d、提取液用渣液分离机进行分离，提取博落回总生物碱后的废渣进入有机溶剂回收系统回收残渣中的有机溶剂；e、往提取液中加入1-10%澄清剂、助滤剂，经真空过滤去除沉淀物，滤液进入回收浓缩系统回收提取液中有机溶剂至不含有机溶剂，得博落回粗提取物水溶液浓液；O)、陶瓷膜分离①.取博落回粗提取物水溶液粗滤(活性炭+石英砂)，三级中空纤维膜过滤，除去溶液中机械杂质，进入微滤膜进行微滤；②.将微滤后的博落回粗提取物(按体积比)用纯净水配成1-5%稀释液，用陶瓷超滤膜超滤进一步去除蛋白、色素、多糖等大分子物质和无机盐、小分子色素、单糖和灰分等小分子物杂质；⑶钠滤膜浓缩将陶瓷膜超滤纯化后的博落回精提取物液通过钠滤膜浓缩至5-20° Be'；(4)、智能化静态微波真空干燥将5-20° Be'浓缩液在20-50°C用干燥机干燥，> 100目气流粉碎机粉碎，得产
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ΡΠ O所述的博落回的粉碎粒度范围为40目-60目。所述的提取液是所述的溶剂是用纯净水，也可以是甲醇，乙醇，乙酸乙脂其中一种。所述的超声频率为30-60KHZ、超声时间为15_75分，超声功率12-76KW，提取温度 50-80°C、料液比为1 5。所述的澄清剂是二氧化硅溶胶(Silica sol)、壳聚糖的高级衍生物、ZTC 1+1天然澄清剂、卡拉胶、皂土(Bentonite)、聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)；助滤剂是硅藻土、石英粉、 珍珠岩、也可以是滑石粉。所述的陶瓷超滤膜，采用截留分子量为10000-30000陶瓷膜提纯。所述钠滤膜浓缩，采用500-1000钠滤膜来浓缩。所述的干燥机是真空微波干燥机、圆型真空微波干燥机、方型真空微波干燥机、离心喷雾干燥机。本发明的创新点在于采用了超声波和超滤膜纯化的物理提取纯化和钠滤膜浓缩技术、微波真空低温干燥技术应用于博落回提取物的制取，提高了博落回提取效率，一次提取率可达0. 7-1%以上，且总生物碱的纯度高，质量好；制备工艺较为简便，缩短了工艺周期、降低了能耗及生产成本，工艺过程无污染且适应于规模化工业清洁生产。提取博落回总生物碱后的废渣还能作为有机肥料或燃料进行再利用，可使博落回资源得到充分的应用和开发。
具体实施例方式实施例1将博落回果荚500公斤粉碎到40-60目，加入到超声波逆流提取设备中，由另一端加入2500公斤90%乙醇进行逆流超声提取，超声频率为30-60KHZ、超声时间为15-75 分钟，超声功率12-76KW，提取温度50-80°C、用液体流量计和进料速度控制器控制料液比为1 5，提取液经渣液分离器分离渣液，提取液进料液处理系统；在沉淀罐中加25公斤 5ppmZTC 1+1天然澄清剂沉淀去部分除蛋白、鞣质、多糖等大分子物质，加入30公斤5ppm硅藻土助滤，滤取博落回粗提取物水溶液浓液，粗滤(活性炭+石英砂)，三级中空纤维膜过滤，除去溶液中机械杂质，进入微滤膜进行微滤，再用纯净水配成1 2° Be'水溶液，进行超滤纯化，超滤纯化的操作压力为0. 5-0. 8MPa，采用截留分子量为50000超滤陶瓷膜过滤、 进一步分离大分子物质与小分子物质的物质，然后选择截留分子量为500纳滤膜浓缩，浓缩液经智能化静态微波真空干燥得4. 5公斤博落回总生物碱，用100目气流粉碎机粉碎，用 HPLC检测博落回总生物碱含量为78. 41%，提取率为0.9%，包装入库。实施例2将博落回果荚500公斤粉碎到40-60目，加入到超声波逆流提取设备中，由另一端加入纯净水进行逆流超声提取，超声频率为30-60KHZ、超声时间为15-75分钟，超声功率 12-76KW，提取温度50-80°C、用液体流量计和进料速度控制器控制料液比为1 5，提取液经渣液分离器分离渣液，提取液进料液处理系统；在沉淀罐中加25公斤5ppmZTC 1+1天然澄清剂沉淀去部分除蛋白、鞣质、多糖等大分子物质，加入30公斤5ppm硅藻土助滤，滤取博落回粗提取物水溶液浓液，粗滤(活性炭+石英砂)，三级中空纤维膜过滤，除去溶液中机械杂质，进入微滤膜进行微滤，再用纯净水配成1 2° Be'水溶液，进行超滤纯化，操作压力为0. 5MPa,采用截留分子量为50000超滤陶瓷膜过滤，进一步分离大分子物质与小分子物质的物质，然后选择截留分子量为500纳滤膜浓缩。浓缩液经智能化静态微波真空干燥得 3. 5公斤博落回总生物碱，用100目气流粉碎机粉碎，用HPLC检测含量为64. 61%，提取率为0.7%，包装入库。
权利要求
1.一种制备博落回总生物碱的方法，采用超声波逆流连续提取、陶瓷膜纯化、钠滤膜浓缩、智能化静态微波真空干燥技术等技术，包括以下步骤(1)超声波逆流连续提取a、将博落回果荚粉碎；b、按料液比将已粉碎好的博落回果荚粉加入连续逆流超声设备中；C、在设备另一端用计量泵将提取液泵入设备中进行逆流超声提取；d、提取液用渣液分离机进行渣液分离；e、往提取液中加入1-10%澄清剂、助滤剂，经真空过滤去除沉淀物，滤液进入回收浓缩系统回收提取液中有机溶剂至不含有机溶剂，得博落回粗提取物水溶液浓液；O)、陶瓷膜分离①.取博落回粗提取物水溶液粗滤，三级中空纤维膜过滤，除去溶液中机械杂质，进入微滤膜进行微滤；②.将微滤后的博落回粗提取物(按体积比)用纯净水配成1-5%稀释液，用陶瓷超滤膜超滤，进一步去除蛋白、色素、多糖等大分子物质和无机盐、小分子色素、单糖和灰分等小分子物杂质；(3)钠滤膜浓缩将陶瓷膜纯化后的博落回精提取物液通过钠滤膜浓缩至5-20° Be'；(4)、智能化静态微波真空干燥将5-20° Be'浓缩液在20-50°C用干燥机干燥，> 100目气流粉碎机粉碎，得产品。
2.根据权利要求1所述的制备中药博落回总生物碱的方法，其特征在于所述的博落回的粉碎粒度范围为40目-60目。
3.根据权利要求1所述的制备博落回总生物碱的方法，其特征在于所述的提取液是所述的溶剂是用纯净水，也可以是甲醇，乙醇，乙酸乙脂其中一种。
4.根据权利要求1所述的制备博落回总生物碱的方法，其特征在于所述的超声频率为 30-60KHZ、超声时间为15-75分，超声功率12-76KW，提取温度50-80°C，料液比为1 5。
5.根据权利要求1所述的制备博落回总生物碱的方法，其特征在于所述的澄清剂是二氧化硅溶胶(Silica sol)，壳聚糖的高级衍生物，ZTC 1+1天然澄清剂，卡拉胶，皂土 (Bentonite)，聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)；助滤剂是硅藻土，石英粉，珍珠岩，也可以是滑石粉。
6.根据权利要求1所述的制备博落回总生物碱的方法，其特征在于所述的陶瓷超滤膜，采用截留分子量为10000-30000陶瓷膜提纯。
7.根据权利要求1所述的制备博落回总生物碱的方法，其特征在于所述钠滤膜浓缩， 采用500-1000钠滤膜来浓缩。
8.根据权利要求1所述的制备博落回总生物碱的方法，其特征在于所述的干燥机是真空微波干燥机、圆型真空微波干燥机、方型真空微波干燥机或离心喷雾干燥机。
全文摘要
本发明公开了一种制备博落回总生物碱的方法，它采用超声波逆流连续提取、陶瓷膜纯化、钠滤膜浓缩、智能化静态微波真空干燥技术等技术，制备博落回提取物，提高了博落回提取效率，一次提取率可达0.7-1％以上，且总生物碱的纯度高，质量好；制备工艺较为简便，缩短了工艺周期、降低了能耗及生产成本，工艺过程无污染且适应于规模化工业清洁生产。提取博落回总生物碱后的废渣还能作为有机肥料或燃料进行再利用，可使博落回资源得到充分的应用和开发。
文档编号A61K36/66GK102258580SQ20111018708
公开日2011年11月30日 申请日期2011年7月1日 优先权日2011年7月1日
发明者满孜孜, 满意, 满汉云 申请人:湖南汉清生物技术有限公司