专利名称：手性药物r/s(±)-1-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇光学异构体的两种剂型的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物的两种剂型，具体来说涉及手性药物R/S(±)-l-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2-丙醇光学异构体的分散片和胶囊两种剂型。
背景技术：
R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体是一种选择性的突触后al-受体阻滞剂，兼有钙拮抗剂和5-HT1受体激动剂的作用，不良反应 小，是一种疗效较好的抗高血压药物和治疗前列腺增生药物。这种药物的光学异构体为淡黄色结晶性粉末，几乎不溶于水，粉细，吸湿性强，流动性较差，目前其消旋体普通片多采用湿法制粒工艺，生产出的产品崩解和溶出较慢，生物利用度存在较大差别。此外该药物的胶囊尚未在市场上出现。
发明内容
本发明的目的在开发出R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇的光学异构体的溶出度好，生物利用度高的剂型。我们通过将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体粉碎后过120目筛，并加入有助于该药物在水中迅速崩解和分散的助剂，然后充分混合后制成分散片或胶囊，其中用于分散片的上述助剂是微晶纤维素，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)，微晶辅料低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，甘露醇和硬脂酸镁，用于胶囊的上述助剂是二氧化硅，分散片和胶囊口服后都能迅速崩解成均匀分散的细小颗粒，有利于药物的溶出及吸收，从而实现了本发明的目的。本发明的一种手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体剂型，是分散片，其组分按质量份数计，由手性药物R/S(±)-l-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2-丙醇的光学异构体12. 5份，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠50 60份，微晶纤维素30 35份，微晶辅料低取代羟丙基纤维素I. 5 2份，甘露醇9. 5 20份，硬脂酸镁I份组成，并通过将各组分分别粉碎后过120目筛，然后用等量递加法充分混合后直接压片得到。本发明的另一种手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体的两种剂型，是胶囊，其组分按质量份数计，由手性药物R/S (±) -I-[4- (2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇的光学异构体12. 5份，淀粉153 178份，二氧化硅I份组成，并通过将各组分分别粉碎后过120目筛，然后充分混合后填充入胶囊。本发明的分散片选用了优良的助剂，使片剂可以迅速崩解、切分散均匀，片剂表面光滑，口感较好，使用甘露醇和硬脂酸镁的组合可以使粉末流动性更好，片剂表面更光滑，片重差性也合格，口服后能迅速崩解成均匀分散的细小颗粒，有利于药物的溶出及吸收，起效时间短。本发明的胶囊不含任何粘合剂，药物粉末直接填充在胶囊内，具有很快的崩解和溶出速度，有利于药物的溶出及吸收，缩短起效时间，在服用时掩盖药物及辅料在口中的不适感，提高病人的依从性。
具体实施例方式以下实施 例是对本发明的进一步说明，不是对本发明的限制。实施例I :将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体12. 5g，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠60g，微晶纤维素35g，甘露醇10g，微晶辅料低取代羟丙基纤维素I. 5g，硬脂酸镁Ig分别粉碎过120目筛，按照等量递加法充分混合后直接压片，得到分散片(流动性优；脆碎度0. 2 ;崩解时间16S)。实施例2:将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体12. 5g，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠50g，微晶纤维素35g，甘露醇20g，微晶辅料低取代羟丙基纤维素I. 5g，硬脂酸镁Ig分别粉碎过120目筛，按照等量递加法充分混合后直接压片，得到分散片(流动性优；脆碎度0. 2 ;崩解时间18S)。实施例3:将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体12. 5g，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠60g，微晶纤维素30g，甘露醇15g，微晶辅料低取代羟丙基纤维素I. 5g，硬脂酸镁Ig分别粉碎过120目筛，按照等量递加法充分混合后直接压片，得到分散片(流动性优；脆碎度0. 3 ;崩解时间3S)。实施例4:将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体12. 5g，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠60g，微晶纤维素35g，甘露醇9. 5g，微晶辅料低取代羟丙基纤维素2g，硬脂酸镁Ig分别粉碎过120目筛，按照等量递加法充分混合后直接压片，得到分散片(流动性优；脆碎度0. I ;崩解时间9S)。实施例5:将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体12. 5g，淀粉153g，二氧化硅Ig分别粉碎过120目筛，将各组分混合均匀后填充到胶囊中(15min累积溶出70. 60% ；30min累积溶出85. 30% ) 实施例6:将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2_丙醇的光学异构体12. 5g，淀粉157，二氧化硅Ig分别粉碎过120目筛，将各组分混合均匀后填充到胶囊中(15min累积溶出73. 95% ；30min累积溶出98. 92% ) 实施例7:将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]_3_(I-萘氧基)_2_丙醇的光学异构体12. 5g，淀粉178g，二氧化硅Ig分别粉碎过120目筛，将各组分混合均匀后填充到胶囊中(15min累积溶出76. 00% ；30min累积溶出94. 25%).实施例8
将手性药物R/S(±)-l-[4_(2-甲氧苯基)哌嗪基]_3_(I-萘氧基)_2_丙醇的光学异构体12. 5g，淀粉171g，二氧化硅Ig分别粉碎过120目筛，将各组分混合均匀后填充到胶囊中(15min累积溶出75. 37% ；30min累积溶出97. 22% )0
权利要求
1.一种手性药物R/S(±)-l-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2-丙醇的光学异构体的剂型，是分散片，其组分按质量份数计，由手性药物R/S(±)-l-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2-丙醇的光学异构体12. 5份，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠50 60份，微晶纤维素30 35份，微晶辅料低取代羟丙基纤维素I. 5 2份，甘露醇9.5 20份，硬脂酸镁I份组成，并通过将各组分分别粉碎后过120目筛，然后用等量递加法充分混合后直接压片得到。
2.一种手性药物R/S(±)-l-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2-丙醇的光学异构体的剂型，是胶囊，其组分按质量份数计，由手性药物R/S(±)-l_[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(I-萘氧基)-2-丙醇的光学异构体12. 5份，淀粉153 178份，二氧化硅I份组成，并通过将各组分分别粉碎后过120目筛，然后充分混合后填充入胶囊。
全文摘要
本发明涉及手性药物R/S(±)-1-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇光学异构体的两种剂型，其中一种是分散片，由上述药物12.5份，微晶辅料交联羧甲基纤维素钠0～60份，微晶纤维素30～35份，微晶辅料低取代羟丙基纤维素1.5～2份，甘露醇9.5～20份，硬脂酸镁1份组成，并通过将各组分分别粉碎后过120目筛，然后用等量递加法充分混合后直接压片得到；另一种是胶囊，由上述药物12.5份，淀粉153～178份，二氧化硅1份组成，并通过将各组分分别粉碎后过120目筛，然后充分混合后填充入胶囊。本发明的两种剂型都具有很快的崩解和溶出速度，起效时间短，使药物能更好地被病人吸收。
文档编号A61P13/08GK102860989SQ20111019174
公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月8日 优先权日2011年7月8日
发明者袁牧, 陈敏生, 季红, 朱柳, 赵鑫, 黄碧云, 刘夏雯, 白浩 申请人:广州医学院