本发明涉及一种光学纯手性胺化合物的拆分制备方法，尤其涉及一种通过动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的方法。
背景技术：
7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺作为一种手性中间体。在现有的相关研究中，关于如何制备7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺及拆分鲜有报道。通过研究文献可以发现，目前还未见关于如何利用动力学及动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。
本发明以7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺为原料，经脂肪酶催化进行动态动力学拆分，成功制备得到S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的方法。为了实现该目标，具体操作如下： 1）在高压反应釜内，将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺：酰基供体摩尔比为1：1.0-2.0的比例加入酰基供体，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数2%-10%的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数5%-20%的比例加入消旋催化剂，升温至30-70℃反应8-10小时，即可将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；2）将步骤1）所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经酸解、碱处理等操作，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺；最终产品纯度>99.5%，收率90%以上，产品ee值可达99%以上。步骤1)中所述的酰基供体可为 (+)-Ｄ-薄荷醇乙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇丙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇正丁酸酯；步骤１）中所用的脂肪酶为猪胰脂肪酶（PPL）；步骤１）中所用的消旋催化剂为镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P。
本发明所公布的方法成功制备了S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。本发明具备操作简单、产品收率好、纯度高等特点。在S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的生产和拆分研究中，具有极大的指导和应用价值。
具体实施方式
实施例1
1）7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的动态动力学拆分
高压釜中，加入步骤１)所得17.9g7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺纯品，21g(+)-D-薄荷醇乙酸酯溶于180ml甲苯中，再加入2.0g催化剂SN-6000P，1.0g猪胰脂肪酶（PPL），密封反应釜，用抽真空泵抽除釜内的空气，再充入氮气至.05MPa，再用抽真空泵抽真空；置换完毕，高压釜内充入氢气至1.0MPa，并升温至45℃进行反应；反应10个小时后，停止反应，检测7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全消失，转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物。停止反应后，过滤、浓缩得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物与(+)-D-薄荷醇、(+)-D-薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。
2）S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的制备
将步骤1）所得粗品用二甲苯重结晶得R-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物纯品；将重结晶纯品溶解于盐酸与甲醇的混合溶液中，加热至70℃回流进行水解，TLC跟踪检测水解进度，等S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物完全水解成S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺后，降温，蒸除甲醇，调节PH值至碱性，用二氯甲烷粹取３次，合并有机相，干燥、浓缩后得R-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺17.1g，收率为90.3%，且HPLC检测其ee值为99.4%。