专利名称：一种柳胺酚干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种以柳胺酚为原料的制药技术领域。
背景技术：
柳胺酚为利胆药。本品促进胆汁分泌，可使胆汁分泌量增加数倍，而不改变其组成，作用与去氢胆酸相似，能增加肝血流量，改善肝功能，使胆汁中水分显著增加，利胆作用较去氢胆酸强。本品具阿托品样的解痉作用，能使Oddi括约肌松弛，适用于胆囊炎、胆道炎、胆结石及胆囊手术后综合征。此外尚有降低血胆固醇作用。柳胺酚口服后，主要在呈碱性环境小肠吸收，本品经代谢后，随粪便排出。长期使用可增加外周血小板数量。国外对柳胺酚研究、使用较早的是日本和前苏联，该品曾收载于日本药局方。另外芬兰等国也有研究本品的文献报道。据文献报道，国内自七十年代开始研究和使用柳胺酚，四川省药品标准(1992)、吉林省药品标准(1986)曾收载柳胺酚及其片剂、胶囊剂。本品初期曾作为用于治疗急性或慢性肝炎及胆囊炎、胆道炎、胆结石的药物应用于临床。现主要用于治疗胆囊炎、胆道炎、胆结石及胆道手术后综合征。但本品不能溶解胆色素结石，混合结石及不透X射线结石。本品一直应用于临床，除用药后偶有荨麻疹样皮脂反应或恶心等消化道反应外，至今未见该品有严重不良反应的报道，其制剂有柳胺酚片及柳胺酚胶囊，皆为临床利胆药之一。从柳胺酚多年临床应用情况分析，疗效已经得到肯定，有文献对柳胺酚治疗肝炎、 胆囊炎、胆结石症疗效的报道。柳胺酚现有剂型片剂、胶囊剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种可改善吞咽困难患者的顺应性、扩展柳胺酚应用范围的柳胺酚干混悬剂。本发明包括柳胺酚、填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂；所述柳胺酚占所述干混悬剂总质量的1 40%。本发明采用新型辅料羧甲基纤维素钠 微晶纤维素，产品加水后，能迅速形成分布均勻的混悬液，产品具有香甜气味，服用后，人体几乎不吸收，仅在肠道有较高的浓度，不良反应发生率低，且轻微。本发明为新剂型，扩大了柳胺酚的应用范围，弥补了患者服用固体制的顺从性差的缺陷，特别适合儿童及老年患者使用。本发明所述填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂分别占所述干混悬剂总质量的10 50%,20 60%、20 60%和1 10%。采用该配比可使药物加水后迅速形成混悬液。为了促进药物混悬所述填充剂为糊精。同理，为了促使药物形成混悬状，所述助悬剂为羧甲基纤维素钠·微晶纤维素。所述矫味剂为甜菊甙、蔗糖和香精，所述甜菊甙和蔗糖的质量比为1 200 300。 采用该矫味剂可以掩盖药物的不良气味，改善药物服用的顺应性。
为了使药物制粒时便于形成颗粒，所述粘合剂为聚维酮K30。本发明的另一目的是提出本柳胺酚干混悬剂的一种制备方法。1)将柳胺酚粉碎后过100 120目筛；矫味剂助悬剂、填充剂分别粉碎，且过 100 120目筛；
2)制备粘合剂溶液；
3)将柳胺酚、填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂溶液混合后制粒，再经55士5°C烘干；投料时，所述柳胺酚占总投料质量的1 40% ；
4)包装。本发明工艺简单、合理，方便生产，利于低能耗、低成本生产，产品稳定性好。所述粘合剂溶液为质量百分比为5%的聚维酮K30乙醇溶液。另外，所述制料投料时，所述填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂分别占所述总投料质量的10 50%、20 60%、20 60%和1 10%。
具体实施例方式一、 生产工艺
将柳胺酚粉碎，过120目筛，蔗糖粉碎后与羧甲基纤维素钠·微晶纤维素、糊精分别过 100目筛，按处方量混合，用质量百分比为5%的聚维酮K30乙醇溶液制软材，18目制粒。然后经55士5°C烘干后，再用16目筛除去粗颗粒，加入适量香精混合后包装。 二、生产原料配方
例1
柳胺酚125g
羧甲基纤维素钠·微晶纤维素400g
糊精200g
蔗糖500g
5%聚维酮K30乙醇溶液约200ml
香精5ml 例2
柳胺酚150g
羧甲基纤维素钠·微晶纤维素400g
糊精200g
蔗糖500g
甜菊甙2. 5g
5%聚维酮K30乙醇溶液约200ml
香精5ml
注本发明所用羧甲基纤维素钠 微晶纤维素为进口辅料，由Asahi Kasel Corporation 生产，其规格为 RC-A-591NF。
权利要求
1.一种柳胺酚干混悬剂，其特征在于包括柳胺酚、填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂； 所述柳胺酚占所述干混悬剂总质量的1 40%。
2.根据权利要求1所述柳胺酚干混悬剂，其特征在于所述填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂分别占所述干混悬剂总质量的10 50%、20 60%、20 60%和1 10%。
3.根据权利要求1或2所述柳胺酚干混悬剂，其特征在于所述填充剂为糊精。
4.根据权利要求1或2所述柳胺酚干混悬剂，其特征在于所述助悬剂为羧甲基纤维素钠·微晶纤维素。
5.根据权利要求1或2所述柳胺酚干混悬剂，其特征在于所述矫味剂为甜菊甙和香精。
6.根据权利要求1或2所述柳胺酚干混悬剂，其特征在于所述矫味剂为甜菊甙、蔗糖和香精，所述甜菊甙和蔗糖的质量比为1 200 300。
7.根据权利要求1或2所述柳胺酚干混悬剂，其特征在于所述粘合剂为聚维酮K30。
8.如权利要求1所述柳胺酚干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)将柳胺酚粉碎后过100 120目筛；矫味剂助悬剂、填充剂分别粉碎，且过100 120 目筛；2)制备粘合剂溶液；3)将柳胺酚、填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂溶液混合后制粒，再经55士5°C烘干；所述柳胺酚占总投料质量的1 40% ；4)包装。
9.根据权利要求8所述柳胺酚干混悬剂的制备方法，其特征在于所述粘合剂溶液为质量百分比为5%的聚维酮K30乙醇溶液。
10.根据权利要求8所述柳胺酚干混悬剂的制备方法，其特征在于所述制料投料时，所述填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂分别占所述总投料质量的10 50%、20 60%、20 60% 和1 10% ο
全文摘要
一种柳胺酚干混悬剂及其制备方法，涉及医药技术领域，先将柳胺酚、矫味剂助悬剂、填充剂分别粉碎后过100～120目筛；再将柳胺酚、填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂溶液混合后制粒，再经55±5℃烘干；然后包装。本发明工艺简单、合理，方便生产，利于低能耗、低成本生产，产品稳定性好。本发明采用新型辅料羧甲基纤维素钠·微晶纤维素，产品加水后，能迅速形成分布均匀的混悬液，产品具有香甜气味，服用后，人体几乎不吸收，仅在肠道有较高的浓度，不良反应发生率低，且轻微。本发明扩大了柳胺酚的应用范围，弥补了患者服用固体制的顺从性差的缺陷。
文档编号A61K47/38GK102258482SQ20111025182
公开日2011年11月30日 申请日期2011年8月30日 优先权日2011年8月30日
发明者徐园, 祝瑞章 申请人:扬州市三药制药有限公司