专利名称：一种细菌内毒素的新用途的制作方法
一种细菌内毒素的新用途技术领域
本发明公开了一种细菌内毒素的新用途，即在制备治疗和预防过敏体质性疾病药物中的应用，属于医药领域。
背景技术：
今天皮肤起痘痘，如粉刺、青春痘等，明天皮肤过敏、瘙痒，如疮疔、皮疹、色斑、牛皮癣等；感觉皮肤最近明显无光泽；皱纹也在悄悄爬上你的脸上。这些都是内病外显症状， 说明人身体里的内毒素已经严重超标了；内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。脂多糖对宿主是有毒性的。脂多糖只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。 其毒性成分主要为类脂质A。内毒素位于细胞壁的最外层、覆盖于细胞壁的黏肽上。各种细菌的内毒素的毒性大致相同，可引起发热、微循环障碍、内毒素休克及弥漫性血管内凝血等。内毒素耐热而稳定，抗原性弱。内毒素同时具有诱导对内毒素的耐受性、刺激淋巴细胞有丝分裂、诱导抗感染的特异性抵抗力、肿瘤细胞坏死作用等生物活性；过敏体质又称特禀体质，过敏主要是人体免疫力低下，遇到过敏原引起的一系列变态过敏反应。诱发过敏反应的抗原称为过敏原。过敏原是过敏发生的必要条件。引起过敏反应的抗原物质常见的有2000-3000种，医学文献记载接近2万种。它们通过吸入、食入、注射或接触等方式使机体产生过敏现象；常见过敏原有两类一类是外源过敏原如花粉、粉尘、牛羊肉、海鲜、霉菌、寄生虫、青霉素磺胺药物等，引发狭义意义上的过敏即I型超敏反应，如过敏性鼻炎、皮肤瘙痒、眼睛痒、 过敏性哮喘、腹痛腹泻等；还有一类是因为精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、 烧伤等生物、理化因素影响，使结构或组成发生改变的自身组织抗原，以及因外伤或感染而释放的自身隐蔽抗原，也可成为过敏原，引起更为广泛意义上的过敏即I、II、III、IV型超敏反应性疾病青春痘、牛皮癣、红斑狼疮、糖尿病、尿毒症、口腔及肠胃溃疡、烧烫伤溃疡、艾滋病溃疡；治疗过敏性疾病的传统药物只是一些激素类化学药物，只在过敏性疾病发作时使用， 治标不治本，且随着使用时间的延长，具有不同程度的不良反应，可能产生一定的耐药性。 另外，传统激素化学药物并不是起真正的治疗作用，并没有切除病根，只是抑制病情发展， 都是一些免疫抑制剂，使用后会带来更多的副作用；“内伤脾胃，百病由生”，健康人体肠胃有400种细菌，有益菌占着绝对优势，肠腔中存在的内毒素只有极少量进入外周循环，对机体维持一定的免疫力可能有意义。一旦有害菌占了优势，胃肠菌群就会严重失调，导致胃炎、消化性溃疡、结肠炎等各种肠胃病，大肠杆菌、 痢疾杆菌等有害菌排出的毒素侵蚀肠粘膜，内毒素移位，进入血液循环，引起肠源性内毒素血症。内毒素是人体巨噬细胞最敏感的激活剂，诱导产生IL-1、TNF- a等恶液质素，释放大量炎性因子，导致机体内“健康杀手”-自由基过多堆积，是造成人体衰老、诱发过敏性疾病和癌症的重要内因。自幼体肠腔内有大肠杆菌开始，就启动了衰老病变的历程；过敏体质形成的基础是自由基侵害，且会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，导致细胞膜破裂释放出组织胺，产生过敏反应。自由基可称万恶之源，百病元凶，人体的老化、许多疾病的产生都与其密切相关。因此，改善过敏体质就要清除自由基；类胡萝卜素在人体内具有多种生物学活性，对人体的健康有着重要的影响。类胡萝卜素不仅能作为维生素A的来源，而且能在人体内发挥抗氧化的作用，清除机体内“健康杀手”-自由基，预防多种疾病的发生。但类胡萝卜素不能抑制内毒素移位进入血液的肠源性内毒素血症，所以类胡萝卜素对过敏体质性疾病只能是治标而不治本，疾病真正的元凶是内毒素；人体细胞在细菌致病产物的作用下，出现以细胞凋亡为特征的细胞死亡现象，但是宿主在细菌致病产物的作用下并非总是被动的。他们积极主动的调动宿主抗御死亡的机制来对抗细菌的攻击，降低并缓解细菌对宿主的损害程度。当人体多次接触细菌内毒素，再次给予高剂量的内毒素时人体仅出现轻微的反应或不反应，这种现象被定义为内毒素耐受或称之为低应答(hyporesponsiveness)，它被认为是机体的一种适应性反应，可以有效的抑制单核巨噬细胞过度表达引起的炎症反应及败血症休克。内毒素耐受现象一个世纪前就已经被认识到，但其作用机制至今尚未研究清楚，而且内毒素耐受的出现与细胞凋亡的抑制是否有关，也是一个倍受关注的问题。
根据发表于2002年9月19号《新英格兰医学杂志》上的报道，环境中的内毒素暴露可能影响患者发热、过敏性哮喘和遗传性过敏增强的危险。早期内毒素暴露的影响似乎并不相同。最近的一项报道发现，早期暴露和幼年喘息之间存在直接的关系，而另外一项研究发现，这种暴露可预防湿疹。为了更好的了解内毒素暴露的作用，瑞士研究人员测定了发现于812例患儿被褥中的内毒素水平，这些患儿的平均年龄为9. 5岁。通过双亲问卷调查评价哮喘和发热相关症状的存在，而遗传性过敏增强则通过IgE检测确定。此外，收获外周血白细胞检查细胞因子产生。研究人员发现，随着内毒素水平的增加，干草热、过敏性哮喘和过敏增强IgE减弱。相反，内毒素水平对非过敏性喘息没有影响。内毒素水平还与白细胞产生炎症和调节性细胞因子的能力呈负相关，提示暴露于高内毒素水平的儿童免疫反应出现显著下调。研究人员称，他们研究的结果提示，暴露于环境中的内毒素与自然环境中多种过敏原耐受性的发生有关。深入探讨其中的机制可能有助于发现预防这类疾病的新策略。虽然目前的结果很重要，为了阐明达到有效的预防效果并挑选出相关的遗传学因素所需要的内毒素暴露的时间和剂量，需要进一步的研究。
一个可以对免疫学家们推论提供支持的研究结果显示农家灰尘里长大的孩子的内毒素吸附量是干净家庭里长大的孩子的两倍，与之相对应的是，干净环境里长大的孩子哮喘的发病率是农家孩子的两倍。20世纪由于抗生素的开发，感染症持续减少，而与卫生环境的改善、家庭的清洁度急速上升相对应的是哮喘和异位性皮炎发生率也在急速上升。一些免疫学家们的推论称为促进免疫力的成长，需要从包含细菌的外部环境获取刺激；相反若没有外部环境刺激的话，免疫系统出现问题，必然会产生和过敏相同的疾病。
预防过敏症的最有效办法是让病人暴露在含有少许病菌分子的室内尘埃中，使身体的免疫系统充分工作起来，这种分子叫内毒素。发明内容
本发明的目的是提供一种细菌内毒素的新用途，作为一种生物反应调节剂，用于制备治疗和预防过敏体质性疾病药物中的应用。
本发明所述细菌内毒素主要为可食用的革兰氏阴性菌的细胞壁脂多糖成分，也包括其改良衍生物，含有内毒素的可食用菌体也在本发明之列。口服可食用的细菌内毒素制剂有效拮抗肠道内毒素移位，抑制肠源性内毒素血症发生，避免机体内“健康杀手”-自由基过多堆积；也发挥免疫刺激调节作用，当人体多次接触细菌内毒素，再次给予高剂量的细菌内毒素时，人体仅出现轻微的反应或不反应，称之为低应答(hyporesponsiveness)，建立免疫耐受(immune tolerance)而脱敏。从而达到治疗和预防过敏体质性疾病的目的。
本发明所述过敏体质性疾病即是I、II、III、IV型超敏反应性疾病，也可叫免疫战争疮伤疾病，包括荨麻疹、湿疹、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、甲亢、红斑狼疮、尿毒症、糖尿病、 牛皮癣、各种溃疡、烧烫伤溃疡等。这是本发明的创新概念，一般意义上我们只认为I型超敏反应才是过敏疾病，实际上，I、II、III、IV型超敏反应都是机体对过敏原产生的一种异常或病理性免疫反应。在临床上往往是混合型超敏反应，如青霉素所致过敏反应以I型超敏反应为主，亦可引起III、II型超敏反应，偶尔也有IV型超敏反应发生。大多ΙΙ、ΠΙ、 ν型超敏反应引起自身免疫疾病如甲亢、红斑狼疮、糖尿病、尿毒症、各种溃疡等。
本发明所述细菌内毒素，制备的药物可以制成口服制剂和外用制剂两种形式，分别用于口服和涂擦体表过敏患处。需要的时候，在上述药物中加入多种药学上可接受的辅料如免疫多糖、类胡萝卜素等等。
本发明制备的药物应用于I、II、III、IV型超敏反应性疾病治疗，均表现出治疗效果。以本发明人先垂范口服，以自愿为原则，进行各病症的临床试验，历时十五载，相关病例数千例，初步统计显示治疗显效率达100%，许多皮疹瘙痒患者，开始对本发明产品持怀疑态度，怕有毒，不敢口服，只是涂擦和沐浴，治疗效果也不错。过敏性哮喘、口腔及肠胃溃疡、 红斑狼疮、烧烫伤溃疡、牙龈肿痛、肾小球肾炎等病症均有表现超强治疗效果。
具体实施方式
本发明的创意源于一种革兰氏阴性菌红螺菌。本发明人从1993年开始，将红螺菌制剂用于禽畜的养殖，大量应用试验验证了红螺菌无毒副作用。红螺菌菌体被禽畜饮用后，菌体裂解释放内毒素，可有效治疗禽畜皮肤疙瘩、肠胃炎症、哮喘等疾病，所饲喂禽畜皮肉鲜嫩， 毛色光亮。在此本发明人亲身试用红螺菌制剂，确定对人体无毒副作用后，鼓励亲朋好友试用，慢慢逐步宣传开来，以至于多人求药，均无偿试用，不断总结临床经验。
实施例1.细菌内毒素红螺菌的制备光照厌氧培养。
红螺菌细胞弧形或螺旋形，0.8 1.5 μ m宽，极生鞭毛运动，细胞行二分分裂，革兰氏染色阴性。光合色素为细菌叶绿素a和红螺菌黄素类类胡萝卜素。红螺菌生活在湖泊、池塘的淤泥中，细胞喜在光照厌氧条件下光合异养生长。模式种深红红螺菌 Rhodospirillum rubrum,沼泽红{段单胞菌 Rhodopseudomonas palustris。
红螺菌培养基的配方为:NH4C1:0. Ig ； NaHC03 :0. Ig ；K2HP04 :0. 02g ；CH3C00Na 0. Γ0. 5g ；MgS04 ‘ 7H20 0. 02g ； NaCl :0. 05 0. 2g ；生长因子 lml，蒸馏水 97ml，微量元素溶液lml，pH为7. 0，加入0. 0. 3%的蛋白胨则能促进该菌生长。
在上述培养基中加入红螺菌菌种，25-35°C光照厌氧培养，培养液会慢慢变红，收集菌体即可。再根据药物的规定要求，制作红螺菌内毒素制剂。
实施例2.动物实验验证红螺菌内毒素的安全有效性。
将红螺菌制剂大量添加到禽畜的饮用水中，或者拌入饲料中饲喂。大量应用于鸡鸭鹅、猪狗牛羊、鱼虾蟹蛘等的养殖，十八年来无任何毒副反应发生，验证了红螺菌具有高安全性，且可以治疗禽畜的皮肤疙瘩、肠胃炎症、哮喘等病症，对治疗红白痢疾有特效。饲喂一段时间后，禽畜皮肉鲜嫩，毛色光亮。红螺菌制剂能够改善养殖动物的性情，防止养殖群体内部相互攻击，盖因降低了养殖动物体内的内毒素毒性，克制了其“火性”。
实施例3.人体临床用于I、II、III、IV型超敏反应性疾病治疗，均表现出治疗效果。本发明的细菌内毒素制剂——红螺菌菌体口服进入人体肠胃后，即刻裂解释放内毒素， 可有效拮抗肠道内毒素移位，抑制肠源性内毒素血症发生，避免机体内“健康杀手”-自由基过多堆积；也发挥免疫刺激调节作用，当人体多次接触细菌内毒素，再次给予高剂量的细菌内毒素时，人体仅出现轻微的反应或不反应，建立免疫耐受而脱敏。从而达到治疗和预防过敏体质性疾病的目的。临床用于预防和治疗I、II、III、IV型超敏性疾病如糖尿病、甲亢、 尿毒症、红斑狼疮、牛皮癣、湿疹、荨麻疹、过敏性哮喘、各种溃疡及烧烫伤溃疡等，防衰老和抗癌症。
治疗肠胃炎症(过敏症)属于I、IV型超敏性疾病，当人体胃肠菌群失调时，口服红螺菌内毒素，可有效拮抗大肠杆菌、痢疾杆菌等有害菌排出的毒素侵蚀肠粘膜，抑制肠源性内毒素血症发生，克制炎症，解除肠粘膜充血红肿(过敏症)现象，恢复消化道的正常消化吸收功能。因此人们试用红螺菌制剂后，都感觉饿的更快些了，皆因恢复了消化道正常的消化吸收功能所致。
治疗口腔溃疡、烧烫伤溃疡等属于II、III型超敏性疾病，自身抗体和免疫复合物引发过激的自身免疫反应，引起组织损伤，导致感染溃烂。使用红螺菌制剂后，三至五天就好转，一星期后痊愈的，多次使用后，口腔溃疡基本无复发，烧烫伤部位愈合无肉瘤疤痕。
治疗红斑狼疮、尿毒症、糖尿病、牛皮癣等属于III型超敏性疾病，口服红螺菌制剂，减低或清除病灶部位的炎症因子，解除病灶结缔组织内充血红肿现象(过敏症)，恢复组织器官功能，约一星期开始见效，约十天后红斑色素会逐步淡化，其他损伤也逐步降低。尿毒症糖尿病牛皮癣等与此雷同。此类疾病需长期间隙服用内毒素制剂。
治疗荨麻疹、湿疹、过敏性哮喘等属于I型超敏性疾病，口服红螺菌制剂，三天后就明显好转，此类疾病需长期间隙服用内毒素制剂。好转程度视个人体质及年龄而定，年龄越小越容易形成免疫耐受，治疗效果越好。
治疗牙龈肿痛、青春痘等属于IV型超敏性疾病，口服红螺菌制剂，应用于牙龈肿痛治疗，一般只要三至五小时就好转，无一不见效果，且大多数都是难以医治的牙火肿疼。
美容保健口服红螺菌内毒素制剂，皮肤细腻嫩白，皆是清除了人体内毒素的原因。
权利要求
1.一种细菌内毒素的新用途，其特征是所述细菌内毒素，作为一种生物反应调节剂， 用于制备治疗和预防过敏体质性疾病的药物中应用。
2.根据权利要求1所述细菌内毒素的新用途，其特征是所述细菌内毒素主要为可食用的革兰氏阴性菌细胞壁脂多糖成分，也包括含内毒素的可食用菌体及其改良衍生物。
3.根据权利要求1所述细菌内毒素的新用途，其特征是所述药物为治疗和预防过敏体质性疾病的药物和保健品。
全文摘要
本发明公开了一种细菌内毒素的新用途，即细菌内毒素在制备治疗和预防过敏体质性疾病药物中的应用。肠道内的细菌内毒素移位进入血液循环，引发肠源性内毒素血症，是造成人体衰老、诱发过敏性疾病和癌症的重要内因。口服可食用细菌内毒素制剂一可有效拮抗肠道内毒素移位，二可发挥免疫刺激调节作用，当人体多次接触细菌内毒素再次给予高剂量的细菌内毒素时,人体仅出现轻微的反应或不反应(hyporesponsiveness),建立免疫耐受而脱敏。临床用于预防和治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏性疾病如湿疹、荨麻疹、过敏性哮喘、糖尿病、甲亢、尿毒症、红斑狼疮、牛皮癣、各种溃疡及烧烫伤等，防衰老和抗癌症。
文档编号A61K35/74GK102499945SQ20111031139
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月14日 优先权日2011年10月14日
发明者韩少坤 申请人:韩少坤