专利名称：一种辅助降糖的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种用于治疗消渴等疾病的中药组合物，该组合物的组分可以是直接粉碎成粉末入药的中药材和/或经提取得到的中药提取物。
背景技术：
糖尿病(消渴)是一种慢性进行性内分泌紊乱性疾病，分为I型和II型，其中全世界II型糖尿病占总数的85%，而我国则为95%以上，目前国内外还没有根治该病的特效药和疗法。由此可见中成药在消渴的治疗市场相对来说仍很薄弱，因此市场急需开发一种疗效确切并且显著、工艺精良、药品质量稳定的治疗消渴病的中药药物。
发明内容
本发明人源于中医理论，采用清虚热、生津液治则，总结多方经验，经过临床实践经验化载而成，效果确切。本发明为中药组合物，是由蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根等中药经过提取精制制得的纯中药制剂，具有辅助降糖和主治消渴病，而且疗效确切，安全有效。本发明的目的在于提供一种中药组合物及包括该组合物的药物，该药物可以治疗消渴等疾病。本发明的目的还在于提供上述组合物和药物的制备方法，通过该方法，可得到用于治疗消渴等病症的疗效显著、工艺精良、质量稳定的药物组合物。本发明的目的还在于提供上述药物组合物用于治疗咳喘等病症的用途。为了达到上述目的，本发明提供了一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分蚕茧2-8份、地骨皮2-8份、黄连1-4份、蚕砂1-4份、葛根1_4份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。上述均以蚕茧2-8份、地骨皮2-8份、黄连1-4份、蚕砂1_4份、葛根1_4份为计算基准。上述的中药组分蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根均为该中药材的水提取液。在本发明的优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成蚕茧4-6份、地骨皮4-6份、黄连4-6份、蚕砂2-4份、葛根2_4份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。在本发明的另一优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成蚕茧3份、地骨皮3份、黄连2份、蚕砂2份、葛根2份；所述中药组分可以是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物。本发明还提供了一种治疗消渴的药物，其中包括上述的中药组合物和药学可接受的辅料。本发明提供的药物，其组分包括蚕茧2-8份、地骨皮2-8份、黄连1-4份、蚕砂1-4 份、葛根1-4份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物，以及药学可接受的辅料；上述中药组分为相当于上述中药材的生药量的中药提取物或粉末。优选蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根均为该中药材的水提取液。上述的治疗消渴的药物优选为口服剂型，包括蜜丸、浓缩水蜜丸、水丸、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液或糖浆剂等剂型；该药物更优选为颗粒剂、胶囊剂、片剂。在本发明的优选实施例中，提供了一种治疗消渴的药物，该药物为颗粒剂、胶囊剂或片剂，该药物包括中药组合物和药学可接受的辅料，其中，所述的中药组合物为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分蚕茧2-8份、地骨皮2-8份、黄连1-4份、蚕砂1-4 份、葛根1-4份；蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根均为该中药材的水提取液；所述的药学可接受的辅料为占该药物重量0. 15-25%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合。本发明还提供了制备一种治疗消渴的药物的方法，该方法包括蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根均为该中药材的水提取液，其为蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-30倍，煎液滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 20 1.25，干燥，粉碎，得浸膏粉，加入占该药物重量0. 15-25%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，混勻，制粒，干燥，即得到颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的该药物。经过实验，筛选得到的药学可接受的辅料优选为微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，更优选为微晶纤维素、淀粉或糊精，最优选为糊精；该药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0. 15-25%。本发明的组合物和药物具有养阴生津、泻火止渴的效果，用于阴虚所致的消渴病， 症见多饮、多食、多尿、消瘦气短乏力。本发明根据其用药的特点，首先选择了合剂，工艺简便，服用方便，但实践过程中临床反应和发现合剂的稳定性较差；发明人再根据现代病人的用药特点，优选选择例如颗粒剂的口服固体制剂，为了更好地符合现代的健康理念，本发明的药物更优选片剂，因本发明的各中药组分是以经提取得到的水提取液的形式入药，因此服后吸收快，而且操作简便，制剂稳定，成品体积减少，成本低，服用方便。经实验研究，制备工艺简便，质量稳定、可控，制剂安全、有效、临床验证效果亦佳，所以，在本发明的优选实施例中，本发明的药物的剂型最优选确定为片剂。本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该制备方法是在综合上述各味药的药性、临床、生产等多方面的因素，在查阅文献资料的基础上，结合各药味的有效成分的理化性质、药理活性，经过反复试验研究，设计的本发明的产品的工艺路线。上述中药组合物的优选制备方法包括将蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根的中药材加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，1小时，1小时；加水的重量为该中药材重量的1-30 倍，分别为12倍，10倍，8倍；合并煎液，即可得到本发明的中药组合物。也可将该煎液干燥得到干膏粉，即为固态的该中药组合物(或称中药组合物的干膏粉)。一般中药材在临床上基本以汤剂应用，采用水煎煮的方法就能够将其基本提取出来，但是由于本发明的组分中有效成分的特点，因此不采用醇沉工艺。从而保证制剂的疗效。本发明的提取工艺是经过正交试验设计优选得到的。经过试验，多方考察影响水煎煮的因素，选择加水量、提取时间、提取次数为影响水煎煮的主因素，并对应选择三个合理水平进行试验。为保证产品质量的可控性及先进性，
4对反映产品质量的主要试验数据盐酸小檗碱、出膏率作为考察指标。以本发明的药物是片剂为例，结合药物自身特性、制剂成型标准以及大生产的经济成本需要，采用湿法制粒，加适量辅料制成颗粒，干燥，压片，包衣即得。分别用单一辅料、不同品种、不同比例的混合辅料进行试验，将辅料与80g干膏粉混勻，喷以80%乙醇适量，湿法制粒，12目筛制粒，16目筛整粒，干燥，制成颗粒。摸索出基本制剂成型的辅料品种及其用量，选择适宜的制剂辅料。根据试验结果，最优选确定选用糊精作为辅料的制剂条件，即80g干膏粉，加入糊精20g，混勻，喷以80%乙醇适量，制粒，干燥，制成颗粒，即得。按处方和工艺制作三批小样，称取上述干膏80g，加入适量辅料，混勻，用14目筛网湿法制粒，用16目筛网整粒，干燥，得颗粒，压片，包衣。考察片剂情况，分别把三批的片剂进行制剂检查，检查片剂的脆碎度、崩解时限、重量差异。得到了本发明的如下的制备工艺。根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成口服液、蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸，其工艺步骤均为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术人员所公知。若本发明的药物为胶囊剂，则上述方法制成的干膏粉加入辅料，例如糊精、或者还添加或其它粘合剂，充分混勻，干燥，粉碎，装入胶囊，即得。本发明的组合物中所采用的中药材均为2005年版药典所收载的药材，经鉴定，各项指标均符合药典规定。本发明药物中砷盐和重金属的检查按中国药典2005年版一部，附录IXE、IXF项下规定，对本品3批样品的砷盐和重金属进行检查，结果在规定范围内。本发明药物中卫生学检查经卫生学检查，符合药典卫生学标准。本发明还提供了上述的中药组合物在制备治疗消渴等疾病中的应用。以及，本发明还提供了上述的药物在制备治疗消渴等疾病中的应用。本发明的药物以片剂为例。本发明(黄地降糖片)是由地骨皮等组成的中药制剂，临床用于治疗消渴。按新药要求做了药效学实验。1材料与方法1. 1 材料试药黄地降糖片(自制)；四氧嘧啶(alloxan，ALx，美国Sigma公司)；葡萄糖酶法血糖测定试剂盒(北京北化康泰临床试剂有限公司)；胰岛素、胰高血糖素放免试剂盒 (法国CIS公司)；格列本脲(秦皇岛市兴华制药厂提供，批号为060428)。动物雄性大鼠120只，清洁级，体重190240g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号为京动许字SOXK(京)2007-0001。1.2造模与血糖测定方法将大鼠适应性喂养1周后，按体重随机分为2组。第1组20只为正常对照组(A 组)，第2组100只为造模组。造模时大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射ALX，现配现用，以生理盐水配成2%的注射液给药，1次/d，连续2d，剂量分别为120mg/kg和100mg/kg，并且在日照时间IOh以上的阳光充足的条件下饲养，7 后形成糖尿病模型，注射后自由进食。大鼠尾静脉取血，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度(mmol/L)。末次注射ALX后的第4天测空腹血糖值，血糖值> 11. lmmol/L者为造模成功者。1. 3分组与处理取造模成功大鼠80只再随机均分为4组模型对照组(B组，给予蒸馏水)，黄地降糖片低剂量组(Cl组，180mg/kg)，黄地降糖片高剂量组(C2组，360mg/kg)，格列本脲组(D 组，15mg/kg)。各组灌胃量均为2mL/只，1次/d，共进行14d。试验结束后，分两批处死动物，分别检测禁食后(禁食、禁水12h)及自由进食后血生化指标(血糖、胰岛素、胰高血糖素)。1. 4统计学方法计量资料采用X士s表示，统计数据用t检验分析，以P < 0. 05为有统计学意义。2 结果在本试验中，100只大鼠造模结束后死亡10只，存活90只，其中85只呈现多饮、 多食、多尿、消瘦、体重下降、体毛松散、活动减少等糖尿病体征。模型大鼠禁食后血糖为 (14. 21 士 1. 68)mmol/L,自由进食后血糖为(1832士 1. 06)mmol/L，与正常组比较，有显著性差异，说明采用此法制备的糖尿病模型大鼠符合标准。各组大鼠禁食及自由禁食后空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素水平。见表1。表1各组大鼠空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素水平比较(X士s，η = 20)
别量(nig ii丄糖(删ol/L) 胰岛素(mIU/L) 胰高it糖 /kg)素(pg./ml)
组给药剂
B -
Cl
C2
3.86土0.50 14.20 士 1.66 8.60土0.69& 5.43土1· 41δλ<
禁食人鼠
29.22 土 3.68 15. 31 ±2.27+* 19. 71 土 4. 77 Μ.25±4.77ΔΔ
306.47 ±40.49 379. 60 士 37.11* 312. 74 ±38. 26λ 308.80 ± 39.04δ
血糖
(mmol/L)
7.52 士 1.16 18.12 士 1.16** 8. 33士0.89λλ 8.17 士 0. 91λδ.
自由进食大鼠胰岛素 (mIU/L)
r6.13±12.18 48.11 士 10.19** 61. 22 土 10. 28Λ 66.82±10.22λ
胰高血糖索(pg/ml)
275. 22 土 25.71 311.16 士 29.12 290.21土38.7广 286· 28±45. 61δ
D 15 5.20士 0.97 27.90 士 4.81 298.15 士 36. IB 7.91 土 0.91 80.12 士9.26 280.29 士 43.12注与A 组比较，*P<0. 05，**P<0. 01 ；与 B 组比较，Δ P < 0. 05，ΔΔ P < 0. 01 ； 与D组比较，*Ρ>0. 05。黄地降糖片的两个剂量组均可显著降低模型大鼠禁食及自由进食后血糖，疗效与格列本脲相当(P > 0.05)，且可明显地升高模型鼠禁食后及自由进食后的胰岛素水平，以高剂量组最佳，效果与格列本脲相当(Ρ>0、(^)；黄地降糖片两个剂量均可降低模型鼠禁食后的胰高血糖素。
具体实施例方式为了更清晰说明发明目的和技术方案，借助下述实施例进一步详述。实施例1 本发明的组合物的处方(重量份)蚕茧3份、地骨皮3份、黄连2份、蚕砂2份、葛根2份。制备方法
以上药味加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，1小时，1小时；加水的重量为该中药材重量的1-30倍，分别为12倍，10倍，8倍；合并煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为 1. 20 1. 25 (600C )，喷雾干燥，(进风口温度160°C，出风口温度85°C，进料量50ml/min)， 得浸膏粉，即为组合物。实施例2 处方蚕茧3份、地骨皮3份、黄连2份、蚕砂2份、葛根2份。制备方法组合物的制备同实施例1 ；胶囊剂在组合物中加入糊精，混勻，喷以80%乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁等润滑剂，装胶囊，即得本发明胶囊剂。结果显示本发明组合物胶囊剂符合胶囊剂项下的有关各项规定。实施例3 处方蚕茧3份、地骨皮3份、黄连2份、蚕砂2份、葛根2份。制备方法组合物的制备同实施例1 ；片剂在组合物中加入糊精，混勻，喷以80%乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁等润滑剂，压片，包衣，即得本发明片剂。结果显示本发明组合物片剂符合片剂项下的有关各项规定。以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。
权利要求
1.一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分蚕茧2-8份、地骨皮2-8 份、黄连1-4份、蚕砂1-4份、葛根1-4份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组分中，蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根均为该些中药材的水提取液。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成蚕茧2-8份、地骨皮2-8份、黄连1-4份、蚕砂1-4份、葛根1_4份；所述蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根均为该些中药材的水提取液。
4.一种治疗消渴的药物，其包括权利要求1-3任一项所述的中药组合物和药学可接受的辅料，该药物为口服制剂。
5.如权利要求4所述的药物，其中，所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂，所述的药学可接受的辅料为微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合；所述的药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0. 15-25%。
6.一种治疗消渴的药物，包括中药组合物和药学可接受的辅料，其中，该中药组合物为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分蚕茧2-8份、地骨皮2-8份、黄连1-4份、 蚕砂1-4份、葛根1-4份；所述中药组分中蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根均为该些中药材的水提取液；该药学可接受的辅料为占该药物重量0. 15-25%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合。
7.权利要求3所述的药物的制备方法，其中，该方法包括蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-30倍，煎液滤过，滤液浓缩至60°C 时相对密度为1. 20 1. 25，干燥，得浸膏粉，加入药学可接受的辅料，混勻，制粒，干燥，即得到该药物。
8.权利要求7所述的治疗消渴的药物的制备方法，该方法包括蚕茧、地骨皮、黄连、蚕砂、葛根的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-30倍，煎液滤过，滤液浓缩至 60°C时相对密度为1. 20 1. 25，干燥，粉碎，得浸膏粉，加入占该药物重量0. 15-25%的微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，混勻，喷乙醇制粒，干燥，即得到该药物。
9.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗消渴的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种该组合物包括以下重量份的中药组分蚕茧2-8份、地骨皮2-8份、黄连1-4份、蚕砂1-4份、葛根1-4份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物；本发明的中药组合物可用于治疗消渴病。
文档编号A61K35/64GK102406755SQ20111033872
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者刘子沐, 史培军, 姜良铎, 张海鸣, 杜树山, 王成芳, 费超, 陈然 申请人:北京师范大学