专利名称：左心耳封堵装置的制作方法
技术领域：
本发明的实施方式总体涉及用在左心耳(“LAA”)或其它合适的治疗位置中的封堵装置。
背景技术：
LAA是左心房前上部的小圆锥突出部分。在LAA中可自发地或由于心房颤动而出现血液滞积。当血液在LAA中滞积时，可以形成血凝块。凝块从LAA移动至体内循环的血液中，当凝块在动脉系统中形成栓塞时，可以导致严重的问题。心房颤动期间所形成的凝块的超过 90% 是在 LAA 中形成的。(Sievert 等，CIRCULAT10N105:1887-1889 (2002))。这些凝块的栓塞现象是中风的常见原因。因此，预防在LAA中形成血凝块或预防血凝块从LAA转移可以降低心房颤动患者的中风的发生率。降低凝块形成的风险的常用方法是利用抗凝血剂(如华法林)治疗。这样的治疗已成为降低中风发病率的有效方法。然而，如果在治疗中需要中断或发生无意的中断，使用抗凝血剂的患者仍可能发生中风。此外，许多处于中风风险中的患者是严禁使用抗凝血剂的。抗凝血剂的治疗是有效的，但难以对患者持续治疗以及禁忌症的高存在率引起对不同的治疗方案的需要。被设计成降低导致中风的凝血和栓塞的另一治疗方法是LAA闭塞。显然，LAA的闭塞将使得心房颤动期间凝血较少。可在开胸手术期间或通过微创胸腔镜手术进行闭塞。许多具有中风高风险的患者因其健康状况受损是不适合这样的手术的。此外，LAA的闭塞可以具有不利的血流动力学效应以及荷尔蒙效应，尚未对这两种效应进行充分研究。参见:Al-Saady 等，HEART82:547-554 (1999)。抗凝血剂治疗的局限性以及LAA的外科闭塞的局限性产生对有助于防止凝块从LAA转移到体内循环的血液中的微创方法和装置的需要。已经开发出了用于LAA封堵的各种装置。一种这样的装置包括封闭在ePTFE膜内的镍钛诺保持架。该装置被设计成完全插入到LAA中，且具有用于附接到LAA内壁的多个锚固件。由于该装置被设计成完全插入到LAA中，因此该装置必须具有适当的尺寸以确保完全封堵LAA。LAA的不当测量会导致植入次数增多或者如果植入错误的尺寸则会降低装置的有效性。另一种装置包括部分由ePTFE膜覆盖的钢丝支架。该装置也被设计成完全插入到LAA中，但不包括用于附接在LAA中的锚固件。如上所述，该装置的不当测量可能会导致植入次数增加或有效性减小。此外，缺乏锚固机构允许装置转移，如果装置转移到LAA之外，可能会导致更严重的并发症。因此，现有装置的缺点可以导致较长的手术时间、LAA的不完全封堵或由装置转移出LAA所引发的其他严重的并发症。此外，现有装置的尺寸过大，可能会导致扩展LAA。例如，现有装置可比LAA大20%至25%。这样的扩展可导致危及生命的穿孔、糜烂、心律不齐或压迫左回旋支冠状动脉。左回旋支冠状动脉很靠近LAA的孔。需要一种改进的LAA封堵装置以及用于LAA封堵的方法，包括可以解决上述缺点中的一个或多个缺点的LAA封堵装置以及用于LAA封堵的方法。例如，为了降低心房颤动患者中风的风险，需要确保完全封堵或基本上完全封堵LAA的LAA封堵装置以及方法，以帮助防止凝块形成以及防止凝块从LAA转移。此外，需要一种LAA封堵装置，其有效地锚固至LAA的肌肉组织以防止装置过度移动或从LAA转移出，并且最小程度地刺入LAA。还需要一种LAA封堵装置，其将提供对LAA的完全封堵或基本上完全封堵，而不依赖于患者的生理机能，以便减少植入次数以及减少由过大的装置引起的并发症。
发明内容
一个实施方式涉及左心耳封堵装置，其包括封堵盘、中间部分和第一锚固元件。所述封堵盘被构造成基本上防止血液进入左心耳和/或流出左心耳。所述中间部分包括螺旋状元件。所述螺旋状元件连接到所述封堵盘，所述螺旋状元件具有基本上恒定的横截面，且允许封堵装置有可变的长度。第一锚固元件连接到所述螺旋状元件，且包括圆齿状边缘，所述圆齿状边缘被构造成将封堵装置锚固到左心耳的内壁且降低刺入左心耳的壁的风险或使左心耳的壁穿孔的风险。左心耳封堵装置还可以包括自定心元件，所述自定心元件连接到所述封堵盘以及所述中间部分，且所述自定心元件被构造成使封堵装置位于左心耳的开孔内的中心。
从下面的描述、所附权利要求书以及结合附图所示的示例性实施方式，所公开的实施方式的这些和其他的特征、方面和优点将变得显而易见，下面简要描述附图。图1是LAA封堵装置和导管的侧视图。图2是图1的封堵装置和导管的侧透视图。图3是图1的封堵装置的侧视图。图4是图3的封堵装置的仰视图，其示出封堵盘。图5是图4的封堵装置的俯视图，其示出第一锚固元件和第二锚固元件。图6是LAA封堵装置的侧视图。图7是图6的封堵装置的仰视透视图。图8是图6的封堵装置的一部分的俯视透视图。图9是LAA封堵装置的侧视图。图10是图9的封堵装置在送入到LAA 后的侧视图。图11是封堵装置的附接到中间部分的第一锚固元件和第二锚固元件的一部分的侧视图。图12是附接到中间部分的第一锚固元件、第二锚固元件以及封堵盘的侧视图。
图13是附接到中间部分的封堵盘的侧视图。图14A是自导管释放之前的LAA封堵装置的侧视图。图14B是图14A的剖面14B的详细视图。图15A是自导管释放之前的LAA封堵装置的侧视图。图15B是图15A的剖面15B的详细视图。图15C是图15A的剖面15C的详细视图。图16是自导管释放之前的LAA封堵装置的侧视图。图17是自导管释放之前的LAA封堵装置的侧视图。图18是自导管释放之前的LAA封堵装置的侧视图。图19A是被送入LAA中之后的LAA封堵装置的侧视图。图19B是图19A的封堵装置的侧视图。图20A是被送入到LAA中之后的LAA封堵装置的侧视图。图20B是图20A的封堵装置的侧视图。图21A是送入到LAA 中之后的LAA封堵装置的侧视图。图21B是图21A的封堵装置的侧视图。图22是LAA封堵装置的侧面透视图。
具体实施例方式对用于封堵LAA的装置和方法进行了描述。所述装置和方法可以通过防止发生任何血液流入LAA而完全封堵LAA,或可以通过仅允许最少量的血流入和流出LAA而基本上封堵LAA。所述装置可以包括形状记忆材料的易于展开/输送的线形结构，该结构的尺寸设定成适合于在需要该结构的任何对象中使用。例如，所述对象可以是哺乳动物(如狗或人)。所述方法可以包括在LAA内展开/输送该装置、安全地锚固该装置以及确保LAA的孔由该装置尤其是该装置的封堵盘遮挡或“密封”。参考图1至图10，左心耳封堵装置1、100、200包括封堵盘2、102、202和中间部分97、197、297以及第一锚固元件6、106、206。尽管所讨论的封堵装置1、100、200 —般为输送到LAA，但所述封堵装置也可以被输送到其它合适的治疗部位。封堵盘2、102、202可以包括一条或多条线。这些线可以形成线网。当封堵盘2、102、202仅由一条线制成时，较容易制造封堵盘2、102、202。例如，当封堵盘2、102、202仅由一条线制成时，不需要焊接封堵盘。这样的焊接可能会失效，从而导致封堵装置的一部分或整个封堵装置出故障，如果出故障，可能导致严重的并发症。这样的并发症可以包括该封堵装置的一部分或整个封堵装置造成栓塞和/或可以包括封堵装置不能封堵整个LAA。封堵盘2、102、202的线可以由任何类型的合适的形状记忆材料制成，所述形状记忆材料会使所述线在引入到LAA中时形成优选的松弛态构型。选择该材料是因为其具有生物相容性，包括其抗血栓形成的性能、其形状恢复性能以及超弹性。所述线可以包括金属或金属合金。例如，金属或金属合金可以是记忆合金。记忆合金可以包括镍、钛或任何其他合适材料。例如，记忆合金可以是NitinolK (镍一钛合金)、ElgiloyK、钛、不锈钢、其他合适材料或其组合。封堵盘2、102、202可以包括促进封堵装置上的组织的生长的第一纤维材料12、112,2120第一纤维材料12、112、212可以是配合于封堵盘2、102、202内或表面上的任何合适形状。例如，第一纤维材料12、112、212可以是片材、多个片材、膜或填充封堵盘2、102、202的内部的至少一部分的任意形状。当封堵盘2、102、202呈其扩张形状(B卩，在展开后或输送至LAA后)时，所述第一纤维材料12、112、212可以沿封堵盘2、102、202的内表面以铺开的方式延伸，使得第一纤维材料12、112、212的长度和宽度可以沿封堵盘2、102、202的内表面延伸至足以确保LAA的孔将由第一纤维材料12、112、212基本上遮蔽或完全遮蔽的任何长度和宽度。这样的遮蔽允许通过封堵盘2、102、202以及第一纤维材料12、112、212有效地密封LAA，从而有效地防止血液流入LAA和/或防止可在LAA中形成的任何凝块从LAA转移出且进入体内循环的血液。因此，片材型的第一纤维材料12、112、212有助于防止通常会导致严重的精神和生理残疾或死亡的栓塞。当以这种方式扩张时，第一纤维材料12、112、212的长度可以大于第一纤维材料12、112、212的宽度。可以在形成封堵盘2、102、202期间或之后，将第一纤维材料12、112、212置于封堵盘2、102、202内。可替选地，第一纤维材料也可以被置于封堵盘的外表面上。第一纤维材料12、112、212可以是增进和/或促进组织生长的任何合适材料，以使所述对象的组织可以在封堵盘2、102、202中以及周围生长。例如，纤维材料12、112、212可以是任何合适的聚酯纤维，如DacronK。可替选地，第一纤维材料12、112、212可以由可生物降解的和/或可生物相容的材料制成，诸如，膨体聚四氟乙烯(ePTFE)、TeflorA毛毡、GorteXK(—种PTFE材料，高泰克斯)、硅氧烷氨基甲酸乙酯、金属纤维以及其他聚合物(如聚丙烯)或其组合。对于流体，如血液或体液，第一纤维材料12、112、212可以是不可渗透的。封堵盘2、102、202被构造成基本上或完全地防止血液进入LAA250和/或流出LAA250(图10)。如图10所示，当封堵装置1、100、200被插入到LAA250中时，封堵盘2、102、202位于LAA的外部且封堵盘2、102、202的侧部延伸经过LAA250的孔299，使得LAA250的入孔299被封堵盘2、102、202封阻。通常，封堵盘2、102、202的直径大于LAA250的孔299的直径。封堵盘2、102、202相对于孔299的开口的定位以及在封堵盘2、102、202内或在封堵盘2、102、202的表面上存在第一纤维材料12、112、212允许封堵盘2、102、202基本上或完全地防止血液从LAA250流出 。中间部分97、197、297位于封堵盘2、102、202和第一锚固元件6、106、206之间，且包括螺旋状元件5、105、205。螺旋状元件5、105、205连接到封堵盘2、102、202。由于没有两个LAA是相同的，因此螺旋状元件5、105、205允许封堵装置具有可变的长度，这使封堵装置能够用于具有不同形状以及不同尺寸的LAA。由于没有两个LAA是相同的，因此螺旋状元件5、105、205还允许封堵装置具有不同角度以及不同方向，这也使封堵装置能够用于具有不同形状以及不同尺寸的LAA。螺旋状元件5、105、205具有基本上不变的或不变的横截面。此外，与现有的封堵装置(如在第11/245,421号美国申请中的封堵装置)相比，螺旋状元件5,105,205的每单位长度具有明显多的圈数。螺旋状元件5、105、205可以是弹簧或性能类似于弹簧，且形状可以类似于弹簧。螺旋状元件5、105、205可以由无机材料(如不锈钢)和/或有机材料(如聚合物线圈)制成。螺旋状元件5、105、205延伸到各种长度，以适应不同对象中的LAA的不同长度。一旦被展开/输送到LAA，螺旋状元件5、105、205可以将封堵盘2、102、202拉向LAA250的孔299，使得当封堵装置1、100、200被展开到LAA250中时，封堵盘2、102、202的侧部邻接和/或接触对象的与LAA250的孔299紧邻的侧部。螺旋状元件5、105、205的将封堵盘2、102、202拉向LAA250的孔299的能力还允许封堵装置1、102、202有效地密封LAA250的孔299，且从而基本上或完全地防止血液流出LAA。第一锚固元件6、106、206连接到螺旋状元件5、105、205，且所述第一锚固元件可以包括一条或多条线。所述线可以形成线网，如自膨式线网。所述线可以由任何类型的合适的形状记忆材料制成，所述形状记忆材料将使所述线在引入到LAA中时形成优选的松弛态构型。选择该材料是由于其具有生物相容性，包括其抗血栓形成的性能、其形状恢复的性能以及超弹性。所述线可以包括金属或金属合金。例如，金属或金属合金可以是记忆合金。记忆合金可以包括镍、钛或任何其他合适材料。例如，记忆合金可以是NitinolK (镍一钛合金)、ElgiloyK、钛、不锈钢、其他合适材料或其组合。当第一锚固元件6、106、206仅由一条线制成时，较容易制造第一锚固元件6、106、206，例如，这是因为不需要对包括第一锚固元件的多条线进行焊接。这样的焊接可能会失效，从而导致封堵装置的一部分或整个封堵装置出故障，这可以导致严重的并发症。这样的并发症可以包括封堵装置的一部分或整个封堵装置形成栓塞和/或可以包括封堵装置不能封堵整个LAA。第一锚固元件6、106、206包括被构造成将封堵装置1、100、200锚固到LAA的内壁的圆齿状边缘96、196、296，以降低或消除渗入或穿透LAA壁的风险。因此，第一锚固元件
6、106、206不会使LAA扩张，且不具有可能会导致第一锚固元件6、106、206具有尖锐的端部的任何倒钩、吊钩或线圈，其中，尖锐的端部倾向于穿透LAA的内壁。圆齿状边缘可以基本上类似于或类似于波的形状，如正弦波形状。
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封堵装置的非扩张性质和不具有任何尖锐的端部/边缘是有益的。例如，第一锚固元件6、106、206可以避免常规的封堵装置中可观察到的并发症，常规的封堵装置通常具有能够刺入LAA壁的直线式的、突出的线状倒钩，从而导致LAA壁的肌肉穿孔。对于这些常规装置，因为它们可以刺入LAA的壁，因此穿孔或心包渗漏的发病率大于0%。这样的装置的示例包括Amplatzer心脏塞和Watchman装置。对于Amplatzer心脏塞,渗漏率和并发症总发生率分别为 3.5 %和 7 % (Catheter Cardiovasc Interv.2011 年 4 月 I 日；77 (5):700-6.do1:10.1002/ccd.22764.Epub:2011 年 3 月 8 日)。对于 Watchman 装置，渗漏率和并发症总发生率分别介于2.2%-5.0%之间和3.7%-10.0%之间(Circulation.201IFebI ；123(4):417-24.Epub:2011Janl7)。不同于这些常规装置，第一锚固元件6、106、206具有0%的渗漏率。对于第一项和第二项犬科封堵研究发现该0%的渗漏率，该研究将在本申请中随后的标题“非限制实施示例”中讨论。此外，与常规封堵装置形成鲜明对比，本文所述的封堵装置能有效地克服现有装置所面临的其他挑战和并发症。例如，本文所述的封堵装置可以防止糜烂、心律失常、危及生命的出血或压迫左回旋支冠状动脉。上述的并发症和挑战可以导致心肌梗塞和/或死亡。圆齿状边缘96、196、296与平滑边缘相比是优选的，如图19A至图21B所示，由于圆齿状边缘96、196、296将第一锚固元件96、196、296更牢固地锚固至LAA而不存在第一锚固元件96、196、296自LAA非故意地脱离从而使得封堵装置1、100、200从LAA转移的重大风险或任何风险。第一锚固元件或第一锚固部件6、106、206也可以呈凹形，从而进一步有助于防止封堵装置1、100、200自LAA非故意地转移。第一锚固元件6、106、206的凹形可以允许圆齿状边缘96、196、296对LAA的壁施加向外的胀紧力，使得第一锚固元件6、106、206有效地接合LAA的内壁。由于第一锚固元件6、106、206的圆齿状边缘96、196、296通过封堵装置所施加的向外的力而抓握LAA的内壁，因此这种接合防止封堵装置从LAA移动出。优选地，第一锚固元件6、106、206的最宽直径(第一锚固元件6、106、206用来在该最宽直径处接合LAA的壁)比LAA的内壁的直径宽，以使第一锚固元件6、106、206可以与LAA的壁接合且对LAA的壁施加向外的胀紧力。如图6至图10所示，封堵装置100、200还可以包括自定心元件103、203，所述自定心元件连接至封堵盘102、202和中间元件197、297，并且被构造成使封堵装置100、200居于左心耳250的孔内的中心部。该自定心元件103、203可以与封堵盘102、202 —体连接，或可以联接至封堵盘102、202。自定心元件103、203包括一条或多条线，且所述线可形成线网。当自定心元件103、203与封堵盘102、202 —体连接时，自定心元件103、203和封堵盘102、202可以包括相 同的线。当自定心元件103、203和封堵盘2、102、202没有一体连接时，自定心元件103、203和封堵盘102、202各包括单独的线。自定心元件103、203的线优选地由与封堵盘102、202的线相同的材料制成。例如，自定心元件103、203可以由任何类型的合适的形状记忆材料制成，该形状记忆材料将使得线在被引入到LAA中时形成优选的松弛态构型。选择该材料是由于其具有生物相容性，包括其抗血栓形成的性能、形状恢复的性能以及超弹性。线可以包括金属或金属合金。例如，金属或金属合金可以是记忆合金。记忆合金可以包括镍、钛或任何其他合适材料。例如，记忆合金可以是NitinolK (其为镍-钛合金)、ElgiloyK、钛、不锈钢、其他合适的材料或其组合。可替选地，自定心元件103、203可由与封堵盘102、202的线不同的材料制成。当自定心元件103、203仅由一条线制成时，制造自定心元件103、203比较容易，例如，不需要对包括自定心元件的多条线进行焊接。这种焊接可能会失效，从而导致封堵装置的一部分或整个封堵装置出故障，如果出故障，可导致严重的并发症。这样的并发症可包括所述封堵装置的一部分或整个封堵装置形成栓塞和/或可包括封堵装置不能封堵整个LAA。自定心元件103、203可以包括第二纤维材料113、213。第二纤维材料113、213可以编织在包括自定心元件103、203的线的周围(图8)。第二纤维材料113、213也可以编织在封堵盘102、202的邻近和/或邻接自定心元件103、203的部分(图8)的周围，以使得第二纤维材料113、213编织在封堵盘102、202的线的周围。可替选地或者除了在线的周围编织之外，第二纤维材料可以具有配合于封堵盘102、202内或配合于在封堵盘102、202的表面上的任何合适的形状。例如，第二纤维材料可以是或者另外地包括一片材、多个片材、膜或任意形状。片材、多个片材、膜或任意形状可以以铺开的方式沿封堵盘102、202的内表面延伸，使得第二纤维材料的长度和宽度可以沿封堵盘102、202的内表面延伸足以确保第二纤维材料可以有助于确保LAA的孔将基本上或完全地被第二纤维材料12、112、212所遮蔽的任何长度和宽度。第二纤维材料113、213可以是增进和/或促进组织生长的任何合适的材料，以使对象的组织可以在自定心元件中以及周围增长。例如，第二纤维材料113、213可以包括聚酯纤维，如DacronK。可替选地，第二纤维材料113、213可以由可生物降解的和/或可生物相容的材料制成，诸如膨体聚四氟乙烯(ePTFE)、TeflonK、毛毡、GortexK (PTFE材料，高泰克斯)、硅氧烷氨基甲酸乙酯、金属纤维以及其他聚合物(如聚丙烯)或其组合。第二纤维材料113、213可以不可渗透流体(如血液或体液)。类似于第一纤维材料，第二纤维材料113、213也可以基本上或完全地防止血液通过自定心元件103、203流入和流出LAA。尽管第二纤维材料和第一纤维材料通常是单独的结构，但它们可以形成整体结构。自定心元件103、203可以是圆锥形的、圆柱形的、圆形的、锥形的(图19A至图19B)或不规则形的(图20A至图20B)。图6至图9示出自定心元件103、203是圆柱形的示例。自定心元件103、203的圆锥形、圆柱形或圆形能够使得在封堵装置100、200被输送到LAA中时，自定心元件103、203的外壁与LAA的内壁邻接或与LAA的内壁齐平。自定心元件103、203的外壁与LAA的内壁对齐使得封堵装置100、200自定心，从而允许容易地将封堵装置100,200定位在LAA内以及防止封堵盘落入到或脱垂进入到LAA中。容易定位封堵装置以及防止封堵盘下落或脱垂是对常规的封堵装置的一种改进。常规的封堵装置可以包括覆盖LAA的孔的孔封堵器，如第11/271，751号美国申请所公开的，但这样的常规封堵装置与本申请的封堵装置的比较显示出，具有孔封堵器的装置允许封堵装置侧倾或在封堵装置内成一定角度。由于LAA的孔未完全地或未基本上被封堵，因此这种侧倾或成角度允许血液流出LAA。所述比较还示出本申请的包括自定心元件的封堵装置不侧倾或不成角度，从而允许基本上或完全地封堵LAA的孔。自定心元件的可能的形状(圆形、圆柱形、椭圆形、锥形、不规则形)可以基于LAA (意图将封堵装置展开在该LAA中)的几何形状而选择。例如，在较短的LAA中，圆柱形的自定心元件可以是有利的。除了螺旋状元件，中间部分97、197、297还可以包括至少两个稳定带4、104、204，该稳定带包括基本上非弹性或完全非弹性的材料，使得稳定带4、104、204防止螺旋状元件
5、105、205延长超过预定长度。由于稳定带4、104、204或保持弹簧防止螺旋状元件5、105、205延长超过预定长度，因此保持弹簧4、104、204防止螺旋状元件在将封堵装置载入LAA中或在LLA中取出封堵装置期间过度拉伸。如图1至图3所示，中间部分97可以包括两个稳定带。如图6以及图8至图10，中间部分197、297可以包括四个稳定带。稳定带越多，螺旋状元件5、105、205就越难以沿着任何给定方向延伸超过预定的长度。所述预定的长度是稳定带4、104、204的长度或·基本上是稳定带4、104、204的长度。因此，稳定带4、104、204可以用于防止封堵装置1、100、200过度拉伸，因此可以被称为“拉伸稳定带”。稳定带4、104、204可以包括任何合适的材料。例如，所述带可以包括以下材料(或由以下材料制成):钢丝、GortexK (高泰克斯)、蚕丝、05至0.12的镍钛诺(Nitinol )、任何纤维单丝或纤维复丝、聚酯线单丝或聚酯线复丝、尼龙丝/尼龙线、金属(如钢)、可生物降解的材料或其组合。稳定带4、104、204可以是螺旋状元件5、105、205的一部分，或可以是单独的部件。稳定带4、104、204可以从第一锚固元件6、106、206延伸到自定心元件103,203 (如图6、图8至图9)或封堵盘2(图2)。可替选地，稳定带4、104、204可以从第一锚固元件6、106、206延伸到自定心元件103、203和封堵盘2。稳定带4、104、204可以联接至第一锚固元件106、116、216以及自定心元件103、203和/或封堵盘102、202。如图3、图6和图9所示，通过将稳定带4、104、204紧固至第一锚固元件106,116,216以及自定心元件103、203和/或封堵盘102、202，稳定带4、104、204可以附接到第一锚固元件106、116、216以及自定心元件103、203和/或封堵盘102、202。稳定带4、104,204可以通过打结14、114,214而被紧固。此外，稳定带4、104,204可以延伸经过螺旋状元件5、105、205。当稳定带4、104、204延伸经过螺旋状元件5、105、205时，稳定带4、104、204也可以被固定到螺旋状元件(图1、图3、图6、图9)从而将稳定带4、104、204联接到第一锚固元件106、116、216以及自定心元件103、203和/或封堵盘102、202。如图1至图6所示，封堵装置1、100还可以包括一个(图1至图6)或多个第二锚固元件7、107。如图1至图6所示，第二锚固元件7、107可以连接到第一锚固元件6、106。第二锚固元件7、107可以与第一锚固元件6、106 —体连接或可以联接到第一锚固元件6、106。第二锚固元件7、107包括一条或多条线，所述线可以形成线网。当第二锚固元件7、107与第一锚固元件6、106 —体连接时，第二锚固元件7、107以及第一锚固元件6、106可以包括相同的线。第二锚固元件7、107的线优选地是与第一锚固元件7、107的线相同的材料。例如，第二锚固元件7、107可以由任何类型的合适的形状记忆材料制成，所述形状记忆材料将使得所述线在被引入到LAA中时形成优选的松弛态构型。选择该材料是由于其具有生物相容性，包括其抗血栓形成的能力、形状恢复能力以及超弹性。所述线可以包括金属或金属合金。例如，金属或金属合金可以是记忆合金。记忆合金可以包括镍、钛或任何其他合适材料。例如，记忆合金可以是NitinolK (其是镍-钛合金)、ElgiloyK、钛、不锈钢、其他合适的材料或其组合。当第二锚固元件7、107仅由一条线制成时，制造第二锚固元件7、107比较容易，例如，这是因为不需要对包括第二锚固元件的多条线进行焊接。这种焊接可能会失效，从而导致封堵装置的一部分或整个封堵装置出故障，这可导致严重的并发症。这样的并发症可以包括所述封堵装置的一部分或整个封堵装置形成栓塞和/或可以包括封堵装置不能封堵整个LAA。可替选地，第二锚固元件7、107的线可以为与第一固定元件7、107的线不同的材料。封堵盘2、102、202、自定心元件103、203以及第一锚固元件6、106、206均可以包括
一条或多条线。该封堵盘、自定心元件以及第一锚固元件可以包括单条线，或封堵盘以及自定心元件可以包括单 条线且第一锚固元件可以包括单条线。尽管图1至图10示出的中间部分97、197、297包括具有螺旋形状的螺旋状元件5、105、205，但中间部分可以不具有螺旋形状。如图22所示，中间部分697可以是线网，该线网包括多个第二锚固兀件616、626以及在第二锚固兀件616、626之间延伸的柱体部分。第二锚固元件616、626中的一个或多个可以有助于第一锚固元件606将封堵装置600锚固至LAA的内壁。可替选地，第二锚固兀件616、626中的一个或多个可以有助于封堵盘602基本上防止或完全防止血液从LAA流出。图11至图13示出封堵装置I的各种元件可以如何联接在一起。如图11所示，第一锚固元件6的线可以延伸穿过螺旋状元件5的内径的一部分，以及如图13所示，封堵盘2的线也可以延伸穿过螺旋状元件5的内径的一部分。稳定带可以用来将第一锚固元件6联接到螺旋状元件5以及将封堵盘2联接到螺旋状元件5。尽管未示出，但当封堵装置包括自定心元件时，自定心元件可以延伸穿过螺旋状元件5的内径的一部分或自定心元件以及封堵盘可以延伸穿过螺旋状元件5的内径的一部分。如图1至图2所示，线21可以延伸穿过封堵装置I和/或导管20，其中，该导管20可以有助于将封堵装置I展开在LAA内部，以及线21可以有助于将封堵装置I送入到LAA。导管20也可以被称为控制导管。导管20可以容纳线21或多条线。导管20通过线21或多条线附接到控制导管20。导管20可以允许将封堵装置I推进输送鞘管以及将封堵装置I拉出输送鞘管。当推入导管20时，封堵装置I扩张。当拉出导管20时，封堵装置I皱缩。输送鞘管具有比导管20大的直径且通常为中空管，当封堵装置被输送到LAA中时，该中空管位于LAA内。一旦被输送到LAA中，封堵装置扩张成如图1至图3、图6至图10和图14A至图22中所示的形状，使得如图10、图19A、图20A和图21A所示，第一锚固装置206、306、406、506将封堵装置200、300、400、500锚固到LAA250的内壁，封堵盘202、302、402、502有助于基本上或完全地防止血液从LAA250流出，且自定心元件203使封堵装置200居于LAA250的中心部。当封堵装置扩张时，封堵装置的柔性性质允许封堵装置弯曲以符合LAA的自然形状。如图10、图19A、图20A和图21A所示，封堵装置200、300、400、500可以弯曲45度至90度的角度以符合LAA的自然形状。螺旋状元件205可以允许封堵装置200以这样的角度弯曲(图 10)。图14A至图18进一步示出了有助于将封堵装置I输送到LAA的线和导管，其中，图14A至图18示出了通过附接/释放机构自导管释放之前的封堵装置。如图14A至图14B所示，导管20包括延伸穿过封堵装置I的线21。导管20还包括打环的线或释放线31，该线钩在封堵装置I的封堵盘2上且围绕着线21打环。当对释放线31施加力时，例如通过某人拉该释放线31来施加力，封堵装置I不会脱开并进入到LAA中，但当对线21施加力时，例如通过某人拉该线21使其通过封堵装置1，释放线31变为自由的或与封堵盘2的线不联接，且封堵装置I不再附接到控制导管20。因此，封堵装置I脱离并进入到LAA。图14B示出在线21被拉动穿过环线31之前(即释放线31自线21释放之前)的附接/释放机构的拆卸区域或拆卸机构的详细视图。图15A至图18所示的释放封堵装置的机构以类似于图14A至图14B所示的释放封堵装置的机构的方式工作。如图15A至图18所示，导管的数目和线的数目和/或线的位置可以有所不同。如图15A至图15C所示，可以使用输送导管20和第二导管40。线24和释放线32或环线可以延伸穿过输送导管20。环线33可以延伸穿过输送导管20以及第二导管40。环线33可以钩在封堵盘上且可以绕着释放线32打环。释放线32可以绕着线24打环。输送导管20以及第二导管40可以位于输送鞘管(未示出)内，以有助于将封堵装置送入到LAA。当输送导管20以及第二导管40位于输送鞘管中时，在将封堵装置部署到LAA中之前，封堵装置位于输送鞘管内且邻接导管20、40。类似于图15A至图15C，图18也包括输送导管和第二导管。不同于图15A至图15C，与一个位置相对照，图18的环线42钩在封堵盘的两个位置上。类似于图14A至图14B、图16至图17包括输送导管。不同于图14A至图14B，与一个位置相对照，图16的环线33钩在封堵盘的两个位置上，而图17包括两条环线。根据应用，各个部件以及封堵装置可以具有各种形状。例如，封堵盘可以具有比第一锚固元件大的平均直径，反之亦可。中间部分可以垂直于封堵盘和/或第一锚固元件，或其可以以非90度的角度附接到封堵盘以及第一锚固元件。封堵装置可以具有任何形状，如椭圆形、球形或圆柱形。可替选地，如图19A至图21B所示，封堵装置可以不包括中间部分。为了帮助防止在片材周围形成凝块，封堵装置的任何元件(包括带和纤维材料)可以具有抗凝血剂涂层 或促进内皮细胞生长的涂层。抗凝血剂涂层可以包括肝素、白蛋白结合涂层、磷酸胆碱，聚-D，L-乳酸、前列腺素、硫酸葡聚糖、或适合于预防血凝的其他肽。促进内皮细胞生长的涂层可以包括热解碳、基于冷沉淀物的涂层、自体纤维蛋白网、基于弹性蛋白的多肽、纤连蛋白、IV型胶原、纤连蛋白-1V型胶原的组合、细胞外基质蛋白质和肽、乳清聚合涂层或促进片材上的内皮细胞生长的其他合适的材料。本发明所述的封堵装置具有优于现有装置的优点，尤其是在改善安全性方面。例如，封堵装置可以最小化LAA的拉伸或膨胀，从而避免了可能由此产生的并发症。本发明所述的封堵装置的另一优点是其尺寸小，以及由此产生的安全性改善。当将封堵装置插入对象的身体中时，可以采用SFrench的鞘管(或管子)进行插入。IFrench约为0.33mm。这与现有装置形成鲜明对比,现有装置通常通过12French至14French的较大尺寸的鞘管输送。因此，本发明所述的封堵装置比现有装置小约33%至42%。在封堵装置的不同元件中，封堵装置的总体直径或最大直径可以约小于3_或等于3_，如约小于2.5mm,如约小于2mm。本封堵装置的较小的尺寸可以提供降低对股静脉(鞘管通常进入股静脉中)的损害风险的益处，或提供降低对心房隔膜、左心房或LAA(鞘管通常穿过心房隔膜、左心房或LAA)的损害风险的益处。此外，较大鞘管通常需要在心房隔膜中产生用于插入的较大的孔，鞘管越大，将空气引入到血流中的可能性越大，将空气引入到血流中可导致对象心脏病发作、中风、以及死亡。
_0] 非限制性的实施示例 利用Nakai等在2002年记录的规程进行两项犬科LAA封堵研究，其中，25条狗被植入有封堵装置。所有研究结果在国际心脏病学会议上示于同行。该Nakai研究是利用与本申请中所公开的LAA装置截然不同的装置进行的。由于犬的LAA几乎与人类的LAA相同，因此对犬进行实验。犬已被使用在用于封堵LAA的手术模型中(2008年Fumoto等描述了经受用于放置外部LAA “夹”的开胸手术的14只犬)。第一项犬LAA封堵研究的目的是评估本申请中公开的不包括自定心元件的LAA封堵装置的植入的安全性、可行性和有效性。第二项犬LAA封堵研究的目的是评估本申请中公开的包括自定心元件的LAA封堵装置的植入的安全性、可行性和有效性。在第一项研究中，共选择21只动物，分为3组，每组7条狗。具有三组(每组七条狗)的主要目的是记录大体检查以及微观(组织学)评估以及内皮化程度随着时间(例如，将封堵装置植入所述狗内部之后的一个月时、三个月时、六个月时)的一致性。在人类中，心内装置的内皮化通常经过6个月完成。第一项犬LAA封堵研究的结果揭示了，通过SFr至9Fr的鞘管，封堵装置的低轮廓的输送释放是可行的，且螺旋状元件允许封堵装置有可调节的长度以适应不同的LAA尺寸。结果还表明，第一锚固元件和第二锚固元件没有在LAA的壁上穿孔且封堵盘符合左心耳的壁，从而促进内皮化以及封堵LAA孔。此外，结果表明封堵装置未延伸、未膨胀或未在LAA上穿孔，从而降低从开孔流出血的风险以及降低潜在的威胁生命的压迫左回旋支冠状动脉的风险。结果表明LAA栓塞很少进一步发展。此外，光和电子显微镜检查结果证实封堵盘上的细胞内皮化生长正常。在第二项研究中，对18条狗进行测试。对18条狗进行测试以记录大体检查以及微观(组织学)评估以及细胞内皮化程度随着时间(例如，在将封堵装置植入犬体内后一个月时、三个月时、六个月时)的一致性。在人类 中，心内装置的内皮化通常经6个月完成。第二项犬LAA封堵研究的结果揭示了，通过SFr至9Fr的鞘管，封堵装置的低轮廓的输送释放是可行的，且螺旋状元件允许封堵装置有可调节的长度以适应不同的LAA尺寸。自定心元件和螺旋状元件允许在LAA内成功定位封堵装置。自定心元件还确保了封堵装置在LAA的孔内没有侧倾或没有成角度，从而允许封堵装置基本上或完全地防止血液进入LAA或流出LAA。结果还表明第一锚固元件和第二锚固元件没有使LAA的壁穿孔。结果发现，只使用第一锚固元件，而非使用第一锚固元件和第二锚固元件，未导致使LAA的壁穿孔以及未成功实现锚固。结果表明，封堵盘符合左心耳的壁，从而促进内皮化以及在封堵装置和左心耳壁以及在封堵装置和LAA开孔之间没有间隙。此外，结果表明封堵装置不使LAA延伸、膨胀或穿孔，从而降低了从开孔流出血的风险以及降低潜在地威胁生命的压迫左回旋支冠状动脉的风险。没有出现出血或心包积液的情况。结果表明LAA栓塞很少进一步发展。此外，结果表明为急性病人进行封堵的封堵速率很高，且光和电子显微镜检查结果证实在封堵器盘上的细胞内皮化生长正常。***本说明书中引用的所有出版物、专利以及专利申请的全部内容通过引用并入本文。本文所使用的冠词“一”用于指该冠词的一个或多于一个(S卩，至少一个)的语法对象。通过示例方式，“一聚合物树脂”是指一种聚合物树脂或多于一种的聚合物树脂。本文所提到的任何范围都包括在内。本文所用的术语“大约”、“约”、“基本上”和类似术语意在具有与一般的用法和本公开的主题所属领域的技术人员所接受的用法相一致的广泛含义。阅读本公开的本领域的技术人员应该理解，这些术语意在实现描述所描述的且所要求保护的某些特征，而不将这些特征的范围局限于所提供的精确的数值范围。因此，这些术语应该被理解为，表明对所描述的主题进行略微的或微小的改动或修改是可以的，且所述改动或修改被认为在本公开的范围之内。例如，它们可以指小于或等于±5%，如小于或等于±2%，如小于或等于±1%，如小于或等于±0.5%，如小于或等于±0.2%，如小于或等于±0.1%，如小于或等于±0.05%。 应当指出，本文所用的用来描述各种实施方式的术语“示例性的”意在表明这样的实施方式是可行的示例、可行实施方式的代表和/或说明(且这样的术语不意味着这样的实施方式一定是优异的示例或最优的示例)。出于本公开的目的，术语“联接”是指将两个构件直接地或间接地彼此连接。这样的连接实质上可以是固定的或可移动的。这样的连接可用两个构件或两个构件以及任何额外的中间构件彼此一体地形成为单一整体来实现，或用两个构件或两个构件以及任何额外的中间构件彼此附接来实现。这样的连接实质上可以是永久性的，或者实质上可以是可移动的或可释放的。出于本公开的目的，术语“在…之间”不需要在表面之间直接连接。应当注意到，各种元件的取向根据其它示例性实施方式可以有所不同，且这样的变化意在被包括在本公开中。应当认识到，所公开的实施方式的特征可以并入其他的公开的实施方式中。重要的是要注意，各种示例性实施方式中所示的LAA封堵装置或其部件的结构和布置仅仅是为了说明。尽管在该公开中仅详细描述了几个实施方式，但阅读本公开的本领域的技术人员将容易理解到，在不实质脱离权利要求书所提到的主题的新颖教导和优点的情况下，可以作很多修改(诸如，各种元件的大小的变化、尺寸的变化、结构的变化、形状的变化和比例的变化、参数的变化、安装布置的变化、使用材料的变化、颜色的变化、方向的变化等)。例如，所示出的一体形成的元件可以由多个部件或元件构成，元件的位置可以颠倒或以其他方式变化，以及分立元件的性质或数量或位置可以变动或改变。根据可替选的实施方式，任何过程步骤或方法步骤的次序或顺序可以改变或重新排序。在不脱离本公开的范围的情况下，也可以对各种示例性实施方式的设计、工作条件以及布置作其它的替换、修改、变化和省略。·
权利要求
1.一种左心耳封堵装置，包括: (i)封堵盘，所述封堵盘被构造成基本上防止血液进入左心耳和/或流出左心耳； (ii)中间部分，所述中间部分包括螺旋状元件，其中，所述螺旋状元件连接到所述封堵盘，所述螺旋状元件具有基本上恒定的横截面，且所述螺旋状元件允许封堵装置具有可变的长度和/或可变的取向和/或可变的角度；以及 (iii)第一锚固元件，所述第一锚固元件连接到所述螺旋状元件且包括圆齿状边缘，所述圆齿状边缘被构造成将所述封堵装置锚固到所述左心耳的内壁，且降低刺入所述左心耳的壁的风险或降低使所述左心耳的壁穿孔的风险。
2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述封堵盘包括不透流体的第一纤维材料。
3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述第一纤维材料包括聚酯纤维、聚四氟乙烯(ePTFE)、特氟龙、毛毡、高泰克斯、硅氧烷氨基甲酸乙酯、金属纤维和聚丙烯中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的装置，还包括自定心元件，所述自定心元件连接到所述封堵盘以及所述中间部分，且所述自定心元件被构造成使所述封堵装置位于所述左心耳的开孔内的中心处。
5.根据权利要求4所述的装置，其中，所述自定心元件和所述封堵盘联接在一起或一体地形成。
6.根据权利要求4所述的装置，其中，所述自定心元件包括不透流体的第二纤维材料，所述第二纤维材料被构造成促进所述封堵装置上的组织生长。
7.根据权利要求6所述的 装置，其中，所述第二纤维材料包括聚酯纤维、聚四氟乙烯(ePTFE)、特氟龙、毛毡、高泰克斯、硅氧烷氨基甲酸乙酯、金属纤维和聚丙烯中的至少一种。
8.根据权利要求4所述的装置，其中，所述自定心元件是圆锥形、圆柱形、锥形和圆形中的一种。
9.根据权利要求4所述的装置，其中，所述中间部分还包括至少两个稳定带，所述稳定带包括基本上非弹性的材料，使得所述稳定带防止所述螺旋状元件的延长超过预定的长度，且防止在将所述封堵装置送入左心耳或从左心耳取回所述封堵装置期间所述螺旋状元件过度伸展。
10.根据权利要求9所述的装置，其中，所述预定长度是所述稳定带的长度。
11.根据权利要求9所述的装置，其中，具有两个稳定带。
12.根据权利要求9所述的装置，其中，具有四个稳定带。
13.根据权利要求9所述的装置，其中，所述稳定带包括PTFE、丝线、记忆合金、织物线单丝或织物线复丝、聚酯线单丝或聚酯线复丝、尼龙、钢和可生物降解的材料中的至少一种。
14.根据权利要求9所述的装置，其中，所述稳定带从所述第一锚固元件延伸到所述自定心元件和/或所述封堵盘。
15.根据权利要求9所述的装置，其中，所述稳定带联接到所述第一锚固元件以及所述自定心元件和/或所述封堵盘。
16.根据权利要求1所述的装置，还包括连接到所述第一锚固元件和/或所述中间部分的一个或多个第二锚固元件。
17.根据权利要求4所述的装置，其中，所述封堵盘、所述自定心元件以及所述第一锚固元件均包括单条线。
18.根据权利要求4所述的装置，其中，所述封堵盘以及所述自定心元件包括单条线，所述第一锚固元件 包括单条线。
全文摘要
一种左心耳封堵装置包括封堵盘，所述封堵盘被构造成基本上防止血液进入左心耳和/或流出左心耳；中间部分，所述中间部分包括螺旋状元件；以及第一锚固元件。所述螺旋状元件连接到所述封堵盘，且具有基本上恒定的横截面，且所述螺旋状元件允许可变的长度、可变的取向、和/或可变的角度。所述第一锚固元件连接到所述螺旋状元件，且包括圆齿状边缘，所述圆齿状边缘被构造成将封堵装置锚固到左心耳内壁且降低刺入左心耳壁的风险或使左心耳壁穿孔的风险。左心耳封堵装置还可以包括自定心元件，所述自定心元件连接到所述封堵盘以及所述中间部分，且所述自定心元件被构造成使封堵装置位于左心耳的开孔内的中心。
文档编号A61B17/12GK103249374SQ201180040583
公开日2013年8月14日 申请日期2011年6月30日 优先权日2010年7月2日
发明者亚历克斯·雅弗奥伊斯, 弗朗茨·弗洛伊德桑尔 申请人:Pfm医疗股份公司