专利名称：用于控制血压的药物输注系统和方法
用于控制血压的药物输注系统和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2010年9月15日提交的美国临时申请N0.61/382，945的优先权的权益，该美国临时申请的全部内容为所有目的通过引用特此并入本申请。技术领域
各个实施例涉及控制对象血压的方法，特别涉及控制对象血压的系统。
背景技术：
动脉血压(BP)的围手术期波动是常见的并且可以关联不良后果。尽管进行了多年研究，但是血压(BP)波动，尤其是由脊髓麻醉引起的低血压，仍然是经受剖腹产的分娩患者的非常重大的临床问题。据报道，这在其它方面健康的女性中高达90%，并且这可能与母亲和胎儿严重的发病率有关(“Roofthooft & Van2008”，2006年，Smiley等人)。母亲的动脉低血压使子宫灌注压力下降，导致分娩期胎儿窒息和胎儿酸中毒(Roberts等人，1995年)。严重的母亲低血压还引起母亲的脑低灌注，导致恶心和呕吐。已描述了非急需剖腹产的脊髓麻醉期间难治的低血压和心脏停搏的情况(“Hawthrone & Lyonsl997”, 1996年，Parker等人)。
已使用各种技术来防止和处理低血压。来自考克兰系统评价数据库的结果显示像胶质、麻黄碱、苯肾上腺素或小腿压缩这样的介入都不能有效消除该情况(2006年，Cyna等人)。血管加压剂是保持BP经常使用的药物，但会导致显著的副作用。困难之一是在BP变化的严重程度和BP变化对治疗的响应方面的大的个体间变异性。已经提议与静脉内液体一起使用非滴定的但必须高剂量的静脉内血管加压苯肾上腺素，以几乎消除低血压的风险(2005年，Ngan Kee等人)，但代价是过度治疗(反应性高血压和补偿性心动过缓)。这种结果对母亲和新生儿的影响，尤其对高危患者(严重的子痫前期和子宫内生长迟缓)的影响可能是有害的。而且，尽管极大代价地消除了低血压，但是已发现不明智地高剂量的苯肾上腺素危害子宫胎盘血液循环(2004年，Erkinaro等人)。
低血压(例如低于每个个体的基线生理值的约10%)是经受剖腹产的分娩患者中非常常见的副作用。这可能潜在地对母亲造成副作用(恶心、呕吐)和对胎儿造成副作用(酸中毒)(2004年，Ngan Kee等人)。然而，当前使用被称为苯肾上腺素的推荐药物的标准技术众所周知会导致BP的过度治疗，导致40%以上的患者显著高于正常BP (BP大于基线20%的反应性高血压)以及母亲心率的反应性放慢(心动过缓)；这些对高危患者可能是有害的(2005 年，Ngan Kee 等人)。
BP过度治疗的主要原因之一是不能连续地且可靠地无创地测量BP。特别地，使用传统无创的BP监测(基于振量法原理)方法受限于使通常施加至手臂的袖带充气和随后放气所花费的时间。BP的“实时”测量的迟滞期和缺乏会导致当发生BP变化时不能以及时的方式对BP变化进行细化和做出反应。在脊髓麻醉中 ，这些变化可能非常剧烈和突然一如果听任这些变化而不做处理，那么这些变化会导致对母亲和胎儿的负面影响。使用被插入动脉(动脉管)内的有创导管是不现实的且并非没有风险。
仍需要提供一种能够防止或改善与BP波动有关的负面临床结果的可替代方法。发明内容
在一个方面中，本发明提供一种控制对象的血压的方法。所述方法包括:生成指示所述对象的血压的血压数据；根据所述血压数据控制多个泵来将药物输注至所述对象内，其中所述多个泵中的每个泵适合于将多种不同药物之一输注至所述对象内，并且其中所述多种不同药物中的每种药物对所述对象的血压具有特定的影响；其中根据所述血压数据控制所述多个泵，使得将使所述对象的血压稳定的药物混合物输注至所述对象内。
在另一方面中，本发明提供一种控制对象的血压的系统。所述系统包括:血压数据生成单元，适合于生成指示所述对象的血压的血压数据；多个泵，其中所述多个泵中的每个泵适合于将多种不同药物之一输注至所述对象内，所述多种不同药物中的每种药物对所述对象的血压具有特定的影响；控制单元，适合于根据所述血压数据控制所述多个泵来将使所述对象的血压稳定的药物混合物输注至所述对象内。
当结合非限定示例和伴随附图考虑具体实施方式
时，本发明将通过具体实施方式
得到更好的理解，其中:
图1表示图示根据各个实施例的控制对象血压(BP)的方法的示意流程图100。
图2表示图示根据各个实施例的控制对象血压(BP)的方法的示意流程图200。“HR”表示对象的心率。
图3表示图示根据各个实施例的控制对象血压(BP)的方法的示意流程图300。平均血压(BP)是基于规则时间间隔的收缩BP的前三次读数用算术方法计算的。
图4表示根据各个实施例的控制对象血压的系统400。
图5示出显示根据各个实施例的用于控制对象血压的闭环双泵自动化系统(CLDPAS)的组件的图像。“CNAP”代表连续无创动脉压。
图6表示根据各个实施例的用于在脊髓麻醉下的剖腹产期间输注苯肾上腺素或麻黄碱药物的闭环控制器的示 意图500。“CNAP_Sys”代表CNAP收缩BP (手指)，基线NBP代表无创BP (袖带)，基线HR代表开始之前的HR，平均CNAP_SyslOs代表从Is至IOs的平均CNAP，平均CNAP_Sysl5s代表从IOs至15s的平均CNAP。
具体实施方式
下面的详细描述涉及附图，附图通过图解示出可以实践本发明的特定细节和实施例。充分详细地描述这些实施例，以使本领域的技术人员能够实践本发明。可以使用其它实施例，并且可以在不脱离本发明范围的前提下进行结构变化和逻辑变化。各个实施例不一定是相互独立，因为一些实施例可以与一个或多个其它实施例结合，以形成新的实施例。
在各个实施例的上下文中，对值应用的术语“约”或“近似”可以包含准确值和值的±5%的变化。
已经发现一种保持血液动力学稳定性的可替代的和特殊化的方法，其可以防止或改善与血压波动有关的负面临床结果。在不希望受理论限制的前提下，收缩血压可以保持在基线值的约10%以内。因此，与那些接收本领域标准技术的患者相比，新生儿结果(APGAR分数、脐带pH)和母亲副作用(低血压、高血压、恶心、呕吐、心动过缓和母亲的满意度)分布将惠益于使用本发明的方法和系统的患者。
根据本发明各个实施例的控制对象血压的方法是建立在根据对象的血压数据将药物供给到对象内的多个泵的独立控制基础上的。
因此，各个实施例提供一种控制对象血压的方法。该方法包括:生成指示对象血压的血压数据；根据血压数据，控制多个泵来将药物输注至对象内，其中多个泵中的每个泵适合于将多种不同药物之一输注至对象内，并且其中多种不同药物中的每种药物对对象血压具有特定的影响；其中根据血压数据控制多个泵，使得将使对象血压稳定的药物混合物输注至对象内。
在各个实施例中，如果血压下降至预定的血压阈值以下，则控制多个泵来将药物输注至对象内。只要该值与平均血压值或平均血压范围有关，就可以用算术方法确定对象血压。平均血压值可以例如根据以约10秒、约15秒或约20秒的规则时间间隔确定的至少两个血压值之和来计算。对象的血压阈值可以指根据本发明描述的方法校准的基线血压。在各个实施例中，预定的血压阈值低于正常血压的约90%，例如约89%、约88%、约87%、约86%、约85%、约84%、约83%、约82%、约81%或约80%等等。一般将血压表示为舒张压上方的收缩压。收缩压指动脉系统中最高的压力，并且舒张压指最低的压力。压力通常以mmHg测量。正常压力平均是120/70，但是个体的正常压力可能随人的身高、体重、肥胖程度、健康度、情绪状态、年龄等而不同。尽管正常血压和高血压之间没有清晰的分界线，但是“低血压”可以包括可从医学上定义的绝对低血压，例如90mmHg以下的收缩血压。在各个实施例的上下文中，该方法可以包括治疗或预防对象的低血压。
在各个实施例中，该方法包括生成反映对象心率的心率数据，其中根据心率控制多个泵。只要该值与平均心率值或平均心率范围有关，就可以用算术方法确定对象心率。例如，平均心率值可以根据以约10秒、约15秒或约20秒的规则时间间隔确定的至少两个心率值之和来计算。
在各个实施例中，如果对象的心率超过预定的心率阈值，则控制多个泵中的第一泵来将第一药物输注至对象内。预定的心率阈值可以指在执行本发明的方法以前确定的对象心率。例如，预定的心率阈值可以 健康对象的静息心率。一般地，成人的正常心率范围是约60跳每分钟(bpm)至约80跳每分钟。约60bpm以下的心率可以被称为心动过缓，并且60bpm以上的心率可以被称为心动过速。在各个实施例中，预定的心率阈值是约60bpm以下，例如约 59bpm、约 58bpm、约 57bpm、约 56bpm、约 55bpm、约 54bpm、约 53bpm、约 52bpm、约 51bpm、约 50bpm、约 48bpm、约 45bpm、约 40bpm 等等。
在各个实施例中，如果对象的心率下降至预定的心率阈值以下，则控制多个泵中的第二泵来将第二药物输注至对象内。
例如，多个泵可以是两个、三个、四个、五个、六个或任意更多个泵。泵可以指能够输送至少一种药物的任何装置，特别地是能够以例如受控的方式从注射器提供或输注药物的泵。多个泵中的每个泵适合于输注多种不同药物中的至少一种药物，也就是说例如，多个泵中的第一泵适合于输注第一药物，多个泵中的第二泵适合于输注第二药物，多个泵中的第三泵适合于输注第三药物，多个泵中的第四泵适合于输注第四药物，等等。只要对象的血压被稳定，待输注给对象的至少一种药物就对对象的血压具有特定影响。例如，药物可以是治疗或预防低血压的任何药物和任何血管加压药物，血管加压药物包括但不限于苯肾上腺素、麻黄碱和它们的衍生物。
在各个实施例中，可以以规则的时间间隔将药物连续注射至对象内，直至血压超过血压阈值。规则的时间间隔的范围可以是约10秒至40秒之间、约10秒至30秒之间、约10秒至20秒之间、约15秒至30秒之间、约15秒至20秒之间、约25秒、约20秒、约15秒或约10秒。
在各个实施例中，可以以规则的时间间隔以约0.0lmg至0.2mg之间、约0.0lmg至0.1mg 之间、约 0.0lmg 至 0.05mg 之间、约 0.025mg 至 0.2mg 之间、约 0.05mg 至 0.2mg 之间、约0.0lmg至0.2mg之间、约0.1mg至约0.2mg之间、0.05mg或0.025mg的剂量注射苯肾上腺素。在各个实施例中，可以以规则的时间间隔以约0.5mg至4mg之间、约0.5mg至3.5mg之间、约0.5mg至3mg之间、约0.5mg至2.5mg之间、约0.5mg至2mg之间、约0.5mg至1.5mg之间、约0.5mg至Img之间、4mg、2mg或Img的剂量注射麻黄碱。
在各个实施例中，实时收集血压数据和心率数据。在各个实施例中，使用光传感器收集血压数据。光传感器可以集成在适合于向对象施加机械压力的袖带中。
各个实施例还提供一种控制对象血压的系统。该系统包括:血压数据生成单元，适合于生成指示对象血压的血压数据；多个泵，其中多个泵中的每个泵适合于将多种不同药物之一输注至对象内，多个不同药物中的每种药物对对象的血压具有特定的影响；控制单元，适合于根据血压数据控制多个泵来将使对象血压稳定的药物混合物输注至对象内。
在各个实施例中，血压数据生成单元适合于实时生成血压数据。在一些实施例中，血压数据生成单元可以是无创血压数据生成单元，并且例如可以是血液动力学监测装置。在一些实施例中，血压数据生成单元可以包括光传感器。在一些实施例中，光传感器可以集成在袖带内，其中袖带适合于向对象上施加机械压力。因此，可以通过红外线光传感器测量血压，红外线光传感器测量例如对象指尖中的脉搏压。血压数据生成单元还可以包括适合于显示血压数据的显示单元。
在各个实施例中，控制单元可以包括用于从血压数据生成单元接收信息的模块，和用于向多个泵发送 信息的模块。可以使用硬件、软件或它们的组合实现上述方法和相关的模块，并且上述方法和相关的模块可以例如在一个或多个计算机系统或其它处理系统中实现。
在各个实施例中，该系统进一步包括心率数据生成单元，心率数据生成单元适合于生成反映对象心率的心率数据。只要可以确定对象的心率，心率数据生成单元就可以包括任何心率测量装置，例如心率监测仪或脉搏血氧计。
控制单元根据心率数据控制多个泵。在各个实施例中，控制单元适合于如果对象的心率超过预定的心率阈值则控制多个泵中的第一泵来将第一药物输注至对象内。在其它实施例中，控制单元适合于如果对象的心率下降至预定的心率阈值以下则控制多个泵中的第二泵来将第二药物输注至对象内。
为了可以使本发明容易理解并产生实际效果，现将参考附图描述特定实施例。还应理解，本文中关于本发明的各个实施例介绍的任何组件或子组件可以彼此通信经由各种通信接口传递的数据或信号。例如，信号或数据的形式可以是能够被通信接口和本发明的组件和子组件接收的电子信号、电磁信号、光信号或其它信号。例如，可以使用串行端口、电线或电缆、光纤、电话线、移动电话链路或其它通信信道(包括硬线信道或无线信道)实施通信。类似地，本文中关于本发明的各个实施例描述的组件或子组件之间传输的任何材料、流体或介质可以包括各种类型，例如但不限于管道、管、管腔、管路、注射针、导管等。
图1表示图示根据各个实施例的控制对象血压(BP)的方法的流程图100。在步骤120中，对象的BP读数可以由根据本发明各个实施例的血压数据生成单元量出。该对象可以是例如人体。对象可以是例如经历围手术期过程的患者。对象可以是分娩患者。在步骤140中，监测对象的BP，并且可以根据对象收缩血压的最近三个读数用算术方法计算平均BP。当满足BP下降至预定的BP阈值以下的标准时(步骤160)，控制多个泵来将药物输注至对象内(步骤180)。当满足BP超过预定的BP阈值的标准时(步骤150)，使多个泵解触发且不发生药物输注(步骤170)。
图2表示图示根据各个实施例的控制对象血压(BP)的方法的示意流程图200。对象的BP读数可以由根据本发明各个实施例的血压数据生成单元量出(步骤120)，监测BP且确定平均BP(步骤140)。当满足对象的BP下降至预定的BP阈值以下的标准(步骤160)和心率(HR)超过预定的HR阈值的标准(步骤210)时，控制多个泵中的第一泵来输注第一药物(步骤220)。当满足对象的BP下降至预定的BP阈值以下的标准(步骤160)和HR下降至预定的HR阈值以下的标准(步骤230)时，控制多个泵中的第二泵来输注第二药物(步骤240)。当满足BP超过预定的BP阈值的标准(步骤150)时，则使多个泵解触发且不发生药物输注(步骤170)。
图3表示图示根据各个实施例的控制对象血压的方法的示意流程图300。执行这种根据各个实施例的方法，目的在于将收缩血压(SBP)保持在基线血压的90%。对象经受局部麻醉(步骤310)，量出并监测BP (步骤320)。当对象的SBP在基线血压的90%以下(步骤330)且心率在60跳每分 钟以下(步骤360)时，将触发用于苯肾上腺素25mcg的输注泵(步骤350)和麻黄碱2mg的输注泵(步骤370)。如果心率在60跳每分钟以上或等于60跳每分钟(步骤340)，则将只触发用于苯肾上腺素25mcg的输注泵(步骤350)。另一方面，如果收缩血压在基线血压的90%以上(步骤380 )，则将不触发这些泵中的任一泵(步骤390 )。在不希望受理论限制的前提下，根据本发明的方法和系统不仅提供在没有有创血压监测情况下的血压和心率的连续测量，还提供血管加压剂的瞬时给予以恢复血液动力学稳定性。
图4示出根据各个实施例的控制对象血压的系统400。该系统可以是通过根据各个实施例的方法集成的闭环双泵自动化系统(CLDPAS )，以调节患者在麻醉期间的血液动力学状态。该系统还可以在固定速率模式下工作。传感器420测量对象410的血压。传感器可以集成到适合于向对象施加机械压力的指袖中。可以使用来自丨nfinityK' CNAP SmartPod的指袖。可以通过血压数据生成单元430显示血压数据，并且将血压数据连续输出至控制单元440。控制单元440可以是计算机，该计算机被编制程序来实施根据本发明的方法、提供用户接口并控制通过串行端口(RS232)与像Infinity CNAP 血液动力学监测仪(德国吕贝克市Draeger Medical公司)这样的血压数据生成单元430以及例如输注系统(德国贝朗医疗(B.Braun, Melsungen AG))的多个泵450的通信。基于本发明的方法,将发送信息来触发多个泵450中的任一泵或都不触发。作为说明性示例，在两个50ml注射器内，分别以100微克/毫升(ml)和8mg/ml的浓度制备苯肾上腺素药物和麻黄碱药物，这两个50ml注射器通过三通活栓而非使用单向阀门经由细孔伸长导管连接至患者的静脉管。
图5示出显示根据各个实施例的用于控制对象血压的闭环双泵自动化系统(CLDPAS)的组件的图像。“CNAP”代表连续无创动脉压。
图6表示示出根据各个实施例的用于在剖腹产期间在脊髓麻醉情况下输注苯肾上腺素药物或麻黄碱药物的闭环控制器的基本操作的示意图500。闭环双泵自动化系统(CLDPAS)系统使用Infinit/ CNAP (连续无创动脉压)SmartPod，并且生成的数据会被反馈至微处理器来密切地调节适用于药物(即血管加压剂，也就是苯肾上腺素和麻黄碱)的两个输注泵的功能，以调节血压。Infiniiy" CNAP 产生对动脉BP的瞬时连续测量。光体积描记法(photoplethysmograph)传感器使用红外光源和光检测器来测量指动脉中的血量,并且从传感器袖带压中导出动脉实时BP的直接测量。这使得能够获得高分辨率动脉压波形和通过逐搏(beat-to-beat)计算的BP,以允许全面地查看患者状态。母亲的收缩BP会被连续地反馈至集成计算机的输注泵，作为回应，会输注预设量的血管加压剂。所使用的计算机控制输注程序是在Windows XP操作系统下使用Microsoft.Net3.5开发的。通过用户选择，程序可以在固定速率模式和闭环反馈模式之间切换。
参考图6的示意图，示出了在闭环反馈模式下运行的系统的基本操作。在步骤S520中，对基线心率(“基线HR”)和基线血压(“基线NBP”)进行校准。通过对在步骤S540中从Is至IOs的平均血压值(“平均CNAP_Sysl0s”)和在步骤S550中从IOs至15s的平均血压值之和求平均，在步骤530中计算对象的血压(“最终平均CNAP_Sys”)。通过对在步骤S570中从Is至IOs的平均心率值(“10s的平均HR”)和在步骤S580中从IOs至15s的平均心率值(“ 15s的平均HR”)之和求平均，在步骤S560中计算对象的心率(“最终平均HR”)。如果在步骤S590中满足对象的血压(“最终平均CNAP_Sys”)下降至基线血压(“基线NBP”)以下的标准I且在步骤S600中满足对象的心率(HR)超过或等于基线心率的标准1.1，则在步骤S610中触发泵I来以200ml/hr输注苯肾上腺素20s。当在步骤S590中满足对象的血压(“最终平均CNAP_Sys”)下降至基线血压(“基线NBP”)以下的标准I且在步骤S600中不满足对象的心率(HR)下降至基线心率以下的标准1.1时，则在步骤S610中触发泵I和在步骤S620中触发泵2来以200ml/hr分别输注苯肾上腺素和麻黄碱20s。如果在步骤S630中满足对象的血压(“最终平均CNAP_Sys”)超过或等于基线血压(“基线NBP”)的标准2，则会解触发泵并停止输注(步骤S640)。在步骤S650中，会监测母亲的收缩BP并将其连续地反馈至集成计算机的输注泵，作为回应，会输注预设量的血管加压剂。
本文说明性地描述的本发明可以在没有本文特定公开的任何元件和限制的情况下适当地实践。因此，例如术语“涵盖”、“包括”、“包含”等应从可扩展的和没有限制的角度去理解。另外，本文采用的术语和表达被用作说明用语，而非限制术语，并且在使用这样的术语和表达时不意图将所示出和所描述的特征的任何等同物或一部分排除在外，而是应认识到可以在所要求保护的本发明的范围内进行各种修改。因此，应理解，尽管通过优选实施例和可选特征特定地公开了本发明，但是本领域技术人员可以进行在本文公开的优选实施例和可选特征中包含的本发明的修改和变形， 并且这样的修改和变形被认为在本发明的范围内。
本文已概括地且一般性地描述了本发明。落在全部公开范围内的每个较窄的类和亚属分组也形成本发明的一部分。这包括本发明的带有从“属”中除去任何主题的附文或负面限制的全部描述，而无论本文是否特定地记载了所删除的题材。
其它实施例在下面的权利要求内且非限制性示例如下。另外，当以马库什组(Markush group)方式描述本发明的特征和方面时,本领域技术人员将认识到本发明由此还以马库什组的任何单个要素或要素的子组的方式描述。
示例
开发了一种通过独特的临床算法集成的闭环双泵自动化系统(CLDPAS)动脉压控制系统，以允许在麻醉期间更强地控制患者的血液动力学状态。该系统使用Infinit/'CNAP (连续无创动脉压)SmartPod,由此经由定制的USB连接将生成的数据反馈至微处理器来密切地调节适用于药物(即血管加压剂，也就是苯肾上腺素和麻黄碱)的两个输注泵的功能，以调节血压。
CLDPAS能够经由无创监测仪连续地且准确地测量逐搏动脉BP，还能够通过集成计算机的输注泵使血管加压剂的输注自动化和精细。
进行初步预期的群组研究，来评估CLDPAS动脉压控制系统在剖腹产的标准化脊髓麻醉期间治疗低血压的效用。
方法
从新加坡健康服务中央机构审查委员会(Singapore Health ServicesCentralised Institutional Review Board)获得机构批准。CLDPAS 动脉压系统是由 AlexSia教授开发的。
在本初步研究中，招募了 41名妇女。入选标准包括ASAl级和2级妇女，并且足月单胎妊娠被排定进行脊髓麻醉下非急需的剖腹产手术。不选入具有预先存在的高血压或妊娠导致的高血压、具有心血管或脑血管疾病、具有已知胎儿异常或任何分娩发作迹象的妇女。在到达手术室以前，给予具有0.3M柠檬酸钠的术前经口用药。将基线收缩血压计算为三个记录的平均值，并且该值被用作CLDPAS动脉压系统中的目标收缩血压。在局部麻醉下将18G插管插入前臂静脉内，并且将该18G插管连接至悬挂在手术台上方约1.5m处的500ml哈特曼(Hartmann )溶液袋。抽取血液(3ml)并将该血液(3ml)搜集在EDTA管中，以进行基因臂研究(用于肾上腺素受体遗传多态性的基因分型)。
通过心电描记术、脉搏血氧计和利用Infinity CNAP系统的血压评估,监测所有对象。未进行静脉内预水化(intravenous prehydration)。为了引起脊髓麻醉,妇女会置于坐位。在用利多卡因进行皮肤浸润之后，将27G尖头针插入在L3-L4间隙，鞘内给予具有15mcg芬太尼和IOOmcg吗啡的0.5%重比重布比卡因2.2ml。患者立即恢复至倾斜的仰卧位。就在鞘内注射后，开始CLPAS动脉压系统和快速静脉液体输注(共负荷)。
该系统将使用Infinity CNAP的独特的临床算法集成至微处理器,来通过触发血管加压剂输注泵治疗低血压来调节血压。当收缩血压减少基线收缩血压的10%以上而没有心动过缓(即低于60跳每分钟的心率)时，触发50mcg的苯肾上腺素剂药。当收缩血压减少基线血压的10%以上并伴随心动过缓时，触发4mg的麻黄碱剂药。如果有严重的低血压(收缩血压小于65mmHg)或严重的心动过缓(心率小于45bpm),则允许主治麻醉师给予额外的苯肾上腺素、麻黄碱或阿托品剂药。
在鞘内注射5分钟后，获取皮区冷感消失的程度。也可能报告像恶心和呕吐这样的不良反应。记录像年龄、体重、身高、基线收缩血压和基线心率这样的人口统计数据。还记录包括鞘内注射时间、躺在仰卧位的时间、切皮时间、分娩时间、手术结束时间、分娩前苯肾上腺素和麻黄碱剂量、苯肾上腺素和麻黄碱总剂量、静脉内注射液总量、最大和最小收缩血压、最大和最小心率、在I分钟和5分钟时的APGAR分数，以及初生体重在内的临床结果。
本研究中的统计分析是使用SPSS16.0进行的。使用中值[范围][四分位距]和平均值(标准偏差)分析了患者的人口统计数据和特征。使用中值[范围][四分位距]分析了患者的临床结果。以数字(百分比)汇报苯肾上腺素和麻黄碱需求和副作用(恶心、呕吐)的发生率。
益果
41名患者完成了初步研究 ，无人退出。在需要向全身麻醉转变的脊髓麻醉中没有失败。将患者的特征总结在表1中。
在整个剖腹产分娩过程中，38名患者(92.6%)需要苯肾上腺素。在胎儿娩出前，37人(90.2%)需要苯肾上腺素。在剖腹产分娩期间，10名患者(22.4%)需要麻黄碱。在分娩前，8名患者需要麻黄碱。在剖腹产期间，2名患者经历了恶心，但没有患者出现呕吐。主治麻醉师不需要给予额外的苯肾上腺素、麻黄碱或阿托品。
将患者的临床结果总结在表2中。
所有41名患者同意了用于肾上腺素受体遗传多态性的遗传筛选。在静脉插管期间使用EDTA管收集了血液样本。
讨论
本文描述了根据本发明各个实施例的用于在剖腹产的脊髓麻醉期间保持母亲血压的闭环双泵自动化系统(CLDPAS)动脉压控制系统。本系统不需要来自麻醉师的额外介入，并且对妇女和婴儿产生了良好的临床结果。在剖腹产期间少数妇女(4.9%)经历了恶心。没有出现呕吐，并且所有婴儿在5分钟时具有APGAR9。
在剖腹产期间，大多数患者需要来自CLDPAS动脉压系统的自动化的苯肾上腺素剂药。CLDPAS动脉压系统具有独特的自动化地输注麻黄碱剂药的能力。41名患者中的8名(19.5%)具有需要麻黄碱剂药的伴随低血压的心动过缓。在不希望受理论限制的前提下，该发现表明根据本发明各个实施例的双泵设置对抵消在这些情况下可以同时存在的低血压和心动过缓的影响是有用的。当与目前可获得的只间断地提供血压读数的系统相比时，支持几乎连续地无创地监测收缩血压的Infinity CNAP系统，促进了 CLDPAS对血液动力学变化快速地且有效地做出响应的能力。作为推论，概念CLDPAS还将适用于支持有创(通过经由动脉内导管的转换获得)或无创连续血压监测装置的任何系统。另一方面，如果两次测量之间的频率小于一分钟，则不能可靠地执行经常使用的间歇无创血压监测(一般通过使用手臂上反复充气的袖带以及通常基于振量法原理进行)，即使该过程可以全部自动化。还更易于出现人为现象，例如颤抖。CLDPAS动脉压系统会在每15秒的时期上对收缩血压读数求平均，以允许对基线值10%以下的血压变化的几乎“实时”的响应。
由于Infinity CNAP的基准基于传统无创血压监测,所以Infinity CNAP每10_15分钟重新校准。因此，根据本发明的CLDPAS被发现是在剖腹产的脊髓麻醉期间可靠的动脉压控制系统。
表I
通过CLDPAS动脉压系统经历剖腹产的患者的特征。值是中值[范围]或均值(SD)0
权利要求
1.一种控制对象的血压的方法，包括: 生成指示所述对象的血压的血压数据； 根据所述血压数据控制多个泵来将药物输注至所述对象内，其中所述多个泵中的每个泵适合于将多种不同药物之一输注至所述对象内，并且其中所述多种不同药物中的每种药物对所述对象的血压具有特定的影响； 其中根据所述血压数据控制所述多个泵，使得将使所述对象的血压稳定的药物混合物输注至所述对象内。
2.如权利要求1所述的方法，其中如果血压下降至预定的血压阈值以下，则控制所述多个泵来将药物输注至对象内。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述预定的血压阈值在正常血压的90%以下。
4.如权利要求1至权利要求3中任一项所述的方法，其中生成反映所述对象的心率的心率数据，并且其中根据所述心率控制所述多个泵。
5.如权利要求1至权利要求4中任一项所述的方法，其中如果所述对象的心率超过预定的心率阈值，则控制所述多个泵中的第一泵来将第一药物输注至所述对象内。
6.如权利要求1至权利要求5中任一项所述的方法，其中如果所述对象的心率下降至所述预定的心率阈值以下，则控制所述多个泵中的第二泵来将第二药物输注至所述对象内。
7.如权利要求4至权利要求6中任一项所述的方法，其中所述预定的心率阈值在60跳每分钟以下。
8.如权利要求5至权利要求7中任一项所述的方法，其中所述第一药物是苯肾上腺素。
9.如权利要求6至权利要求8中任一项所述的方法，其中所述第二药物是麻黄碱。
10.如权利要求2至权利要求9中任一项所述的方法，其中以规则的时间间隔持续将药物输注至所述对象内，直至血压超过血压阈值。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述规则的时间间隔在15秒和30秒之间。
12.如权利要求8至权利要求11中任一项所述的方法，其中以规则的时间间隔以约0.0lmg至0.2mg或0.025mg之间的剂量注射苯肾上腺素。
13.如权利要求9至权利要求12中任一项所述的方法，其中以规则的时间间隔以约0.5mg至4mg或2mg之间的剂量 注射麻黄碱。
14.如权利要求1至权利要求13中任一项所述的方法，其中实时地收集所述血压数据。
15.如权利要求4至权利要求14中任一项所述的方法,其中实时地收集所述心率数据。
16.如权利要求1至权利要求15中任一项所述的方法，其中使用光传感器收集所述血压数据。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述光传感器被集成到适合于向所述对象施加机械压力的袖带中。
18.—种控制对象的血压的系统，包括: 血压数据生成单元，适合于生成指示所述对象的血压的血压数据； 多个泵，其中所述多个泵中的每个泵适合于将多种不同药物之一输注至所述对象内，所述多种不同药物中的每种药物对所述对象的血压具有特定的影响； 控制单元，适合于根据所述血压数据控制所述多个泵来将使所述对象的血压稳定的药物混合物输注至所述对象内。
19.如权利要求18所述的系统，其中如果血压下降至预的定血压阈值以下，则控制所述多个泵，使得将药物输注至所述对象内。
20.如权利要求19所述的系统，其中所述预定的血压阈值下降至正常血压的90%以下。
21.如权利要求18至权利要求20中任一项所述的系统，进一步包括: 心率数据生成单元，适合于生成反映所述对象的心率的心率数据，其中所述控制单元根据所述心率数据控制所述多个泵。
22.如权利要求18至权利要求21中任一项所述的系统，其中所述控制单元适合于: 如果所述对象的心率超过预定的心率阈值，则控制所述多个泵中的第一泵来将第一药物输注至所述对象内。
23.如权利要求18至权利要求22中任一项所述的系统，其中所述控制单元适合于: 如果所述对象的心率下降至所述预定的心率阈值以下，则控制所述多个泵中的第二泵来将第二药物输注至所述对象内。
24.如权利要求21至权利要求23中任一项所述的系统，其中所述预定的心率阈值下降至60跳每分钟以下。
25.如权利要求22至权利要求24中任一项所述的系统，其中所述第一药物是苯肾上腺素。
26.如权利要求23至权利要求25中任一项所述的系统，其中所述第二药物是麻黄碱。
27.如权利要求19至权利要求26中任一项所述的系统，其中所述控制单元适合于: 引起以规则的时间间隔将药物注射至所述对象内，直至血压超过血压阈值。
28.如权利要求27所述的系统，其中所述规则的时间间隔在15秒和30秒之间。
29.如权利要求25至权利要求28中任一项所述的系统，其中所述控制单元适合于: 引起以规则的时间间隔以约0.0lmg至0.2mg或0.25mg之间的剂量注射苯肾上腺素。
30.如权利要求26至权利要求29中任一项所述的系统，其中所述控制单元适合于: 引起以规则的时间间隔以约0.5mg至4mg或2mg之间的剂量注射麻黄碱。
31.如权利要求18至权利要求30中任一项所述的系统，其中所述血压数据生成单元适合于实时地生成所述血压数据 。
32.如权利要求21至权利要求31中任一项所述的系统，其中所述心率数据生成单元适合于实时地生成所述心率数据。
33.如权利要求18至权利要求32中任一项所述的系统，其中所述血压数据生成单元包括光传感器。
34.如权利要求33所述的系统，其中所述血压数据生成单元是袖带，在所述袖带内集成所述光传感器，其中所述袖带适合于向所述对象施加机械压力。
全文摘要
提供涉及控制对象血压的方法的各个实施例，该方法包括生成指示对象血压的血压数据；根据血压数据控制多个泵来将药物输注至对象内，其中多个泵中的每个泵适合于将多种不同药物之一输注至对象内，并且其中多种不同药物中的每种药物对对象血压具有特定的影响；其中根据血压数据控制多个泵，使得将使对象的血压稳定的药物混合物输注至对象内。
文档编号A61M5/142GK103209723SQ201180048792
公开日2013年7月17日 申请日期2011年9月15日 优先权日2010年9月15日
发明者谢忠兴 申请人:新加坡保健服务集团有限公司