专利名称：一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可吸收性医用缝合线，尤其涉及一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺。
背景技术：
医用缝合线分两种，一种是不可吸收线，如丝线、尼纶线、涤纶编结线、聚丙烯线等，在体内不吸收而形成异物，手术感染后影响切口愈合。另一种是可吸收线如肠线、910羟乙酸乳酸聚酯线、聚乙醇酸线、聚葡糖酸酯线、聚二氧六环酮线等，可吸收，但因是合成线，其生产过程都经粉碎、添加粘合剂、拉丝、涂层等工序，其产品打结扩张强力低，吸收时间较长，在体内形成异物，产生炎症反应，异物巨细胞反应、肉芽肿、组织坏死、钙化、纤维化、使伤口经久不愈、形成脓肿和疤痕等。1996年6月，解放军206医院曾家修教授发明了哺乳动物肌腱组织蛋白缝合线，是目前理想的缝合线。1997年，曾家修教授将其专利带回他阔别多年的故乡一新化，组建了《新化华湘獭狸综合开发有限公司》，并于98年获得国家医药管理局颁发的《医疗器械试产注册注》，为使项目更快地发展，曾家修教授在稳定原基地的基础上，又携几个侄儿在长沙市成立了《长沙然原医用蛋白线有限公司》，后因资金不足，接纳了两位股东，但终因遇人不淑，不但公司被人夺走，而且他本人被非法扣压半年之久，身心健康受到极大摧残，以致脑溢血住院手术治疗。因而不得不放弃后期的生产工艺的研究。为报答曾家修教授多年的苦心栽培，本专利申报人(曾家修教授的亲侄子)刻苦钻研，誓将曾家修教授的专利继续发扬光大，以了却他老人家的毕生心愿，造福人类！结识社会有识之士将《新化华湘獭狸综合开发有限公司》扩建为《娄底市中原医用材料有限公司》以持续对专利产品的后期研究。通过检索查询，过去也有关于医用胶原蛋白缝合线的专利申请，以下举例分析。对比专利I :
专利名称哺乳动物肌腱组组医用缝合线，申请号95103686. 6，申请日1995-04_11，申请人曾家修，
公开日1995-12-13，授权日:2000-11-29，，公开号:1113159。对比专利I的主权项为一种生物可降解的医用缝合线，特征在于该缝合线由不加任何特殊化学处理的动物肌腱组织所制成。对比专利2
专利名称抽取海狸鼠尾筋制作医用缝合线的制备方法，申请号201110097102. 6，申请日:2011-04-19，申请人陈启忠，
公开日:2011-09-21，公开号102188745A。对比专利2的主权项为抽取海狸鼠尾筋制作医用缝合线的制备方法，将海狸鼠宰杀后剥去尾巴上的皮，从尾根上割下尾巴入盐水消毒池，消毒池中盐水含盐量为5% 10%，尾巴放入后以盐水淹没尾巴为止，盐水池中保温25°C 35°C，恒温4小时，这时尾巴内的自生溶酶开始发挥作用，在尾巴内出现自溶分解现象，即尾巴内的尾筋与尾巴的肌肉 起分离作用。
对比专利3
专利名称獭狸尾筋吸收缝合线及其制造方法，申请号00113278. 4，申请日2000-02-18，申请人湖南金狸特种养殖有限公司，
公开日2001-08-22，授权日2004-04-21，公开号1308968。对比专利3的主权项为一种獭狸尾筋吸收缝合线，其特征在于该缝合线是从獭狸尾巴上成束的尾筋抽取出一根根的成纤维胶原尾筋，其基本结构单元为三股螺旋的原胶原，原胶原是长约3000埃，直径15埃的杆状物，其中三条肽链都有螺旋构象，取出的尾筋经用不饱和脂肪酸油鞣后得到不饱和脂肪酸至少有两个双键与尾筋胶原形成“键”的尾筋吸收缝合线。对比专利4:
专利名称哺乳动物神经纤维可吸收缝合线的制取制作方法，申请号200610079127. 2,申请日2006-04_29，申请人双城市北龙生物技术开发有限公司，
公开日2006-12-20，授权日2008-08-06，公开号1879898。对比专利4的主权项为一种哺乳动物神经纤维可吸收缝合线的制取制作方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)将成年哺乳动物处死，切掉它的尾部后去皮，剥离出其尾部的神经纤维束用清水冲洗去除表面血污后备用。(2)将备用的神经纤维束放入Hank’s液内进行清洗。(3)放置在95%酒精液体中进行72小时浸泡，进行脱脂处理。(4)放置在90%酒精液体中进行24小时浸泡，进行脱水处理。(5)然后放置在3% -7%的胃蛋白酶溶液中浸泡24小时，更换相同的新液后继续浸泡24水时。(6)放置在2%—8%的内切酶溶液中浸泡36小时，以解析神经纤维束之间的外筋膜。(7)放入5%的木瓜蛋白酶中进行漂洗。(8)用细胞裂解液洗刷去除絮状解折杂物。(9)换入6%的次氯酸钙及40%氯化钠及54%的酒精液体中进行漂洗48小时。(10)换入70%酒精及28%双氧水进一步渗透漂染和保鲜处理。(11)放置于70%酒精和25%丙三醇及5%水乙酸的混合溶液中，在4°C温度下长期保鲜存放，也可以晾干后经辐射灭菌处理，进行干燥长时间保存。对比文件5:
专利名称海狸鼠胶元手术缝合线的制取方法，申请号00103337. 9，申请日2000-03-01，申请人郑思华、林龙，
公开日:2000-08-16，公开号:1262959。对比文件5的主权项为一种海狸鼠胶元手术缝合线的制取方法，其特征在于所述的海狸鼠属哺乳、啮齿目动物，其生理指标接近人类，同时它属于神经胶元纤维，无淋巴细胞，无排异性，是一种细胞离体培养的贴附剂，既可以促使细胞生长和贴附，又可在细胞培养中长期使用。胶元纤维作为手术缝合线，既有弹力、柔韧、牵拉的性能，又能被组织细胞吸收，长度和直径粗细适中，很适合手术中使用。其制取方法和步骤如下1.分离胶元纤维束首先将活的海狸鼠处死，切断尾巴，将尾巴剥皮，在生物显微镜下手术剥离出胶元纤维束；2.脱脂一般用KOH硷液在室温下浸泡几分钟后冲洗掉硷液；3.脱水用乙醇将上述胶元纤维束表面水分溶解；4.漂洗再用生理盐水和双氧水混合液进行第二次漂洗；5.生化处理用消化酶在37°C左右的温度下，处理10分钟左右即成为可用的手术缝合线；6.指标检测直径0. 002-0. 02mm,长度为30_40cm，拉力60g,韧性适中，长期使用没发现有排异性；吸收率17% -20%。7.封装保存将成品放在保护液中密封保存。 本专利的主要权利项为一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺，其特征在于工艺步骤如下
步骤I :对提取的胶原蛋白用1%的NaoH溶液浸泡10分钟进行脱脂；
步骤2 :脱脂后的胶原蛋白用lmol/L的NaoH进行病毒灭活,用纯化水清3_5遍；
步骤3 :采用乳白鱼干油对病毒灭活后的胶原蛋白进行软化，胶原蛋白与乳白鱼肝油(不饱和脂肪酸)的质量之比为10:1 ;
步骤4 :用3-3. 5%的H2O2对胶原蛋白进行漂洗，进一步用75%的乙醇对胶原蛋白进行脱水；
步骤5 :利用重力原理，采用不锈钢理线装置对胶原蛋白进行自然分干；
步骤6 :对胶原蛋白进行抽样检测几何尺寸和张力性能，并且对胶原蛋白进行包装； 步骤7 :经15kgy辐射剂量辐射灭菌消毒,辐射时间15小时；
步骤8 :在无腐蚀性气体，相对湿度不大于80%，通风良好的仓储条件中保存。通过对比分析,本专利文件不同于传统的专利申请文件。
发明内容
本发明提供的一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺，其目的是本生产工艺简单，本工艺生产的缝合线性能稳定，得到的缝合线能被人体完全吸收，得到的胶原蛋白打结抗拉强度远高于其他缝线。为实现以上目的，本发明采用的技术方案一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺，其特征在于工艺步骤如下
步骤I :对提取的胶原蛋白用1%的NaoH溶液浸泡10分钟进行脱脂；
步骤2 :脱脂后的胶原蛋白用lmol/L的NaoH进行病毒灭活,用纯化水清3_5遍；
步骤3:采用乳白鱼干油对病毒灭活后的胶原蛋白进行软化，胶原蛋白与乳白鱼肝油(不饱和脂肪酸)的质量之比为10:1 ;
步骤4 :用3-3. 5%的H2O2对胶原蛋白进行漂洗，进一步用75%的乙醇对胶原蛋白进行脱水；
步骤5 :利用重力原理，采用不锈钢理线装置对胶原蛋白进行自然分干；
步骤6 :对胶原蛋白进行抽样检测几何尺寸和张力性能，并且对胶原蛋白进行包装； 步骤7 :经15kgy辐射剂量辐射灭菌消毒,辐射时间15小时；
步骤8 :在无腐蚀性气体，相对湿度不大于80%，通风良好的仓储条件中保存。所述的步骤I之前的步骤为将合格的獭狸做前期处理，其方法为电击或昏迷法处死獭狸,并于心脏采血,将獭狸体内血液排尽,用清水清洁獭狸体表,用75 %的乙醇消毒獭狸尾部，用泼皮器将獭狸尾部表皮去除，迅速从特制传递窗将獭狸尾巴传入结净室，并且进行胶原蛋白提取。所述的獭狸为喂养的饲料不能有动物蛋白，饲养周期内不使用治疗药物，不使用激素，年龄在八月龄以上，体重不少于10斤，毛顺光亮、活泼健康的獭狸。本发明的有益效果本发明制作的特种獭狸医用胶原蛋白缝合线，呈银白色，为实性单股线，经人工提取胶原蛋白成分，经脱脂、病毒灭活、软化、自然分干、分号包装灭菌制成；由杆状胶原细胞组成，呈三股螺旋结构肽涟形态，胶原蛋白含量93%以上，分子量分布于20-116Kda( IkDa=IOOO摩尔质量)之间，其基因98%与人类相近，易于被人体吸收。其打结抗拉强度远高于其他缝线，0. 3mm的缝线打结断裂强力可达39N (行业标准平时均值为12. 25N、单个值为6.664N);且表面光滑，不易粘染细菌，易于消毒；能被人体完全吸收，经人体内活性催化酶降解为伤口愈合时不可缺少的氨基酸，可以促进伤口的愈合；降解时间8-15天，完全吸收时间因规格的不同为8-60天，与创口组织愈合基本同步；规格有I、
0、2-0、3-0、4-0/T、4-0、5-0、6-0，型号有 15 cm、20 cm、25 cm ,30cm 35cm，可适合多种手术使用，用于人体后无刺激性、无异物反映、不产生异物肉芽肿、无需拆线、创口愈合平整、光滑，不留疤痕，不存在毒、副作用，是一种理想的手术逢合线。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步说明。 本发明的特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺的实施例是按照以下步骤进行的
步骤I :对提取的胶原蛋白用1%的NaoH溶液浸泡10分钟进行脱脂；
步骤2 :脱脂后的胶原蛋白用lmol/L的NaoH进行病毒灭活,用纯化水清3_5遍；
步骤3 :采用乳白鱼干油对病毒灭活后的胶原蛋白进行软化，胶原蛋白与乳白鱼肝油(不饱和脂肪酸)的质量之比为10:1 ;
步骤4 :用3-3. 5%的H2O2对胶原蛋白进行漂洗，进一步用75%的乙醇对胶原蛋白进行脱水；
步骤5 :利用重力原理，采用不锈钢理线装置对胶原蛋白进行自然分干；
步骤6 :对胶原蛋白进行抽样检测几何尺寸和张力性能，并且对胶原蛋白进行包装； 步骤7 :经15kgy辐射剂量辐射灭菌消毒,辐射时间15小时；
步骤8 :在无腐蚀性气体，相对湿度不大于80%，通风良好的仓储条件中保存。所述的步骤I之前的步骤为将合格的獭狸做前期处理，其方法为电击或昏迷法处死獭狸,并于心脏采血,将獭狸体内血液排尽,用清水清洁獭狸体表,用75 %的乙醇消毒獭狸尾部，用泼皮器将獭狸尾部表皮去除，迅速从特制传递窗将獭狸尾巴传入结净室，并且进行胶原蛋白提取。所述的獭狸为喂养的饲料不能有动物蛋白，饲养周期内不使用治疗药物，不使用激素，年龄在八月龄以上，体重不少于10斤，毛顺光亮、活泼健康的獭狸。在具体工业化生产过程中的实施例
I、原料(胶原蛋白)提取将标准养殖、检验检疫合格的獭狸处死，在洁净室成型提取胶原蛋白，其过程如下
标准养殖、检验检疫合格的獭狸一清洗体表一电击或昏迷法处死、放尽血液一用75%的乙醇消毒獭狸尾部一用泼皮器将獭狸尾部表皮去除，迅速从特制传递窗将獭狸尾巴传入结净室(獭狸身体存于传递窗)一用不锈钢鲤鱼钳从尾部第一节尾椎开始，首先夹住尾椎，从骨节连接处将两节尾椎分离，成型提取胶原蛋白材料，直至提取的材料短于IOcm为止一用手术剪齐骨节将胶原蛋白材料剪断，用纯化水依次清洗3遍，将血迹和杂质清除，保存于洁净摩口玻璃瓶中，得到初级胶原蛋白。2、技术处理(环境10万级净化)
a、脱脂用I %的NaoH溶液将初级胶原蛋白浸泡3_5分钟，用纯化水清3遍。
b、病毒灭活将脱脂后的胶原蛋白进行病毒灭活。(本发明采用的病毒灭活为首家通过国家要求的生物材料病毒灭活工艺验证的公司，此工艺可保证材料的生物安全性能)。c、脱水用10 1的胶原蛋白与乳白鱼干油将病毒灭活后的材料机械柔搓10分钟进行软化，用3-3. 5%的H2O2浸泡10分钟，用75%的乙醇溶液浸泡超24小时，得到单根的闻级股原蛋白。3、理线(环境10万级净化)
用不锈钢理线装置将脱水后的高级胶原蛋白单根理直。用人工的方法，将单根的高级胶原蛋白从一端用左手拇指和食指夹住，右手拇指和食指用微力沿左端直理至另一端，使整根高级胶原蛋白挺直，用夹具4夹住左端，用重力 夹具5夹住右端，把夹具4穿挂在支杆3上，使一端固定，重复以上操作，利用重力夹具5的重力作用，使每根高级胶原蛋白在自然风干过程中始终处于重力张力状态，经24小时可风干，可保证每根高级胶原蛋白干湿度均匀、条干均匀、表面光滑。4、材料试验(环境10万级净化)
从每批风干的高级胶原蛋白中任意揪取10根，用材料试验机，按标准试验方法进行破坏性试验，记录每根胶原蛋白的打结扩拉强度值，其数值每根都必须超出YY1116-2010标准中的平均值，判定该批材料合格。否则判定不合格，该批材料弃用。5、修剪(环境10万级净化)
把步骤3已风干的高级胶原蛋白下架，每根用手术剪进行修剪，同时将不符合要求(短于15cm)的材料剔除，以保证材料质量。6、线径测量把步骤5修剪好的材料用激光语音线径测量仪按标准进行线径测量，划分好规格、标号分存。7、戴针把步骤6已划分好规格的材料按客户要求，用汽压车戴上不同规格的无损伤不锈钢针，用拉力仪按YY1116-2010的标准中平均值的标准进行检测。8、型号划分把步骤7检测合格的每根材料用不锈钢尺进行度量，得出每每根材料的型号。15-19. 9 为 15cm, 20-24. 9 为 20cm, 25-29. 9 为 25cm, 30-34. 5 为 30cm，从而得至Ij
胶原蛋白缝合线。9、过程检验对经过步骤7的每根胶原蛋白缝合线，按YY1116-2010的标准要求，进行外观全检，扩张强度和针线连接强度进行揪检。10、内包封口 (环境10万级净化)
将过程检验合格的胶原蛋白缝合线用无毒纸质夹线板装好，单根套入相应标识的医用无毒铝箔袋内，用热封口机封口。11、钴60辐射灭菌对步骤9的产品用15kgy辐射剂量辐射灭菌消毒，辐射时间15小时。12、外包成品(环境相对清洁)
对灭菌后的胶原蛋白缝合线分类包装，按规格、型号对应装入各层外盒中包装成品，每小盒5根，每箱50根。13、出厂检验对步骤11的成品按YY1116-2010的标准进行物理、化学及无菌检验。
14、成品入库经出厂检验合格的成品，分类存放入无腐蚀性气体、相对湿度小于80%、通风良好的 仓储条件中，保存期3年。
权利要求
1.一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺，其特征在于工艺步骤如下 步骤I :对提取的胶原蛋白用1%的NaoH溶液浸泡10分钟进行脱脂； 步骤2 :脱脂后的胶原蛋白用lmol/L的NaoH进行病毒灭活,用纯化水清3_5遍； 步骤3 :采用乳白鱼干油对病毒灭活后的胶原蛋白进行软化，胶原蛋白与乳白鱼肝油(不饱和脂肪酸)的质量之比为10:1 ; 步骤4 :用3-3. 5%的H2O2对胶原蛋白进行漂洗，进一步用75%的乙醇对胶原蛋白进行脱水； 步骤5 :利用重力原理，采用不锈钢理线装置对胶原蛋白进行自然分干； 步骤6 :对胶原蛋白进行抽样检测几何尺寸和张力性能，并且对胶原蛋白进行包装； 步骤7 :经15kgy辐射剂量辐射灭菌消毒,辐射时间15小时； 步骤8 :在无腐蚀性气体，相对湿度不大于80%，通风良好的仓储条件中保存。
2.根据权利要求I所述的一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺，其特征在于所述的步骤I之前的步骤为将合格的獭狸做前期处理，其方法为电击或昏迷法处死獭狸，并于心脏采血,将獭狸体内血液排尽,用清水清洁獭狸体表,用75 %的乙醇消毒獭狸尾部，用泼皮器将獭狸尾部表皮去除，迅速从特制传递窗将獭狸尾巴传入结净室，并且进行胶原蛋白提取。
3.根据权利要求2所述的一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺，其特征在于所述的獭狸为喂养的饲料不能有动物蛋白，饲养周期内不使用治疗药物，不使用激素，年龄在八月龄以上，体重不少于10斤，毛顺光亮、活泼健康的獭狸。
全文摘要
本发明公开了一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线生产工艺，在方案中涉及制备胶原蛋白缝合线的八大生产工艺步骤。本发明目的是本生产工艺简单，本工艺生产的缝合线性能稳定，得到的缝合线能被人体完全吸收，得到的胶原蛋白缝合线打结抗拉强度远高于其他缝线。
文档编号A61L17/10GK102698314SQ201210186139
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月7日 优先权日2012年6月7日
发明者曾伯魁, 曾共魁 申请人:娄底市中原医用材料有限公司, 曾伯魁, 曾共魁