专利名称：一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料及隐形膜的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种妇科疾病用产品，具体涉及一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料及隐形膜。
背景技术：
人乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤病毒科(papillomaviridae),是一类嗜上皮性无囊膜双链DNA病毒。目前为止，在人体的皮肤及粘膜组织中分离出的HPV可根据DNA序列的不同被划分为100多个型别。又可根据其致癌性可分为“低危”型和“高危”型。前者低危型流行度高的代表类型为HPV6、HPVll等，主要引起良性的生殖器疣和低度的宫颈上皮坏死；后者高危型流行度高的代表类型为HPV16、HPV18等，它们的感染是引发组织恶性肿瘤尤其是宫颈癌的主要原因。
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宫颈癌已成为危害女性健康的第二大恶性肿瘤，研究发现99. 7%以上的宫颈癌病理组织中能够检测到HPV的DNA，因而宫颈癌成为第一个由世界卫生组织(WHO)确认的完全由HPV病毒感染所引起的癌症。目前，该疾病在全球每年新发病例约50万例。我国每年新发病例约13. 5万，约占世界宫颈癌新发病例总数的1/4，死亡人数约为5万人。特别是近十年来，其发病率飙升，增长幅度高达68. 8%，成为死亡率增长最快的疾病，居妇女癌症的首位。随着我国性开放程度的加深，宫颈癌的发病率及发病年龄可能将有明显上升及提前的趋势。因此，目前我国急需能够有效预防和控制HPV病毒感染的药物及生物制剂。人乳头瘤病毒以人作为唯一宿主，感染人体皮肤组织和黏膜组织的上皮细胞，尤其集中在口腔、手脚和男女生殖器等部位。病毒与细胞的直接接触是HPV感染宿主必要的先决条件，当皮肤或黏膜表层的物理组织保护受损，导致组织细胞暴露于游离的成熟病毒，病毒就有机会通过这种上皮细胞的微创伤侵犯并进入细胞，这通常被认为是病毒生命周期的开始阶段，也是预防的最佳阶段。同样，当病毒成熟后也会从细胞中释放，从而感染新的细胞，在口腔、手脚及男女生殖器处造成更多的感染及病变，最后导致病情的扩大、恶化及最后免疫系统无法清除形成尖锐湿疣、宫颈糜烂、慢性宫颈炎甚至肿瘤。目前，在国际上能有效预防和控制HPV病毒感染的药物还相对缺乏，公认疗效显著的主要还是预防型的疫苗，临床证实HPV的疫苗几乎能100%地预防一些HPV病毒株的感染，但是它并不能预防所有类型病毒株的感染，并且价格高昂。而在治疗上由于没有特效药因而采用的免疫调节药物由于普遍存在无法有效地预防HPV感染、疗效不明确、价格昂贵等方面的缺陷而大大限制了其在临床上的使用，特别是在低收入的发展中国家。因此，现在国际国内都倾注了极大的热情在研发新型的对多种HPV毒株都具有预防及控制效应的药物及生物制剂上，但是一直没有突破性的进展。
发明内容
本发明是为了解决国内外市场上缺乏能有效预防和控制HPV感染的药物的问题，而提供了一种可预防和控制HPV感染的生物蛋白敷料及隐形膜，本发明还提供了该生物蛋白敷料及隐形膜的制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的
一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料，包括以下质量浓度的各组分
JB 蛋白0.05 1%0，
卡波姆I 3%,
绿茶提取物 O. 5 2%，
甘油I 5%，
三氯生O. I O. 3%,
水余量。预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料的制备方法，包括以下步骤
先将甘油和绿茶提取物溶解到纯水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用O. 22 μ m的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入三氯生，然后用纯水将余量补足，搅拌均匀，最后用质量浓度为20%的NaOH溶液将得到的一千克凝胶敷料调节pH值至4. 5到6. 5之间，即得成品。进一步地，先三氯生溶解于少量碱中，然后加入体系中。一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白隐形膜，由以下质量浓度的各组分组成
JB 蛋白0.05 1%0，
卡波姆O. 05 1%，
绿茶提取物 O. 5 2%，
甘油I 5%，
尼泊金酯 O. 11 O. 25%，
苯氧乙醇 O. I 2%,
水余量。所述的尼泊金酯包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯。预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白隐形膜的制备方法，包括以下步骤
先将甘油和绿茶提取物溶解到纯水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用
O.22 μ m的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入混合均匀的苯氧乙醇和尼泊金酯，用纯水补足余量，搅拌均匀，最后用质量浓度为20%的NaOH溶液将得到的一升隐形膜调节PH值至4. 5到6. 5之间，即得成品。上述成分中，JB蛋白源于食用牛奶蛋白，关于JB蛋白的制备方法，本专利发明人已申请国家发明专利，名称一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物制剂的制备方法，申请号201210066696. 9。JB蛋白最早由国际著名病毒学家纽约血液中心病毒免疫室主任美籍华人姜世勃教授所发明，相关科研成果报道在国际顶级医药学杂志《Nature Medicine))(Nature Med. 2, 230-4)上,姜世勃教授在国际上发现了第一个抗艾滋病病毒的C-多肽-SJ-2176，并开发成抗HIV药物一恩夫韦肽(Enfuvirtide，T-20)。2003年被美国FDA批准上市成为全球第一个多肽类HIV进入/融合抑制剂(病毒进入/融合抑制剂就是作用在病毒入侵靶细胞的第一阶段，阻断了病毒对细胞的感染，从而达到预防和控制病毒的效果)。JB蛋白则是建立在姜世勃教授多年研究的基础上，是将预防及控制艾滋病病毒的成功经验运用到了对HPV的预防和控制上，并利用先进的HPV感染模型，检测JB蛋白对HPV6、16、18亚型的抑制活性，证实了该蛋白对HPV的感染具有显著的抑制活性，且蛋白表面的负电荷数越多，其抑制HPV活性也相应地增高。卡波姆(Carbomer)是含有聚烯基聚醚交联的丙烯酸聚合物，是一类非常重要的流变调节剂，中和后的卡波姆是优秀的凝胶基质，有增稠、悬浮等重要用途，工艺简单，稳定性好，很低的用量下就能产生高效的增稠作用，从而制备出很宽粘度范围和不同流变性的喷齐U、乳液、膏霜、凝胶和透皮制剂。且具水溶性基质的特点，外观透明美观，搽于皮肤上有特别的细腻滑爽感，与皮肤组织藕合效果很好。本发明配方中，通过胶状(膜状)卡波姆可将失活的HPV吸附、包裹排出体外，并加快受损、糜烂组织快速修复与再生，促进愈合。绿茶提取物中含有一种比其它植物含量高得多的复合物茶多酚，其为灰白色固体或者结晶，易溶于水，易被氧化成棕色物质。常应用于洗发水、沐浴露中，气味清香。本发明配方中，通过绿茶提取物可改善阴道异味。·
甘油为无色澄清黏稠液体，无臭，有暖甜味。广泛应用于医药、食品、烟草、化妆品、牙膏、油墨、涂料、国防、皮革、印染、合成树脂、农药等行业。在发明配方中用于调节敷料及隐形膜的性状。三氯生与人体皮肤有很好的相容性，是目前国际上推崇的安全高效广谱抗菌剂。对引起感染或病原性革兰氏阳性菌、真菌、酵母及病毒等都具有广泛的杀灭及抑制作用。三氯生广泛应用于高效药皂/卫生香皂、卫生洗液、除腑臭/脚气雾剂、消毒洗手液、伤口消毒喷雾剂、医疗器消毒剂、卫生洗面奶/膏、空气清新剂及冰箱除臭剂等，也用于卫生织物的整理和塑料的防腐和处理，更高浓度的三氯生还广泛用于治疗牙龈炎、牙周炎及口腔溃疡等疗效牙膏及漱口水中。本发明敷料配方中，用三氯生作为抑菌防腐剂。尼泊金酯是国际上公认的广谱性高效食品防腐剂，抑菌范围广，对霉菌、酵母菌和革兰氏阴性菌的抑制效果好。美国、欧洲、日本、加拿大、韩国、俄罗斯等发达国家和地区都允许尼泊金酯和尼泊金酯钠在食品工业中应用，目前尼泊金酯已广泛应用于食品、饮料、化妆品、医药等领域；苯氧乙醇为无色略带粘性液体，微香，味涩，溶于水，是一种高效、广谱的防腐杀菌剂，广泛用于化妆品的膏霜和洗发香波中。本发明隐形膜配方中用尼泊金酯和苯氧乙醇作为抑菌防腐剂。本发明敷料及隐形膜作用原理是通过JB蛋白表面的负电荷(阴离子)与人类乳头瘤病毒(HPV)颗粒上的正电荷(阳离子)相互络合，从而导致HPV蛋白构象变化而失活；同时胶状(膜状)卡波姆可将失活的HPV吸附、包裹排出体外，并加快受损、糜烂组织快速修复与再生，促进愈合。适用于隔离阻断HPV感染，促进受损、糜烂组织的愈合，对宫颈癌的发生有预防作用。为了进一步证明本发明所述敷料及隐形膜的疗效，申请人还分别进行了以下临床试验及分析
I.方法与资料
本试验为多中心、随机、对照临床试验研究，入选患者均为妇科门诊患者，女性，诊断为高危HPV阳性，除外高级别宫颈病变者。入组患者完全按随机设计入组，对照组37例、敷料组38例、隐形膜组37例。
.试验结果
2. I治疗后HPV亚型阴转率比较
临床HPV亚型检测阴性者为HPV阴性，由表I可见，疗程结束时，对照组患者3人阴转，阴转率为8. 1% ;敷料组26人阴转，阴转率为68. 4% ;隐形膜组20人阴转，阴转率为54. 1%。表I三组治疗后HPV亚型阴转率比较
权利要求
1.一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料，其特征是包括以下质量浓度的各组分 JB 蛋白0.05 1%0， 卡波姆I 3%, 绿茶提取物 O. 5 2%， 甘油I 5%， 三氯生O. I O. 3%, 水余量。
2.权利要求I所述的预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料的制备方法，其特征是包括以下步骤 先将甘油和绿茶提取物溶解到纯水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用O. 22 μ m的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入三氯生，然后用纯水将余量补足，搅拌均匀，最后用质量浓度为20%的NaOH溶液将得到的一千克凝胶敷料调节pH值至4. 5到6. 5之间，即得成品。
3.根据权利要求2所述的预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料的制备方法，其特征是先将三氯生溶解于少量碱中，然后加入体系中。
4.一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白隐形膜，其特征是由以下质量浓度的各组分组成 JB 蛋白0.05 1%0， 卡波姆O. 05 1%， 绿茶提取物 O. 5 2%， 甘油I 5%， 尼泊金酯 O. 11 O. 25%， 苯氧乙醇 O. I 2%, 水余量。
5.根据权利要求4所述的预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白隐形膜，其特征是所述的尼泊金酯包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯。
6.权利要求4或者5所述的预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白隐形膜的制备方法，其特征是包括以下步骤 先将甘油和绿茶提取物溶解到纯水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，然后加入用·O. 22 μ m的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入混合均匀的苯氧乙醇和尼泊金酯，用纯水补足余量，搅拌均匀，最后用质量浓度为20%的NaOH溶液将得到的一升隐形膜调节PH值至4. 5到6. 5之间，即得成品。
全文摘要
本发明公开了一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料及隐形膜，涉及妇科疾病用产品，解决国内外市场上缺乏能有效预防和控制HPV感染的药物的问题。生物蛋白敷料，包括以下质量浓度的各组分JB蛋白0.05～1‰，卡波姆1～3%，绿茶提取物0.5～2%，甘油1～5%，三氯生0.1～0.3%，水为余量。生物蛋白隐形膜，包括以下质量浓度的各组分JB蛋白0.05～1‰，卡波姆0.05～1%，绿茶提取物0.5～2%，甘油1～5%，尼泊金酯0.11～0.25%，苯氧乙醇0.1～2%，水为余量。本发明产品为抗HPV生物制剂，产品与人体生物相容性良好，无刺激性，安全无副作用。
文档编号A61K38/17GK102908611SQ20121041632
公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日
发明者杨霞 申请人:太原锦波生物医药科技有限公司