羧甲司坦口服溶液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种羧甲司坦口服溶液及其制备方法，所述口服溶液包含2％-10％的羧甲司坦、氢氧化钠、抗氧化剂、溶液稳定剂组合和矫味剂，其pH值为6.0-7.5。所述羧甲司坦用氢氧化钠溶液成盐后溶于水中，然后加入抗氧化剂、溶液稳定剂组合和矫味剂，经搅拌、定容、过滤、罐装和灭菌后制得(包装规格：10—120ml／瓶)。所述口服溶液剂药物广泛用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液粘稠或咳痰困难。本发明提供的口服溶液剂具有性状稳定、保质期长、临床应用更安全等特点。
【专利说明】羧甲司坦口服溶液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种药物制剂及其制备方法，具体涉及一种羧甲司坦 口服溶液及其制备方法。 技术背景
[0002] 鉴于羧甲司坦（羧甲基半胱氨酸）为一种含有两个羧基和一个氨基的多元酸化 合物，其在水中的溶解度仅为〇. 16% (1.6g/L)，而将该化合物制备成口服溶液剂，该口服 溶液剂的有效药物浓度应在5%以上，为了增加该化合物在水中的溶解性，本发明采用通过 加碱成盐（摩尔比1 :1成盐）的方式来实现。又由于该化合物是带氨基的多元酸，其成盐 (按摩尔比1 :1加碱成盐）后的水溶液呈弱酸性（pH=6. 2-6. 8)，该弱酸性水溶液置于阴暗 处长期保存是不稳定的，在阴暗处长期保存18个月后该溶液的性状会发生由澄清到烟雾 状再到絮状沉淀的变化，此种变化的发生是由于该溶液长期放置后溶液电位离子及溶液酸 碱度（pH值）的变化而导致的。
[0003] 壳聚糖是甲壳素脱N-乙酰基的产物，作为一种新型的药用辅料，在特定的条件下 具有诸多优良的理化性质，广泛地应用于药物制剂之中，在溶液制剂中可作为溶液电位离 子稳定剂起到溶液分散和稳定的作用。醋酸钠、琥珀酸钠在偏酸性水溶液中具有较强的缓 冲能力，在溶液剂药品中可作为PH稳定剂使用。本发明采用壳聚糖与缓冲盐（醋酸钠或琥 珀酸钠）的组合，发挥壳聚糖和缓冲盐各自的特性，解决本品的溶液稳定性问题，从而使其 在有效期36个月内保持溶液稳定。该口服溶液在制备过程中需要通过湿热灭菌的方法来 灭菌，可是在湿热灭菌条件下该溶液不稳定，容易被氧化，溶液的颜色会发生改变，本发明 采用在溶液中加入适量抗氧化剂来解决此问题。总之，通过上述发明可完全解决羧甲司坦 口服溶液生产及使用过程中的问题，从而得到临床应用更安全、产品质量更稳定的口服药 物。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是：提供一种羧甲司坦口服溶液的全新制备方法以解 决羧甲司坦水溶性差的问题，以及解决该溶液容易被氧化和长期放置不稳定的问题。
[0005] 本发明提供的技术方案是：
[0006] 羧甲司坦在水中的溶解度仅为0. 16% (1.6g/L)，通过先加氢氧化钠成盐（摩尔比 1 :1成盐）的方法来提高其水溶性可解决此问题，本方法可将羧甲司坦的溶解度提高到2% 以上。
[0007] 羧甲司坦水溶液在湿热灭菌条件下（灭菌温度为KKTC一 115°C，灭菌时间为10- 30分钟）容易被氧化，溶液的颜色在灭菌前后会发生变化，由灭菌前的浅黄色变成灭菌后 的黄棕色，如果在灭菌前加入适量的抗氧化剂可有效防止溶液的氧化，溶液的颜色在灭菌 前后保持稳定均为浅黄色，见表1.。
[0008] 表1.加入抗氧化剂前后实验对比数据列表
【权利要求】
1. 一种羧甲司坦口服溶液，包含羧甲司坦、氢氧化钠、抗氧化剂、溶液稳定剂组合和矫 味剂，其特征在于所述口服溶液的性状为浅黄色澄明液体，pH值为6. 0-7. 5。
2. -种制备权利要求1所述的羧甲司坦口服溶液的方法，包括以下步骤： (1) 采用氢氧化钠成盐的方法制得羧甲司坦溶液； (2) 向步骤（1)的溶液中加入抗氧化剂、溶液稳定剂组合和矫味剂后经搅拌、定容、过 滤和灭菌，制得羧甲司坦口服溶液。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤1)所述羧甲司坦溶液的浓度为 2% -10%。
4. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤2)所述抗氧化剂为亚硫酸钠、焦亚硫 酸钠、亚硫酸氢钠。
5. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤2)所述溶液稳定剂组合为（a).壳聚 糖（0? 01% -0?l%，m/v)和醋酸钠（0? 05% -l%，m/v)或（b).壳聚糖（0? 01% -0? 1%， m/v)和琥拍酸钠（0? 05% -1%，m/v)。
6. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤2)所述灭菌为湿热灭菌，灭菌温度为 100°C_115°C，灭菌时间为10-30分钟。
【文档编号】A61K31/198GK104511025SQ201310444917
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】童丰, 郑玉胜 申请人:北京诚济制药有限公司