治疗癌症的化合物和方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗癌症的化合物和方法。本发明提供了有机砷化物。许多这样的化合物对众多的实体或血液源性人肿瘤细胞系，以及对白血病患者的有害血细胞都具有有效的体外细胞毒性。
【专利说明】治疗癌症的化合物和方法
[0001]本申请是申请日为2005年7月15日、申请号为200580030371.3、发明名称为“治疗癌症的化合物和方法”的专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明一般性涉及抗癌治疗领域。更具体地说，它提供了有机砷化合物和将它们用于治疗癌症(例如白血病和实体瘤)的方法。
【背景技术】
[0003]尽管白血病治疗已经取得了进展，但大多数患有白血病的成年患者仍然会死于疾病的发展。已经证明，无机化合物三氧化二砷可以治疗复发性或顽固性急性早幼粒细胞白血病(APL)，也对于它对其他类型的白血病的治疗进行了评价。但是，中国和近来在美国试验的初步数据指出，三氧化二砷在其他的血液性癌症中也具有作用。因此，近来作为抗白血病药的三氧化二砷的活性也在许多类型的白血病中进行了研究。尽管就所研究的一些白血病中应答率的结果看起来比较良好，但三氧化二砷的全身性毒性一直是个问题(Soignet等人，1999 ；ffiernik 等人，1999 ；Geissler 等人，1999 ；Rousselot 等人，1999)。
[0004]所制备的人用有机砷化物仅有美拉胂醇，已经评价了其抗白血病活性(W09924029, EP1002537)。不幸的是，当以治疗锥虫病的浓度使用时，该化合物对患有白血病的患者有非常大的毒性。因此，需要鉴别出这样的砷的衍生物，其可以用于一般性治疗血液性恶性肿瘤和癌症，其具有与三氧化二砷相似或更大的活性，并且毒性较低。
【发明内容】
[0005]本发明提供一种具有抗癌性质的有机砷化合物。在一些实施方案中，本发明提供具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐
[0006]
【权利要求】
1.一种具有通式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐
其中 X是S或Se ; W是(R) (R)，其中出现的每个R独立地是H或Cm烷基； η是I ; R1和R2分别独立地是C1,烷基； R3 是-H、C1^10 烷基，或 CQ_6 烷基-COOR6 ； R3’是H、氨基、氰基、卤素、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、羧基、C1,烷基、C1,烯基、或C1^0炔基； R4 是-OH、-H、-CH3、氨基、-OC (O) C1^0 芳烷基、-OC (O) C^10 烷基、或-OC (O)芳基； R5是-0Η、氰基、C1^6烷氧基、氨基、O-C1,烷基、O-芳烷基、-OC (O) C1,芳烷基、-OC (O)C1,烷基、或-OC(O)芳基、或甘氨酸取代基；和R6是H或C1,烷基。
2.权利要求1的化合物，其中R3和R3’都是H。
3.权利要求1的化合物，其中R3是CQ_6烷基-C00R6，选自-C00R6、CH2COOR6、CH2CH2COOR6、CH (CH3) COOR6、CH (CH2CH3) COORR6JP CH2CH2CH2COOr6。
4.权利要求3的化合物，其中R6是C1,烷基。
5.权利要求1，3或4的化合物，其中R3’选自氨基、氰基、卤素、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、羧基、C1,烷基、C1,烯基、和C1,炔基。
6.前述权利要求任一项的化合物，其中X是S并且η是I。
7.前述权利要求任一项的化合物，其中W是(R)(R)并且出现的每个R都是H。
8.前述权利要求任一项的化合物，其中R1和R2相同，都选自甲基、乙基、丙基、和异丙基。
9.前述权利要求任一项的化合物，其中R4和R5分别独立地选自-OH、-OC(O)C1,芳烷基、-OC (O) Chc1 烷基、和-OC (O)芳基。
10.前述权利要求任一项的化合物，其中R4和R5相同并且都选自-OKC(O)C1,芳烷基、-OC (O) Chc1 烷基、和-OC (O)芳基。
11.权利要求10的化合物，其中R4和R5是OH0
12.权利要求1的化合物，其中R3是C1,烷基。
13.权利要求12的化合物，其中R3选自甲基、乙基、丙基、和异丙基。
14.权利要求13的化合物，其中R3是甲基。
15.权利要求1的化合物，其中R4是氨基。
16.权利要求15的化合物，其中R4是ΝΗ2。
17.权利要求1的化合物，选自:
18.一种具有通式(IV)结构的化合物或其药学上可接受的盐
其中 X是S或Se ; W是O、S或(R) (R)，其中出现的每个R独立地是H或Cp2烷基； Z是CH或N ; R1和R2独立地是C1,烷基，优选R1和R2独立地选自甲基、乙基、丙基、和异丙基；和R5是-OH、氰基、C1,烷氧基、氨基、O-芳烷基、O-芳烷基、-OC(O)C1^10芳烷基、-OC(O)C1,烷基、-OC(O)芳基、或甘氨酸取代基； R6是H或C1,烷基； R7选自卤素、-OH、Cch6烷基-C00R6、C1^6烷基、C1^6烷氧基、氨基、酰胺基、氰基、和硝基； m是O到4的整数。
19.权利要求18的化合物，选自
20.一种治疗癌症的方法，包括施用治疗有效量的前述权利要求任一项的化合物。
21.权利要求20的方法，其中所述癌症包含实体瘤。
22.权利要求21的方法，其中所述癌症是脑、肺、肝、脾、肾、淋巴结、小肠、胰、血细胞、骨、结肠、胃、乳腺、子宫内膜、前列腺、睾丸、卵巢、中枢神经系统、皮肤、头和颈、食管或骨髓癌。
23.权利要求20的方法，其中所述癌症是血液性癌症。
24.权利要求23的方法，其中所述癌症是白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、脊髓发育不良、骨髓组织增生性疾病、或顽固性贫血。
25.权利要求24的方法，其中所述癌症是急性早幼粒细胞性白血病。
26.权利要求20到25任一项的方法，其中所述化合物是每日施用的。
27.权利要求20到26任一项的方法，其中所述化合物是通过注射施用的。
28.权利要求20到27任一项的方法，其中给所述患者施用一种另外的药剂。
29.—种药物组合物，包含权利要求1到19任一项的化合物和药学上可接受的载体或稀释剂。
30.权利要求29的药物组合物，其中所述组合物是pH大于5的水溶液。
31.权利要求29或30的药物组合物，其中所述组合物是pH范围为5到7的水溶液。
【文档编号】A61P7/00GK104163833SQ201310451346
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2005年7月15日 优先权日:2004年7月16日
【发明者】R·A·辛加罗, H·达兹卡尔, E·J·弗雷瑞克, H·坎塔尔吉安, M·索特罗－勒玛, S·福斯托弗塞克, M·高 申请人:得克萨斯州A&M大学系统, 得克萨斯大学体系董事会