具有改善的储存寿命的包装的抗微生物医疗装置及其制备方法

具有改善的储存寿命的包装的抗微生物医疗装置及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种包装的抗微生物缝合线。所包装的抗微生物缝合线包括具有抗微生物剂源的内包装，所述抗微生物剂源包括多个补片，每个补片具有一对抗微生物材料贮存器；定位在所述内包装中的至少一根缝合线，所述至少一根缝合线包括一个或多个表面；以及具有内表面的外包装，所述外包装具有定位在内部的所述内包装；其中使所述至少一根缝合线、所述内包装和所述外包装的内表面经受足够的时间、温度和压力条件以使有效量的所述抗微生物剂从所述抗微生物剂源转移到所述至少一根缝合线和所述内包装，从而基本上抑制所述至少一根缝合线和所述内包装上的细菌定植。还提供了一种制备包装的抗微生物缝合线的方法。
【专利说明】具有改善的储存寿命的包装的抗微生物医疗装置及其制备 方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及抗微生物医疗装置和抗微生物的包装的医疗装置、以及它们的制备方 法。

【背景技术】 _
[0002] 在美国，患者每年所接受的外科手术数量极为庞大。当前数据表明，每年会进行 约两千七百万例手术。所有病例中大约有百分之二至三会发生术后感染或手术部位感染 ("SSI"）。这相当于每年发生 675,000多例SSI。
[0003] SSI的发生通常与可在用于外科手术的植入式医疗装置上定植的细菌相关。在外 科手术期间，来自周围大气环境的细菌可能会进入手术部位并附着在医疗器械上。具体地， 细菌可使用植入的医疗装置为途径传播至周围的组织。这种细菌在医疗器械上的定植可对 患者造成感染和创伤。因此，SSI可能会大幅增加患者治疗的成本。
[0004] 含有施用或掺入其中的抗微生物剂的植入式医疗装置已在本领域中公开和/或 举例说明。此类装置的例子在欧洲专利申请No. EP 0 761 243中有所公开。在该专利申请 中举例说明的实际装置包括French Percuflex导管。将此导管在包含2, 4, 4'-三氯-2-轻 基二苯醚（Ciba Geigy Irgasan(DP300))和其他添加剂的涂覆槽中浸渍涂覆。然后将导管 用亚乙基氧灭菌并保存三十天。涂覆有此类溶液的导管表现出抗微生物属性，即当置于生 长培养基并用微生物挑战时，它们在涂覆后三十天内均能产生抑制区域。该专利申请并未 明确指出经灭菌、涂覆的导管保存在什么样的温度下。
[0005] 大多数植入式医疗装置经制造、灭菌后封于包装中，直到外科手术使用时才打开。 在外科手术期间，打开的包含医疗装置的包装、其中包含的包装部件、和医疗装置均暴露于 手术室大气环境中，可能会引入来自空气的细菌。将抗微生物属性赋予包装和/或其中包 含的包装部件可基本上防止包装打开后细菌定植于包装和部件上。抗微生物的包装和/或 包装部件以及在医疗装置本身赋予抗微生物属性，可基本上确保灭菌的医疗装置周围的抗 微生物环境。


【发明内容】

[0006] 在一个方面，本文公开了一种包装的抗微生物缝合线。所包装的抗微生物缝合线 包括具有抗微生物剂源的内包装，所述抗微生物剂源包括多个补片，每个补片具有一对抗 微生物材料贮存器；定位在内包装中的至少一根缝合线，所述至少一根缝合线包括一个或 多个表面；以及具有内表面的外包装，所述外包装具有定位在内部的内包装；其中使所述 至少一根缝合线、所述内包装和所述外包装的内表面经受足够的时间、温度和压力条件以 使有效量的抗微生物剂从抗微生物剂源转移到所述至少一根缝合线和所述内包装，从而基 本上抑制所述至少一根缝合线和所述内包装上的细菌定植。
[0007]在一个实施例中，抗微生物剂选自卤代的羟基醚、酰氧基二苯醚以及它们的组合。
[0008] 在另一个实施例中，从抗微生物剂源转移到缝合线和内包装的有效量的抗微生物 剂是在亚乙基氧灭菌过程中转移的。
[0009] 在另一个实施例中，使缝合线、内包装和外包装的内表面经受足够的条件以转移 有效量的抗微生物剂的步骤包括以下步骤：将其中具有内包装和缝合线的外包装放置在灭 菌装置中；将灭菌装置加热到第一温度；将灭菌装置内的压力调节到第一压力值；将蒸汽 注入灭菌装置内，从而使外包装的内表面、内包装和缝合线暴露于水蒸气中持续第一时间 段；将灭菌装置内的压力调节到第二压力值；将化学灭菌剂引入灭菌装置内；将化学灭菌 剂在灭菌装置中保持第二时间段，以使得足够量的微生物灭活；将残余水分和化学灭菌剂 从缝合线除去；以及将包装的抗微生物缝合线干燥到期望的水分含量。
[0010] 在另一个实施例中，内包装包括具有外覆盖件的密封隔室（containment compartment)〇
[0011] 本发明还涉及一种制备包装的抗微生物缝合线的方法。所述方法包括以下步骤： 提供具有抗微生物剂源的内包装，所述抗微生物剂源包括多个补片，每个补片具有一对抗 微生物材料贮存器；将至少一根缝合线定位在内包装中，所述至少一根缝合线包括一个或 多个表面；利用具有内表面的外包装覆盖内包装；以及使所述至少一根缝合线、所述内包 装和所述外包装的内表面经受足够的时间、温度和压力条件以使有效量的抗微生物剂从抗 微生物剂源转移到所述至少一根缝合线和所述内包装，从而基本上抑制所述至少一根缝合 线和所述内包装上的细菌定植。

【专利附图】

【附图说明】
[0012] 可在以下描述中结合图示，按照本发明的非限制性例子和各个实施例的方式对本 发明进一步阐述，其中：
[0013] 图1为根据本发明的包装的抗微生物医疗装置的一种形式的顶部平面图，其中外 包装已被完全移除以显示出密封隔室。
[0014] 图2为图1的密封隔室的顶部平面图，其中密封隔室的外覆盖件已被移除以完全 暴露基座构件。
[0015] 图3为密封隔室的外覆盖件的下侧的平面图，其显示出围绕覆盖件的周边设置的 多个抗微生物剂贮存器。
[0016] 图4为图1的包装的抗微生物医疗装置的密封隔室的底部平面图。
[0017]图5为图1的包装的抗微生物医疗装置的顶部平面图，其中外包装已被部分移除 以显示出密封隔室的一部分。

【具体实施方式】
[0018] 现在参见图1_5,其中类似的数字始终用于表示类似的元件。
[0019] 包装的抗微牛物医疗装置
[0020]现在参见图1-5,示出了包装的抗微生物医疗装置10的一个实施例。包装的抗微 生物医疗装置10包括具有抗微生物剂源的内包装11。可为具有一个或多个表面20的针 I6和缝合线18的医疗装置14定位在内包装11中。在一个实施例中，内包装η包括密封 隔室12和外覆盖件22。 u
[0021]如图所示，内表面24可提供有多个补片54。在一种形式中，每个补片具有一对 抗微生物材料贮存器56,所述抗微生物材料贮存器由能够用作贮存器的材料形成。在一 种形式中，抗微生物剂贮存器56可由多孔材料形成，例如，医学级纸、或者具有基质结构的 渗透性聚合物膜或织物。合适的聚合物材料可包括聚烯烃或聚烯烃共混物，例如，聚乙烯、 聚丙烯、或它们的共混物。在一种形式中，渗透性材料包括由E.I.duPont de Nemours and Company (Wi lmington，Delaware)制造并且由高密度聚乙烯纤维制成的TYVEK?非织造 材料。有利地，抗菌材料可从补片54转移到一个或多个医疗装置14和包装的内表面。在 一种形式中，多个补片54围绕外覆盖件22的内表面24的外周边定位。
[0022] 任选地，外覆盖件22可具有可涂覆有吸附材料的一个表面。在一个实施例中，吸 附材料能够有效地随时间推移来吸附抗微生物剂的一部分。具有内表面52的外包装50被 提供用于在内包装11定位于其内时来密封内包装11。
[0023] 包装的抗微生物医疗装置10的密封隔室12包括基座构件26和槽覆盖构件28。基 座构件26包括顶面、底面和外周边30。如图所示，外覆盖件22可定位在槽覆盖构件28上 以及外周边30内，以至少部分地包封医疗装置14。基座构件26可为基本上平坦的大体圆 角正方形构件。尽管就包装的缝合线而言，可能需要包装的抗微生物医疗装置1〇的基座构 件26为大体圆角正方形，但也可使用其他构型，包括圆形、椭圆形、多边形、圆角矩形等等， 以及它们的组合和它们的等同物。槽覆盖件28包括顶面、底面和周边32。
[0024]本发明的包装的抗微生物医疗装置10可以下列方式组装。基座构件26与槽覆盖 构件28对齐，使得铆钉34 (如果使用的话）与铆钉接收孔36对齐，并且定位销（如果使用 的话）与对应的开口对齐。另外，卷绕销38(如果使用的话）与对应的开口 40对齐。然后 将槽覆盖构件2S安装到基座构件％上，使得铆钉（如果使用的话）插入并穿过对应的孔， 并且定位销（如果使用的话）也插入穿过对应的孔。铆钉34(如果使用的话）的末端可使 用诸如加热、超声处理等等之类的常规技术来弄平，使得槽覆盖构件28牢固地附连到基座 构件26。在该实施例中，当密封隔室12如此形成时，槽34也形成，该槽可有利地容纳卷绕 的缝合线18。
[0025]在一个实施例中，外覆盖件22可提供有多个突片46以用于定位在突片接收构件 44内，由此将外覆盖件22在外周边30内附连到基座构件26,以至少部分地包封医疗装置 14。
[0026]有关密封隔室的构造和几何形状以及由其形成的包装的其他细节更完整地描述 于美国专利No· 6, 047, 815 ;No. 6, 135, 272和No· 6, 915, 623中，每个专利所公开的所有内容 据此全文以引用方式并入。
[0027]密封隔室12可由常规的可模制材料制造。使用聚烯烃材料（例如聚乙烯和聚丙 烯）、其他热塑性材料和聚酯材料（例如尼龙）以及它们的等同物是特别优选的。在一个实 施例中，本发明的密封隔室12可为注塑的，然而，它们也可通过其他常规方法及其等同方 法（包括热成形）来形成。如果需要，包装可先制造成单个组件或部件，然后组装。
[0028]本文所述的医疗装置通常为植入式医疗装置和植入物，包括但不限于：单丝和复 丝缝合线、例如疝修复网片的外科网片、疝塞、近距离放疗粒子垫片、缝合夹、缝合锚、防粘 连网片和膜以及打线结钳。还包括可吸收和不可吸收的植入式医疗装置。
[0029]可吸收聚合物在本文中被定义为当暴露于生理条件时，将在一段时间内发生降 解并被机体吸收的聚合物。可吸收医疗装置通常由普遍所知的、常规的可吸收聚合物形 成，所述可吸收聚合物包括但不限于：乙交酯、丙交酯、乙交酯共聚物、或诸如聚二氧杂环己 酮、聚己内酯、氧化再生纤维素、及其等同物之类的聚合物的混合物。优选地，聚合物包括 的聚合材料选自大于约70%的聚合乙交酯、大于约70%的聚合丙交酯、聚合1,4-二氧六 环-2-酮、大于约70%的多肽、乙交酯与丙交酯的共聚物、大于约70%的纤维素和纤维素衍 生物。优选地，可吸收医疗装置由聚二氧杂环己酮、聚卡普隆、或乙交酯/丙交酯共聚物制 成。可吸收医疗装置的例子包括单丝和复丝缝合线。复丝缝合线包括这样的缝合线，其中 多根细丝形成编织结构。不可吸收医疗装置的例子包括单丝和复丝缝合线、例如疝修复网 片的外科网片、疝塞和近距离放疗粒子垫片，它们可以是聚合的或非聚合的。不可吸收医疗 装置可全部或部分地由聚合物材料制成，所述聚合物材料包括但不限于：聚烯烃，例如聚丙 烯；聚酰胺，例如尼龙；氯化烃和/或氟化烃，例如Teftei?材料；或聚酯，例如0_n?-合 成聚酯；或者非聚合材料，包括但不限于丝、胶原、不锈钢、钛、钴铬合金、镍钛诺。优选地，不 可吸收医疗装置由尼龙或聚丙烯制成。
[0030] 在一个实施例中，可包装于本文所公开的包装中的缝合线和针包括常规外科针以 及常规可生物吸收和不可吸收的外科缝合线及其等同物。本发明的包装可用于包装小直径 缝合线，而此类缝合线以前难以包装在托盘状包装中，这是因为从包装中取出此类缝合线 时存在移除或悬挂问题。
[0031] 合适的抗微生物剂可选自但不限于：卤代的羟基醚、酰氧基二苯醚或它们的组合。 具体地，抗微生物剂可以是卤代2-羟基二苯醚和/或卤代2-酰氧基二苯醚，如美国专利 No. 3, 629, 477中所述，并且可用下式表示：
[0032]

【权利要求】
L 一种制备包装的抗微生物缝合线的方法，所述方法包括以下步骤： 提供具有抗微生物剂源的内包装，所述抗微生物剂源包括多个补片，每个补片具有一 对抗微生物材料贮存器； 将至少一根缝合线定位在所述内包装中，所述至少一根缝合线包括一个或多个表面； 利用具有内表面的外包装覆盖所述内包装；以及 使所述至少一根缝合线、所述内包装和所述外包装的内表面经受足够的时间、温度和 压力条件以使有效量的所述抗微生物剂从所述抗微生物剂源转移到所述至少一根缝合线 和所述内包装，从而基本上抑制所述至少一根缝合线和所述内包装上的细菌定植。
2. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中所述内包装包括密 封隔室和外覆盖件，所述外覆盖件具有涂覆有吸附材料的一个表面。
3. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中所述多个补片围绕 所述外覆盖件的内表面的外周边定位。
4. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，还包括提供吸附材料或 吸收材料的步骤。
5. 根据权利要求4所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中通过利用吸附材料 涂覆基底来形成所述吸附材料或吸收材料。
6. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中定位在所述内包装 中的所述缝合线基本上不含抗微生物剂。
7. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中定位在所述内包装 中的所述缝合线涂覆有抗微生物剂。
8. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中所述抗微生物剂选 自卤代的羟基醚、酰氧基二苯醚以及它们的组合。
9. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中从所述抗微生物剂 源向所述缝合线和所述内包装转移的所述有效量的抗微生物剂是在亚乙基氧灭菌过程中 转移的。
10. 根据权利要求1所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中使所述缝合线、所 述内包装和所述外包装的内表面经受足够的条件以转移有效量的所述抗微生物剂的步骤 包括以下步骤： 将其中具有所述内包装和所述缝合线的所述外包装置于灭菌装置中； 将所述灭菌装置加热到第一温度； 将所述灭菌装置中的压力调节到第一压力值； 将蒸汽注入所述灭菌装置中，以使所述外包装的内表面、所述内包装和所述缝合线暴 露于水蒸气中持续第一时间段； 将所述灭菌装置中的压力调节到第二压力值； 将化学灭菌剂引入所述灭菌装置中； 将所述化学灭菌剂保持在所述灭菌装置中持续第二时间段，以使得足够量的微生物灭 活； 从所述缝合线除去残余水分和化学灭菌剂；以及 将所包装的抗微生物缝合线干燥到期望的水分含量。
11·根据权利要求10所述的制备包装的抗微生物缝合线的方法，其中引入化学灭菌剂 的步骤包括将亚乙基氧气体引入所述灭菌装置中。
12. -种包装的抗微生物缝合线，包括： 具有抗微生物剂源的内包装，所述抗微生物剂源包括多个补片，每个补片具有一对抗 微生物材料贮存器； 定位在所述内包装中的至少一根缝合线，所述至少一根缝合线包括一个或多个表面； 和 具有内表面的外包装，所述外包装具有定位在内部的所述内包装； 其中使所述至少一根缝合线、所述内包装和所述外包装的所述内表面经受足够的时 间、温度和压力条件以使有效量的所述抗微生物剂从所述抗微生物剂源转移到所述至少一 根缝合线和所述内包装，从而基本上抑制所述至少一根缝合线和所述内包装上的细菌定 植。
13. 根据权利要求12所述的包装的抗微生物缝合线，其中所述内包装包括密封隔室和 外覆盖件。
14. 根据权利要求13所述的包装的抗微生物缝合线，其中所述多个补片围绕所述外覆 盖件的内表面的外周边定位。 I5·根据权利要求1所述的包装的抗微生物缝合线，还包括吸附材料或吸收材料的涂 层。 I6·根据权利要求12所述的包装的抗微生物缝合线，其中所述抗微生物剂选自卤代的 羟基醚、酰氧基二苯醚以及它们的组合。
17. -种包装的医疗装置，包括： 具有抗微生物剂源的内包装，所述抗微生物剂源包括多个补片，每个补片具有一对抗 微生物材料贮存器； 定位在所述内包装中的医疗装置，所述医疗装置包括一个或多个表面；和 具有内表面的外包装，所述外包装具有定位在内部的所述内包装； 其中使所述医疗装置、所述内包装和所述外包装的所述内表面经受足够的时间、温度 和压力条件以使有效量的所述抗微生物剂从所述抗微生物剂源转移到所述医疗装置和所 述内包装，从而基本上抑制所述医疗装置和所述内包装上的细菌定植。
18. 根据权利要求17所述的包装的医疗装置，其中所述内包装包括密封隔室和外覆盖 件。
19. 根据权利要求18所述的包装的医疗装置，其中所述多个补片围绕所述外覆盖件的 内表面的外周边定位。
20. 根据权利要求17所述的包装的医疗装置，其中所述抗微生物剂选自卤代的羟基 醚、酰氧基二苯醚以及它们的组合。
【文档编号】A61B17/06GK104203125SQ201380018986
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年4月5日 优先权日:2012年4月6日
【发明者】M.D.普里克里, H.L.斯辛, L.吉辛 申请人:伊西康公司