阿贝特罗的新剂型和制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝特罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供的剂量相当于采用吸入器给予的约1.25或约2.5微克阿贝特罗游离碱定量标称剂量。本发明还提供所述药物组合物用于治疗呼吸系统疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病COPD的用途。
【专利说明】阿贝特罗的新剂型和制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及阿贝特罗（abediterol)的新剂量以及使用阿贝特罗在哺乳动物中治 疗呼吸系统疾病（尤其是哮喘和慢性阻塞性肺病（C0PD))的新方法和制剂。
【背景技术】
[0002] TO2006/122788、TO2008/095720 和TO2010/072354 描述了阿贝特罗 [5- (2- {[6- (2, 2-二氟-2-苯基乙氧基）己基]氨基}_1(R)_轻乙基）_8_轻基喹 啉-2 (1H)-酮]。它具有如下显示的结构：
【权利要求】
1. 一种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝 特罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供的剂量相当于采用Gemiair?'吸入器给予的约 1. 25或约2. 5微克阿贝特罗游离碱定量标称剂量。
2. -种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝特 罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供〇. 81至1. 69微克、优选0. 93至1. 57微克、更优选 1. 06至1. 44微克阿贝特罗游离碱的定量标称剂量。
3. -种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝特 罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供1. 62至3. 38微克、优选1. 87至3. 13微克、更优选 2. 12至2. 88微克阿贝特罗游离碱的定量标称剂量。
4. 一种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝特 罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供〇. 71至1. 49微克、优选0. 82至1. 38微克、更优选 0. 93至1. 27微克阿贝特罗游离碱的递送剂量。
5. -种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝特 罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供1. 49至3. 11微克、优选1. 72至2. 88、更优选1. 95 至2. 65阿贝特罗游离碱的递送剂量。
6. -种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝特 罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供〇. 29至0. 61微克、优选0. 33至0. 57微克、最优选 0. 38至0. 52微克阿贝特罗游离碱的细颗粒剂量。
7. -种供吸入的干粉形式的药物组合物，包括与药学上可接受的载体相混合的阿贝特 罗或药学上可接受的盐，在吸入时提供〇. 65至1. 35微克、优选0. 75至1. 25微克、最优选 0. 85至1. 15微克阿贝特罗游离碱的细颗粒剂量。
8. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其为包括如权利要求1-7中任一项定义 的单剂量阿贝特罗游离碱的单剂量干粉制剂形式。
9. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其为多剂量干粉制剂形式，用于在经过 校准的多剂量干粉吸入器装置中给药以提供如权利要求1至7中任一项定义的阿贝特罗游 离碱剂量。
10. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐是半萘二 磺酸盐。
11. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体是乳糖 颗粒。
12. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中阿贝特罗与载体的重量比为 1:1000 至 1:40000。
13. 根据权利要求12的药物组合物，其中阿贝特罗与载体的重量比为1:2000至 1:20000。
14. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中阿贝特罗半萘二磺酸盐的平均粒 径在1.5-5微米的范围内。
15. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述载体颗粒的dlO为90-160微 米，d50为170-270微米且d90为290-400微米。
16. 根据权利要求15的药物组合物，其中所述载体颗粒与其它乳糖颗粒相混合，所述 乳糖颗粒的dlO为2-4微米，d50为7-10微米且d90为15-24微米。
17. 根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其还包括有效量的一种或多种选自M3 拮抗剂、PDE IV抑制剂和皮质类固醇的其它活性剂。
18. 根据权利要求17的药物组合物，其中所述其它活性剂选自游离形式或药学上可接 受的盐形式的噻托溴铵、阿地溴铵、莫美他松、氟替卡松和罗氟司特。
19. 根据权利要求1的药物组合物，其中所述其它活性成分是糠酸莫美他松，所述糠酸 莫美他松的剂量相当于采用Genuair?吸入器给予的约50-900微克的定量标称剂量。
20. 根据权利要求19的药物组合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量标称剂量约70微 克的量存在。
21. 根据权利要求19的药物组合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量标称剂量约85微 克的量存在。
22. 根据权利要求19的药物组合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量标称剂量约170 微克的量存在。
23. 根据权利要求19的药物组合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量标称剂量约340 微克的量存在。
24. -种在需要治疗的患者中治疗选自哮喘和慢性阻塞性肺病的呼吸系统疾病的方 法，包括给予权利要求1至16中任一项定义的阿贝特罗游离碱剂量。
25. 根据权利要求24的方法，其还包括有效量的一种或多种如权利要求17至23中任 一项定义的其它活性剂。
26. 阿贝特罗用于制备按照权利要求24或25的方法给药的药物中的用途。
27. 阿贝特罗用于制备权利要求1-23中任一项的药物组合物的用途。
28. 游离形式或药学上可接受的盐形式的阿贝特罗用于权利要求24或25中任一项的 方法的用途。
【文档编号】A61K9/14GK104394852SQ201380028903
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2013年5月30日 优先权日:2012年5月31日
【发明者】S·阿兰鲁伊斯, B·西奥尼努恩兹, G·德米克尔塞拉 申请人:阿尔米雷尔有限公司