具有改善的流动性的药物组合物、医学试剂以及制备和使用其的方法
【专利摘要】本发明涉及药剂领域，尤其涉及固体药物组合物，包含2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1,3-二醇或其药学上可接受的盐，稳定剂，润滑剂和填料；涉及制备药物组合物的方法，涉及用于免疫抑制和治疗多发性硬化的药物。2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1,3-二醇代表免疫调节剂，其导致淋巴细胞从血流再分布进入次生淋巴样组织，引起免疫抑制。本发明提供活性成分在固体组合物中的均匀分布，固体药物组合物的高稳定性和改善的流动性。由于改善的流动性，本发明所提出的组合物能够用于自动化设备上。
【专利说明】具有改善的流动性的药物组合物、医学试剂以及制备和使 用其的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药剂学领域，尤其涉及固体药物组合物，包含2-氨基-2-[2-(4-辛基 苯基）乙基]丙烷-1，3-二醇或其药学上可接受的盐，稳定剂，润滑剂，和填料；涉及制备药 物组合物的方法，涉及用于免疫抑制和治疗多发性硬化的药物。
[0002] 发明背景
[0003] 本发明提供活性组分在固体组合物中的均匀分布，固体药物组合物的高稳定性和 改善的流动性。由于改善的流动性，本发明提出的组合物能用于自动设备上。
[0004] 游离碱形式或药学上可接受的盐例如盐酸盐形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯 基）乙基]丙烷-1，3-二醇代表SlP受体调节剂。鞘氨醇-1磷酸盐/酯（此后〃S1P〃） 是天然血清脂质。目前存在八种已知SlP受体，亦即从溶血磷脂edgl至edg8[http:// integrity,thomson-pharma.com]。调节剂或激动剂SlP-般是鞘氨醇类似物，比如2-取代 的2-氨基-丙烷-1，3-二醇或2-氨基-丙醇衍生物，例如包含通式A基团的化合物[W0 2007/021166],
[0005]
【权利要求】
1. 具有改善的流动性的药物组合物，包含代表SIP受体调节剂的2-氨基-2-[2- (4-辛 基苯基）乙基]丙烷-1，3-二醇或其药学上可接受的盐，乳果糖，聚乙二醇-6000,和聚乙烯 吡咯烷酮。
2. 根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐是盐酸盐。
3. 根据权利要求2的组合物，其特征在于，2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]丙 烷-1，3-二醇盐酸盐的百分比是0. 01至20质量％。
4. 根据权利要求3的组合物，其特征在于，2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]丙 烷-1，3-二醇盐酸盐的百分比是0. 5至5质量％。
5. 根据权利要求1-3中任一项的组合物，其特征在于，乳果糖的百分比是75至99. 99 质量％。
6. 根据权利要求5的组合物，其特征在于，乳果糖的百分比是90至99. 5质量％。
7. 置于药学上可接受的包装中的片剂或胶囊形式的药物，包含根据权利要求1-6中任 一项的具有改善的流动性的药物组合物。
8. 根据权利要求7的药物，用于预防或治疗移植物或组织的排异反应，移植物抗宿主 反应，炎性病症，自身免疫和病毒病。
9. 根据权利要求7的药物，用于治疗多发性硬化。
10. 制备适于口服给药的根据权利要求7-9中任一项的药物的方法，根据该方法将代 表S1P受体调节剂的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]丙烷-1，3-二醇或其药学上可 接受的盐与乳果糖，聚乙二醇-6000,和聚乙烯吡咯烷酮一起混合。
11. 根据权利要求10的方法，其特征在于，药学上可接受的盐是盐酸盐。
12. 根据权利要求11的方法，其特征在于，2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]丙 烷-1，3-二醇盐酸盐的百分比是0. 01至20质量％。
13. 根据权利要求12的方法，其特征在于，2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]丙 烷-1，3-二醇盐酸盐的百分比是0. 5至5质量％。
14. 根据权利要求10-12中任一项的方法，其特征在于，乳果糖的百分比是75至99. 99 质量％。
15. 根据权利要求14的方法，其特征在于，乳果糖的百分比是90至99. 5质量％。
【文档编号】A61K47/32GK104487063SQ201380036592
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2013年7月5日 优先权日:2012年7月11日
【发明者】亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦切恩科, A·V·德敏 申请人:亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦切恩科, 阿拉化学有限责任公司