一种布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方片剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方片剂，由包括如下重量份的原料制备而成：布洛芬180-220份、盐酸伪麻黄碱28-32份、马来酸氯苯那敏1.5-2.5份、淀粉45-55份、羟丙纤维素18-22份、微晶纤维素25-35份、羧甲基淀粉钠12-16份、硬脂酸镁3-4份、聚山梨酯801.5-3份。本发明通过对各活性成分及辅料的选择及用量、以及制剂的制备方法作出了更具体的限定与优化，使所制备出的药物制剂具有更理想的综合性能，显著改善了药物活性成分的释放及稳定性。
【专利说明】一种布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方片剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]感冒是由病毒引起的，目前尚无特效抗病毒药物，因此主要是对症治疗，以减轻症状，缩短病程。感冒可引起发热、头痛、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等多种症状。缓解症状的治疗药物主要有解热镇痛药、消除鼻部充血药、镇咳药及抗组胺药等。市场上的感冒药绝大多数为上述几种类型药物的复方制剂。
[0003]目前市场上患者反应良好、认知度高的产品有布洛芬和盐酸伪麻黄碱复方制剂(如爱菲乐)、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏复方制剂(如新康泰克)等，疗效和安全性已获临床广泛验证，但都各自缺乏某一类型的治疗药物，不能满足同时缓解各种症状的需要。市场上具有多组份可缓解感冒各种症状的产品(如泰诺)所含有的解热镇痛药为扑热息痛，对39.2V以上的退热效果差于布洛芬，且不良反应较多，安全性远差于布洛芬，非最佳选择。
[0004]现有技术公开了将布洛芬(解热镇痛)、盐酸伪麻黄碱(消除鼻充血)和马来酸氯苯那敏(抗组胺)配伍形成的复方制剂的技术方案，该复方制剂的三种成份在临床上应用广泛、疗效确切、质量稳定、安全可靠，三者结合可以从不同角度缓解感冒症状，使患者服用起来更方便，疗效显著，安全性好。
[0005]如，中国申请CN102349900A公开了一种治疗感冒的复方胶囊剂的制备工艺，包括:A.缓释颗粒的制备:将有效量布洛芬的60%~90%、有效量的盐酸伪麻黄碱和适量羟丙基甲基纤维素的99.5%~99.95%分别粉碎过80~200目筛，用高效湿法制粒机混合均匀，再将余量的羟丙基甲基纤维素溶于体积百分数为40%~60%的乙醇溶液中配制成质量百分数为0.5%~2%的羟丙基甲基纤维素溶液，加入该羟丙基甲基纤维素溶液高速制粒，烘干，得缓释颗粒固体分散体速释颗粒的制备:将有效量的马来酸氯苯那敏与聚乙二醇6000混合均匀，用微粉粉碎机进行粉碎，粉碎粒径达200目以上，然后加入吐温80水溶液，混合均匀，将混合物置球磨机中强力研磨制备固体分散体；将所得的固体分散体加入余量的布洛芬和交联PVP、乳糖，用体积百分数为60~80%的乙醇溶液制粒，40°C干燥至无水分，制成速释颗粒；C.将上述缓释颗粒和速释颗粒混合，加入润滑剂，混合均匀，按常规制得胶囊剂。
[0006]此外，中国申请CN101700245A公开了一种治疗感冒的复方药物，它包含有效量的布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏活性成分，及适量药用辅料，其特征在于:将部分有效量的布洛芬和有效量的盐酸伪麻黄碱制成缓释制剂，所述缓释制剂为胃漂浮缓释颗粒制剂，它是将有效量布洛芬的60%~90%、盐酸伪麻黄碱和羟丙基甲基纤维素分别粉碎过筛，置沸腾制粒机流化床中，混合均匀，加热至60~80°C ;将羟丙基甲基纤维素溶于乙醇溶液中配置成羟丙基甲基纤维素溶液，用羟丙基甲基纤维素溶液喷雾制粒、干燥即得；将余量布洛芬和有效量的马来酸氯苯那敏制成速释制剂，所述速释制剂为固体分散体速释颗粒制剂；它是将马来酸氯苯那敏与聚乙二醇6000混合均匀，用微粉粉碎机进行粉碎，加入吐温80溶液，混合均匀，将混合物置球磨机中研磨制备固体分散体；将固体分散体加入交联PVP、乳糖和余量的布洛芬，用乙醇溶液制粒，干燥制得；再将缓释制剂与速释制剂按常规方法制成各种药物制剂。
[0007]中国申请CN1473568公开了一种治疗感冒的药物组合物，它的制剂中含有:a)布洛芬山)盐酸伪麻黄碱；c)马来酸氯苯那敏。具体处方如下:布洛芬200mg、盐酸伪麻黄碱30mg、马来酸氯苯那敏2mg、可压性淀粉lOOmg、羧甲淀粉钠20mg、乳糖35mg、5%淀粉楽；适量、硬脂酸镁2mg、滑石粉llmg。制备时，将布洛芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏粉碎过100目筛，备用。将布洛芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏、可压性淀粉、羧甲淀粉钠、乳糖等量递增混合均匀，加入适量5%淀粉浆制软材过16目筛制粒，于50°C烘3小时，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，打片。
[0008]然而上述制剂在服用后各成分血药浓度曲线差别大，不能有效的发挥协同作用，不利于推广应用，有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0009]本发明的第一目的是提供一种高质量布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方片剂，该复方片剂具有理想的稳定性 、溶出度，并具有理想的药物释放效果，在临床具有更显著的药效。
[0010]为实现上述目的。本发明采用如下技术方案:
[0011]一种布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方片剂，由包括如下重量份的原料制备而成:布洛芬180-220份、盐酸伪麻黄碱28-32份、马来酸氯苯那敏1.5-2.5份、淀粉45-55份、羟丙纤维素18-22份、微晶纤维素25-35份、羧甲基淀粉钠12-16份、硬脂酸镁
3-4份、聚山梨酯801.5-3份。
[0012]更进一步，优选由包括如下重量份的原料制备而成:布洛芬200份、盐酸伪麻黄碱30份、马来酸氯苯那敏2份、淀粉50份、羟丙纤维素20份、微晶纤维素30份、羧甲基淀粉钠14份、硬脂酸镁3.6份、聚山梨酯801.8份。
[0013]更优选地,每片含布洛芬200mg、盐酸伪麻黄碱30mg、马来酸氯苯那敏2mg。
[0014]本发明处方中，选用了淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁及聚山梨酯作为辅料，与现有布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方制剂相比，处方更为简单，且上述辅料的配合有助于所得复方片剂实现更好的稳定性及理想的药物释放。
[0015]与此同时，本申请对传统的制备方法也作出了调整，通过对复方片剂的制备方法做出改进，进一步确保制剂质量。
[0016]具体地，本发明所述复方片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:
[0017](I)取处方量的淀粉，加入适量纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得5-10%淀粉浆，放冷至50-60°C，备用；
[0018](2)将处方量10-20%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量20-40%的羟丙纤维素、处方量40-50%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；[0019](3)将处方量50-60%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量60-70%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ;
[0020](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ；
[0021](5)将颗粒a、b、c混合，于40_50°C烘2_4小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
[0022]上述制备方法中，通过对活性成分合理分配，分多次制粒，再加以混合压片。而常规的制备方法采用将所有活性成分与辅料混合，再制湿粒，后压片，或将布洛芬单独制粒，将盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏混合制粒，后混合压片等，但现有的上述制剂在使用过程中被发现布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的溶出速率并不理想，导致彼此之间无法形成明显的协同效应。
[0023]本发明所述等量递增混合为现有方法，具体为本领域技术人员所掌握。
[0024]而本申请发明人在研究过程中意外发现，当将布洛芬合理分配，分别与盐酸伪麻黄碱及马来酸氯苯那敏分别制粒，以及余量的布洛芬额外单独制粒，通过对辅料进行合理的筛选配合即可显著改善复方制剂的综合疗效，并显著提高片剂的稳定性及溶出度。
[0025]本发明进一步对制备方法中的各步骤作出了优化:
[0026]步骤(1)中所述适量纯化水具体以制得淀粉混悬液为准，如纯化水重量为淀粉重量的1-5倍等，本发明不作特别限定。
[0027]步骤(1)中所述缓缓加入优选为控制加入时间为3_5min。
[0028]所述步骤2具体为:将处方量15`%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量30%的羟丙纤维素、处方量45%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a。
[0029]所述步骤3具体为:将处方量55%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量65%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b。
[0030]其中还可以优选步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为2-4:4_5:2_3。
[0031]所述步骤5具体为:将颗粒a、b、c混合，于45°C烘3小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
[0032]本发明通过对各活性成分及辅料的选择及用量、以及制剂的制备方法作出了更具体的限定与优化，使所制备出的药物制剂具有更理想的综合性能，显著改善了药物活性成分的释放及稳定性。
【专利附图】
【附图说明】
[0033]图1为布洛芬的药-时曲线，其中横坐标为时间(h)，纵坐标为血药浓度(mg/L)；
[0034]图2为伪麻黄碱的药-时曲线，其中横坐标为时间(h)，纵坐标为血药浓度(μg/L)；
[0035]图3为氯苯那敏的药-时曲线，其中横坐标为时间(h)，纵坐标为血药浓度(μ g/L)。
【具体实施方式】[0036]以下对本发明原理和特征进行举实例描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
[0037]实施例1
[0038]布洛芬200g、盐酸伪麻黄碱30g、马来酸氯苯那敏2g、淀粉50g、羟丙纤维素20g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠Hg、硬脂酸镁3.6g、聚山梨酯801.Sg。
[0039]制备步骤为:
[0040](I)取处方量的淀粉，加入100g纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，加入时间4min，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得8%淀粉浆，放冷至50_60°C，备用；
[0041](2)将处方量15%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量30%的羟丙纤维素、处方量45%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；
[0042](3)将处方量55%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量65%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ；
[0043](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ;其中步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为3:4.5:2.5 ；
[0044](5)将颗粒a、b、c混合，于45°C烘3小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，压成1000片。
`[0045]实施例2
[0046]布洛芬180g、盐酸伪麻黄碱32g、马来酸氯苯那敏2.5g、淀粉50g、羟丙纤维素20g、微晶纤维素26g、羧甲基淀粉钠13g、硬脂酸镁3g、聚山梨酯801.5g。
[0047]制备步骤为:
[0048](I)取处方量的淀粉，加入100g纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，加入时间4min，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得10%淀粉浆，放冷至50_60°C，备用；
[0049](2)将处方量15%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量30%的羟丙纤维素、处方量45%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；
[0050](3)将处方量55%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量65%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ；
[0051](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ;其中步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为3:4.5:2.5 ；
[0052](5)将颗粒a、b、c混合，于45°C烘3小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，压成1000片。
[0053]实施例3
[0054]布洛芬220g、盐酸伪麻黄碱32g、马来酸氯苯那敏2.0g、淀粉47g、羟丙纤维素18g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠16g、硬脂酸镁4g、聚山梨酯801.Sg。
[0055]制备步骤为:
[0056](I)取处方量的淀粉，加入140g纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，加入时间3min，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得8%淀粉浆，放冷至50_60°C，备用；
[0057](2)将处方量10%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量20%的羟丙纤维素、处方量40%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；
[0058](3)将处方量50%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量60%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ；
[0059](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ;其中步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为2:4:3;
[0060](5)将颗粒a、b、c混合，于50°C烘4小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，压成1000片。
[0061]实施例4
[0062]布洛芬200g、盐酸伪麻黄碱28g 、马来酸氯苯那敏1.5g、淀粉55g、羟丙纤维素22g、微晶纤维素28g、羧甲基淀粉钠15g、硬脂酸镁3g、聚山梨酯802.5g。
[0063]制备步骤为:
[0064](I)取处方量的淀粉，加入100g纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，加入时间4min，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得8%淀粉浆，放冷至50_60°C，备用；
[0065](2)将处方量15%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量30%的羟丙纤维素、处方量45%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；
[0066](3)将处方量55%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量65%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ；
[0067](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ;其中步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为3:4.5:2.5 ；
[0068](5)将颗粒a、b、c混合，于45°C烘3小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，压成1000片。
[0069]实施例5
[0070]布洛芬210g、盐酸伪麻黄碱30g、马来酸氯苯那敏1.88、淀粉538、羟丙纤维素198、微晶纤维素33g、羧甲基淀粉钠13g、硬脂酸镁4g、聚山梨酯802.Sg。
[0071]制备步骤为:
[0072](I)取处方量的淀粉，加入130g纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，加入时间5min，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得5%淀粉浆，放冷至50_60°C，备用；
[0073](2 )将处方量20%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量40%的羟丙纤维素、处方量45%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；
[0074](3)将处方量60%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量70%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ；
[0075](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ;其中步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为4:5:2;
[0076](5)将颗粒a、b、c混合，于40°C烘2小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，压成1000片。
[0077]实施例6
[0078]布洛芬180g、盐酸伪麻黄碱31g、马来酸氯苯那敏2.4g、淀粉50g、羟丙纤维素22g、微晶纤维素25g、羧甲基淀粉钠12g、硬脂酸镁4g、聚山梨酯803g。
[0079]制备步骤为: [0080](I)取处方量的淀粉，加入100g纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，加入时间4min，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得5-10%淀粉浆，放冷至50_60°C，备用；
[0081](2)将处方量15%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量30%的羟丙纤维素、处方量45%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；
[0082](3)将处方量55%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量65%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ；
[0083](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ;其中步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为3:4.5:2.5 ；
[0084](5)将颗粒a、b、c混合，于45°C烘3小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，压成1000片。
[0085]实施例7
[0086]布洛芬200g、盐酸伪麻黄碱30g、马来酸氯苯那敏2g、淀粉50g、羟丙纤维素20g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠Hg、硬脂酸镁3.6g、聚山梨酯801.Sg。
[0087]制备步骤为:
[0088](I)取处方量的淀粉，加入100g纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，加入时间3min，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得10%淀粉浆，放冷至50_60°C，备用；
[0089](2 )将处方量20%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量30%的羟丙纤维素、处方量40%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ；
[0090](3)将处方量60%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量60%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ；
[0091](4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ;其中步骤2、3、4中加入的淀粉浆重量比为3:4:3;
[0092](5)将颗粒a、b、c混合，于45°C烘3小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，压成1000片。
[0093]试验例I药效学试验
[0094]试验药品:
[0095]本发明:实施例1产品；[0096]对照品:布洛伪麻那敏片，每片含布洛芬200mg,盐酸伪麻黄碱30mg,马来酸氯苯那敏2mg ;批准文号:国药准字H20090264。
[0097]受试者选择:
[0098]将200名受试者，男女各半，年龄25-35岁，随机分成2组，每组100例。
[0099]给药方式:
[0100]两组受试者分别口服本发明实施例1产品和对照品，每天I次，每次一粒，服药用200ml温开水送服，服药2h后方可饮水，4h后进食统一标准餐。
[0101]采样:
[0102]受试者于给药前(Oh)及给药后0.25,0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0、24.0、36.0、48.0h采集肘部静脉血5ml,置EDTA抗凝管,4000r/min离心IOmin,分离血浆，-20°C保存，待测。
[0103]测定条件:
[0104]布洛芬:
[0105]色谱柱为Synergi4u Polar-RP (4.6mmX 250mm, 4 μ m);柱温为 40 °C ;检测波长220nm ;流动相为乙腈-20mmol.L-1 磷酸缓冲液(pH4.0) (27:73);流量为 1.0mL.mirT1。
[0106]氯苯那敏和伪麻黄碱:
[0107]色谱条件色谱柱为Thermo Hypurity C18 (2.1_X 150mm, 5 μ m);流动相为甲醇-20mmol.L-1甲胺(含0.1%甲酸)(70:30);流量为0.25mL.min—1 ;柱温为40。。，自动进样瓶温15°C。
[0108]质谱条件
[0109]用ESI+MRM方式监测；氯苯那敏:监测离子为m/z275.2m/z230.2，锥孔电压为15eV，碰撞能量为20V ;伪麻黄碱:监测离子为m/zl66.5m/zl48.5，锥孔电压为15eV，碰撞能量为15V;内标丙咪嗪:监测离子为m/Z281.3m/Z85.7，锥孔电压为15eV，碰撞能量为20V。毛细管电压:3.5kV ;源温度:100°C ;去溶剂气体温度:3500C ;锥孔气体流量:50L.h-1 ;去溶剂气体流量:350L.IT1 ;Multiplier:700V ；LM1和LM2分辨率均为11，离子能电压(I):
0.5V ;离子能电压(2):3V ;碰撞气压:2.8Xl(T2kPa。
[0110]结果:
[0111]见图1-3,- ?-为对照品血药浓度曲线，--为实施例1广品血药浓度曲线。从中可以看出，本发明的产品具有更为一致的血药浓度变化趋势，且本发明产品血药浓度曲线变化更为平缓，利于药效的发挥。
[0112]试验例2稳定性试验
[0113]试验内容及结果
[0114]加速试验:取样品，置于温度40°C ±2°C，相对湿度75%±5%条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6月取样，考察各项指标，结果见表1。
[0115]长期试验:取样品，置于25°C ±2°C，相对湿度60%土 10%条件下放置，分别于第3、
6、9、12、18、24月取样，考察各项指标，结果见表2。
[0116]试验对象:
[0117]实验组:实施例1产品(每片含布洛芬200mg、盐酸伪麻黄碱30mg、马来酸氯苯那敏2mg)；[0118]对照组:布洛伪麻那敏片，每片含布洛芬200mg，盐酸伪麻黄碱30mg，马来酸氯苯那敏2mg ;批准文号:国药准字H20090264。
[0119]表1加速试验结果
对象布洛芬盐酸伪麻I马来酸氯苯那
【权利要求】
1.一种布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的复方片剂，其特征在于:由包括如下重量份的原料制备而成:布洛芬180-220份、盐酸伪麻黄碱28-32份、马来酸氯苯那敏1.5-2.5份、淀粉45-55份、羟丙纤维素18-22份、微晶纤维素25-35份、羧甲基淀粉钠12-16份、硬脂酸镁3-4份、聚山梨酯801.5-3份。
2.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于，由包括如下重量份的原料制备而成:布洛芬200份、盐酸伪麻黄碱30份、马来酸氯苯那敏2份、淀粉50份、羟丙纤维素20份、微晶纤维素30份、羧甲基淀粉钠14份、硬脂酸镁3.6份、聚山梨酯801.8份。
3.根据权利要求1或2所述的复方片剂，其特征在于，每片含布洛芬200mg、盐酸伪麻黄碱30mg、马来酸氯苯那敏2mg。
4.权利要求1-3任一项所述复方片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)取处方量的淀粉，加入适量纯化水搅拌混合制得淀粉混悬液；取处方量的聚山梨酯80加入到相当于自身20倍量的纯化水中，煮沸，缓缓加入到淀粉混悬液中，搅拌，加热，调整纯化水的加入量，使制得5-10%淀粉浆，放冷至50-60°C，备用； (2)将处方量10-20%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量20-40%的羟丙纤维素、处方量40-50%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a ； (3)将处方量50-60%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量60-70%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b ; (4)将余量的布洛芬、处方量的马来酸氯苯那敏、余量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒c ； (5)将颗粒a、b、c混合，于40-50°C烘2_4小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2具体为:将处方量15%布洛芬、处方量的盐酸伪麻黄碱、处方量30%的羟丙纤维素、处方量45%的微晶纤维素等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒a。
6.根 据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3具体为:将处方量55%的布洛芬、余量羟丙纤维素、以及处方量65%的羧甲基淀粉钠等量递增混合均匀，加入适量淀粉浆制软材过18目筛制粒，得颗粒b。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5具体为:将颗粒a、b、c混合，于45°C烘3小时，过16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
【文档编号】A61K31/137GK103768060SQ201410038993
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月26日 优先权日:2014年1月26日
【发明者】李琦, 杨磊 申请人:悦康药业集团有限公司