润肤剂组合物的制作方法

润肤剂组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及润肤剂组合物，特别是用于局部用途的润肤剂组合物，其包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分。本发明还涉及所述润肤剂组合物在制备用于治疗与如特应性皮炎、鱼鳞病和牛皮癣的某些皮肤病相关的干燥皮肤症状的药物中的用途；在制备用于治疗小浅表烧伤的药物中的用途；以及在制备用于预防和/或治疗和/或减少在经受特应性皮炎的患者中所观察到的湿疹发作的频率和强度的药物中的用途。
【专利说明】[0001] 本申请是申请号为200980117470· 3,申请日为2009年5月18日，发明名称为"润 肤剂组合物"的中国专利申请的分案申请。 润肤剂组合物

【技术领域】
[0002] 本发明涉及与受感染皮肤的屏障作用相关的病理和症状的治疗领域。

【背景技术】
[0003] 表皮为不断进行更新的外胚层源的复层上皮。
[0004] 其保护身体不受脱水、机械应力和某些致病攻击的影响。
[0005] 其由数种细胞类型组成：90%以上的角质化细胞，以及朗氏细胞、默克尔细胞和黑 素细胞。
[0006]不同形态性质和细胞组成的数个层由内向外可分为：基底层（其为细胞层，它的 角质化细胞具有非常强的增生能力，这确保了表皮的自我更新），接着为上基底层（颗粒 层、表皮生发层），最后为角质层（SC)。
[0007] 皮肤的基本功能之一是通过一方面防止来自环境的真菌、细菌和变应原渗入表 皮，另一方面防止脱水而确保身体与外部介质间的屏障。
[0008] 屏障作用的质量在人体的活体内通过测量不显性水丢失和水合率进行评价，以及 在老鼠内通过测量由于脱水导致的胚胎死亡、对染料的皮肤渗透性或体重的下降而进行评 价。
[0009] 细胞外脂类粘固剂的完整性，以及角质层的所有细胞单元，和角质化细胞增生与 分化之间的平衡对于维持表皮的功能性屏障作用是必须的。
[0010] pH梯度调节各种酶的活性，因此有助于屏障的平衡。
[0011] 通过调节颗粒层中片状体的分泌物，钙离子浓度影响角质层的细胞外粘固剂的 组成并因而影响表皮屏障的平衡（Lee等人的Calcium and potassium are important regulators of barrier homeostasis in murine epidermis, J.Clin Invest,89, 530-538,1992)。
[0012] 水分梯度（其由在表皮的可见层中的70%变化至在SC的底层中的30%变化 至在表皮的最外细胞层中的15% ) (Warner等人，Electron probe analysis of human skin:determination of the water concentration profile,J.Invest Dermatol,90, 218-224,1988)的存在表明一些水保留在颗粒层与角质层的接合处。
[0013] 在角质层中的水的作用之一为使得酶水解反应能够发生，所述酶水解反应对于皮 肤的弹性和正常表皮脱落是必须的。如果在SC中存在的水的量降至临界阈值以下，酶反应 被中断，从而导致角化细胞的粘附以及细胞在皮肤的表面上的积聚。这产生可见的千燥外 观，且皮肤发痒、脱皮和剥落。
[0014] 皮肤水合在于两种现象：自循环血液通过经表皮流动提供水以及保留表皮水（该 表皮水发挥皮肤屏障作用）。然而，针对水分流失的屏障不是绝对的。在外部介质与内部介 质之间通过角质层的水分交换的正常移动称为TEWL(经表皮水分流失），并构成不显性水 丢失的一部分。
[0015] 在人群中最普遍的大多数皮肤病变中，皮肤屏障作用受到影响，并经常伴随着炎 性成分（牛皮癣、特应性皮炎、鱼鳞病、皮肤干燥等）。皮肤屏障作用也在许多与时间（皮肤 老化）相关或者与环境攻击（紫外线、湿度水平、污染、灼伤）相关的生理症状中受到影响。
[0016] 屏障作用的破坏（慢性或急性的）使得身体对外部攻击和脱水更敏感。其与剥落 紊乱以及增殖相关（Jackson 等人，Pathobiology of the stratum corneum, West J. Med, 158,279-285,1993)。
[0017] 专利申请FR 2S47467涉及氧固醇7 a -羟化酶的至少一种活性调节剂在制备用于 预防和/或治疗影响皮肤屏障的正常功能的皮肤和/或粘膜的病症的化妆品组合物中的用 途。
[0018] 专利申请FR 2 831 443涉及银杏或齐墩果树的至少一种提取物在制备用于改进 皮肤的屏障作用的组合物中的用途。
[0019] 专利申请FR 2 905 857涉及包含角豆树果肉的提取物的组合物用于保湿和/或 保护皮肤免于干燥的用途。
[0020] 需要治疗与受影响的皮肤的屏障作用相关的病理和症状。
[0021] 以令人惊奇且出乎意料的方式，发明人注意到水包油或油包水乳液形式的丙三 醇、凡士林和液体石蜡的组合可治疗皮肤干燥症状。
[0022] 发明人证明该组合将皮肤屏障恢复至保护和功能状态。发明人通过使用诱导性皮 肤脱水的活体外皮肤模型评价了该组合的水合活性以及由此带来的皮肤屏障作用的改进。 而且，发明人通过定量PCR和免疫组织化学观察到在表皮屏障作用的体内平衡中潜在涉及 的分子表皮标记的表达。
[0023] 发明人还通过原位酶谱法追踪了丝氨酸蛋白酶的活性并使用荧光探针追踪了皮 肤屏障的功能性。结果表明水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合 恢复了丝氨酸蛋白酶的活性并抑制了应力诱发的炎症。
[0024] 发明人还证明在该组合中选择特定的凡士林特别有利于获得以上结果。作为闭塞 剂和润肤剂的凡士林在组合物中特别重要。实际上，通过在皮肤上形成保护性薄膜，其有助 于补偿受影响的屏障作用的不足。在皮肤上形成的薄膜的质量非常强烈地取决于在制备中 使用的凡士林的流变学性能。


【发明内容】

[0025] 因此，本发明的一个目的为用于局部用途的组合物，该组合物包含水包油或油包 水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分。
[0026] 在本发明的上下文中，"活性组合"是指水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士 林和液体石蜡的组合。
[0027] 有利地，丙三醇、凡士林和液体石蜡具有根据"欧洲药典"（第6版）所记载和规定 的标准。
[0028] 有利地，活性组合的凡士林具有35°C至70°C，优选51°C至57°C，且在特别优选的 方式中为大约54?的滴点。滴点根据在"欧洲药典"（第6版）中所述的2. 2. 17方法测量。
[0029] 有利地，活性组合的凡士林具有1751/lOmm至1951/lOmra，优选大约1851/lOmm的 稠度（在25°C下锥体针入度）。
[0030] 有利地，活性组合的凡士林具有在100°C下4cSt至5cSt，优选在100°C下大约 4.8cSt的粘度。
[0031] 有利地，活性组合的凡士林的500MHz碳-13 (13C) NMR波谱谱图包含在24. 55ppm处 的峰，所述峰的面积相对于1 %四甲基硅烷（TMS)对照样为4至8。
[0032] 在本发明的组合物中，活性组合的存在比例以组合物的总重量计为10重量％至 50重量％，优选20重量％至30重量％ ;丙三醇浓度以组合物的总重量计为5重量％至30 重量％，优选10重量％至20重量％，在特别优选的方式中为大约15重量％;凡士林浓度以 组合物的总重量计为3重量％至20重量％，优选5重量％至10重量％，在特别优选的方式 中为大约8重量％ ;且液体石蜡浓度以组合物的总重量计为〇. 5重量％至5重量％，优选1 重量％至3重量％，在特别优选的方式中为大约2重量％。
[0033] 在水相中，水以组合物的总重量计为30重量％至80重量％。
[0034] 有利地，本发明的组合物由以组合物的总重量计大约15重量％的丙三醇、大约8 重量％的凡士林和大约2重量％的液体石錯组成。
[0035] 本发明的皮肤病学组合物进一步包含常规的皮肤病学可相容赋形剂。
[0036] 本发明的皮肤病学组合物可以油包水（W/0)或水包油（0/W)乳液的形式，多乳液 形式，如水包油包水（W/0/W)形式或油包水包油（0/W/0)乳液形式，或者以水分散体或脂分 散体、凝胶或气溶胶形式制得。
[0037] 皮肤病学可相容的赋形剂可以为本领域技术人员公知的任何赋形剂，从而获得乳 膏、洗剂、凝胶、软膏、乳液、微乳剂、喷雾剂等形式的用于局部施用的组合物。 t〇〇38] 本发明的组合物可特别地包含添加剂和制剂助剂，如乳化剂、增稠剂、胶凝剂、水 固定剂、铺展剂、稳定剂、染料、香料和防腐剂。
[0039] 合适的乳化剂包括硬脂酸、三乙醇胺和PEG-40-硬脂酸酯。
[0040] 优选地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计大约5重量％的乳化剂。
[0041] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计1重量％至5重量％，优选大约 3重量％的硬脂酸。
[0042] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计0重量％至2重量!^，优选大约 0.5重量％的三乙醇胺。 '
[0043] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计0重量％至2重量％，优选大约 〇· 5重量％的PEG-40-硬脂酸酯。
[0044] 合适的增稠剂包括单硬脂酸甘油酯和PEG600。
[0045] 优选地，本发明的组合物具有以组合物总重量计大约5重量％的增稠剂。
[0046] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计2重量％至10重量％，优选大 约5重量％的单硬脂酸甘油酯。
[0047] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计2重量％至10重量％，优选大 约 5 重量 ％&PEG600。
[0048] 合适的防腐剂包括对羟苯甲酸丙酯和氯甲酚。
[0049] 优选地，本发明的组合物具有以组合物总重量计大约0· 1重量％的防腐剂。
[0050] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计〇. 05重量％至1重量％，优选 大约〇· 1重量％的对轻苯甲酸丙酯。
[0051] 合适的铺展剂包括二甲聚硅氧烷和聚二甲基环硅氧烷。
[0052] 优选地，本发明的组合物具有以组合物总重量计大约2重量％的铺展剂。
[0053] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计〇. 2重量％至2重量％，优选大 约0. 5重量％的二甲聚硅氧烷。
[0054] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计1重量％至3重量％，优选大约 2. 5重量％的聚二甲基环硅氧烷。
[0055] 合适的水固定剂包括聚乙二醇，优选聚乙二醇600。
[0056] 优选地，本发明的组合物具有以组合物总重量计大约8重量％的水固定剂。
[0057] 有利地，本发明的组合物具有以组合物的总重量计2重量％至10重量％，优选大 约5重量％的聚乙二醇。
[0058] 用于乳液的水相的水可以为蒸馏水或者具有美肤性质的热水。
[0059] 有利地，本发明的组合物由如下组成：
[0060] -大约15%的丙三醇，
[0061] -大约8 %的凡士林，
[0062] -大约2%的液体石蜡，以及作为赋形剂的如下组分：
[0063] -大约1 %至5%的硬脂酸，
[0064] -大约2%至10%的单硬脂酸甘油酯，
[0065] -大约1%至3%的聚二甲基环硅氧烷，
[0066] -大约0· 2%至2%的二甲聚硅氧烷，
[0067] -大约2 %至10 %的聚乙二醇600，
[0068] -大约0 %至2 %的三乙醇胺，
[0069] -大约0.05%至1 %的对羟苯甲酸丙酯，
[0070] -水直至 100%。
[0071]本发明的再一目的为本发明的组合物在制备用于治疗与如特应性皮炎、鱼鳞病和 牛皮癣的某些皮肤病相关的干燥皮肤症状的药物中的用途。
[0072] 本发明的另一目的为本发明的组合物在制备用于治疗小浅表烧伤的药物中的用 途。
[0073]本发明的又一个目的为本发明的组合物在制备用于预防和/或治疗和/或减少在 经受特应性皮炎的患者中所观察到的湿疹发作的频率和强度的药物中的用途。
[0074] 通过以下实施例阐明本发明。

【专利附图】

【附图说明】
[0075] 图1为Syntadex A凡士林（Synth6al)以及组合物A的5克样品的500MHz 碳-13NMR波谱。

【具体实施方式】
[0076] 实施例
[0077] 实施例1 :制剂
[0078] 组合物A
[0079] -15克的丙三醇，
[0080] _8克的凡士林，
[0081] _2克的液体石蜡，
[0082] -0· 5克的三乙醇胺，
[0083] -以及作为赋形剂的如下组分：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚二甲基环硅氧烷、二 甲聚硅氧烷、聚乙二醇（PEG)600、对羟苯甲酸丙酯，
[0084] -水直至100克。
[0085] 组合物A'
[0086] -15克的丙三醇，
[0087] _8克的凡士林，
[0088] _2克的液体石蜡，
[0089] -1. 5克的硬脂酸，
[0090] -5克的单硬脂酸甘油酯，
[0091] -1.5克的聚二甲基环硅氧烷，
[0092] -0· 5克的二甲聚硅氧烷，
[0093] -5克的聚乙二醇600，
[0094] -0· 15克的三乙醇胺，
[0095] -0· 1克的对羟苯甲酸丙酯，
[0096] -水直至100克。
[0097] 组合物B
[0098] -15克的丙三醇，
[0099] -8克的凡士林，
[0100] -2克的液体石蜡，
[0101] -0· 5克的PEG-40-硬脂酸酯，
[0102] -以及作为赋形剂的如下组分：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚二甲基环硅氧烷、二 甲聚硅氧烷、聚乙二醇600、氯甲酚，
[0103] -水直至100克。
[0104] 组合物B'
[0105] -15克的丙三醇，
[0106] _8克的凡士林，
[0107] _2克的液体石蜡，
[0108] _3克的硬脂酸，
[0109] -5克的单硬脂酸甘油酯，
[0110] _2克的聚二甲基环硅氧烷，
[0111] -〇. 5克的二甲聚硅氧烷，
[0112] -0.1克的三乙醇胺，
[0113] -3克的聚乙二醇600，
[0114] -0· 5克的PEG-40-硬脂酸酯，
[0115] -〇· 075克的氯甲酚，
[0116]-水直至100克。
[0117]实施例2 :对诱导性皮肤脱水的调节的分析
[0118]在此，我们通过使用诱导性皮肤脱水的活体外皮肤模型评价了组合物A的水合活 性以及由此带来的皮肤屏障作用的改进。
[0119]我们通过定量PCR和免疫组织化学观察了微分分子表皮标记的表达。
[0120]我们还通过原位酶谱法追踪了丝氨酸蛋白酶的活性并通过西式印迹法追踪了角 膜桥粒蛋白的降解。
[0121]皮肤屏障的功能通过使用荧光探针进行分析。
[0122] 材料和方法
[0123] 1、组织模型
[0124] 1、皮肤移植物的制备
[0125] ^实验室从整形外科（乳腺减少）的操作废料中回收皮肤样品。这些样品的使用落 入法国高等教育和研究部规定的"Pierre Fabre组的研究方案所需的人体元件的保存和 制备活动的声明"（"the declaration of an activity for preserving and preparing elements of the human body for the needs of a research program of the Pierre Fabre group"）的范围。
[0126] 将这些样品在PBS浴中洗涤10次，然后用冲压机切出2厘米直径的圆盘。将皮肤 移植物在培养皿中的网格上展开，并将1厘米直径的环嵌入皮肤以界定治疗区域。
[0127] 2、模型的动力学
[0128]对于诱导性脱水模型，皮肤在无盖的盘中在细胞培养罩下干燥2小时，然后将皮 肤置于保温箱中，在有或无活性组合的情况下局部治疗2小时。在封闭的培养皿中，脱水应 激的阴性对照样进行相同的动力学。
[0129] 3、用于分析的样品
[0130] 在治疗之后，取样2个直径为6毫米的活组织用于RNA表达分析，将一个直径为4 毫米的活组织封装在Tissue %k?树脂（Sakura Finetek)块中用于组织学。为了分析蛋 白质，将皮肤暴露于60°C水浴中的热冲击5分钟，然后暴露于4°C浴的热冲击2分钟，从而 从真皮分离表皮。
[0131] 在进行分析之前，活组织和表皮在液氮中冷冻，并在-80°C下存储。
[0132] II、通过定量PCR分析转录组
[0133] 皮肤活组织在用液氮预冷却的研钵中破碎，RNA根据制造商的推荐使用越广 试剂盒（QIAGEN)提取。然后使用 Bioanalyzer 2100? (Agilent Technologies)在 RNA6000Nano 片上测定RNA。使用寡dT引物，通过采用Access RT-PCR Core Rgttgeirts?试剂盒（Promega)进行的酶反向转录反应自1微克RNA获取cDNA。根据 40个循环的方案（其包括在95°C下变性（I5秒）和在60°C下伸展（1分钟）），通过在配备 PCR Super Green Mix 试剂盒（Biorad)的 iCycler (Biorad)荧光热循 环器上的定量PCR分析基因表达水平。使用iCycler软件，一个接一个循环地观察到正比 于荧光发射（设置的S￥KR? Green)的PCR产品的积聚。
[0134] iCycler版本3. 1分析软件传送CT (循环阈值）的原始值，自该循环起cDNA放大 开始。使用程序Genorm版本3. 4平行分析数个参照基因的表达，这使得有可能从各样品中 选择最稳定的参照基因。然后使用该基因作为参照，通过计算ACT二（C T目标基因）_(CT对 照基因）来归一化结果。
[0135] 然后计算相比于对应的对照条件的每个治疗的诱导因子（IF)。IF = 2_δλ<：τ，其中 Δ ACT =(治疗ACT)-(对照ACT)。对来自5个不同个体的五个试验评价mRNA表达两 次。当相比于对照样的诱导因子为2以上时，认为基因表达受到诱导，当其为〇. 5以下时， 认为表达被抑制。通过用下式计算的抑制百分数来评价活性成分对在模型中引起的应激反 应的影响：
[0136] (应激反应抑制％ ) = 100*(((应激的IF)_(无应激的对照IF))_((治疗的 IF)-(无应激的对照IF)))八（应激的IF)-(无应激的对照IF))。
[0137] 与研究模型相比，"无应激的对照"条件对应于无干燥的对照；"应激的"条件对应 于干燥2小时然后在对照条件下（即无局部治疗）度过另外2小时的皮肤活组织；最后， "治疗的"条件为进行2小时干燥接着用润肤剂局部治疗2小时的皮肤。
[0138] III、通过西式印迹法分析蛋白表达
[0139] 治疗的表皮在用液氮冷却的研钵中破碎，并在RIPA溶解缓冲液（5〇mM Tris-HCl pH8 ;150mM NaCl ;1 % Triton X-100 ;1 % Na+-去氧胆酸盐；0· 1 % SDS ;5mM EDTA ;100mM DTT;蛋白酶抑制剂的混合物（P8340,SIGMA))中提取蛋白质。
[0140] 然后通过DC-DC蛋白质测定（Biorad)法测定蛋白质，并通过西式印迹法分析蛋白 质。对于每个条件，将25微克至40微克的总蛋白质沉积在7. 5%聚丙烯酰胺Tris-Glycine 凝胶上。使用Mini Protean II系统（Biorad)通过电泳法分离蛋白质混合物，并将蛋白 质转移至PVDF膜（Hybond-P，Amersham)。通过特异性抗体和ECL+试剂盒（Amersham)显 现目标蛋白质。在相比于β-肌动蛋白（参照蛋白质）归一化之后，使用Image Master TotalLab版本1. 11软件（Amersham)计算蛋白质的量和降解形式的比例。
[0141] IV、组织学技术
[0142] 采用cryotome (Leica CM3050S)将皮肤活组织切成厚度为5微米的切块，并将其 沉积在观察载玻片（Starfrost? )上。
[0143] 1、免疫组织化学
[0144] 在通过免疫化学标记进行分析之前，将冷冻活组织在20°C下的丙酮中固定10分 钟，然后在PBS中再水合。在固定和再水合之后，皮肤切块用3%的BSA溶液进行饱和，并用 针对目标蛋白质的初级抗体培养1小时。接着，皮肤切块用与Alexa-488或Alexa-555荧 光染料结合的第二抗体培养1小时，最后固定在包含DAPI的Mowiol中以染色细胞核。
[0145] 2、原位酶谱法
[0146] 在-20°C下的丙酮中固定1〇分钟之后，切块在洗涤液（在水中的1% Tween20)中 冲洗，并用包含与荧光团结合的目标酶的特异性底物（二级的）的溶液在37?下培养2小 时。当酶为活性时，荧光团被分开，释放可在显微镜下观察到的荧光信号。然后在落射荧光 显微镜（Nikon Eclipse50i)下或者在Zeiss AxiovertlOO反相同焦点显微镜下观察标记 的载玻片。
[0147] 3、荧光探针
[0148] 在脱水治疗之后，使用在HBSS缓冲液中的ImM莖光黄碳酰肼锂盐荧光探针 (Invitrogen)，在37°C下在保温箱中培养皮肤移植物另外1小时。然后在P1BSS浴中冲 洗皮肤1分钟，接着取样直径为4毫米的活组织，将其封装在Tissue海k?树脂（Sakura Finetek)中（Matsuki等人，1998)。然后切开皮肤，细胞核用DAPI染色，如上所述在荧光显 微镜下在450纳米波长下观察载玻片。
[0149] 结果
[0150] I、由诱导干燥导致的屏障作用破裂模型
[0151 ] 1、通过荧光探针测量皮肤渗透性
[0152] 第一分析为研究皮肤屏障作用中的基本功能参数：表皮上层的渗透性。在干燥实 验之后使用荧光探针（莖光黄）的皮肤培养使得有可能表征皮肤渗透性的转变。在对照条 件下，标记非常弱和浅；探针较少穿透角质层，并在冲洗过程中被消除。在千燥2小时之后， 标记可在角质层的较深层中观察到。千燥使得皮肤更具有渗透性，其屏障作用被破坏。在 干燥两小时后采用组合物A的局部治疗恢复了 SC相对于探针的不可渗透性；标记再次变得 弱和浅，如同在对照条件下。由此可以得出结论：水合治疗对于干燥皮肤以及对于皮肤屏障 作用具有修复效果，这可在组织模型上观察到。
[0153] 2、对转录组和蛋白质组的调节的影响
[0154] 在干燥模型的不同应激或治疗条件下，通过定量PCR测量在表皮屏障作用的体内 平衡中潜在涉及的不同基因的表达。免疫组织化学的分析显示了某些蛋白质表达的重组 (就定位而言，例如牢固结合）。角膜桥粒蛋白的降解通过西式印迹法分析。
[0155]将使用这些不同方法研究的目标根据其生理学作用进行归类（参见表1)。该研究 的目的是观察可见的应激反应以及由于组合物A的局部施用带来的应激效果的修正。
[0156] 进行的工作还表明某些目标的不同调节水平。因此需注意的是对表皮脱落酶不是 在转录水平上进行调节，而是更特别地在它们的活性水平上进行调节（参见结果3)。
[0157] 表1 :在千燥模型中研究的目标和药理反应的汇总
[0158] Y =是，目标在模型中反应；
[0159] N =否，目标在模型中不反应。
[0160]

【权利要求】
I. 一种用于局部用途的组合物，其包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和 液体石蜡的组合作为活性成分。 2_根据权利要求1所述的组合物，其中所述凡士林的500MHz碳-13NMR波谱谱图包含 在24. 55ppm处的峰，所述峰的面积相对于1 %四甲基硅烷（TMS)对照样为4至8。
3. 根据权利要求1或2所述的组合物,其中所述凡士林具有51?至57°C，特别是54°C 的滴点。
4. 根据前述权利要求任意项所述的组合物，其中所述凡士林具有1751/lOmm至 1951/lOmm的稠度（在25°C下锥体针入度）。
5. 根据权利要求4所述的组合物，其中所述凡士林具有大约1851/lOmm的稠度（在 25°C下锥体针入度）。
6. 根据前述权利要求任意项所述的组合物，其中所述凡士林在100°C下具有4cSt至 5cSt的粘度。
7. 根据权利要求6所述的组合物，其中所述凡士林在l〇〇°C下具有大约4. 8cSt的粘 度。
8. 根据前述权利要求任意项所述的组合物，其包含大约15%的丙三醇、大约8%的凡 士林和大约2%的液体石蜡。
9. 根据前述权利要求任意项所述的组合物，其包含选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、 聚二甲基环硅氧烷、二甲聚硅氧烷、聚乙二醇600、三乙醇胺、对羟苯甲酸丙酯、氯甲酚、 PEG-40-硬脂酸酯、蒸馈水的一种或多种赋形剂。
10. 如前述权利要求任意项所述的组合物在制备用于治疗如特应性皮炎、鱼鳞病和牛 皮癣的某些皮肤病的皮肤千燥症状的药物中的用途。 II. 如权利要求1至9中任意项所述的组合物在制备用于治疗小浅表烧伤的药物中的 用途。 I2·如权利要求1至9中任意项所述的组合物在制备用于预防和/或治疗和/或减少 在经受特应性皮炎的患者中所观察到的湿疹发作的频率和强度的药物中的用途。 I3·滴点为51°C至57°C的凡士林在制备用于局部用途的组合物中的用途，所述组合物 包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分。
14.凡士林在制备用于局部用途的组合物中的用途，所述凡士林的5〇〇MHz碳-13丽尺波 谱谱图包含在24· 55ppm处的峰，所述峰的面积相对于1 %四甲基硅院（TMS)对照样为4至 8,所述组合物包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石錯的组合作为活性 成分。
【文档编号】A61P17/00GK104189005SQ201410366515
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2009年5月18日 优先权日:2008年5月16日
【发明者】P·法夫雷, C·普日贝尔斯基, J-F·科尔多利安尼, M·科佩茨 申请人:皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司